����JFIFXX�����    $.' ",#(7),01444'9=82<.342  2!!22222222222222222222222222222222222222222222222222����"��4�� ���,�PG"Z_�4�˷����kjز�Z�,F+��_z�,�© �����zh6�٨�ic�fu���#ډb���_�N�?��wQ���5-�~�I���8����TK<5o�Iv-�����k�_U_�����~b�M��d����Ӝ�U�Hh��?]��E�w��Q���k�{��_}qFW7HTՑ��Y��F�?_�'ϔ��_�Ջt��=||I ��6�έ"�����D���/[�k�9���Y�8ds|\���Ҿp6�Ҵ���]��.����6�z<�v��@]�i%��$j��~�g��J>��no����pM[me�i$[����s�o�ᘨ�˸ nɜG-�ĨU�ycP�3.DB�li�;��hj���x7Z^�N�h������N3u{�:j�x�힞��#M&��jL P@_���� P��&��o8������9�����@Sz6�t7#O�ߋ �s}Yf�T���lmr����Z)'N��k�۞p����w\�Tȯ?�8`�O��i{wﭹW�[�r�� ��Q4F�׊���3m&L�=��h3����z~��#�\�l :�F,j@�� ʱ�wQT����8�"kJO���6�֚l����}���R�>ډK���]��y����&����p�}b��;N�1�m�r$�|��7�>e�@B�TM*-iH��g�D�)� E�m�|�ؘbҗ�a��Ҿ����t4���o���G��*oCN�rP���Q��@z,|?W[0�����:�n,jWiE��W��$~/�hp\��?��{(�0���+�Y8rΟ�+����>S-S����VN;�}�s?.����� w�9��˟<���Mq4�Wv'��{)0�1mB��V����W[�����8�/<� �%���wT^�5���b��)iM� pg�N�&ݝ��VO~�q���u���9� ����!��J27����$O-���! �:�%H��� ـ����y�ΠM=t{!S�� oK8������t<����è:a������[�����ա�H���~��w��Qz`�po�^ ����Q��n� �,uu�C�$ ^���,������8�#��:�6��e�|~���!�3�3.�\0��q��o�4`.|� ����y�Q�`~;�d�ׯ,��O�Zw�������`73�v�܋�<���Ȏ�� ـ4k��5�K�a�u�=9Yd��$>x�A�&�� j0� ���vF��� Y�|�y��� ~�6�@c��1vOp�Ig����4��l�OD���L����� R���c���j�_�uX6��3?nk��Wy�f;^*B� ��@�~a�`��Eu������+���6�L��.ü>��}y���}_�O�6�͐�:�YrG�X��kG�����l^w���~㒶sy��Iu�!� W ��X��N�7BV��O��!X�2����wvG�R�f�T#�����t�/?���%8�^�W�aT��G�cL�M���I��(J����1~�8�?aT ���]����AS�E��(��*E}� 2��#I/�׍qz��^t�̔���b�Yz4x���t�){ OH��+(E��A&�N�������XT��o��"�XC��'���)}�J�z�p� ��~5�}�^����+�6����w��c��Q�|Lp�d�H��}�(�.|����k��c4^�"�����Z?ȕ ��a<�L�!039C� �Eu�C�F�Ew�ç ;�n?�*o���B�8�bʝ���'#Rqf���M}7����]����s2tcS{�\icTx;�\��7K���P���ʇ Z O-��~��c>"��?�������P��E��O�8��@�8��G��Q�g�a�Վ���󁶠�䧘��_%#r�>�1�z�a��eb��qcPѵ��n���#L��� =��׀t� L�7�`��V���A{�C:�g���e@�w1 Xp3�c3�ġ����p��M"'-�@n4���fG��B3�DJ�8[Jo�ߐ���gK)ƛ��$���� ���8�3�����+���� �����6�ʻ���� ���S�kI�*KZlT _`���?��K����QK�d����B`�s}�>���`��*�>��,*@J�d�oF*����弝��O}�k��s��]��y�ߘ��c1G�V���<=�7��7����6�q�PT��tXԀ�!9*4�4Tހ3XΛex�46���Y��D ����� �BdemDa����\�_l,��G�/���֌7���Y�](�xTt^%�GE�����4�}bT���ڹ�����;Y)���B�Q��u��>J/J �⮶.�XԄ��j�ݳ�+E��d ��r�5�_D�1 ��o�� �B�x�΢�#���<��W�����8���R6�@g�M�.��� dr�D��>(otU��@x=��~v���2� ӣ�d�oBd��3�eO�6�㣷�����ݜ6��6Y��Qz`��S��{���\P�~z m5{J/L��1������<�e�ͅPu�b�]�ϔ���'������f�b� Zpw��c`"��i���BD@:)ִ�:�]��hv�E�w���T�l��P���"Ju�}��وV J��G6��. J/�Qgl߭�e�����@�z�Zev2u�)]կ�����7x���s�M�-<ɯ�c��r�v�����@��$�ޮ}lk���a���'����>x��O\�ZFu>�����ck#��&:��`�$�ai�>2Δ����l���oF[h��lE�ܺ�Πk:)���`�� $[6�����9�����kOw�\|���8}������ބ:��񶐕��I�A1/�=�2[�,�!��.}gN#�u����b��� ~��݊��}34q����d�E��Lc��$��"�[q�U�硬g^��%B �z���r�pJ�ru%v\h1Y�ne`ǥ:g���pQM~�^�Xi� ��`S�:V29.�P���V�?B�k�� AEvw%�_�9C�Q����wKekPؠ�\�;Io d�{ ߞo�c1eP����\� `����E=���@K<�Y���eڼ�J���w����{av�F�'�M�@/J��+9p���|]�����Iw &`��8���&M�hg��[�{��Xj��%��Ӓ�$��(����ʹN���<>�I���RY���K2�NPlL�ɀ)��&e����B+ь����( � �JTx���_?EZ� }@ 6�U���뙢ط�z��dWI�n` D����噥�[��uV��"�G&Ú����2g�}&m��?ċ�"����Om#��������� ��{�ON��"S�X��Ne��ysQ���@Fn��Vg���dX�~nj�]J�<�K]:��FW��b�������62�=��5f����JKw��bf�X�55��~J �%^����:�-�QIE��P��v�nZum� z � ~ə ���� ���ة����;�f��\v���g�8�1��f24;�V���ǔ�)����9���1\��c��v�/'Ƞ�w�������$�4�R-��t���� e�6�/�ġ �̕Ecy�J���u�B���<�W�ַ~�w[B1L۲�-JS΂�{���΃������A��20�c#��@ 0!1@AP"#2Q`$3V�%45a6�FRUq��� ����^7ׅ,$n�������+��F�`��2X'��0vM��p�L=������5��8������u�p~���.�`r�����\���O��,ư�0oS ��_�M�����l���4�kv\JSd���x���SW�<��Ae�IX����������$I���w�:S���y���›R��9�Q[���,�5�;�@]�%���u�@ *ro�lbI �� ��+���%m:�͇ZV�����u�̉����θau<�fc�.����{�4Ա� �Q����*�Sm��8\ujqs]{kN���)qO�y�_*dJ�b�7���yQqI&9�ԌK!�M}�R�;������S�T���1���i[U�ɵz�]��U)V�S6���3$K{�ߊ<�(� E]Զ[ǼENg�����'�\?#)Dkf��J���o��v���'�%ƞ�&K�u�!��b�35LX�Ϸ��63$K�a�;�9>,R��W��3�3� d�JeTYE.Mϧ��-�o�j3+y��y^�c�������VO�9NV\nd�1 ��!͕_)a�v;����թ�M�lWR1��)El��P;��yوÏ�u 3�k�5Pr6<�⒲l�!˞*��u־�n�!�l:����UNW ��%��Chx8vL'��X�@��*��)���̮��ˍ��� ���D-M�+J�U�kvK����+�x8��cY������?�Ԡ��~3mo��|�u@[XeY�C�\Kp�x8�oC�C�&����N�~3-H���� ��MX�s�u<`���~"WL��$8ξ��3���a�)|:@�m�\���^�`�@ҷ)�5p+��6���p�%i)P M���ngc�����#0Aruz���RL+xSS?���ʮ}()#�t��mˇ!��0}}y����<�e� �-ή�Ԩ��X������ MF���ԙ~l L.3���}�V뽺�v�����멬��Nl�)�2����^�Iq��a��M��qG��T�����c3#������3U�Ǎ���}��לS�|qa��ڃ�+���-��2�f����/��bz��ڐ�� �ݼ[2�ç����k�X�2�* �Z�d���J�G����M*9W���s{��w���T��x��y,�in�O�v��]���n����P�$�JB@=4�OTI�n��e�22a\����q�d���%�$��(���:���: /*�K[PR�fr\nڙdN���F�n�$�4�[�� U�zƶ����� �mʋ���,�ao�u 3�z� �x��Kn����\[��VFmbE;�_U��&V�Gg�]L�۪&#n%�$ɯ�dG���D�TI=�%+AB�Ru#��b4�1�»x�cs�YzڙJG��f��Il��d�eF'T� iA��T���uC�$����Y��H?����[!G`}���ͪ� �纤Hv\������j�Ex�K���!���OiƸ�Yj�+u-<���'q����uN�*�r\��+�]���<�wOZ.fp�ێ��,-*)V?j-kÊ#�`�r��dV����(�ݽBk�����G�ƛk�QmUڗe��Z���f}|����8�8��a���i��3'J�����~G_�^���d�8w������ R�`(�~�.��u���l�s+g�bv���W���lGc}��u���afE~1�Ue������Z�0�8�=e�� f@/�jqEKQQ�J��oN��J���W5~M>$6�Lt�;$ʳ{���^��6�{����v6���ķܰg�V�cnn �~z�x�«�,2�u�?cE+Ș�H؎�%�Za�)���X>uW�Tz�Nyo����s���FQƤ��$��*�&�LLXL)�1�" L��eO��ɟ�9=���:t��Z���c��Ž���Y?�ӭV�wv�~,Y��r�ۗ�|�y��GaF�����C�����.�+� ���v1���fήJ�����]�S��T��B��n5sW}y�$��~z�'�c ��8 ��� ,! �p��VN�S��N�N�q��y8z˱�A��4��*��'������2n<�s���^ǧ˭P�Jޮɏ�U�G�L�J�*#��<�V��t7�8����TĜ>��i}K%,���)[��z�21z ?�N�i�n1?T�I�R#��m-�����������������1����lA�`��fT5+��ܐ�c�q՝��ʐ��,���3�f2U�եmab��#ŠdQ�y>\��)�SLY����w#��.���ʑ�f��� ,"+�w�~�N�'�c�O�3F�������N<���)j��&��,-� �љ���֊�_�zS���TǦ����w�>��?�������n��U仆�V���e�����0���$�C�d���rP �m�׈e�Xm�Vu� �L��.�bֹ��� �[Դaզ���*��\y�8�Է:�Ez\�0�Kq�C b��̘��cө���Q��=0Y��s�N��S.���3.���O�o:���#���v7�[#߫ ��5�܎�L���Er4���9n��COWlG�^��0k�%<���ZB���aB_���������'=��{i�v�l�$�uC���mƎҝ{�c㱼�y]���W�i ��ߧc��m�H� m�"�"�����;Y�ߝ�Z�Ǔ�����:S#��|}�y�,/k�Ld� TA�(�AI$+I3��;Y*���Z��}|��ӧO��d�v��..#:n��f>�>���ȶI�TX��� 8��y����"d�R�|�)0���=���n4��6ⲑ�+��r<�O�܂~zh�z����7ܓ�HH�Ga롏���nCo�>������a ���~]���R���̲c?�6(�q�;5%� |�uj�~z8R=X��I�V=�|{v�Gj\gc��q����z�؋%M�ߍ����1y��#��@f^���^�>N�����#x#۹��6�Y~�?�dfPO��{��P�4��V��u1E1J �*|���%���JN��`eWu�zk M6���q t[�� ��g�G���v��WIG��u_ft����5�j�"�Y�:T��ɐ���*�;� e5���4����q$C��2d�}���� _S�L#m�Yp��O�.�C�;��c����Hi#֩%+) �Ӎ��ƲV���SYź��g |���tj��3�8���r|���V��1#;.SQ�A[���S������#���`n�+���$��$I �P\[�@�s��(�ED�z���P��])8�G#��0B��[ى��X�II�q<��9�~[Z멜�Z�⊔IWU&A>�P~�#��dp<�?����7���c��'~���5 ��+$���lx@�M�dm��n<=e�dyX��?{�|Aef ,|n3�<~z�ƃ�uۧ�����P��Y,�ӥQ�*g�#먙R�\���;T��i,��[9Qi歉����c>]9�� ��"�c��P�� �Md?٥��If�ت�u��k��/����F��9�c*9��Ǎ:�ØF���z�n*�@|I�ށ9����N3{'��[�'ͬ�Ҳ4��#}��!�V� Fu��,�,mTIk���v C�7v���B�6k�T9��1�*l� '~��ƞF��lU��'�M ����][ΩũJ_�{�i�I�n��$���L�� j��O�dx�����kza۪��#�E��Cl����x˘�o�����V���ɞ�ljr��)�/,�߬h�L��#��^��L�ф�,íMƁe�̩�NB�L�����iL����q�}��(��q��6IçJ$�W�E$��:������=#����(�K�B����zђ <��K(�N�۫K�w��^O{!����)�H���>x�������lx�?>Պ�+�>�W���,Ly!_�D���Ō�l���Q�!�[ �S����J��1��Ɛ�Y}��b,+�Lo�x�ɓ)����=�y�oh�@�꥟/��I��ѭ=��P�y9��� �ۍYӘ�e+�p�Jnϱ?V\SO%�(�t� ���=?MR�[Ș�����d�/ ��n�l��B�7j� ��!�;ӥ�/�[-���A�>�dN�sLj ��,ɪv��=1c�.SQ�O3�U���ƀ�ܽ�E����������̻��9G�ϷD�7(�}��Ävӌ\�y�_0[w ���<΍>����a_��[0+�L��F.�޺��f�>oN�T����q;���y\��bՃ��y�jH�<|q-eɏ�_?_9+P���Hp$�����[ux�K w�Mw��N�ی'$Y2�=��q���KB��P��~������Yul:�[<����F1�2�O���5=d����]Y�sw:���Ϯ���E��j,_Q��X��z`H1,#II ��d�wr��P˂@�ZJV����y$�\y�{}��^~���[:N����ߌ�U�������O��d�����ؾe��${p>G��3c���Ė�lʌ�� ת��[��`ϱ�-W����dg�I��ig2��� ��}s ��ؤ(%#sS@���~���3�X�nRG�~\jc3�v��ӍL��M[JB�T��s3}��j�Nʖ��W����;7��ç?=X�F=-�=����q�ߚ���#���='�c��7���ڑW�I(O+=:uxq�������������e2�zi+�kuG�R��������0�&e�n���iT^J����~\jy���p'dtG��s����O��3����9* �b#Ɋ�� p������[Bws�T�>d4�ۧs���nv�n���U���_�~,�v����ƜJ1��s�� �QIz��)�(lv8M���U=�;����56��G���s#�K���MP�=��LvyGd��}�VwWBF�'�à �?MH�U�g2�� ����!�p�7Q��j��ڴ����=��j�u��� Jn�A s���uM������e��Ɔ�Ҕ�!)'��8Ϣ�ٔ��ޝ(��Vp���צ֖d=�IC�J�Ǡ{q������kԭ�߸���i��@K����u�|�p=..�*+����x�����z[Aqġ#s2a�Ɗ���RR�)*HRsi�~�a &f��M��P����-K�L@��Z��Xy�'x�{}��Zm+���:�)�) IJ�-i�u���� ���ܒH��'�L(7�y�GӜq���� j��� 6ߌg1�g�o���,kر���tY�?W,���p���e���f�OQS��!K�۟cҒA�|ս�j�>��=⬒��˧L[�� �߿2JaB~R��u�:��Q�] �0H~���]�7��Ƽ�I���(}��cq '�ήET���q�?f�ab���ӥvr� �)o��-Q��_'����ᴎo��K������;��V���o��%���~OK ����*��b�f:���-ťIR��`B�5!RB@���ï�� �u �̯e\�_U�_������� g�ES��3�������QT��a����x����U<~�c?�*�#]�MW,[8O�a�x��]�1bC|踤�P��lw5V%�)�{t�<��d��5���0i�XSU��m:��Z�┵�i�"��1�^B�-��P�hJ��&)O��*�D��c�W��vM��)����}���P��ܗ-q����\mmζZ-l@�}��a��E�6��F�@��&Sg@���ݚ�M����� ȹ 4����#p�\H����dYDo�H���"��\��..R�B�H�z_�/5˘����6��KhJR��P�mƶi�m���3�,#c�co��q�a)*Pt����R�m�k�7x�D�E�\Y�閣_X�<���~�)���c[[�BP����6�Yq���S��0����%_����;��Àv�~�| VS؇ ��'O0��F0��\���U�-�d@�����7�SJ*z��3n��y��P����O���������m�~�P�3|Y��ʉr#�C�<�G~�.,! ���bqx���h~0=��!ǫ�jy����l�O,�[B��~��|9��ٱ����Xly�#�i�B��g%�S��������tˋ���e���ې��\[d�t)��.+u�|1 ������#�~Oj����hS�%��i.�~X���I�H�m��0n���c�1uE�q��cF�RF�o���7� �O�ꮧ� ���ۛ{��ʛi5�rw?׌#Qn�TW��~?y$��m\�\o����%W� ?=>S�N@�� �Ʈ���R����N�)�r"C�:��:����� �����#��qb��Y�. �6[��2K����2u�Ǧ�HYR��Q�MV��� �G�$��Q+.>�����nNH��q�^��� ����q��mM��V��D�+�-�#*�U�̒ ���p욳��u:�������IB���m���PV@O���r[b= �� ��1U�E��_Nm�yKbN�O���U�}�the�`�|6֮P>�\2�P�V���I�D�i�P�O;�9�r�mAHG�W�S]��J*�_�G��+kP�2����Ka�Z���H�'K�x�W�MZ%�O�YD�Rc+o��?�q��Ghm��d�S�oh�\�D�|:W������UA�Qc yT�q������~^�H��/��#p�CZ���T�I�1�ӏT����4��"�ČZ�����}��`w�#�*,ʹ�� ��0�i��課�Om�*�da��^gJ݅{���l�e9uF#T�ֲ��̲�ٞC"�q���ߍ ոޑ�o#�XZTp����@ o�8��(jd��xw�]�,f���`~�|,s��^����f�1���t��|��m�򸄭/ctr��5s��7�9Q�4�H1꠲BB@l9@���C�����+�wp�xu�£Yc�9��?`@#�o�mH�s2��)�=��2�.�l����jg�9$�Y�S�%*L������R�Y������7Z���,*=�䷘$�������arm�o�ϰ���UW.|�r�uf����IGw�t����Zwo��~5 ��YյhO+=8fF�)�W�7�L9lM�̘·Y���֘YLf�큹�pRF���99.A �"wz��=E\Z���'a� 2��Ǚ�#;�'}�G���*��l��^"q��+2FQ� hj��kŦ��${���ޮ-�T�٭cf�|�3#~�RJ����t��$b�(R��(����r���dx� >U b�&9,>���%E\� Ά�e�$��'�q't��*�א���ެ�b��-|d���SB�O�O��$�R+�H�)�܎�K��1m`;�J�2�Y~9��O�g8=vqD`K[�F)k�[���1m޼c��n���]s�k�z$@��)!I �x՝"v��9=�ZA=`Ɠi �:�E��)`7��vI��}d�YI�_ �o�:ob���o ���3Q��&D&�2=�� �Ά��;>�h����y.*ⅥS������Ӭ�+q&����j|UƧ����}���J0��WW< ۋS�)jQR�j���Ư��rN)�Gű�4Ѷ(�S)Ǣ�8��i��W52���No˓� ۍ%�5brOn�L�;�n��\G����=�^U�dI���8$�&���h��'���+�(������cȁ߫k�l��S^���cƗjԌE�ꭔ��gF���Ȓ��@���}O���*;e�v�WV���YJ\�]X'5��ղ�k�F��b 6R�o՜m��i N�i����>J����?��lPm�U��}>_Z&�KK��q�r��I�D�Չ~�q�3fL�:S�e>���E���-G���{L�6p�e,8��������QI��h��a�Xa��U�A'���ʂ���s�+טIjP�-��y�8ۈZ?J$��W�P� ��R�s�]��|�l(�ԓ��sƊi��o(��S0��Y� 8�T97.�����WiL��c�~�dxc�E|�2!�X�K�Ƙਫ਼�$((�6�~|d9u+�qd�^3�89��Y�6L�.I�����?���iI�q���9�)O/뚅����O���X��X�V��ZF[�یgQ�L��K1���RҖr@v�#��X�l��F���Нy�S�8�7�kF!A��sM���^rkp�jP�DyS$N���q��nxҍ!U�f�!eh�i�2�m���`�Y�I�9r�6� �TF���C}/�y�^���Η���5d�'��9A-��J��>{�_l+�`��A���[�'��յ�ϛ#w:݅�%��X�}�&�PSt�Q�"�-��\縵�/����$Ɨh�Xb�*�y��BS����;W�ջ_mc�����vt?2}1�;qS�d�d~u:2k5�2�R�~�z+|HE!)�Ǟl��7`��0�<�,�2*���Hl-��x�^����'_TV�gZA�'j� ^�2Ϊ��N7t�����?w�� �x1��f��Iz�C-Ȗ��K�^q�;���-W�DvT�7��8�Z�������� hK�(P:��Q- �8�n�Z���܃e貾�<�1�YT<�,�����"�6{/ �?�͟��|1�:�#g��W�>$����d��J��d�B��=��jf[��%rE^��il:��B���x���Sּ�1հ��,�=��*�7 fcG��#q� �eh?��2�7�����,�!7x��6�n�LC�4x��},Geǝ�tC.��vS �F�43��zz\��;QYC,6����~;RYS/6���|2���5���v��T��i����������mlv��������&� �nRh^ejR�LG�f���? �ۉҬܦƩ��|��Ȱ����>3����!v��i�ʯ�>�v��オ�X3e���_1z�Kȗ\<������!�8���V��]��?b�k41�Re��T�q��mz��TiOʦ�Z��Xq���L������q"+���2ۨ��8}�&N7XU7Ap�d�X��~�׿��&4e�o�F��� �H����O���č�c�� 懴�6���͉��+)��v;j��ݷ�� �UV�� i��� j���Y9GdÒJ1��詞�����V?h��l����l�cGs�ځ�������y�Ac�����\V3�? �� ܙg�>qH�S,�E�W�[�㺨�uch�⍸�O�}���a��>�q�6�n6����N6�q������N ! 1AQaq�0@����"2BRb�#Pr���3C`��Scst���$4D���%Td�� ?���N����a��3��m���C���w��������xA�m�q�m���m������$����4n淿t'��C"w��zU=D�\R+w�p+Y�T�&�պ@��ƃ��3ޯ?�Aﶂ��aŘ���@-�����Q�=���9D��ռ�ѻ@��M�V��P��܅�G5�f�Y<�u=,EC)�<�Fy'�"�&�չ�X~f��l�KԆV��?�� �W�N����=(� �;���{�r����ٌ�Y���h{�١������jW����P���Tc�����X�K�r��}���w�R��%��?���E��m�� �Y�q|����\lEE4���r���}�lsI�Y������f�$�=�d�yO����p�����yBj8jU�o�/�S��?�U��*������ˍ�0������u�q�m [�?f����a�� )Q�>����6#������� ?����0UQ����,IX���(6ڵ[�DI�MNލ�c&���υ�j\��X�R|,4��� j������T�hA�e��^���d���b<����n�� �즇�=!���3�^�`j�h�ȓr��jẕ�c�,ٞX����-����a�ﶔ���#�$��]w�O��Ӫ�1y%��L�Y<�wg#�ǝ�̗`�x�xa�t�w��»1���o7o5��>�m뭛C���Uƃߜ}�C���y1Xνm�F8�jI���]����H���ۺиE@I�i;r�8ӭ����V�F�Շ| ��&?�3|x�B�MuS�Ge�=Ӕ�#BE5G�����Y!z��_e��q�р/W>|-�Ci߇�t�1ޯќd�R3�u��g�=0 5��[?�#͏��q�cf���H��{ ?u�=?�?ǯ���}Z��z���hmΔ�BFTW�����<�q�(v� ��!��z���iW]*�J�V�z��gX֧A�q�&��/w���u�gYӘa���; �i=����g:��?2�dž6�ى�k�4�>�Pxs����}������G�9��3 ���)gG�R<>r h�$��'nc�h�P��Bj��J�ҧH� -��N1���N��?��~��}-q!=��_2hc�M��l�vY%UE�@|�v����M2�.Y[|y�"Eï��K�ZF,�ɯ?,q�?v�M 80jx�"�;�9vk�����+ ֧�� �ȺU��?�%�vcV��mA�6��Qg^M����A}�3�nl� QRN�l8�kkn�'�����(��M�7m9و�q���%ޟ���*h$Zk"��$�9��: �?U8�Sl��,,|ɒ��xH(ѷ����Gn�/Q�4�P��G�%��Ա8�N��!� �&�7�;���eKM7�4��9R/%����l�c>�x;������>��C�:�����t��h?aKX�bhe�ᜋ^�$�Iհ �hr7%F$�E��Fd���t��5���+�(M6�t����Ü�UU|zW�=a�Ts�Tg������dqP�Q����b'�m���1{|Y����X�N��b �P~��F^F:����k6�"�j!�� �I�r�`��1&�-$�Bevk:y���#yw��I0��x��=D�4��tU���P�ZH��ڠ底taP��6����b>�xa����Q�#� WeF��ŮNj�p�J* mQ�N����*I�-*�ȩ�F�g�3 �5��V�ʊ�ɮ�a��5F���O@{���NX��?����H�]3��1�Ri_u��������ѕ�� ����0��� F��~��:60�p�͈�S��qX#a�5>���`�o&+�<2�D����: �������ڝ�$�nP���*)�N�|y�Ej�F�5ټ�e���ihy�Z �>���k�bH�a�v��h�-#���!�Po=@k̆IEN��@��}Ll?j�O������߭�ʞ���Q|A07x���wt!xf���I2?Z��<ץ�T���cU�j��]��陎Ltl �}5�ϓ��$�,��O�mˊ�;�@O��jE��j(�ا,��LX���LO���Ц�90�O �.����a��nA���7������j4 ��W��_ٓ���zW�jcB������y՗+EM�)d���N�g6�y1_x��p�$Lv:��9�"z��p���ʙ$��^��JԼ*�ϭ����o���=x�Lj�6�J��u82�A�H�3$�ٕ@�=Vv�]�'�qEz�;I˼��)��=��ɯ���x �/�W(V���p�����$ �m�������u�����񶤑Oqˎ�T����r��㠚x�sr�GC��byp�G��1ߠ�w e�8�$⿄����/�M{*}��W�]˷.�CK\�ުx���/$�WPw���r� |i���&�}�{�X� �>��$-��l���?-z���g����lΆ���(F���h�vS*���b���߲ڡn,|)mrH[���a�3�ר�[1��3o_�U�3�TC�$��(�=�)0�kgP���� ��u�^=��4 �WYCҸ:��vQ�ר�X�à��tk�m,�t*��^�,�}D*� �"(�I��9R����>`�`��[~Q]�#af��i6l��8���6�:,s�s�N6�j"�A4���IuQ��6E,�GnH��zS�HO�uk�5$�I�4��ؤ�Q9�@��C����wp�BGv[]�u�Ov���0I4���\��y�����Q�Ѹ��~>Z��8�T��a��q�ޣ;z��a���/��S��I:�ܫ_�|������>=Z����8:�S��U�I�J��"IY���8%b8���H��:�QO�6�;7�I�S��J��ҌAά3��>c���E+&jf$eC+�z�;��V����� �r���ʺ������my�e���aQ�f&��6�ND��.:��NT�vm�<- u���ǝ\MvZY�N�NT��-A�>jr!S��n�O 1�3�Ns�%�3D@���`������ܟ 1�^c<���� �a�ɽ�̲�Xë#�w�|y�cW�=�9I*H8�p�^(4���՗�k��arOcW�tO�\�ƍR��8����'�K���I�Q�����?5�>[�}��yU�ײ -h��=��% q�ThG�2�)���"ו3]�!kB��*p�FDl�A���,�eEi�H�f�Ps�����5�H:�Փ~�H�0Dت�D�I����h�F3�������c��2���E��9�H��5�zԑ�ʚ�i�X�=:m�xg�hd(�v����׊�9iS��O��d@0ڽ���:�p�5�h-��t�&���X�q�ӕ,��ie�|���7A�2���O%P��E��htj��Y1��w�Ѓ!����  ���� ࢽ��My�7�\�a�@�ţ�J �4�Ȼ�F�@o�̒?4�wx��)��]�P��~�����u�����5�����7X ��9��^ܩ�U;Iꭆ 5 �������eK2�7(�{|��Y׎ �V��\"���Z�1� Z�����}��(�Ǝ"�1S���_�vE30>���p;� ΝD��%x�W�?W?v����o�^V�i�d��r[��/&>�~`�9Wh��y�;���R��� ;;ɮT��?����r$�g1�K����A��C��c��K��l:�'��3 c�ﳯ*"t8�~l��)���m��+U,z��`(�>yJ�?����h>��]��v��ЍG*�{`��;y]��I�T� ;c��NU�fo¾h���/$���|NS���1�S�"�H��V���T���4��uhǜ�]�v;���5�͠x��'C\�SBpl���h}�N����� A�Bx���%��ޭ�l��/����T��w�ʽ]D�=����K���ž�r㻠l4�S�O?=�k �M:� ��c�C�a�#ha���)�ѐxc�s���gP�iG��{+���x���Q���I= �� z��ԫ+ �8"�k�ñ�j=|����c ��y��CF��/��*9ж�h{ �?4�o� ��k�m�Q�N�x��;�Y��4膚�a�w?�6�>e]�����Q�r�:����g�,i"�����ԩA�*M�<�G��b�if��l^M��5� �Ҩ�{����6J��ZJ�����P�*�����Y���ݛu�_4�9�I8�7���������,^ToR���m4�H��?�N�S�ѕw��/S��甍�@�9H�S�T��t�ƻ���ʒU��*{Xs�@����f�����֒Li�K{H�w^���������Ϥm�tq���s� ���ք��f:��o~s��g�r��ט� �S�ѱC�e]�x���a��) ���(b-$(�j>�7q�B?ӕ�F��hV25r[7 Y� }L�R��}����*sg+��x�r�2�U=�*'WS��ZDW]�WǞ�<��叓���{�$�9Ou4��y�90-�1�'*D`�c�^o?(�9��u���ݐ��'PI&� f�Jݮ�������:wS����jfP1F:X �H�9dԯ���˝[�_54 �}*;@�ܨ�� ð�yn�T���?�ןd�#���4rG�ͨ��H�1�|-#���Mr�S3��G�3�����)�.᧏3v�z֑��r����$G"�`j �1t��x0<Ɔ�Wh6�y�6��,œ�Ga��gA����y��b��)��h�D��ß�_�m��ü �gG;��e�v��ݝ�nQ� ��C����-�*��o���y�a��M��I�>�<���]obD��"�:���G�A��-\%LT�8���c�)��+y76���o�Q�#*{�(F�⽕�y����=���rW�\p���۩�c���A���^e6��K������ʐ�cVf5$�'->���ՉN"���F�"�UQ@�f��Gb~��#�&�M=��8�ט�JNu9��D��[̤�s�o�~������ G��9T�tW^g5y$b��Y'��س�Ǵ�=��U-2 #�MC�t(�i� �lj�@Q 5�̣i�*�O����s�x�K�f��}\��M{E�V�{�υ��Ƈ�����);�H����I��fe�Lȣr�2��>��W�I�Ȃ6������i��k�� �5�YOxȺ����>��Y�f5'��|��H+��98pj�n�.O�y�������jY��~��i�w'������l�;�s�2��Y��:'lg�ꥴ)o#'Sa�a�K��Z� �m��}�`169�n���"���x��I ��*+� }F<��cГ���F�P�������ֹ*�PqX�x۩��,� ��N�� �4<-����%����:��7����W���u�`����� $�?�I��&����o��o��`v�>��P��"��l���4��5'�Z�gE���8���?��[�X�7(��.Q�-��*���ތL@̲����v��.5���[��=�t\+�CNܛ��,g�SQnH����}*F�G16���&:�t��4ُ"A��̣��$�b �|����#rs��a�����T�� ]�<�j��BS�('$�ɻ� �wP;�/�n��?�ݜ��x�F��yUn�~mL*-�������Xf�wd^�a�}��f�,=t�׵i�.2/wpN�Ep8�OР���•��R�FJ� 55TZ��T �ɭ�<��]��/�0�r�@�f��V��V����Nz�G��^���7hZi����k��3�,kN�e|�vg�1{9]_i��X5y7� 8e]�U����'�-2,���e"����]ot�I��Y_��n�(JҼ��1�O ]bXc���Nu�No��pS���Q_���_�?i�~�x h5d'�(qw52] ��'ޤ�q��o1�R!���`ywy�A4u���h<קy���\[~�4�\ X�Wt/� 6�����n�F�a8��f���z �3$�t(���q��q�x��^�XWeN'p<-v�!�{�(>ӽDP7��ո0�y)�e$ٕv�Ih'Q�EA�m*�H��RI��=:��� ���4牢) �%_iN�ݧ�l]� �Nt���G��H�L��� ɱ�g<���1V�,�J~�ٹ�"K��Q�� 9�HS�9�?@��k����r�;we݁�]I�!{ �@�G�[�"��`���J:�n]�{�cA�E����V��ʆ���#��U9�6����j�#Y�m\��q�e4h�B�7��C�������d<�?J����1g:ٳ���=Y���D�p�ц� ׈ǔ��1�]26؜oS�'��9�V�FVu�P�h�9�xc�oq�X��p�o�5��Ա5$�9W�V(�[Ak�aY錎qf;�'�[�|���b�6�Ck��)��#a#a˙��8���=äh�4��2��C��4tm^ �n'c���]GQ$[Wҿ��i���vN�{Fu ��1�gx��1┷���N�m��{j-,��x�� Ūm�ЧS�[�s���Gna���䑴�� x�p 8<������97�Q���ϴ�v�aϚG��Rt�Һ׈�f^\r��WH�JU�7Z���y)�vg=����n��4�_)y��D'y�6�]�c�5̪�\� �PF�k����&�c;��cq�$~T�7j ���nç]�<�g ":�to�t}�159�<�/�8������m�b�K#g'I'.W�����6��I/��>v��\�MN��g���m�A�yQL�4u�Lj�j9��#44�t��l^�}L����n��R��!��t��±]��r��h6ٍ>�yҏ�N��fU�� ���� Fm@�8}�/u��jb9������he:A�y�ծw��GpΧh�5����l}�3p468��)U��d��c����;Us/�֔�YX�1�O2��uq�s��`hwg�r~�{ R��mhN��؎*q 42�*th��>�#���E����#��Hv�O����q�}�����6�e��\�,Wk�#���X��b>��p}�դ��3���T5��†��6��[��@�P�y*n��|'f�֧>�lư΂�̺����SU�'*�q�p�_S�����M�� '��c�6�����m�� ySʨ;M��r���Ƌ�m�Kxo,���Gm�P��A�G�:��i��w�9�}M(�^�V��$ǒ�ѽ�9���|���� �a����J�SQ�a���r�B;����}���ٻ֢�2�%U���c�#�g���N�a�ݕ�'�v�[�OY'��3L�3�;,p�]@�S��{ls��X�'���c�jw�k'a�.��}�}&�� �dP�*�bK=ɍ!����;3n�gΊU�ߴmt�'*{,=SzfD� A��ko~�G�aoq�_mi}#�m�������P�Xhύ����mxǍ�΂���巿zf��Q���c���|kc�����?���W��Y�$���_Lv����l߶��c���`?����l�j�ݲˏ!V��6����U�Ђ(A���4y)H���p�Z_�x��>���e��R��$�/�`^'3qˏ�-&Q�=?��CFVR �D�fV�9��{�8g�������n�h�(P"��6�[�D���< E�����~0<@�`�G�6����Hг�cc�� �c�K.5��D��d�B���`?�XQ��2��ٿyqo&+�1^� DW�0�ꊩ���G�#��Q�nL3��c���������/��x ��1�1[y�x�პCW��C�c�UĨ80�m�e�4.{�m��u���I=��f�����0QRls9���f���������9���~f�����Ǩ��a�"@�8���ȁ�Q����#c�ic������G��$���G���r/$W�(��W���V�"��m�7�[m�A�m����bo��D� j����۳� l���^�k�h׽����� ��#� iXn�v��eT�k�a�^Y�4�BN��ĕ��0 !01@Q"2AaPq3BR������?���@4�Q�����T3,���㺠�W�[=JK�Ϟ���2�r^7��vc�:�9 �E�ߴ�w�S#d���Ix��u��:��Hp��9E!�� V 2;73|F��9Y���*ʬ�F��D����u&���y؟��^EA��A��(ɩ���^��GV:ݜDy�`��Jr29ܾ�㝉��[���E;Fzx��YG��U�e�Y�C���� ����v-tx����I�sם�Ę�q��Eb�+P\ :>�i�C'�;�����k|z�رn�y]�#ǿb��Q��������w�����(�r|ӹs��[�D��2v-%��@;�8<a���[\o[ϧw��I!��*0�krs)�[�J9^��ʜ��p1)� "��/_>��o��<1����A�E�y^�C��`�x1'ܣn�p��s`l���fQ��):�l����b>�Me�jH^?�kl3(�z:���1ŠK&?Q�~�{�ٺ�h�y���/�[��V�|6��}�KbX����mn[-��7�5q�94�������dm���c^���h� X��5��<�eޘ>G���-�}�دB�ޟ� ��|�rt�M��V+�]�c?�-#ڛ��^ǂ}���Lkr���O��u�>�-D�ry� D?:ޞ�U��ǜ�7�V��?瓮�"�#���r��չģVR;�n���/_� ؉v�ݶe5d�b9��/O��009�G���5n�W����JpA�*�r9�>�1��.[t���s�F���nQ� V 77R�]�ɫ8����_0<՜�IF�u(v��4��F�k�3��E)��N:��yڮe��P�`�1}�$WS��J�SQ�N�j�ٺ��޵�#l���ј(�5=��5�lǏmoW�v-�1����v,W�mn��߀$x�<����v�j(����c]��@#��1������Ǔ���o'��u+����;G�#�޸��v-lη��/(`i⣍Pm^���ԯ̾9Z��F��������n��1��� ��]�[��)�'������:�֪�W��FC����� �B9،!?���]��V��A�Վ�M��b�w��G F>_DȬ0¤�#�QR�[V��kz���m�w�"��9ZG�7'[��=�Q����j8R?�zf�\a�=��O�U����*oB�A�|G���2�54 �p��.w7� �� ��&������ξxGHp� B%��$g�����t�Џ򤵍z���HN�u�Я�-�'4��0��;_��3 !01"@AQa2Pq#3BR������?��ʩca��en��^��8���<�u#��m*08r��y�N"�<�Ѳ0��@\�p��� �����Kv�D��J8�Fҽ� �f�Y��-m�ybX�NP����}�!*8t(�OqѢ��Q�wW�K��ZD��Δ^e��!� ��B�K��p~�����e*l}z#9ң�k���q#�Ft�o��S�R����-�w�!�S���Ӥß|M�l޶V��!eˈ�8Y���c�ЮM2��tk���� ������J�fS����Ö*i/2�����n]�k�\���|4yX�8��U�P.���Ы[���l��@"�t�<������5�lF���vU�����W��W��;�b�cД^6[#7@vU�xgZv��F�6��Q,K�v��� �+Ъ��n��Ǣ��Ft���8��0��c�@�!�Zq s�v�t�;#](B��-�nῃ~���3g������5�J�%���O������n�kB�ĺ�.r��+���#�N$?�q�/�s�6��p��a����a��J/��M�8��6�ܰ"�*������ɗud"\w���aT(����[��F��U՛����RT�b���n�*��6���O��SJ�.�ij<�v�MT��R\c��5l�sZB>F��<7�;EA��{��E���Ö��1U/�#��d1�a�n.1ě����0�ʾR�h��|�R��Ao�3�m3 ��%�� ���28Q� ��y��φ���H�To�7�lW>����#i`�q���c����a��� �m,B�-j����݋�'mR1Ήt�>��V��p���s�0IbI�C.���1R�ea�����]H�6����������4B>��o��](��$B���m�����a�!=��?�B� K�Ǿ+�Ծ"�n���K��*��+��[T#�{E�J�S����Q�����s�5�:�U�\wĐ�f�3����܆&�)����I���Ԇw��E T�lrTf6Q|R�h:��[K�� �z��c֧�G�C��%\��_�a�84��HcO�bi��ؖV��7H �)*ģK~Xhչ0��4?�0��� �E<���}3���#���u�?�� ��|g�S�6ꊤ�|�I#Hڛ� �ա��w�X��9��7���Ŀ%�SL��y6č��|�F�a 8���b��$�sק�h���b9RAu7�˨p�Č�_\*w��묦��F ����4D~�f����|(�"m���NK��i�S�>�$d7SlA��/�²����SL��|6N�}���S�˯���g��]6��; �#�.��<���q'Q�1|KQ$�����񛩶"�$r�b:���N8�w@��8$�� �AjfG|~�9F ���Y��ʺ��Bwؒ������M:I岎�G��`s�YV5����6��A �b:�W���G�q%l�����F��H���7�������Fsv7��k�� 403WebShell
403Webshell
Server IP : 172.67.215.126  /  Your IP : 172.70.80.186
Web Server : Apache/2.4.52 (Ubuntu)
System : Linux ip-172-31-19-221 6.8.0-1029-aws #31~22.04.1-Ubuntu SMP Thu Apr 24 21:16:18 UTC 2025 x86_64
User : www-data ( 33)
PHP Version : 8.1.28
Disable Function : NONE
MySQL : OFF  |  cURL : ON  |  WGET : ON  |  Perl : ON  |  Python : OFF  |  Sudo : ON  |  Pkexec : ON
Directory :  /efsdata/authorproof.omicsgroup.co.in/paper-submissions-new/2020/Oct/18/

Upload File :
current_dir [ Writeable ] document_root [ Writeable ]

 

Command :


[ Back ]     

Current File : /efsdata/authorproof.omicsgroup.co.in/paper-submissions-new/2020/Oct/18/jmbd-11-435-1603016741.doc
��ࡱ�>��	W[����V�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������[�	��g<bjbj����	4>ΐΐ���������
�
���������DS�4�gggggVVV�3�3�3�3�3�3�3$z7�:X�3i�VVVVV�3��gg�P4���VV�g�g�3�V�3���E'h9(g���� q�Z8���:�'�3f40�4�'|t:��t: 9(t:�9(tVV�VVVVV�3�3�VVV�4VVVV��������������������������������������������������������������������t:VVVVVVVVV�
	�:	Journal of Molecular Biomarkers & Diagnosis
Short name: J Mol Biomark Diagn
Volume 11: 5, 2020	
microRNAs as a Novel Biomarker for Diagnosis of Diabetes Mellitus
Shalini Pal*
Department of Botany and Biotechnology, School of Life Sciences, Ravenshaw University, Cuttack, Odisha, India
*Address for Correspondence: Pal S, Department of Botany and Biotechnology, School of Life Sciences, Ravenshaw University, Cuttack, Odisha, India, E-mail: palshalini06@gmail.com
Copyright: � 2020 Pal S. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.
Received: 14 August, 2020; Accepted: 21 August, 2020; Published: 28 August, 2020
Editorial
Diagnosis of diabetes mellitus, according to the World Health Organization (WHO), is based on blood glucose levels in the fasted condition and the oral glucose tolerance test. Glucose levels above 7.0 mmol/L (126 mg/dl) in the fast state are known as diabetes and after an oral glucose tolerance test is above 11.1 mmol/L (200 mg/dl). Other serum parameters such as residual C-peptide or serum parameters such as glycated haemoglobin (HbA1c) may also help to diagnose diabetes mellitus [1].
microRNAs (miRNAs) are tiny 21 to 23 nucleotide non-coding RNA molecules that serve as translational repressors by partially paired with the 3�untranslated (UTR) target messenger region RNAs. These gene expression regulators were first observed in Caenorhabditis elegans and later invertebrates and plants. Accommodating up to 2237 mature miRNAs each with a controllability capacity of hundreds of targets, the human genome encodes more than 1600 miRNA precursors according to recent estimates. As major regulators of gene expression and key controllers of many biological and pathological processes, miRNAs are now widely recognized [2].
A collection of miRNAs is well established for pancreatic �-cells and insulin target tissues. Most of them are not cell-specific, but they are common throughout human tissue. An exception is miR-372, a pancreas-rich miRNA that controls the expression of genes involved in hormone secretion and mass expansion by � cell in reaction to insulin resistance. An important exception is miR-375. Type 1 and Type 2 diabetes mellitus (T1DM and T2DM respectively) would potentially lead to impaired tissue function in disease conditions in the miRNA expression profile of �-cells and insulin target tissues [3]. Indeed, the T1DM islets of pre-diabetic NOD mice contain increased miRNAs, including miR-21, -34a, -29, and -146a, which have adverse effects on �-cell functions. In the islets of the ob/ob, and db/db and two obesity models and T2DM, the majority are affected by the miRNAs and several others. Interestingly, these animals also have an increased expression of miR-29 and -34a in insulin target tissues, which may lead to resistance to insulin [4].
In conjunction with proteins, microvesicles, and/or lipoproteins, a variety of miRNAs are found inside the cells producing them in the blood and other body fluids. The function of miRNAs remains to be determined but in vitro studies show that miRNAs transported by exosomes or high-density lipoprotein (HDL) can be transmitted to recipient cells in an active form. This increases the interesting opportunity for miRNAs to engage in a new cell-to-cell mode of communication. Circulating miRNAs are very durable and immune to RNAse therapy, freezing/thawing cycles, and other extreme conditions of experimentation. Therefore, the serum or plasma sample can be stored at -20 �C or -80 �C without major miRNA degradation for several months, indicating the robustness of these small RNA molecules is adequate to be used in the form of biomarkers. Circulating miRNAs as potential biomarkers have a range of other advantages: they can be identified by highly sensitive and advanced PCR procedures not only in blood, but also in readily accessible organic fluids, such as urine, saliva, amniotic fluid and mother's milk, and most of which are evolutionary preserved, thereby making it possible to move the findings obtained from PCR. Besides, miRNA serum profiles of healthy donors are relatively homogeneous and stable during the day and miRNAs in serum and plasma can be measured [5].
It was first put forward for various types of cancer, autoimmune disease, and sepsis that the idea of using miRNAs as biomarkers was relatively new. The miRNA profile of serum, plasma, or blood cells has also been studied by recent studies to establish new methods for predicting diabetes development and progression. In several physiological and pathological processes, miRNAs are emerging as major regulators of gene expression and key players. Their involvement in the extremely stable extracellular fluid has resulted in their role for application in the diagnosis of several diseases using them as biomarkers. The diabetologists who started the search for miRNAs that allow for early diagnosis of T1DM and T2DM and their related complications also drew attention to these products. Certainly, before the circulation of miRNAs will achieve diabetes biomarker status, there do need to be addressed a range of scientific and methodological issues, but the information provided indicates that they will shortly become useful new blood parameters that enable physicians to refine their treatments.
References
1. Li Rui, Ping Zhang, Lawrence E. Barker and Farah M. Chowdhury, et al. �Cost-effectiveness of interventions to prevent and control diabetes mellitus: a systematic review.� Diabet Care 33 (2010): 1872-1894.
2. Wightman Bruce, Ilho Ha, and Gary Ruvkun. �+,8KLTUWX^�DZ�iS:$:+h^4�B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@1h5S�h@@B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@+h�V&B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@+hbrB*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@1h5S�h�2�B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@1h�V&h�V&B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@+h];�B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@7h5S�h�2�5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phI&msH	@7h�V&h�V&5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phI&msH	@
,L`��	�	�
%/
��C� � ����������������$��dh��7$8$H$]�^�a$gd�\�	dh��gd����dh��7$8$H$]�^�gd��$
����dh��7$8$H$]�^�a$gd��$��dh��7$8$H$]�^�a$gd��^_`�����		:	?	���qaQ2#h�\�6�CJOJPJQJaJ=h5S�h@@5�6�B*CJOJQJ\�]�^JaJmH	@phsH	@h�E�h��6�CJOJQJaJh�3�h�3�6�CJOJQJaJ/h�h�2�5�B*OJQJ\�^JmH	@phsH	@'hq?�h+
�5�B*H*OJPJQJph�h�\�h�\�5�OJPJQJ h9&G5�CJ OJPJQJ\�aJ &h�\�h�\�5�CJ OJPJQJ\�aJ 1h5S�h�2�B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@+h�H�B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@?	h	i	�	�	�	�	�	�	�	�	�	�
�
�
�
�������n�n�R:.h^4�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@7h5S�h@@5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@7h5S�h@@6�B*CJOJQJ]�^JaJmH	@phsH	@=h5S�h@@5�6�B*CJOJQJ\�]�^JaJmH	@phsH	@7h5S�h�2�6�B*CJOJQJ]�^JaJmH	@phsH	@h�\�6�CJOJPJQJaJ#h�\�h�\�6�CJOJPJQJaJh�\�h�\�#h�3�h�3�6�CJOJPJQJaJ�
�
�
�
�
�
�
�
�
�

$%�и��sW�и�sW�踢>1h5S�hi"B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@7h5S�h@@5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@1h5S�h@@B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@+h��B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@+h�r�B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@.h^4�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@.h~B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@.h�3�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@%./y�





�
�
t��������6<>bd���`������;������������������������������ta��a%ha8�h�\�B*CJOJQJaJph�h�\�CJOJQJaJ%h�S�h�\�B*CJOJQJaJph�%ha8�h�\�B*CJOJQJaJph�ha8�CJOJQJaJh�S�CJOJQJaJh�\�h�\�CJOJQJaJ1h�2�5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phI&msH	@1h��5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phI&msH	@&��>AB� � � � � � � D!E!F!������ũ�uZBZBZ.h�S�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@4h�S�h�S�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@4hz�hz�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@1h�2�5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phI&msH	@7h5S�h@@5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phI&msH	@h�3�CJOJQJaJh�\�CJOJQJaJh�\�h�\�CJOJQJaJ%ha8�h�\�B*CJOJQJaJph�F!Q!g!h!k!�!�!4�4�4�45*525�5�5466686\6�6�6"7$7�7�7�7�7(808�8�899 9T9v9x9�Ȱ��}{�}��ȕ�}�}��ȕ�}�}��ȕ�}�}��ȕU.h�S�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@4hz�hz�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@.h�3�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@4h�S�h�S�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@7h�S�h�S�6�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@%� h!,5�6*8x9g<������$��dh��7$8$H$]�^�a$gdz�Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C. elegans.  Cell 75 (1993): 855-862.
3. Poy N. Matthew, Jean Hausser, Mirko Trajkovski and Matthias Braun, et al.  miR-375 maintains normal pancreatic �-and �-cell mass.  Proc Natl Acad Sci 106 (2009): 5813-5818.
4. Lovis Pascal, Elodie Roggli, Ross D. Laybutt and Sonia Gattesco, et al.  Alterations in microRNA expression contribute to fatty acid induced pancreatic �-cell dysfunction.  Diabetes 57 (2008): 2728-2736.
5. Mr�z Marek, Karla Malinova, JiY� Mayer and Sarka Pospisilova.  MicroRNA isolation and stability in stored RNA samples.  Biochem Biophys Res Commun 390 (2009): 1-4.
How to cite this article: Pal S.  microRNAs as a Novel Biomarker forx9�9�9:<"<5<e<f<g<�Ǭ����v[4h�Bh�2�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@.h�(B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@7h�(h�(6�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@U4h�(h�(B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@7h�Bh�S5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@7h�Bh�Sc5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@	 Diagnosis of Diabetes Mellitus.� J Mol Biomark Diagn 11 (2020): 435. DOI: 10.37421/ jmbd.2020.11.435.
21�h:p�2���. ��A!��"��#��$��%�������b%���������666666666vvvvvvvvv66>6666666>6666666666666666666666�666666666�666666666686hH66666<6666666666>>6666666666666666666666666666666666666666666666>�666���� 0@P`p������6(66 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p��8X�V~PJ_HmH	nH	sH	tH	b`�b�2�Normal�9�9d]�9^�9$CJOJPJQJ_HaJmH	sH	tH	ll�2��	Heading 1$$��@&/5�B*CJOJPJQJ\�^JaJmH	ph6_�sH	dd�2��	Heading 2$$��@&'5�B*CJOJPJQJ\�^JaJphO��DA �DDefault Paragraph FontRi�R
0Table Normal�4�
l4�a�(k �(
0No ListR� �R�2�0Balloon Textd�CJOJPJQJaJtH6B6�2�	Body TextCJaJh"h�2�Captiond�]�^�a$,B*CJOJPJQJ\�^JaJmH	phsH	R "R�2�0Comment Textd�CJOJPJQJaJtH@j !"@ �2�0Comment Subject5�\�d^Bd�2�0Normal (Web)d��d�d[$\$CJOJPJQJ^JaJtHAB' �QB�2�0Comment ReferenceCJaJ.X �a.�2�@Emphasis6�]�6U �q6�2�0	Hyperlink>*B*ph�*W �*�2�`Strong5�\�J�/�J�2�0Comment Text CharCJaJmH	sH	V�/�V�2�0Balloon Text CharCJOJQJ^JaJmH	sH	`� �`�2� List Paragraph��]�^��m$CJPJaJmH	sH	tHR�/�R�2� List Paragraph CharOJQJ^JmH	sH	z��z�2�0sample-citationd��d�d[$\$]�^�$CJOJPJQJ^JaJmH	@sH	@tH	@|�/��|�2�
MDPI_3.1_text$��dG$H$`��a$,B*OJPJQJ_H	aJhmH	phsH	tH�����2�MDPI_2.1_heading1!d���x@&G$H$]�^�35�B*CJOJPJQJ^J_H	h�mH	phsH	tHV�/�V�2�0Comment Subject Char5�CJ\�aJmH	sH	f�/�f�2�Default!7$8$H$1B*CJOJPJQJ^J_HaJmH	@phsH	@tH	2�1"2�2�	lofigures"a$p�2p�2�loftable#$$dh���a$,B*CJOJPJQJ\�^JaJmH	phsH	,��A,�2�
aut_con_inPK!����[Content_Types].xml���j�0E����ж�r�(��΢Iw},��-j��4	��w�P�-t#bΙ{U�����T�U^h�d}㨫��)��*1P�'��	�^��W��0)��T�9<�l�#��$yi}��;�~@��(��H����u�*Dנz��/0�ǰ��$��X��3aZ����,�D0j~�3߶�b��~i>���3�\`�?�/�[���G��\�!�-�Rk.�s�Ի�..���a濭?��PK!�֧�6_rels/.rels���j�0���}Q��%v/��C/�}�(h"���O�
����=������ ����C?�h�v=��Ʌ��%[xp��{۵_�Pѣ<�1�H�0���O�R�Bd���JE�4b$��q_����6L�R�7`������0̞O��,�En7�Li�b��/�S���e��е�����PK!ky���theme/theme/themeManager.xml�M
� @�}�w��7c�(Eb�ˮ��C�AǠҟ����7��՛K
Y,�
�e�.���|,���H�,l����xɴ��I�sQ}#Ր���� ֵ+�!�,�^�$j=�GW��)�E�+&
8���PK!����Ptheme/theme/theme1.xml�YOo�6��w toc'vu�ر�-M�n�i���P�@�I}��úa��m�a[�إ�4�:lЯ�GR��X^�6؊�>$�������!)O�^�r�C$�y@�����/�yH*��񄴽)�޵��߻��UDb�`}"�qۋ�Jח���X^�)I`n�E���p)���li�V[]�1M<������O�P��6r�=���z�gb�Ig��u��S�eb��O������R�D۫����qu	�g��Z����o~ٺlAp�lx�pT0���+[}`j���zA��V�2�F���i�@�q�v�֬5\|��ʜ̭N��le�X�ds���jcs���7���f����
��W��+�Ն�7����`���g�Ș��J���j|��h(�K��D-����
dX��iJ�؇(��x$(��:��;�˹!�I_�T��S1�����?E��?�����?ZBΪm���U/������?�~����xY���'���y5�g&΋/����ɋ�>���G�M�Ge���D�����3Vq%'#q�����$�8��K�����)f�w9:ĵ��
x}r�x����w���r�:\TZaG�*�y8I�j�bR��c|XŻ�ǿ�I
u3KG�nD1�NIB�s���
��R��u���K>V�.EL+M2�#'�f��i~�V��vl�{u8��z��H�
�*���:�(W�☕
~��J�T�e\O*�tHG��HY��}KN�P�*ݾ˦���TѼ�9/#��A7�qZ��$*c?���qU��n��w�N��%��O��i�4=3ڗP��
����1�P�m\\9���������Mؓ�2a�D�]�;Yt�\��[x����]�}Wr��|�]��g-���
eW�
�)6-r��CS�j��
i�d	�DЇA�ΜIqbJ#x�꺃6k���#��A�Sh��&ʌt(Q�%��p%m��&]�caSl=�X�����\P�1�Mh�9�M��V�dDA��aV�B��[݈fJ�íP|8�քA�V^��f
�H��n���-��"�d>�z��n��NJ�	�ة�>�b���&����2��v����Kyϼ��D:����,AGm��\nz��i�Ù��.uχYC�6�OMf��3o�r��$��5�����NH�T[XF64�T,ќ���M0�E)`#�5�XY�`�פ;��%�1�U�٥m;���R>QD����D�cp�U�'��&LE�/p���m���%]�����8fi��r�S4�d7y\�`�J�n���ί�I�R��3U�~7+���׸#��m�q�BiD���������i*�L6�9�m�Y&���i���HE��=(K&�N!V�.K�e�LD�ĕ�{D	����vEꦚde��NƟ��e�(�MN9ߜR�6����&3(��a���/D��U�z�<�{ˊ�Y��ȳ����V���)�9�Z[��4^n��5���!J��?��Q�3�eBo�C����M����m<�.�vp�����IY�f���Z�Y_p�[�=al-�Y�}Nc͙���ŋ4vfa��vl����'S��A�8�|�*u�{��-�ߟ0%M0�7%����<���ҍ���PK!
ѐ��'theme/theme/_rels/themeManager.xml.rels��M
�0���wooӺ�&݈Э���5
6?$Q��
�,.�a��i����c2�1h�:�q��m��@RN��;d�`��o7�g�K(M&$R(.1�r'J��ЊT���8��V�"��AȻ�H�u}��|�$�b{��P����8�g/]�QAsم(����#��L�[������PK-!����[Content_Types].xmlPK-!�֧�6+_rels/.relsPK-!ky���theme/theme/themeManager.xmlPK-!����P�theme/theme/theme1.xmlPK-!
ѐ��'�	theme/theme/_rels/themeManager.xml.relsPK]�
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="yes"?>
<a:clrMap xmlns:a="http://schemas.openxmlformats.org/drawingml/2006/main" bg1="lt1" tx1="dk1" bg2="lt2" tx2="dk2" accent1="accent1" accent2="accent2" accent3="accent3" accent4="accent4" accent5="accent5" accent6="accent6" hlink="hlink" folHlink="folHlink"/>�>����^?	�
%�F!x9g<� g<�L�#����@�����������0�(	�
��B
�S����	?�>EFK`i������jn��# !(�����
�
��qt��NR`f���� %&0����������������
���������������
GP�����`i��^~��3333WX`����:����������/_n;>���}�$%%?���Cp��Cp����������s���s������������Lm�2�����������T�B��Rs�����������nP��������������W���^��`�W�o(.���\���^��`�\�OJ	QJ	o(l������^��`���.������^��`���.��p�L�^�p`�L�.��@���^�@`���.�����^�`���.����L�^��`�L�.������^��`���.������^��`���.��P�L�^�P`�L�.
�����^��`����h�H.�
�����^��`����h�H.�
�p�L�^�p`�L��h�H.�
�@���^�@`����h�H.�
����^�`����h�H.�
���L�^��`�L��h�H.�
�����^��`����h�H.�
�����^��`����h�H.�
�P�L�^�P`�L��h�H.�����^��`���OJQJo(�h�H��������^��`���OJ
QJ
^J
o(�h�Ho��p���^�p`���OJ	QJ	o(�h�H����@���^�@`���OJQJo(�h�H�������^�`���OJ
QJ
^J
o(�h�Ho������^��`���OJ	QJ	o(�h�H��������^��`���OJQJo(�h�H��������^��`���OJ
QJ
^J
o(�h�Ho��P���^�P`���OJ	QJ	o(�h�H��s����Cp��Lm��n�T�B������������������������	@	@	@	@	@	@	@	@	@																		��Sg�+�T2�rB�P(
K5D�y��v.{B2	U5	;
�
@@\�NJZ
� 
-'@�r�}
[Cq�~�S�$Y*�z�b-"g�(l�h,6Y�f/F A#!i"�\#�e$�y$�&%@%DK%�x%�V&O\&!n&�)bC)B
*�j+�,�6,�7-�s.u/ )/n/Yk0�s0�(1MS2023Cg3�k3�4s^405>C5�6�L7
r8#?:M:Ve:�M;�I<�w<�=�R=�e=�
?j+?&#@�Bz
BjKC�vC�
EzG9&GReG�K�tL
+M�=N�_N\<Q�EU�GVOW�OWzrW�VX�1Y)~^6`�H`�p`,xb@6c�6c�Sc�Sc�^c�"d4ePfe�{e�f[f�gc-gXKg�Xg�Lh�}h�yjkT~kuqlNmL/noZob!o5*o%qMPq�pqbrtt�1t"6t?#u>u:Tu�w&x&7y1z�1z�Az�F{9�:�5�@!�e9�<��_�����_�p��c�HE�>T���e����<��4��{�U8��n�2r��E�2#�#2��y�J��%����1�a8��`��t��"����2��y��%����b�^����3���V�y�7�tA���r%��Z�];��T�BW��\�Qz��E��:��Q�ph��!�,(��v�I�ic��s�2�V>�/R�5S�p}��!�b�g(�W�.�::����
���B5�(7�7�aV�y� ��G��}L��V��H�>d�^�A���+7�^4�q?����S�ZW�y��9��V��Z�"8��}����|�~~��`����#���F��G�P��8�,B��D�+��W��<�:s��|��;��0��_�bg�z�~�Q.�Vz�}z�WG�bs��%�1� J��[���T��}�N�_��Y��M�&P��k��D�_|�z�P��(��4�WO��\�M���G$�KU�&h�Y$�#��i�n�O!��V�+
�>-���'P��v�_��=��#��9��(�1t�%u����Z�Z��W��c� Q��Y�>d��K�`_��k�o����k��C�[X�aH�4t��{��K��r����3������A�>U����f��j��n;QF�S��n�Li�l�V(2u�|4Sv�p��;�a2�&pS�,]�8�8�.(��l/�.f_��q��F_	�=�	�Y�	�h
�Q�
�K�/^�'}�~,�`d��;/�HB
>�
�4�
8�
1%/�HV�
[���9&
:B�5%� rpP�k��TI�$f�*�;R��Xa�g�
o0��{�jo4�A+�r=1nC�d��'��'!�Y��\�pv��V��a�\8i �!#�VT�{���)&j�;���Bs>T��B5o3�]z�ff��-f�&||s�O� j@�!�M�!�"Y,"�J�"3i#&9?#U>R#��#k�#�
1$�
9$�G$G|~$g"�$�Z'%ClL%�Tt%�+�%�8�%�&<y'U`$'�0'�aw'�'�'�*�'�(e#)0t,)��)`*`y�*P)�*I(�*�E+e-?z	-��-��-�f.X,�.�E�.�:�.X/]
/M�/��/W0y0])�0YL�0�$�0LB1��1�2't2�3�b4_G4j�4A
50'S5W�5�&C6�_�6Vi@7�o�8�l9�R�9�(:PR�:=�:T~1<gH<��<��<`(�=;�=�0>�e�>�I�>h<�>�?t�?�Q�?�l�@y0�A#+B~D
Cx6VC3yC�uD�D��D�JE�$qE�=�E�_�F�_�F�K�G�b�GO4�GW;H<
�HY~I�}IhK�IUf�I!J"iJ�QK*ggKv�K"J2L��L��M�B�MyKN�VN�.|N�DOB�Oi�O�T#P�U�P�j�P�	Qgx�R��R�3SdS�NT�\]T:w�T�4V�'W�o?W�}eWEDiW�arWQ=�W��WlX�{X6?MXtJ�X�1�X��Y�w�Y�J�Y�qZ�>�ZuX�Z��Z0R[7g[�Ph[aV�[�[z\�|<\�oE\�3�\�I_]�_�]	vA^�7�^�u�_�{o`�Q�`gkbah�a3@b(I{b�6�bXM�b^l�b�cN;-c�%�dR9�d�+�e�T�el�e0[>f�:�f�R�f�Cg3Dg�_.gl6dg"&�g�bh8Z"hW�h�Bim;Li�$�i�q�i:Obj�@�j�N�j��j	k�%k|�k�o�kc9�m�)in�Z�n�	o�11oT?�p%_q�P|qiw�q�ir�y6suos>�s� �s�Sktwt�l�t�0Nu,ivur�udC�u]v	vF3)v�dUw
}w�q�w�p�w�]x�cgx�|�x�['y�"�y�h�yA�y~Azl@�ze{�w�{)t�{�m|�)/|d{�|�+8}�Hc},<�}�g~yr�~6A'�eF!��
����@���0�����d���	�
iii�x@xxxx,@x4x8xx@��Unknown������������G��.�Cx�	�Times New Roman5��Symbol3.��*�Cx�	�ArialA.���Arial Narrow;���(SimSun�[SO7.���@�Calibri7���@�Cambria5.��.�[`�)�TahomaK���@�Palatino Linotype;��Wingdings?=�	�*�Cx�	�Courier NewA���$B�Cambria Math"q���h�̈G���
�.��
.Q�������20��N�Q����HX	�$P�����������������������V�2!xx���Shrishti PrakashSHALINI ����Oh��+'��0`�������	��
(
4@HPX�Shrishti PrakashNormalSHALINI6Microsoft Office Word@J�6@�xz�z�@�'<8��������՜.��+,��D��՜.��+,��4�hp��������
���Microsoft.
�Titled ?GKSOProductBuildVer�1033-11.2.0.9255	

����!"#$%&'����)*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDE����GHIJKLM����OPQRSTU��������XYZ��������]^����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������Root Entry��������	�F���Z8��\�Data
������������ 1Table��������(�:WordDocument
����4>SummaryInformation(������������FDocumentSummaryInformation8��������NMsoDataStore���������!�Z8�� q�Z8��5X�X�V���UCRPD�UH�V5��==2����
�!�Z8��p��Z8��Item
����	����Properties������������F�5GW3�N�NESFFBQYH�THS�==2���������!�Z8�� q�Z8��Item
��������
�Properties������������UCompObj����y����������������������������	����
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="yes"?><s:customData xmlns="http://www.wps.cn/officeDocument/2013/wpsCustomData" xmlns:s="http://www.wps.cn/officeDocument/2013/wpsCustomData"><customSectProps><customSectPr/></customSectProps></s:customData><?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="no"?>
<ds:datastoreItem ds:itemID="{B1977F7D-205B-4081-913C-38D41E755F92}" xmlns:ds="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/customXml"><ds:schemaRefs><ds:schemaRef ds:uri="http://www.wps.cn/officeDocument/2013/wpsCustomData"/></ds:schemaRefs></ds:datastoreItem><b:Sources SelectedStyle="\APA.XSL" StyleName="APA" xmlns:b="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/bibliography" xmlns="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/bibliography"></b:Sources><?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="no"?>
<ds:datastoreItem ds:itemID="{7796F1ED-7B73-4434-8514-14181F94C74B}" xmlns:ds="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/customXml"><ds:schemaRefs><ds:schemaRef ds:uri="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/bibliography"/></ds:schemaRefs></ds:datastoreItem>��
����	�F'Microsoft Office Word 97-2003 Document
MSWordDocWord.Document.8�9�q

Youez - 2016 - github.com/yon3zu
LinuXploit