����JFIFXX�����    $.' ",#(7),01444'9=82<.342  2!!22222222222222222222222222222222222222222222222222����"��4�� ���,�PG"Z_�4�˷����kjز�Z�,F+��_z�,�© �����zh6�٨�ic�fu���#ډb���_�N�?��wQ���5-�~�I���8����TK<5o�Iv-�����k�_U_�����~b�M��d����Ӝ�U�Hh��?]��E�w��Q���k�{��_}qFW7HTՑ��Y��F�?_�'ϔ��_�Ջt��=||I ��6�έ"�����D���/[�k�9���Y�8ds|\���Ҿp6�Ҵ���]��.����6�z<�v��@]�i%��$j��~�g��J>��no����pM[me�i$[����s�o�ᘨ�˸ nɜG-�ĨU�ycP�3.DB�li�;��hj���x7Z^�N�h������N3u{�:j�x�힞��#M&��jL P@_���� P��&��o8������9�����@Sz6�t7#O�ߋ �s}Yf�T���lmr����Z)'N��k�۞p����w\�Tȯ?�8`�O��i{wﭹW�[�r�� ��Q4F�׊���3m&L�=��h3����z~��#�\�l :�F,j@�� ʱ�wQT����8�"kJO���6�֚l����}���R�>ډK���]��y����&����p�}b��;N�1�m�r$�|��7�>e�@B�TM*-iH��g�D�)� E�m�|�ؘbҗ�a��Ҿ����t4���o���G��*oCN�rP���Q��@z,|?W[0�����:�n,jWiE��W��$~/�hp\��?��{(�0���+�Y8rΟ�+����>S-S����VN;�}�s?.����� w�9��˟<���Mq4�Wv'��{)0�1mB��V����W[�����8�/<� �%���wT^�5���b��)iM� pg�N�&ݝ��VO~�q���u���9� ����!��J27����$O-���! �:�%H��� ـ����y�ΠM=t{!S�� oK8������t<����è:a������[�����ա�H���~��w��Qz`�po�^ ����Q��n� �,uu�C�$ ^���,������8�#��:�6��e�|~���!�3�3.�\0��q��o�4`.|� ����y�Q�`~;�d�ׯ,��O�Zw�������`73�v�܋�<���Ȏ�� ـ4k��5�K�a�u�=9Yd��$>x�A�&�� j0� ���vF��� Y�|�y��� ~�6�@c��1vOp�Ig����4��l�OD���L����� R���c���j�_�uX6��3?nk��Wy�f;^*B� ��@�~a�`��Eu������+���6�L��.ü>��}y���}_�O�6�͐�:�YrG�X��kG�����l^w���~㒶sy��Iu�!� W ��X��N�7BV��O��!X�2����wvG�R�f�T#�����t�/?���%8�^�W�aT��G�cL�M���I��(J����1~�8�?aT ���]����AS�E��(��*E}� 2��#I/�׍qz��^t�̔���b�Yz4x���t�){ OH��+(E��A&�N�������XT��o��"�XC��'���)}�J�z�p� ��~5�}�^����+�6����w��c��Q�|Lp�d�H��}�(�.|����k��c4^�"�����Z?ȕ ��a<�L�!039C� �Eu�C�F�Ew�ç ;�n?�*o���B�8�bʝ���'#Rqf���M}7����]����s2tcS{�\icTx;�\��7K���P���ʇ Z O-��~��c>"��?�������P��E��O�8��@�8��G��Q�g�a�Վ���󁶠�䧘��_%#r�>�1�z�a��eb��qcPѵ��n���#L��� =��׀t� L�7�`��V���A{�C:�g���e@�w1 Xp3�c3�ġ����p��M"'-�@n4���fG��B3�DJ�8[Jo�ߐ���gK)ƛ��$���� ���8�3�����+���� �����6�ʻ���� ���S�kI�*KZlT _`���?��K����QK�d����B`�s}�>���`��*�>��,*@J�d�oF*����弝��O}�k��s��]��y�ߘ��c1G�V���<=�7��7����6�q�PT��tXԀ�!9*4�4Tހ3XΛex�46���Y��D ����� �BdemDa����\�_l,��G�/���֌7���Y�](�xTt^%�GE�����4�}bT���ڹ�����;Y)���B�Q��u��>J/J �⮶.�XԄ��j�ݳ�+E��d ��r�5�_D�1 ��o�� �B�x�΢�#���<��W�����8���R6�@g�M�.��� dr�D��>(otU��@x=��~v���2� ӣ�d�oBd��3�eO�6�㣷�����ݜ6��6Y��Qz`��S��{���\P�~z m5{J/L��1������<�e�ͅPu�b�]�ϔ���'������f�b� Zpw��c`"��i���BD@:)ִ�:�]��hv�E�w���T�l��P���"Ju�}��وV J��G6��. J/�Qgl߭�e�����@�z�Zev2u�)]կ�����7x���s�M�-<ɯ�c��r�v�����@��$�ޮ}lk���a���'����>x��O\�ZFu>�����ck#��&:��`�$�ai�>2Δ����l���oF[h��lE�ܺ�Πk:)���`�� $[6�����9�����kOw�\|���8}������ބ:��񶐕��I�A1/�=�2[�,�!��.}gN#�u����b��� ~��݊��}34q����d�E��Lc��$��"�[q�U�硬g^��%B �z���r�pJ�ru%v\h1Y�ne`ǥ:g���pQM~�^�Xi� ��`S�:V29.�P���V�?B�k�� AEvw%�_�9C�Q����wKekPؠ�\�;Io d�{ ߞo�c1eP����\� `����E=���@K<�Y���eڼ�J���w����{av�F�'�M�@/J��+9p���|]�����Iw &`��8���&M�hg��[�{��Xj��%��Ӓ�$��(����ʹN���<>�I���RY���K2�NPlL�ɀ)��&e����B+ь����( � �JTx���_?EZ� }@ 6�U���뙢ط�z��dWI�n` D����噥�[��uV��"�G&Ú����2g�}&m��?ċ�"����Om#��������� ��{�ON��"S�X��Ne��ysQ���@Fn��Vg���dX�~nj�]J�<�K]:��FW��b�������62�=��5f����JKw��bf�X�55��~J �%^����:�-�QIE��P��v�nZum� z � ~ə ���� ���ة����;�f��\v���g�8�1��f24;�V���ǔ�)����9���1\��c��v�/'Ƞ�w�������$�4�R-��t���� e�6�/�ġ �̕Ecy�J���u�B���<�W�ַ~�w[B1L۲�-JS΂�{���΃������A��20�c#��@ 0!1@AP"#2Q`$3V�%45a6�FRUq��� ����^7ׅ,$n�������+��F�`��2X'��0vM��p�L=������5��8������u�p~���.�`r�����\���O��,ư�0oS ��_�M�����l���4�kv\JSd���x���SW�<��Ae�IX����������$I���w�:S���y���›R��9�Q[���,�5�;�@]�%���u�@ *ro�lbI �� ��+���%m:�͇ZV�����u�̉����θau<�fc�.����{�4Ա� �Q����*�Sm��8\ujqs]{kN���)qO�y�_*dJ�b�7���yQqI&9�ԌK!�M}�R�;������S�T���1���i[U�ɵz�]��U)V�S6���3$K{�ߊ<�(� E]Զ[ǼENg�����'�\?#)Dkf��J���o��v���'�%ƞ�&K�u�!��b�35LX�Ϸ��63$K�a�;�9>,R��W��3�3� d�JeTYE.Mϧ��-�o�j3+y��y^�c�������VO�9NV\nd�1 ��!͕_)a�v;����թ�M�lWR1��)El��P;��yوÏ�u 3�k�5Pr6<�⒲l�!˞*��u־�n�!�l:����UNW ��%��Chx8vL'��X�@��*��)���̮��ˍ��� ���D-M�+J�U�kvK����+�x8��cY������?�Ԡ��~3mo��|�u@[XeY�C�\Kp�x8�oC�C�&����N�~3-H���� ��MX�s�u<`���~"WL��$8ξ��3���a�)|:@�m�\���^�`�@ҷ)�5p+��6���p�%i)P M���ngc�����#0Aruz���RL+xSS?���ʮ}()#�t��mˇ!��0}}y����<�e� �-ή�Ԩ��X������ MF���ԙ~l L.3���}�V뽺�v�����멬��Nl�)�2����^�Iq��a��M��qG��T�����c3#������3U�Ǎ���}��לS�|qa��ڃ�+���-��2�f����/��bz��ڐ�� �ݼ[2�ç����k�X�2�* �Z�d���J�G����M*9W���s{��w���T��x��y,�in�O�v��]���n����P�$�JB@=4�OTI�n��e�22a\����q�d���%�$��(���:���: /*�K[PR�fr\nڙdN���F�n�$�4�[�� U�zƶ����� �mʋ���,�ao�u 3�z� �x��Kn����\[��VFmbE;�_U��&V�Gg�]L�۪&#n%�$ɯ�dG���D�TI=�%+AB�Ru#��b4�1�»x�cs�YzڙJG��f��Il��d�eF'T� iA��T���uC�$����Y��H?����[!G`}���ͪ� �纤Hv\������j�Ex�K���!���OiƸ�Yj�+u-<���'q����uN�*�r\��+�]���<�wOZ.fp�ێ��,-*)V?j-kÊ#�`�r��dV����(�ݽBk�����G�ƛk�QmUڗe��Z���f}|����8�8��a���i��3'J�����~G_�^���d�8w������ R�`(�~�.��u���l�s+g�bv���W���lGc}��u���afE~1�Ue������Z�0�8�=e�� f@/�jqEKQQ�J��oN��J���W5~M>$6�Lt�;$ʳ{���^��6�{����v6���ķܰg�V�cnn �~z�x�«�,2�u�?cE+Ș�H؎�%�Za�)���X>uW�Tz�Nyo����s���FQƤ��$��*�&�LLXL)�1�" L��eO��ɟ�9=���:t��Z���c��Ž���Y?�ӭV�wv�~,Y��r�ۗ�|�y��GaF�����C�����.�+� ���v1���fήJ�����]�S��T��B��n5sW}y�$��~z�'�c ��8 ��� ,! �p��VN�S��N�N�q��y8z˱�A��4��*��'������2n<�s���^ǧ˭P�Jޮɏ�U�G�L�J�*#��<�V��t7�8����TĜ>��i}K%,���)[��z�21z ?�N�i�n1?T�I�R#��m-�����������������1����lA�`��fT5+��ܐ�c�q՝��ʐ��,���3�f2U�եmab��#ŠdQ�y>\��)�SLY����w#��.���ʑ�f��� ,"+�w�~�N�'�c�O�3F�������N<���)j��&��,-� �љ���֊�_�zS���TǦ����w�>��?�������n��U仆�V���e�����0���$�C�d���rP �m�׈e�Xm�Vu� �L��.�bֹ��� �[Դaզ���*��\y�8�Է:�Ez\�0�Kq�C b��̘��cө���Q��=0Y��s�N��S.���3.���O�o:���#���v7�[#߫ ��5�܎�L���Er4���9n��COWlG�^��0k�%<���ZB���aB_���������'=��{i�v�l�$�uC���mƎҝ{�c㱼�y]���W�i ��ߧc��m�H� m�"�"�����;Y�ߝ�Z�Ǔ�����:S#��|}�y�,/k�Ld� TA�(�AI$+I3��;Y*���Z��}|��ӧO��d�v��..#:n��f>�>���ȶI�TX��� 8��y����"d�R�|�)0���=���n4��6ⲑ�+��r<�O�܂~zh�z����7ܓ�HH�Ga롏���nCo�>������a ���~]���R���̲c?�6(�q�;5%� |�uj�~z8R=X��I�V=�|{v�Gj\gc��q����z�؋%M�ߍ����1y��#��@f^���^�>N�����#x#۹��6�Y~�?�dfPO��{��P�4��V��u1E1J �*|���%���JN��`eWu�zk M6���q t[�� ��g�G���v��WIG��u_ft����5�j�"�Y�:T��ɐ���*�;� e5���4����q$C��2d�}���� _S�L#m�Yp��O�.�C�;��c����Hi#֩%+) �Ӎ��ƲV���SYź��g |���tj��3�8���r|���V��1#;.SQ�A[���S������#���`n�+���$��$I �P\[�@�s��(�ED�z���P��])8�G#��0B��[ى��X�II�q<��9�~[Z멜�Z�⊔IWU&A>�P~�#��dp<�?����7���c��'~���5 ��+$���lx@�M�dm��n<=e�dyX��?{�|Aef ,|n3�<~z�ƃ�uۧ�����P��Y,�ӥQ�*g�#먙R�\���;T��i,��[9Qi歉����c>]9�� ��"�c��P�� �Md?٥��If�ت�u��k��/����F��9�c*9��Ǎ:�ØF���z�n*�@|I�ށ9����N3{'��[�'ͬ�Ҳ4��#}��!�V� Fu��,�,mTIk���v C�7v���B�6k�T9��1�*l� '~��ƞF��lU��'�M ����][ΩũJ_�{�i�I�n��$���L�� j��O�dx�����kza۪��#�E��Cl����x˘�o�����V���ɞ�ljr��)�/,�߬h�L��#��^��L�ф�,íMƁe�̩�NB�L�����iL����q�}��(��q��6IçJ$�W�E$��:������=#����(�K�B����zђ <��K(�N�۫K�w��^O{!����)�H���>x�������lx�?>Պ�+�>�W���,Ly!_�D���Ō�l���Q�!�[ �S����J��1��Ɛ�Y}��b,+�Lo�x�ɓ)����=�y�oh�@�꥟/��I��ѭ=��P�y9��� �ۍYӘ�e+�p�Jnϱ?V\SO%�(�t� ���=?MR�[Ș�����d�/ ��n�l��B�7j� ��!�;ӥ�/�[-���A�>�dN�sLj ��,ɪv��=1c�.SQ�O3�U���ƀ�ܽ�E����������̻��9G�ϷD�7(�}��Ävӌ\�y�_0[w ���<΍>����a_��[0+�L��F.�޺��f�>oN�T����q;���y\��bՃ��y�jH�<|q-eɏ�_?_9+P���Hp$�����[ux�K w�Mw��N�ی'$Y2�=��q���KB��P��~������Yul:�[<����F1�2�O���5=d����]Y�sw:���Ϯ���E��j,_Q��X��z`H1,#II ��d�wr��P˂@�ZJV����y$�\y�{}��^~���[:N����ߌ�U�������O��d�����ؾe��${p>G��3c���Ė�lʌ�� ת��[��`ϱ�-W����dg�I��ig2��� ��}s ��ؤ(%#sS@���~���3�X�nRG�~\jc3�v��ӍL��M[JB�T��s3}��j�Nʖ��W����;7��ç?=X�F=-�=����q�ߚ���#���='�c��7���ڑW�I(O+=:uxq�������������e2�zi+�kuG�R��������0�&e�n���iT^J����~\jy���p'dtG��s����O��3����9* �b#Ɋ�� p������[Bws�T�>d4�ۧs���nv�n���U���_�~,�v����ƜJ1��s�� �QIz��)�(lv8M���U=�;����56��G���s#�K���MP�=��LvyGd��}�VwWBF�'�à �?MH�U�g2�� ����!�p�7Q��j��ڴ����=��j�u��� Jn�A s���uM������e��Ɔ�Ҕ�!)'��8Ϣ�ٔ��ޝ(��Vp���צ֖d=�IC�J�Ǡ{q������kԭ�߸���i��@K����u�|�p=..�*+����x�����z[Aqġ#s2a�Ɗ���RR�)*HRsi�~�a &f��M��P����-K�L@��Z��Xy�'x�{}��Zm+���:�)�) IJ�-i�u���� ���ܒH��'�L(7�y�GӜq���� j��� 6ߌg1�g�o���,kر���tY�?W,���p���e���f�OQS��!K�۟cҒA�|ս�j�>��=⬒��˧L[�� �߿2JaB~R��u�:��Q�] �0H~���]�7��Ƽ�I���(}��cq '�ήET���q�?f�ab���ӥvr� �)o��-Q��_'����ᴎo��K������;��V���o��%���~OK ����*��b�f:���-ťIR��`B�5!RB@���ï�� �u �̯e\�_U�_������� g�ES��3�������QT��a����x����U<~�c?�*�#]�MW,[8O�a�x��]�1bC|踤�P��lw5V%�)�{t�<��d��5���0i�XSU��m:��Z�┵�i�"��1�^B�-��P�hJ��&)O��*�D��c�W��vM��)����}���P��ܗ-q����\mmζZ-l@�}��a��E�6��F�@��&Sg@���ݚ�M����� ȹ 4����#p�\H����dYDo�H���"��\��..R�B�H�z_�/5˘����6��KhJR��P�mƶi�m���3�,#c�co��q�a)*Pt����R�m�k�7x�D�E�\Y�閣_X�<���~�)���c[[�BP����6�Yq���S��0����%_����;��Àv�~�| VS؇ ��'O0��F0��\���U�-�d@�����7�SJ*z��3n��y��P����O���������m�~�P�3|Y��ʉr#�C�<�G~�.,! ���bqx���h~0=��!ǫ�jy����l�O,�[B��~��|9��ٱ����Xly�#�i�B��g%�S��������tˋ���e���ې��\[d�t)��.+u�|1 ������#�~Oj����hS�%��i.�~X���I�H�m��0n���c�1uE�q��cF�RF�o���7� �O�ꮧ� ���ۛ{��ʛi5�rw?׌#Qn�TW��~?y$��m\�\o����%W� ?=>S�N@�� �Ʈ���R����N�)�r"C�:��:����� �����#��qb��Y�. �6[��2K����2u�Ǧ�HYR��Q�MV��� �G�$��Q+.>�����nNH��q�^��� ����q��mM��V��D�+�-�#*�U�̒ ���p욳��u:�������IB���m���PV@O���r[b= �� ��1U�E��_Nm�yKbN�O���U�}�the�`�|6֮P>�\2�P�V���I�D�i�P�O;�9�r�mAHG�W�S]��J*�_�G��+kP�2����Ka�Z���H�'K�x�W�MZ%�O�YD�Rc+o��?�q��Ghm��d�S�oh�\�D�|:W������UA�Qc yT�q������~^�H��/��#p�CZ���T�I�1�ӏT����4��"�ČZ�����}��`w�#�*,ʹ�� ��0�i��課�Om�*�da��^gJ݅{���l�e9uF#T�ֲ��̲�ٞC"�q���ߍ ոޑ�o#�XZTp����@ o�8��(jd��xw�]�,f���`~�|,s��^����f�1���t��|��m�򸄭/ctr��5s��7�9Q�4�H1꠲BB@l9@���C�����+�wp�xu�£Yc�9��?`@#�o�mH�s2��)�=��2�.�l����jg�9$�Y�S�%*L������R�Y������7Z���,*=�䷘$�������arm�o�ϰ���UW.|�r�uf����IGw�t����Zwo��~5 ��YյhO+=8fF�)�W�7�L9lM�̘·Y���֘YLf�큹�pRF���99.A �"wz��=E\Z���'a� 2��Ǚ�#;�'}�G���*��l��^"q��+2FQ� hj��kŦ��${���ޮ-�T�٭cf�|�3#~�RJ����t��$b�(R��(����r���dx� >U b�&9,>���%E\� Ά�e�$��'�q't��*�א���ެ�b��-|d���SB�O�O��$�R+�H�)�܎�K��1m`;�J�2�Y~9��O�g8=vqD`K[�F)k�[���1m޼c��n���]s�k�z$@��)!I �x՝"v��9=�ZA=`Ɠi �:�E��)`7��vI��}d�YI�_ �o�:ob���o ���3Q��&D&�2=�� �Ά��;>�h����y.*ⅥS������Ӭ�+q&����j|UƧ����}���J0��WW< ۋS�)jQR�j���Ư��rN)�Gű�4Ѷ(�S)Ǣ�8��i��W52���No˓� ۍ%�5brOn�L�;�n��\G����=�^U�dI���8$�&���h��'���+�(������cȁ߫k�l��S^���cƗjԌE�ꭔ��gF���Ȓ��@���}O���*;e�v�WV���YJ\�]X'5��ղ�k�F��b 6R�o՜m��i N�i����>J����?��lPm�U��}>_Z&�KK��q�r��I�D�Չ~�q�3fL�:S�e>���E���-G���{L�6p�e,8��������QI��h��a�Xa��U�A'���ʂ���s�+טIjP�-��y�8ۈZ?J$��W�P� ��R�s�]��|�l(�ԓ��sƊi��o(��S0��Y� 8�T97.�����WiL��c�~�dxc�E|�2!�X�K�Ƙਫ਼�$((�6�~|d9u+�qd�^3�89��Y�6L�.I�����?���iI�q���9�)O/뚅����O���X��X�V��ZF[�یgQ�L��K1���RҖr@v�#��X�l��F���Нy�S�8�7�kF!A��sM���^rkp�jP�DyS$N���q��nxҍ!U�f�!eh�i�2�m���`�Y�I�9r�6� �TF���C}/�y�^���Η���5d�'��9A-��J��>{�_l+�`��A���[�'��յ�ϛ#w:݅�%��X�}�&�PSt�Q�"�-��\縵�/����$Ɨh�Xb�*�y��BS����;W�ջ_mc�����vt?2}1�;qS�d�d~u:2k5�2�R�~�z+|HE!)�Ǟl��7`��0�<�,�2*���Hl-��x�^����'_TV�gZA�'j� ^�2Ϊ��N7t�����?w�� �x1��f��Iz�C-Ȗ��K�^q�;���-W�DvT�7��8�Z�������� hK�(P:��Q- �8�n�Z���܃e貾�<�1�YT<�,�����"�6{/ �?�͟��|1�:�#g��W�>$����d��J��d�B��=��jf[��%rE^��il:��B���x���Sּ�1հ��,�=��*�7 fcG��#q� �eh?��2�7�����,�!7x��6�n�LC�4x��},Geǝ�tC.��vS �F�43��zz\��;QYC,6����~;RYS/6���|2���5���v��T��i����������mlv��������&� �nRh^ejR�LG�f���? �ۉҬܦƩ��|��Ȱ����>3����!v��i�ʯ�>�v��オ�X3e���_1z�Kȗ\<������!�8���V��]��?b�k41�Re��T�q��mz��TiOʦ�Z��Xq���L������q"+���2ۨ��8}�&N7XU7Ap�d�X��~�׿��&4e�o�F��� �H����O���č�c�� 懴�6���͉��+)��v;j��ݷ�� �UV�� i��� j���Y9GdÒJ1��詞�����V?h��l����l�cGs�ځ�������y�Ac�����\V3�? �� ܙg�>qH�S,�E�W�[�㺨�uch�⍸�O�}���a��>�q�6�n6����N6�q������N ! 1AQaq�0@����"2BRb�#Pr���3C`��Scst���$4D���%Td�� ?���N����a��3��m���C���w��������xA�m�q�m���m������$����4n淿t'��C"w��zU=D�\R+w�p+Y�T�&�պ@��ƃ��3ޯ?�Aﶂ��aŘ���@-�����Q�=���9D��ռ�ѻ@��M�V��P��܅�G5�f�Y<�u=,EC)�<�Fy'�"�&�չ�X~f��l�KԆV��?�� �W�N����=(� �;���{�r����ٌ�Y���h{�١������jW����P���Tc�����X�K�r��}���w�R��%��?���E��m�� �Y�q|����\lEE4���r���}�lsI�Y������f�$�=�d�yO����p�����yBj8jU�o�/�S��?�U��*������ˍ�0������u�q�m [�?f����a�� )Q�>����6#������� ?����0UQ����,IX���(6ڵ[�DI�MNލ�c&���υ�j\��X�R|,4��� j������T�hA�e��^���d���b<����n�� �즇�=!���3�^�`j�h�ȓr��jẕ�c�,ٞX����-����a�ﶔ���#�$��]w�O��Ӫ�1y%��L�Y<�wg#�ǝ�̗`�x�xa�t�w��»1���o7o5��>�m뭛C���Uƃߜ}�C���y1Xνm�F8�jI���]����H���ۺиE@I�i;r�8ӭ����V�F�Շ| ��&?�3|x�B�MuS�Ge�=Ӕ�#BE5G�����Y!z��_e��q�р/W>|-�Ci߇�t�1ޯќd�R3�u��g�=0 5��[?�#͏��q�cf���H��{ ?u�=?�?ǯ���}Z��z���hmΔ�BFTW�����<�q�(v� ��!��z���iW]*�J�V�z��gX֧A�q�&��/w���u�gYӘa���; �i=����g:��?2�dž6�ى�k�4�>�Pxs����}������G�9��3 ���)gG�R<>r h�$��'nc�h�P��Bj��J�ҧH� -��N1���N��?��~��}-q!=��_2hc�M��l�vY%UE�@|�v����M2�.Y[|y�"Eï��K�ZF,�ɯ?,q�?v�M 80jx�"�;�9vk�����+ ֧�� �ȺU��?�%�vcV��mA�6��Qg^M����A}�3�nl� QRN�l8�kkn�'�����(��M�7m9و�q���%ޟ���*h$Zk"��$�9��: �?U8�Sl��,,|ɒ��xH(ѷ����Gn�/Q�4�P��G�%��Ա8�N��!� �&�7�;���eKM7�4��9R/%����l�c>�x;������>��C�:�����t��h?aKX�bhe�ᜋ^�$�Iհ �hr7%F$�E��Fd���t��5���+�(M6�t����Ü�UU|zW�=a�Ts�Tg������dqP�Q����b'�m���1{|Y����X�N��b �P~��F^F:����k6�"�j!�� �I�r�`��1&�-$�Bevk:y���#yw��I0��x��=D�4��tU���P�ZH��ڠ底taP��6����b>�xa����Q�#� WeF��ŮNj�p�J* mQ�N����*I�-*�ȩ�F�g�3 �5��V�ʊ�ɮ�a��5F���O@{���NX��?����H�]3��1�Ri_u��������ѕ�� ����0��� F��~��:60�p�͈�S��qX#a�5>���`�o&+�<2�D����: �������ڝ�$�nP���*)�N�|y�Ej�F�5ټ�e���ihy�Z �>���k�bH�a�v��h�-#���!�Po=@k̆IEN��@��}Ll?j�O������߭�ʞ���Q|A07x���wt!xf���I2?Z��<ץ�T���cU�j��]��陎Ltl �}5�ϓ��$�,��O�mˊ�;�@O��jE��j(�ا,��LX���LO���Ц�90�O �.����a��nA���7������j4 ��W��_ٓ���zW�jcB������y՗+EM�)d���N�g6�y1_x��p�$Lv:��9�"z��p���ʙ$��^��JԼ*�ϭ����o���=x�Lj�6�J��u82�A�H�3$�ٕ@�=Vv�]�'�qEz�;I˼��)��=��ɯ���x �/�W(V���p�����$ �m�������u�����񶤑Oqˎ�T����r��㠚x�sr�GC��byp�G��1ߠ�w e�8�$⿄����/�M{*}��W�]˷.�CK\�ުx���/$�WPw���r� |i���&�}�{�X� �>��$-��l���?-z���g����lΆ���(F���h�vS*���b���߲ڡn,|)mrH[���a�3�ר�[1��3o_�U�3�TC�$��(�=�)0�kgP���� ��u�^=��4 �WYCҸ:��vQ�ר�X�à��tk�m,�t*��^�,�}D*� �"(�I��9R����>`�`��[~Q]�#af��i6l��8���6�:,s�s�N6�j"�A4���IuQ��6E,�GnH��zS�HO�uk�5$�I�4��ؤ�Q9�@��C����wp�BGv[]�u�Ov���0I4���\��y�����Q�Ѹ��~>Z��8�T��a��q�ޣ;z��a���/��S��I:�ܫ_�|������>=Z����8:�S��U�I�J��"IY���8%b8���H��:�QO�6�;7�I�S��J��ҌAά3��>c���E+&jf$eC+�z�;��V����� �r���ʺ������my�e���aQ�f&��6�ND��.:��NT�vm�<- u���ǝ\MvZY�N�NT��-A�>jr!S��n�O 1�3�Ns�%�3D@���`������ܟ 1�^c<���� �a�ɽ�̲�Xë#�w�|y�cW�=�9I*H8�p�^(4���՗�k��arOcW�tO�\�ƍR��8����'�K���I�Q�����?5�>[�}��yU�ײ -h��=��% q�ThG�2�)���"ו3]�!kB��*p�FDl�A���,�eEi�H�f�Ps�����5�H:�Փ~�H�0Dت�D�I����h�F3�������c��2���E��9�H��5�zԑ�ʚ�i�X�=:m�xg�hd(�v����׊�9iS��O��d@0ڽ���:�p�5�h-��t�&���X�q�ӕ,��ie�|���7A�2���O%P��E��htj��Y1��w�Ѓ!����  ���� ࢽ��My�7�\�a�@�ţ�J �4�Ȼ�F�@o�̒?4�wx��)��]�P��~�����u�����5�����7X ��9��^ܩ�U;Iꭆ 5 �������eK2�7(�{|��Y׎ �V��\"���Z�1� Z�����}��(�Ǝ"�1S���_�vE30>���p;� ΝD��%x�W�?W?v����o�^V�i�d��r[��/&>�~`�9Wh��y�;���R��� ;;ɮT��?����r$�g1�K����A��C��c��K��l:�'��3 c�ﳯ*"t8�~l��)���m��+U,z��`(�>yJ�?����h>��]��v��ЍG*�{`��;y]��I�T� ;c��NU�fo¾h���/$���|NS���1�S�"�H��V���T���4��uhǜ�]�v;���5�͠x��'C\�SBpl���h}�N����� A�Bx���%��ޭ�l��/����T��w�ʽ]D�=����K���ž�r㻠l4�S�O?=�k �M:� ��c�C�a�#ha���)�ѐxc�s���gP�iG��{+���x���Q���I= �� z��ԫ+ �8"�k�ñ�j=|����c ��y��CF��/��*9ж�h{ �?4�o� ��k�m�Q�N�x��;�Y��4膚�a�w?�6�>e]�����Q�r�:����g�,i"�����ԩA�*M�<�G��b�if��l^M��5� �Ҩ�{����6J��ZJ�����P�*�����Y���ݛu�_4�9�I8�7���������,^ToR���m4�H��?�N�S�ѕw��/S��甍�@�9H�S�T��t�ƻ���ʒU��*{Xs�@����f�����֒Li�K{H�w^���������Ϥm�tq���s� ���ք��f:��o~s��g�r��ט� �S�ѱC�e]�x���a��) ���(b-$(�j>�7q�B?ӕ�F��hV25r[7 Y� }L�R��}����*sg+��x�r�2�U=�*'WS��ZDW]�WǞ�<��叓���{�$�9Ou4��y�90-�1�'*D`�c�^o?(�9��u���ݐ��'PI&� f�Jݮ�������:wS����jfP1F:X �H�9dԯ���˝[�_54 �}*;@�ܨ�� ð�yn�T���?�ןd�#���4rG�ͨ��H�1�|-#���Mr�S3��G�3�����)�.᧏3v�z֑��r����$G"�`j �1t��x0<Ɔ�Wh6�y�6��,œ�Ga��gA����y��b��)��h�D��ß�_�m��ü �gG;��e�v��ݝ�nQ� ��C����-�*��o���y�a��M��I�>�<���]obD��"�:���G�A��-\%LT�8���c�)��+y76���o�Q�#*{�(F�⽕�y����=���rW�\p���۩�c���A���^e6��K������ʐ�cVf5$�'->���ՉN"���F�"�UQ@�f��Gb~��#�&�M=��8�ט�JNu9��D��[̤�s�o�~������ G��9T�tW^g5y$b��Y'��س�Ǵ�=��U-2 #�MC�t(�i� �lj�@Q 5�̣i�*�O����s�x�K�f��}\��M{E�V�{�υ��Ƈ�����);�H����I��fe�Lȣr�2��>��W�I�Ȃ6������i��k�� �5�YOxȺ����>��Y�f5'��|��H+��98pj�n�.O�y�������jY��~��i�w'������l�;�s�2��Y��:'lg�ꥴ)o#'Sa�a�K��Z� �m��}�`169�n���"���x��I ��*+� }F<��cГ���F�P�������ֹ*�PqX�x۩��,� ��N�� �4<-����%����:��7����W���u�`����� $�?�I��&����o��o��`v�>��P��"��l���4��5'�Z�gE���8���?��[�X�7(��.Q�-��*���ތL@̲����v��.5���[��=�t\+�CNܛ��,g�SQnH����}*F�G16���&:�t��4ُ"A��̣��$�b �|����#rs��a�����T�� ]�<�j��BS�('$�ɻ� �wP;�/�n��?�ݜ��x�F��yUn�~mL*-�������Xf�wd^�a�}��f�,=t�׵i�.2/wpN�Ep8�OР���•��R�FJ� 55TZ��T �ɭ�<��]��/�0�r�@�f��V��V����Nz�G��^���7hZi����k��3�,kN�e|�vg�1{9]_i��X5y7� 8e]�U����'�-2,���e"����]ot�I��Y_��n�(JҼ��1�O ]bXc���Nu�No��pS���Q_���_�?i�~�x h5d'�(qw52] ��'ޤ�q��o1�R!���`ywy�A4u���h<קy���\[~�4�\ X�Wt/� 6�����n�F�a8��f���z �3$�t(���q��q�x��^�XWeN'p<-v�!�{�(>ӽDP7��ո0�y)�e$ٕv�Ih'Q�EA�m*�H��RI��=:��� ���4牢) �%_iN�ݧ�l]� �Nt���G��H�L��� ɱ�g<���1V�,�J~�ٹ�"K��Q�� 9�HS�9�?@��k����r�;we݁�]I�!{ �@�G�[�"��`���J:�n]�{�cA�E����V��ʆ���#��U9�6����j�#Y�m\��q�e4h�B�7��C�������d<�?J����1g:ٳ���=Y���D�p�ц� ׈ǔ��1�]26؜oS�'��9�V�FVu�P�h�9�xc�oq�X��p�o�5��Ա5$�9W�V(�[Ak�aY錎qf;�'�[�|���b�6�Ck��)��#a#a˙��8���=äh�4��2��C��4tm^ �n'c���]GQ$[Wҿ��i���vN�{Fu ��1�gx��1┷���N�m��{j-,��x�� Ūm�ЧS�[�s���Gna���䑴�� x�p 8<������97�Q���ϴ�v�aϚG��Rt�Һ׈�f^\r��WH�JU�7Z���y)�vg=����n��4�_)y��D'y�6�]�c�5̪�\� �PF�k����&�c;��cq�$~T�7j ���nç]�<�g ":�to�t}�159�<�/�8������m�b�K#g'I'.W�����6��I/��>v��\�MN��g���m�A�yQL�4u�Lj�j9��#44�t��l^�}L����n��R��!��t��±]��r��h6ٍ>�yҏ�N��fU�� ���� Fm@�8}�/u��jb9������he:A�y�ծw��GpΧh�5����l}�3p468��)U��d��c����;Us/�֔�YX�1�O2��uq�s��`hwg�r~�{ R��mhN��؎*q 42�*th��>�#���E����#��Hv�O����q�}�����6�e��\�,Wk�#���X��b>��p}�դ��3���T5��†��6��[��@�P�y*n��|'f�֧>�lư΂�̺����SU�'*�q�p�_S�����M�� '��c�6�����m�� ySʨ;M��r���Ƌ�m�Kxo,���Gm�P��A�G�:��i��w�9�}M(�^�V��$ǒ�ѽ�9���|���� �a����J�SQ�a���r�B;����}���ٻ֢�2�%U���c�#�g���N�a�ݕ�'�v�[�OY'��3L�3�;,p�]@�S��{ls��X�'���c�jw�k'a�.��}�}&�� �dP�*�bK=ɍ!����;3n�gΊU�ߴmt�'*{,=SzfD� A��ko~�G�aoq�_mi}#�m�������P�Xhύ����mxǍ�΂���巿zf��Q���c���|kc�����?���W��Y�$���_Lv����l߶��c���`?����l�j�ݲˏ!V��6����U�Ђ(A���4y)H���p�Z_�x��>���e��R��$�/�`^'3qˏ�-&Q�=?��CFVR �D�fV�9��{�8g�������n�h�(P"��6�[�D���< E�����~0<@�`�G�6����Hг�cc�� �c�K.5��D��d�B���`?�XQ��2��ٿyqo&+�1^� DW�0�ꊩ���G�#��Q�nL3��c���������/��x ��1�1[y�x�პCW��C�c�UĨ80�m�e�4.{�m��u���I=��f�����0QRls9���f���������9���~f�����Ǩ��a�"@�8���ȁ�Q����#c�ic������G��$���G���r/$W�(��W���V�"��m�7�[m�A�m����bo��D� j����۳� l���^�k�h׽����� ��#� iXn�v��eT�k�a�^Y�4�BN��ĕ��0 !01@Q"2AaPq3BR������?���@4�Q�����T3,���㺠�W�[=JK�Ϟ���2�r^7��vc�:�9 �E�ߴ�w�S#d���Ix��u��:��Hp��9E!�� V 2;73|F��9Y���*ʬ�F��D����u&���y؟��^EA��A��(ɩ���^��GV:ݜDy�`��Jr29ܾ�㝉��[���E;Fzx��YG��U�e�Y�C���� ����v-tx����I�sם�Ę�q��Eb�+P\ :>�i�C'�;�����k|z�رn�y]�#ǿb��Q��������w�����(�r|ӹs��[�D��2v-%��@;�8<a���[\o[ϧw��I!��*0�krs)�[�J9^��ʜ��p1)� "��/_>��o��<1����A�E�y^�C��`�x1'ܣn�p��s`l���fQ��):�l����b>�Me�jH^?�kl3(�z:���1ŠK&?Q�~�{�ٺ�h�y���/�[��V�|6��}�KbX����mn[-��7�5q�94�������dm���c^���h� X��5��<�eޘ>G���-�}�دB�ޟ� ��|�rt�M��V+�]�c?�-#ڛ��^ǂ}���Lkr���O��u�>�-D�ry� D?:ޞ�U��ǜ�7�V��?瓮�"�#���r��չģVR;�n���/_� ؉v�ݶe5d�b9��/O��009�G���5n�W����JpA�*�r9�>�1��.[t���s�F���nQ� V 77R�]�ɫ8����_0<՜�IF�u(v��4��F�k�3��E)��N:��yڮe��P�`�1}�$WS��J�SQ�N�j�ٺ��޵�#l���ј(�5=��5�lǏmoW�v-�1����v,W�mn��߀$x�<����v�j(����c]��@#��1������Ǔ���o'��u+����;G�#�޸��v-lη��/(`i⣍Pm^���ԯ̾9Z��F��������n��1��� ��]�[��)�'������:�֪�W��FC����� �B9،!?���]��V��A�Վ�M��b�w��G F>_DȬ0¤�#�QR�[V��kz���m�w�"��9ZG�7'[��=�Q����j8R?�zf�\a�=��O�U����*oB�A�|G���2�54 �p��.w7� �� ��&������ξxGHp� B%��$g�����t�Џ򤵍z���HN�u�Я�-�'4��0��;_��3 !01"@AQa2Pq#3BR������?��ʩca��en��^��8���<�u#��m*08r��y�N"�<�Ѳ0��@\�p��� �����Kv�D��J8�Fҽ� �f�Y��-m�ybX�NP����}�!*8t(�OqѢ��Q�wW�K��ZD��Δ^e��!� ��B�K��p~�����e*l}z#9ң�k���q#�Ft�o��S�R����-�w�!�S���Ӥß|M�l޶V��!eˈ�8Y���c�ЮM2��tk���� ������J�fS����Ö*i/2�����n]�k�\���|4yX�8��U�P.���Ы[���l��@"�t�<������5�lF���vU�����W��W��;�b�cД^6[#7@vU�xgZv��F�6��Q,K�v��� �+Ъ��n��Ǣ��Ft���8��0��c�@�!�Zq s�v�t�;#](B��-�nῃ~���3g������5�J�%���O������n�kB�ĺ�.r��+���#�N$?�q�/�s�6��p��a����a��J/��M�8��6�ܰ"�*������ɗud"\w���aT(����[��F��U՛����RT�b���n�*��6���O��SJ�.�ij<�v�MT��R\c��5l�sZB>F��<7�;EA��{��E���Ö��1U/�#��d1�a�n.1ě����0�ʾR�h��|�R��Ao�3�m3 ��%�� ���28Q� ��y��φ���H�To�7�lW>����#i`�q���c����a��� �m,B�-j����݋�'mR1Ήt�>��V��p���s�0IbI�C.���1R�ea�����]H�6����������4B>��o��](��$B���m�����a�!=��?�B� K�Ǿ+�Ծ"�n���K��*��+��[T#�{E�J�S����Q�����s�5�:�U�\wĐ�f�3����܆&�)����I���Ԇw��E T�lrTf6Q|R�h:��[K�� �z��c֧�G�C��%\��_�a�84��HcO�bi��ؖV��7H �)*ģK~Xhչ0��4?�0��� �E<���}3���#���u�?�� ��|g�S�6ꊤ�|�I#Hڛ� �ա��w�X��9��7���Ŀ%�SL��y6č��|�F�a 8���b��$�sק�h���b9RAu7�˨p�Č�_\*w��묦��F ����4D~�f����|(�"m���NK��i�S�>�$d7SlA��/�²����SL��|6N�}���S�˯���g��]6��; �#�.��<���q'Q�1|KQ$�����񛩶"�$r�b:���N8�w@��8$�� �AjfG|~�9F ���Y��ʺ��Bwؒ������M:I岎�G��`s�YV5����6��A �b:�W���G�q%l�����F��H���7�������Fsv7��k�� 403WebShell
403Webshell
Server IP : 104.21.45.146  /  Your IP : 172.69.214.108
Web Server : Apache/2.4.52 (Ubuntu)
System : Linux ip-172-31-19-221 6.8.0-1029-aws #31~22.04.1-Ubuntu SMP Thu Apr 24 21:16:18 UTC 2025 x86_64
User : www-data ( 33)
PHP Version : 8.1.28
Disable Function : NONE
MySQL : OFF  |  cURL : ON  |  WGET : ON  |  Perl : ON  |  Python : OFF  |  Sudo : ON  |  Pkexec : ON
Directory :  /efsdata/authorproof.omicsgroup.co.in/paper-submissions-new/2020/Oct/18/

Upload File :
current_dir [ Writeable ] document_root [ Writeable ]

 

Command :


[ Back ]     

Current File : /efsdata/authorproof.omicsgroup.co.in/paper-submissions-new/2020/Oct/18/text-1603018267.doc
��ࡱ�>��	Z^����Y�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������[�	���:bjbj����	4Dΐΐ?��������
�
���������L[*5�ooooo^^^=4?4?4?4?4?4?4$8��:Xc4��^^^^^c4��oo��4H H H ^��o�o=4H ^=4H H ��'h�(o������*(;���^()4�40*5%(|;B; �(;��(�^^H ^^^^^c4c4H ^^^*5^^^^��������������������������������������������������������������������;^^^^^^^^^�
	�:	Journal of Molecular Biomarkers & Diagnosis
Short name: J Mol Biomark Diagn
Volume 11: 5, 2020	
Tumour Necrosis Factor-� as a Biomarker in Oral Leukoplakia and Oral Squamous Cell Carcinoma
Bedadyuti Mohanty*
Department of Biotechnology, SRM Institute of Science & Technology, Chennai, India
*Address for Correspondence: Mohanty B, Department of Biotechnology, SRM Institute of Science & Technology, Chennai, India, E-mail: bedadyutimohanty7@gmail.com
Copyright: � 2020 Mohanty B. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.
Received: 14 August, 2020; Accepted: 21 August, 2020; Published: 28 August, 2020
Editorial
Oral cavity squamous cell carcinoma (OSCC) are 95% contributor of all oral cavity carcinomas around the world.  Though the malignancy is prevalent, especially in developing, the attention regarding the diagnosis or treatment has not been satisfactory when compared to other malignancies like lung, breast, or colon cancer. 
The diagnosis has only proved to be effective in the later stages of this disease may be due to ignorance or inaccessibility of medical care. 
However, recently some of the studies have shown certain diagnostic and therapeutic techniques for OSCC which have developed novel molecular targets for uncovering signal pathway dominance and advanced early cancer detection. Early detection of this disease will produce more effective results and will cause minimal morbidity [1].
Human saliva has been reliably used for detection of many diseases as it is composed of various proteins, peptides, hormones and enzymes.
Cytokines (tumor necrosis factor alpha (TNF-�), interleukins (IL)-6 and -8, vascular endothelial growth factor (VEGF), IL -4 and -10.) have already been used as biomarkers for detection of oral carcinomas. Salivary cytokines such as Interleukin-8 (IL-8), Interleukin-6 (IL-6) and TNF-� are considered as effective in pathogenesis of oral carcinomas and are potent biomarkers for this disease. 
TNF-� has been utilized in the pathogenesis of precancerous and cancerous oral squamous cells along with other autoimmune, and inflammatory diseases such as systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis, and psoriasis. Moreover, TNF-� have also been proved to be crucial mediator in inflammatory and immunologic reactions.
TNF-� is cytotoxic for cancer (tumor) cells. It inhibits the development of tumor and necrosis by restricting proliferation, migration and survival of these cells. TNF- � is a double-edged sword being the pro and anti- tumorigenic. 
A recent study have confirmed the effectiveness of saliva as biomarker estimation and in evaluation of TNF- � as a potential prognostic marker [2]. In another study, Juretic et al. have confirmed the high levels of IL-6 and TNF-� (in ELISA), confirming their diagnostic and prognostic significance in potentially premalignant lesions and conditions in OSCC [3]. Figure 1 provides an illustration of activation of TNF-� through activated macrophages and the signaling pathway.
Nelson et al. suggested the increase of IL-6, IL-8, IL-1 and TNF-� level in oral neoplastic lesions and OSCC because of their distinguished feature in pro-angiogenesis and pro-inflammation. Such features contribute to the diagnostic value [4].
TNF-� involves caspase cascades, transcription factors, nuclear factor kappa B (NF-�B) and activating protein 1 (AP-1), which are involved in inflammation,VXp��������DZ�iS:$:+h^4�B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@1h5S�h@@B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@+h�V&B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@+hbrB*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@1h5S�h�2�B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@1h�V&h�V&B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@+h];�B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@7h5S�h�2�5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phI&msH	@7h�V&h�V&5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phI&msH	@
X��z	�	#
�
�'k
�
F��X����������������$��dh��7$8$H$]�^�a$gd<	dh��gd����dh��7$8$H$]�^�gd��$
����dh��7$8$H$]�^�a$gd��$��dh��7$8$H$]�^�a$gd�������x	z	�	�	�	"
#
����qYI9h�E�h��6�CJOJQJaJhA\�hA\�6�CJOJQJaJ/h�h�2�5�B*OJQJ\�^JmH	@phsH	@'hq?�h+
�5�B*H*OJPJQJph�hA\�hA\�5�OJPJQJ h9&G5�CJ OJPJQJ\�aJ /hA\�hA\�5�B*CJ OJPJQJ\�aJ ph�&hA\�hA\�5�CJ OJPJQJ\�aJ 1h5S�h�2�B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@+h�H�B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@#
@
I
K
�
�
�
�
�
�
�
�����ѿ�����ufu�J2.h^4�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@7h5S�h@@5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@h<6�CJOJPJQJaJ7h5S�h@@6�B*CJOJQJ]�^JaJmH	@phsH	@7h5S�h�2�6�B*CJOJQJ]�^JaJmH	@phsH	@#hA\�hA\�6�CJOJPJQJaJ#h�3�h�3�6�CJOJPJQJaJhA\�6�CJOJPJQJaJ=h5S�h@@5�6�B*CJOJQJ\�]�^JaJmH	@phsH	@�����������
�и��sW�и�sW�踢>1h5S�hi"B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@7h5S�h@@5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@1h5S�h@@B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@+h��B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@+h�r�B*CJOJQJ^JaJmH	@phsH	@.h^4�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@.h~B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@.h�3�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@&'AD������`b��HN������lndf����pr,T,Z,�,�,:.@.�.�.`/b/(0�;�����������������������������������������������U(h<h<5�B*CJOJQJaJph�h<CJOJQJaJ%h<h<B*CJOJQJaJph�h<h<CJOJQJaJ1h�2�5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phI&msH	@1h��5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phI&msH	@2X*��D.*0@01�2F467�8�:�������������$��dh��7$8$H$]�^�a$gdz�$��dh��7$8$H$]�^�a$gd��$��dh��7$8$H$]�^�a$gd<
 signal regulation, cell growth and death [5]. IL-8, IL-6 and TNF-� proved to be over expressed in OSCC, as investigated by the University of California, Los Angeles (UCLA) Collaborative Oral Fluid Diagnostic Research Centre, the pioneer center for the studies conducted in this field [6].
In conclusion, the present study reveals that salivary TNF-� can be used as a prognostic biomarker of OSCC. The increased level of saliva TNF-� in severe dysplasia patients can also monitor the malignant transformation of leukoplakia to OSCC.
References
1. Bedadyuti Mohanty.  Biomarkers in Early Detection of Oral Cancer.  J Mol Biomark Diagn 11 (2020): 427.
2. Geta Deepthi, Satya R. Nandan and Pavan G Kulkarni.  Salivary tumour Necrosis Factor-� as a biomarker in oral leukoplakia and oral squamous cell carcinoma.  Asian Pacific J Cancer Prevent 20 (2019): 2087.
3. Mirna Jureti, Robert Cerovi, Beluai M. Gobi and Ivana Brekalo, et al.  Salivary levels of TNF-� and IL-6 in patients with oral premalignant and malignant lesions.  Folia Biol 59 (2013): 99-102.
4. Nelson L. Rhodus, Vu Ho, Craig S. Miller and Sandra Myers, et al.  NF-�B dependent cytokine levels in saliva of patients with oral preneoplastic lesions and oral squamous cell carcinoma.  Cancer Detect Prev 29 (2005):42-45.
5. Kevin G Leong and Aly Karsan  Signaling pathways mediated by tumor necrosis factor � Histol.  Histopathol 15 (2000): 1303-1325.
6. Maie A. R. St. John, Yang Li, Xiaofeng Zhou and Paul Denny, et al.  Interleukin 6 and interleukin 8 as potential biomarkers for oral cavity and oropharyngeal squamous cell carcinoma.  Arch Otolaryngol Head Neck Surg 130 (2004): 929-935.
How to cite this article: Mohanty B.  Tumour Necrosis Factor-� as a Biomarker in Oral Leukoplakia and Oral Squamous Cell Carcinoma.  J Mol Biomark Diagn 11 (2020): 436. DOI: 10.37421/ jmbd.2020.11.436.
(0*0>0@0F0�0�0�0111T1\1�1�ؿ��qU�=��%�.h��B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@.h�3�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@7h={�h={�6�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@.h={�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@4h={�h={�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@4hz�hz�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@1h�2�5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phI&msH	@7h5S�h@@5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phI&msH	@h�3�CJOJQJaJ
�1�1T2�2�2�2~3�3
44D4L4z4|4�4�4�ʮʓx]xAx�x)x].h��B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@7h��h��6�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@4hr�h��B*CJOJQJ\�^JaJmH	@ph�sH	@4h��h��B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@4hz�hz�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@7h��h={�6�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@4h={�h={�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@4hr�h={�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@ph�sH	@�4�5�5
66�6�6�6�6777�8�8�8�8$9�������{c���H,7h�Bh�Sc5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@4hz�h��B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@.h��B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@.hz�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@4hr�h��B*CJOJQJ\�^JaJmH	@ph�sH	@4hz�hz�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@7h��h��6�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@4h��h��B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@$9&9l9n9�9":�:�:�:�ȭȑ�y^4h�Bh�2�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@.h�(B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@7h��h��6�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@4hr�h��B*CJOJQJ\�^JaJmH	@ph�sH	@4h��h��B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@7h�Bh�S5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	@phsH	@21�h:p�2���. ��A!��"��#��$��%�������b%���������666666666vvvvvvvvv66>6666666>6666666666666666666666�666666666�666666666686hH66666<6666666666>>6666666666666666666666666666666666666666666666>�666���� 0@P`p������6(66 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p��8X�V~PJ_HmH	nH	sH	tH	b`�b�2�Normal�9�9d]�9^�9$CJOJPJQJ_HaJmH	sH	tH	ll�2��	Heading 1$$��@&/5�B*CJOJPJQJ\�^JaJmH	ph6_�sH	dd�2��	Heading 2$$��@&'5�B*CJOJPJQJ\�^JaJphO��DA �DDefault Paragraph FontRi�R
0Table Normal�4�
l4�a�(k �(
0No ListR� �R�2�0Balloon Textd�CJOJPJQJaJtH6B6�2�	Body TextCJaJh"h�2�Captiond�]�^�a$,B*CJOJPJQJ\�^JaJmH	phsH	R "R�2�0Comment Textd�CJOJPJQJaJtH@j !"@ �2�0Comment Subject5�\�d^Bd�2�0Normal (Web)d��d�d[$\$CJOJPJQJ^JaJtHAB' �QB�2�0Comment ReferenceCJaJ.X �a.�2�@Emphasis6�]�6U �q6�2�0	Hyperlink>*B*ph�*W �*�2�`Strong5�\�J�/�J�2�0Comment Text CharCJaJmH	sH	V�/�V�2�0Balloon Text CharCJOJQJ^JaJmH	sH	`� �`�2� List Paragraph��]�^��m$CJPJaJmH	sH	tHR�/�R�2� List Paragraph CharOJQJ^JmH	sH	z��z�2�0sample-citationd��d�d[$\$]�^�$CJOJPJQJ^JaJmH	@sH	@tH	@|�/��|�2�
MDPI_3.1_text$��dG$H$`��a$,B*OJPJQJ_H	aJhmH	phsH	tH�����2�MDPI_2.1_heading1!d���x@&G$H$]�^�35�B*CJOJPJQJ^J_H	h�mH	phsH	tHV�/�V�2�0Comment Subject Char5�CJ\�aJmH	sH	f�/�f�2�Default!7$8$H$1B*CJOJPJQJ^J_HaJmH	@phsH	@tH	2�1"2�2�	lofigures"a$p�2p�2�loftable#$$dh���a$,B*CJOJPJQJ\�^JaJmH	phsH	,��A,�2�
aut_con_inPK!����[Content_Types].xml���j�0E����ж�r�(��΢Iw},��-j��4	��w�P�-t#bΙ{U�����T�U^h�d}㨫��)��*1P�'��	�^��W��0)��T�9<�l�#��$yi}��;�~@��(��H����u�*Dנz��/0�ǰ��$��X��3aZ����,�D0j~�3߶�b��~i>���3�\`�?�/�[���G��\�!�-�Rk.�s�Ի�..���a濭?��PK!�֧�6_rels/.rels���j�0���}Q��%v/��C/�}�(h"���O�
����=������ ����C?�h�v=��Ʌ��%[xp��{۵_�Pѣ<�1�H�0���O�R�Bd���JE�4b$��q_����6L�R�7`������0̞O��,�En7�Li�b��/�S���e��е�����PK!ky���theme/theme/themeManager.xml�M
� @�}�w��7c�(Eb�ˮ��C�AǠҟ����7��՛K
Y,�
�e�.���|,���H�,l����xɴ��I�sQ}#Ր���� ֵ+�!�,�^�$j=�GW��)�E�+&
8���PK!����Ptheme/theme/theme1.xml�YOo�6��w toc'vu�ر�-M�n�i���P�@�I}��úa��m�a[�إ�4�:lЯ�GR��X^�6؊�>$�������!)O�^�r�C$�y@�����/�yH*��񄴽)�޵��߻��UDb�`}"�qۋ�Jח���X^�)I`n�E���p)���li�V[]�1M<������O�P��6r�=���z�gb�Ig��u��S�eb��O������R�D۫����qu	�g��Z����o~ٺlAp�lx�pT0���+[}`j���zA��V�2�F���i�@�q�v�֬5\|��ʜ̭N��le�X�ds���jcs���7���f����
��W��+�Ն�7����`���g�Ș��J���j|��h(�K��D-����
dX��iJ�؇(��x$(��:��;�˹!�I_�T��S1�����?E��?�����?ZBΪm���U/������?�~����xY���'���y5�g&΋/����ɋ�>���G�M�Ge���D�����3Vq%'#q�����$�8��K�����)f�w9:ĵ��
x}r�x����w���r�:\TZaG�*�y8I�j�bR��c|XŻ�ǿ�I
u3KG�nD1�NIB�s���
��R��u���K>V�.EL+M2�#'�f��i~�V��vl�{u8��z��H�
�*���:�(W�☕
~��J�T�e\O*�tHG��HY��}KN�P�*ݾ˦���TѼ�9/#��A7�qZ��$*c?���qU��n��w�N��%��O��i�4=3ڗP��
����1�P�m\\9���������Mؓ�2a�D�]�;Yt�\��[x����]�}Wr��|�]��g-���
eW�
�)6-r��CS�j��
i�d	�DЇA�ΜIqbJ#x�꺃6k���#��A�Sh��&ʌt(Q�%��p%m��&]�caSl=�X�����\P�1�Mh�9�M��V�dDA��aV�B��[݈fJ�íP|8�քA�V^��f
�H��n���-��"�d>�z��n��NJ�	�ة�>�b���&����2��v����Kyϼ��D:����,AGm��\nz��i�Ù��.uχYC�6�OMf��3o�r��$��5�����NH�T[XF64�T,ќ���M0�E)`#�5�XY�`�פ;��%�1�U�٥m;���R>QD����D�cp�U�'��&LE�/p���m���%]�����8fi��r�S4�d7y\�`�J�n���ί�I�R��3U�~7+���׸#��m�q�BiD���������i*�L6�9�m�Y&���i���HE��=(K&�N!V�.K�e�LD�ĕ�{D	����vEꦚde��NƟ��e�(�MN9ߜR�6����&3(��a���/D��U�z�<�{ˊ�Y��ȳ����V���)�9�Z[��4^n��5���!J��?��Q�3�eBo�C����M����m<�.�vp�����IY�f���Z�Y_p�[�=al-�Y�}Nc͙���ŋ4vfa��vl����'S��A�8�|�*u�{��-�ߟ0%M0�7%����<���ҍ���PK!
ѐ��'theme/theme/_rels/themeManager.xml.rels��M
�0���wooӺ�&݈Э���5
6?$Q��
�,.�a��i����c2�1h�:�q��m��@RN��;d�`��o7�g�K(M&$R(.1�r'J��ЊT���8��V�"��AȻ�H�u}��|�$�b{��P����8�g/]�QAsم(����#��L�[������PK-!����[Content_Types].xmlPK-!�֧�6+_rels/.relsPK-!ky���theme/theme/themeManager.xmlPK-!����P�theme/theme/theme1.xmlPK-!
ѐ��'�	theme/theme/_rels/themeManager.xml.relsPK]�
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="yes"?>
<a:clrMap xmlns:a="http://schemas.openxmlformats.org/drawingml/2006/main" bg1="lt1" tx1="dk1" bg2="lt2" tx2="dk2" accent1="accent1" accent2="accent2" accent3="accent3" accent4="accent4" accent5="accent5" accent6="accent6" hlink="hlink" folHlink="folHlink"/>?D�����#
�(0�1�4$9�: !X�:�L�#����@�����������0�(	�
��B
�S����	?�>EFK������@G��		�	�	�
�
7>Zc��p
w
�
�
�()0hopu�������������Y^_fovx������,2hj����!#,Z`cn����%EP[_����
AAU���
�
��2a�%VA3333333WX`����"@�����������
'M[��UY"tuu�>A�Cp��Cp����������s���s������������Lm�2�����������T�B��Rs�����������nP��������������W���^��`�W�o(.���\���^��`�\�OJ	QJ	o(l������^��`���.������^��`���.��p�L�^�p`�L�.��@���^�@`���.�����^�`���.����L�^��`�L�.������^��`���.������^��`���.��P�L�^�P`�L�.
�����^��`����h�H.�
�����^��`����h�H.�
�p�L�^�p`�L��h�H.�
�@���^�@`����h�H.�
����^�`����h�H.�
���L�^��`�L��h�H.�
�����^��`����h�H.�
�����^��`����h�H.�
�P�L�^�P`�L��h�H.�����^��`���OJQJo(�h�H��������^��`���OJ
QJ
^J
o(�h�Ho��p���^�p`���OJ	QJ	o(�h�H����@���^�@`���OJQJo(�h�H�������^�`���OJ
QJ
^J
o(�h�Ho������^��`���OJ	QJ	o(�h�H��������^��`���OJQJo(�h�H��������^��`���OJ
QJ
^J
o(�h�Ho��P���^�P`���OJ	QJ	o(�h�H��s����Cp��Lm��n�T�B������������������������	@	@	@	@	@	@	@	@	@																		��Xg�+�T2�rB�P(
K5D�y��v.{B2	U5	;
�
@@\�NJZ
� 
-'@�r�}
[Cq�~�S�$Y*�z�b-"g�(l<�h,6Y�f/F A#!i"�\#�e$�y$�&%@%DK%�x%�V&O\&!n&�)bC)B
*�j+�,�6,�7-�s.u/ )/n/Yk0�s0�(1MS2023Cg3�k3�4s^405>C5�6�L7
r8#?:M:Ve:�M;�I<�w<�=�R=�e=�
?j+?&#@�Bz
BjKC�vC�
EzG9&GReG�K�tL
+M�=N�_N\<Q�EU�GVOW�OWzrW�VX�1Y)~^6`�H`�p`,xb@6c�6c�Sc�Sc�^c�"d4ePfe�{e�f[f�gc-gXKg�Xg�Lh�}h�yjkT~kuqlNmL/noZob!o5*o%qMPq�pqbrtt�1t"6t?#u>u:Tu�w&x&7y1z�1z�Az�F{9�:�5�@!�e9�<��_�����_�p����c�HE�>T�r���e����<��4��{�U8��n�2r��E�2#�#2��y�J��%����1�a8��`��t��"����2��y��%����b�^����3���V�y�7�tA���r%��Z�];��T�BW��\�Qz��E��:��Q�ph��!�,(��v�={�I�ic��s�2�V>�/R�5S�p}��!�b�g(�W�.�::����
���B5�(7�7�aV�y� ��G��}L��V��H�>d�A\�^�A���+7�^4�q?����S�ZW�y��9��V��Z�"8��}����|�~~��`����#���F��G�P��8�,B��D�+��W��<�:s��|��;��0��_�bg�z�~�Q.�Vz�}z�WG�bs��%�1� J��[���T��}�N�_��Y��M�&P��k��D�_|�z�P��(��4�WO��\�M���G$�KU�&h�Y$�#��i�n�O!��V�+
�>-���'P��v�_��=��#��9��(�1t�%u����Z�Z��W��c� Q��Y�>d��K�`_��k�o����k��C�[X�aH�4t��{��K��r����3������A�>U����f��j��n;QF�S��n�Li�l�V(2u�|4Sv�p��;�a2�&pS�,]�8�8�.(��l/�.f_��q��F_	�=�	�Y�	�h
�Q�
�K�/^�'}�~,�`d��;/�HB
>�
�4�
8�
1%/�HV�
[���9&
:B�5%� rpP�k��TI�$f�*�;R��Xa�g�
o0��{�jo4�A+�r=1nC�d��'��'!�Y��\�pv��V��a�\8i �!#�VT�{���)&j�;���Bs>T��B5o3�]z�ff��-f�&||s�O� j@�!�M�!�"Y,"�J�"3i#&9?#U>R#��#k�#�
1$�
9$�G$G|~$g"�$�Z'%ClL%�Tt%�+�%�8�%�&<y'U`$'�0'�aw'�'�'�*�'�(e#)0t,)��)`*`y�*P)�*I(�*�E+e-?z	-��-��-�f.X,�.�E�.�:�.X/]
/M�/��/W0y0])�0YL�0�$�0LB1��1�2't2�3�b4_G4j�4A
50'S5W�5�&C6�_�6Vi@7�o�8�l9�R�9�(:PR�:=�:T~1<gH<��<��<`(�=;�=�0>�e�>�I�>h<�>�?t�?�Q�?�l�@y0�A#+B~D
Cx6VC3yC�uD�D��D�JE�$qE�=�E�_�F�_�F�K�G�b�GO4�GW;H<
�HY~I�}IhK�IUf�I!J"iJ�QK*ggKv�K"J2L��L��M�B�MyKN�VN�.|N�DOB�Oi�O�T#P�U�P�j�P�	Qgx�R��R�3SdS�NT�\]T:w�T�4V�'W�o?W�}eWEDiW�arWQ=�W��WlX�{X6?MXtJ�X�1�X��Y�w�Y�J�Y�qZ�>�ZuX�Z��Z0R[7g[�Ph[aV�[�[z\�|<\�oE\�3�\�I_]�_�]	vA^�7�^�u�_�{o`�Q�`gkbah�a3@b(I{b�6�bXM�b^l�b�cN;-c�%�dR9�d�+�e�T�el�e0[>f�:�f�R�f�Cg3Dg�_.gl6dg"&�g�bh8Z"hW�h�Bim;Li�$�i�q�i:Obj�@�j�N�j��j	k�%k|�k�o�kc9�m�)in�Z�n�	o�11oT?�p%_q�P|qiw�q�ir�y6suos>�s� �s�Sktwt�l�t�0Nu,ivur�udC�u]v	vF3)v�dUw
}w�q�w�p�w�]x�cgx�|�x�['y�"�y�h�yA�y~Azl@�ze{�w�{)t�{�m|�)/|d{�|�+8}�Hc},<�}�g~yr�~6A'�eF!��
�?A�@�>>0���>>|����	�
���
?��@��������,��Unknown������������G��.�Cx�	�Times New Roman5��Symbol3.��*�Cx�	�ArialA.���Arial Narrow;���(SimSun�[SO7.���@�Calibri7���@�Cambria5.��.�[`�)�TahomaK���@�Palatino Linotype;��Wingdings?=�	�*�Cx�	�Courier NewA���$B�Cambria Math"q���h�̈G
��
#+
�&+
&Q�������2055N�Q����HX	�$P�����������������������V�2!xx���Shrishti PrakashSHALINI ����Oh��+'��0`�������	��
(
4@HPX�Shrishti PrakashNormalSHALINI10Microsoft Office Word@���@�xz�z�@@i;��+����՜.��+,��D��՜.��+,��4�hp��������
���Microsoft&
5Titled ?GKSOProductBuildVer�1033-11.2.0.9255	

 !"����$%&'()*����,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGH����JKLMNOP����RSTUVWX��������[\]��������`a����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������Root Entry��������	�F�-(;��_�Data
������������#1Table��������+(;WordDocument
����4DSummaryInformation(������������IDocumentSummaryInformation8��������QMsoDataStore����������
(;����*(;��5X�X�V���UCRPD�UH�V5��==2����
��
(;���F((;��Item
����	����Properties������������F�5GW3�N�NESFFBQYH�THS�==2����������
(;����*(;��Item
��������
�Properties������������UCompObj����y����������������������������	����
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="yes"?><s:customData xmlns="http://www.wps.cn/officeDocument/2013/wpsCustomData" xmlns:s="http://www.wps.cn/officeDocument/2013/wpsCustomData"><customSectProps><customSectPr/></customSectProps></s:customData><?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="no"?>
<ds:datastoreItem ds:itemID="{B1977F7D-205B-4081-913C-38D41E755F92}" xmlns:ds="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/customXml"><ds:schemaRefs><ds:schemaRef ds:uri="http://www.wps.cn/officeDocument/2013/wpsCustomData"/></ds:schemaRefs></ds:datastoreItem><b:Sources SelectedStyle="\APA.XSL" StyleName="APA" xmlns:b="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/bibliography" xmlns="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/bibliography"></b:Sources><?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="no"?>
<ds:datastoreItem ds:itemID="{7796F1ED-7B73-4434-8514-14181F94C74B}" xmlns:ds="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/customXml"><ds:schemaRefs><ds:schemaRef ds:uri="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/bibliography"/></ds:schemaRefs></ds:datastoreItem>��
����	�F'Microsoft Office Word 97-2003 Document
MSWordDocWord.Document.8�9�q

Youez - 2016 - github.com/yon3zu
LinuXploit