����JFIFXX�����    $.' ",#(7),01444'9=82<.342  2!!22222222222222222222222222222222222222222222222222����"��4�� ���,�PG"Z_�4�˷����kjز�Z�,F+��_z�,�© �����zh6�٨�ic�fu���#ډb���_�N�?��wQ���5-�~�I���8����TK<5o�Iv-�����k�_U_�����~b�M��d����Ӝ�U�Hh��?]��E�w��Q���k�{��_}qFW7HTՑ��Y��F�?_�'ϔ��_�Ջt��=||I ��6�έ"�����D���/[�k�9���Y�8ds|\���Ҿp6�Ҵ���]��.����6�z<�v��@]�i%��$j��~�g��J>��no����pM[me�i$[����s�o�ᘨ�˸ nɜG-�ĨU�ycP�3.DB�li�;��hj���x7Z^�N�h������N3u{�:j�x�힞��#M&��jL P@_���� P��&��o8������9�����@Sz6�t7#O�ߋ �s}Yf�T���lmr����Z)'N��k�۞p����w\�Tȯ?�8`�O��i{wﭹW�[�r�� ��Q4F�׊���3m&L�=��h3����z~��#�\�l :�F,j@�� ʱ�wQT����8�"kJO���6�֚l����}���R�>ډK���]��y����&����p�}b��;N�1�m�r$�|��7�>e�@B�TM*-iH��g�D�)� E�m�|�ؘbҗ�a��Ҿ����t4���o���G��*oCN�rP���Q��@z,|?W[0�����:�n,jWiE��W��$~/�hp\��?��{(�0���+�Y8rΟ�+����>S-S����VN;�}�s?.����� w�9��˟<���Mq4�Wv'��{)0�1mB��V����W[�����8�/<� �%���wT^�5���b��)iM� pg�N�&ݝ��VO~�q���u���9� ����!��J27����$O-���! �:�%H��� ـ����y�ΠM=t{!S�� oK8������t<����è:a������[�����ա�H���~��w��Qz`�po�^ ����Q��n� �,uu�C�$ ^���,������8�#��:�6��e�|~���!�3�3.�\0��q��o�4`.|� ����y�Q�`~;�d�ׯ,��O�Zw�������`73�v�܋�<���Ȏ�� ـ4k��5�K�a�u�=9Yd��$>x�A�&�� j0� ���vF��� Y�|�y��� ~�6�@c��1vOp�Ig����4��l�OD���L����� R���c���j�_�uX6��3?nk��Wy�f;^*B� ��@�~a�`��Eu������+���6�L��.ü>��}y���}_�O�6�͐�:�YrG�X��kG�����l^w���~㒶sy��Iu�!� W ��X��N�7BV��O��!X�2����wvG�R�f�T#�����t�/?���%8�^�W�aT��G�cL�M���I��(J����1~�8�?aT ���]����AS�E��(��*E}� 2��#I/�׍qz��^t�̔���b�Yz4x���t�){ OH��+(E��A&�N�������XT��o��"�XC��'���)}�J�z�p� ��~5�}�^����+�6����w��c��Q�|Lp�d�H��}�(�.|����k��c4^�"�����Z?ȕ ��a<�L�!039C� �Eu�C�F�Ew�ç ;�n?�*o���B�8�bʝ���'#Rqf���M}7����]����s2tcS{�\icTx;�\��7K���P���ʇ Z O-��~��c>"��?�������P��E��O�8��@�8��G��Q�g�a�Վ���󁶠�䧘��_%#r�>�1�z�a��eb��qcPѵ��n���#L��� =��׀t� L�7�`��V���A{�C:�g���e@�w1 Xp3�c3�ġ����p��M"'-�@n4���fG��B3�DJ�8[Jo�ߐ���gK)ƛ��$���� ���8�3�����+���� �����6�ʻ���� ���S�kI�*KZlT _`���?��K����QK�d����B`�s}�>���`��*�>��,*@J�d�oF*����弝��O}�k��s��]��y�ߘ��c1G�V���<=�7��7����6�q�PT��tXԀ�!9*4�4Tހ3XΛex�46���Y��D ����� �BdemDa����\�_l,��G�/���֌7���Y�](�xTt^%�GE�����4�}bT���ڹ�����;Y)���B�Q��u��>J/J �⮶.�XԄ��j�ݳ�+E��d ��r�5�_D�1 ��o�� �B�x�΢�#���<��W�����8���R6�@g�M�.��� dr�D��>(otU��@x=��~v���2� ӣ�d�oBd��3�eO�6�㣷�����ݜ6��6Y��Qz`��S��{���\P�~z m5{J/L��1������<�e�ͅPu�b�]�ϔ���'������f�b� Zpw��c`"��i���BD@:)ִ�:�]��hv�E�w���T�l��P���"Ju�}��وV J��G6��. J/�Qgl߭�e�����@�z�Zev2u�)]կ�����7x���s�M�-<ɯ�c��r�v�����@��$�ޮ}lk���a���'����>x��O\�ZFu>�����ck#��&:��`�$�ai�>2Δ����l���oF[h��lE�ܺ�Πk:)���`�� $[6�����9�����kOw�\|���8}������ބ:��񶐕��I�A1/�=�2[�,�!��.}gN#�u����b��� ~��݊��}34q����d�E��Lc��$��"�[q�U�硬g^��%B �z���r�pJ�ru%v\h1Y�ne`ǥ:g���pQM~�^�Xi� ��`S�:V29.�P���V�?B�k�� AEvw%�_�9C�Q����wKekPؠ�\�;Io d�{ ߞo�c1eP����\� `����E=���@K<�Y���eڼ�J���w����{av�F�'�M�@/J��+9p���|]�����Iw &`��8���&M�hg��[�{��Xj��%��Ӓ�$��(����ʹN���<>�I���RY���K2�NPlL�ɀ)��&e����B+ь����( � �JTx���_?EZ� }@ 6�U���뙢ط�z��dWI�n` D����噥�[��uV��"�G&Ú����2g�}&m��?ċ�"����Om#��������� ��{�ON��"S�X��Ne��ysQ���@Fn��Vg���dX�~nj�]J�<�K]:��FW��b�������62�=��5f����JKw��bf�X�55��~J �%^����:�-�QIE��P��v�nZum� z � ~ə ���� ���ة����;�f��\v���g�8�1��f24;�V���ǔ�)����9���1\��c��v�/'Ƞ�w�������$�4�R-��t���� e�6�/�ġ �̕Ecy�J���u�B���<�W�ַ~�w[B1L۲�-JS΂�{���΃������A��20�c#��@ 0!1@AP"#2Q`$3V�%45a6�FRUq��� ����^7ׅ,$n�������+��F�`��2X'��0vM��p�L=������5��8������u�p~���.�`r�����\���O��,ư�0oS ��_�M�����l���4�kv\JSd���x���SW�<��Ae�IX����������$I���w�:S���y���›R��9�Q[���,�5�;�@]�%���u�@ *ro�lbI �� ��+���%m:�͇ZV�����u�̉����θau<�fc�.����{�4Ա� �Q����*�Sm��8\ujqs]{kN���)qO�y�_*dJ�b�7���yQqI&9�ԌK!�M}�R�;������S�T���1���i[U�ɵz�]��U)V�S6���3$K{�ߊ<�(� E]Զ[ǼENg�����'�\?#)Dkf��J���o��v���'�%ƞ�&K�u�!��b�35LX�Ϸ��63$K�a�;�9>,R��W��3�3� d�JeTYE.Mϧ��-�o�j3+y��y^�c�������VO�9NV\nd�1 ��!͕_)a�v;����թ�M�lWR1��)El��P;��yوÏ�u 3�k�5Pr6<�⒲l�!˞*��u־�n�!�l:����UNW ��%��Chx8vL'��X�@��*��)���̮��ˍ��� ���D-M�+J�U�kvK����+�x8��cY������?�Ԡ��~3mo��|�u@[XeY�C�\Kp�x8�oC�C�&����N�~3-H���� ��MX�s�u<`���~"WL��$8ξ��3���a�)|:@�m�\���^�`�@ҷ)�5p+��6���p�%i)P M���ngc�����#0Aruz���RL+xSS?���ʮ}()#�t��mˇ!��0}}y����<�e� �-ή�Ԩ��X������ MF���ԙ~l L.3���}�V뽺�v�����멬��Nl�)�2����^�Iq��a��M��qG��T�����c3#������3U�Ǎ���}��לS�|qa��ڃ�+���-��2�f����/��bz��ڐ�� �ݼ[2�ç����k�X�2�* �Z�d���J�G����M*9W���s{��w���T��x��y,�in�O�v��]���n����P�$�JB@=4�OTI�n��e�22a\����q�d���%�$��(���:���: /*�K[PR�fr\nڙdN���F�n�$�4�[�� U�zƶ����� �mʋ���,�ao�u 3�z� �x��Kn����\[��VFmbE;�_U��&V�Gg�]L�۪&#n%�$ɯ�dG���D�TI=�%+AB�Ru#��b4�1�»x�cs�YzڙJG��f��Il��d�eF'T� iA��T���uC�$����Y��H?����[!G`}���ͪ� �纤Hv\������j�Ex�K���!���OiƸ�Yj�+u-<���'q����uN�*�r\��+�]���<�wOZ.fp�ێ��,-*)V?j-kÊ#�`�r��dV����(�ݽBk�����G�ƛk�QmUڗe��Z���f}|����8�8��a���i��3'J�����~G_�^���d�8w������ R�`(�~�.��u���l�s+g�bv���W���lGc}��u���afE~1�Ue������Z�0�8�=e�� f@/�jqEKQQ�J��oN��J���W5~M>$6�Lt�;$ʳ{���^��6�{����v6���ķܰg�V�cnn �~z�x�«�,2�u�?cE+Ș�H؎�%�Za�)���X>uW�Tz�Nyo����s���FQƤ��$��*�&�LLXL)�1�" L��eO��ɟ�9=���:t��Z���c��Ž���Y?�ӭV�wv�~,Y��r�ۗ�|�y��GaF�����C�����.�+� ���v1���fήJ�����]�S��T��B��n5sW}y�$��~z�'�c ��8 ��� ,! �p��VN�S��N�N�q��y8z˱�A��4��*��'������2n<�s���^ǧ˭P�Jޮɏ�U�G�L�J�*#��<�V��t7�8����TĜ>��i}K%,���)[��z�21z ?�N�i�n1?T�I�R#��m-�����������������1����lA�`��fT5+��ܐ�c�q՝��ʐ��,���3�f2U�եmab��#ŠdQ�y>\��)�SLY����w#��.���ʑ�f��� ,"+�w�~�N�'�c�O�3F�������N<���)j��&��,-� �љ���֊�_�zS���TǦ����w�>��?�������n��U仆�V���e�����0���$�C�d���rP �m�׈e�Xm�Vu� �L��.�bֹ��� �[Դaզ���*��\y�8�Է:�Ez\�0�Kq�C b��̘��cө���Q��=0Y��s�N��S.���3.���O�o:���#���v7�[#߫ ��5�܎�L���Er4���9n��COWlG�^��0k�%<���ZB���aB_���������'=��{i�v�l�$�uC���mƎҝ{�c㱼�y]���W�i ��ߧc��m�H� m�"�"�����;Y�ߝ�Z�Ǔ�����:S#��|}�y�,/k�Ld� TA�(�AI$+I3��;Y*���Z��}|��ӧO��d�v��..#:n��f>�>���ȶI�TX��� 8��y����"d�R�|�)0���=���n4��6ⲑ�+��r<�O�܂~zh�z����7ܓ�HH�Ga롏���nCo�>������a ���~]���R���̲c?�6(�q�;5%� |�uj�~z8R=X��I�V=�|{v�Gj\gc��q����z�؋%M�ߍ����1y��#��@f^���^�>N�����#x#۹��6�Y~�?�dfPO��{��P�4��V��u1E1J �*|���%���JN��`eWu�zk M6���q t[�� ��g�G���v��WIG��u_ft����5�j�"�Y�:T��ɐ���*�;� e5���4����q$C��2d�}���� _S�L#m�Yp��O�.�C�;��c����Hi#֩%+) �Ӎ��ƲV���SYź��g |���tj��3�8���r|���V��1#;.SQ�A[���S������#���`n�+���$��$I �P\[�@�s��(�ED�z���P��])8�G#��0B��[ى��X�II�q<��9�~[Z멜�Z�⊔IWU&A>�P~�#��dp<�?����7���c��'~���5 ��+$���lx@�M�dm��n<=e�dyX��?{�|Aef ,|n3�<~z�ƃ�uۧ�����P��Y,�ӥQ�*g�#먙R�\���;T��i,��[9Qi歉����c>]9�� ��"�c��P�� �Md?٥��If�ت�u��k��/����F��9�c*9��Ǎ:�ØF���z�n*�@|I�ށ9����N3{'��[�'ͬ�Ҳ4��#}��!�V� Fu��,�,mTIk���v C�7v���B�6k�T9��1�*l� '~��ƞF��lU��'�M ����][ΩũJ_�{�i�I�n��$���L�� j��O�dx�����kza۪��#�E��Cl����x˘�o�����V���ɞ�ljr��)�/,�߬h�L��#��^��L�ф�,íMƁe�̩�NB�L�����iL����q�}��(��q��6IçJ$�W�E$��:������=#����(�K�B����zђ <��K(�N�۫K�w��^O{!����)�H���>x�������lx�?>Պ�+�>�W���,Ly!_�D���Ō�l���Q�!�[ �S����J��1��Ɛ�Y}��b,+�Lo�x�ɓ)����=�y�oh�@�꥟/��I��ѭ=��P�y9��� �ۍYӘ�e+�p�Jnϱ?V\SO%�(�t� ���=?MR�[Ș�����d�/ ��n�l��B�7j� ��!�;ӥ�/�[-���A�>�dN�sLj ��,ɪv��=1c�.SQ�O3�U���ƀ�ܽ�E����������̻��9G�ϷD�7(�}��Ävӌ\�y�_0[w ���<΍>����a_��[0+�L��F.�޺��f�>oN�T����q;���y\��bՃ��y�jH�<|q-eɏ�_?_9+P���Hp$�����[ux�K w�Mw��N�ی'$Y2�=��q���KB��P��~������Yul:�[<����F1�2�O���5=d����]Y�sw:���Ϯ���E��j,_Q��X��z`H1,#II ��d�wr��P˂@�ZJV����y$�\y�{}��^~���[:N����ߌ�U�������O��d�����ؾe��${p>G��3c���Ė�lʌ�� ת��[��`ϱ�-W����dg�I��ig2��� ��}s ��ؤ(%#sS@���~���3�X�nRG�~\jc3�v��ӍL��M[JB�T��s3}��j�Nʖ��W����;7��ç?=X�F=-�=����q�ߚ���#���='�c��7���ڑW�I(O+=:uxq�������������e2�zi+�kuG�R��������0�&e�n���iT^J����~\jy���p'dtG��s����O��3����9* �b#Ɋ�� p������[Bws�T�>d4�ۧs���nv�n���U���_�~,�v����ƜJ1��s�� �QIz��)�(lv8M���U=�;����56��G���s#�K���MP�=��LvyGd��}�VwWBF�'�à �?MH�U�g2�� ����!�p�7Q��j��ڴ����=��j�u��� Jn�A s���uM������e��Ɔ�Ҕ�!)'��8Ϣ�ٔ��ޝ(��Vp���צ֖d=�IC�J�Ǡ{q������kԭ�߸���i��@K����u�|�p=..�*+����x�����z[Aqġ#s2a�Ɗ���RR�)*HRsi�~�a &f��M��P����-K�L@��Z��Xy�'x�{}��Zm+���:�)�) IJ�-i�u���� ���ܒH��'�L(7�y�GӜq���� j��� 6ߌg1�g�o���,kر���tY�?W,���p���e���f�OQS��!K�۟cҒA�|ս�j�>��=⬒��˧L[�� �߿2JaB~R��u�:��Q�] �0H~���]�7��Ƽ�I���(}��cq '�ήET���q�?f�ab���ӥvr� �)o��-Q��_'����ᴎo��K������;��V���o��%���~OK ����*��b�f:���-ťIR��`B�5!RB@���ï�� �u �̯e\�_U�_������� g�ES��3�������QT��a����x����U<~�c?�*�#]�MW,[8O�a�x��]�1bC|踤�P��lw5V%�)�{t�<��d��5���0i�XSU��m:��Z�┵�i�"��1�^B�-��P�hJ��&)O��*�D��c�W��vM��)����}���P��ܗ-q����\mmζZ-l@�}��a��E�6��F�@��&Sg@���ݚ�M����� ȹ 4����#p�\H����dYDo�H���"��\��..R�B�H�z_�/5˘����6��KhJR��P�mƶi�m���3�,#c�co��q�a)*Pt����R�m�k�7x�D�E�\Y�閣_X�<���~�)���c[[�BP����6�Yq���S��0����%_����;��Àv�~�| VS؇ ��'O0��F0��\���U�-�d@�����7�SJ*z��3n��y��P����O���������m�~�P�3|Y��ʉr#�C�<�G~�.,! ���bqx���h~0=��!ǫ�jy����l�O,�[B��~��|9��ٱ����Xly�#�i�B��g%�S��������tˋ���e���ې��\[d�t)��.+u�|1 ������#�~Oj����hS�%��i.�~X���I�H�m��0n���c�1uE�q��cF�RF�o���7� �O�ꮧ� ���ۛ{��ʛi5�rw?׌#Qn�TW��~?y$��m\�\o����%W� ?=>S�N@�� �Ʈ���R����N�)�r"C�:��:����� �����#��qb��Y�. �6[��2K����2u�Ǧ�HYR��Q�MV��� �G�$��Q+.>�����nNH��q�^��� ����q��mM��V��D�+�-�#*�U�̒ ���p욳��u:�������IB���m���PV@O���r[b= �� ��1U�E��_Nm�yKbN�O���U�}�the�`�|6֮P>�\2�P�V���I�D�i�P�O;�9�r�mAHG�W�S]��J*�_�G��+kP�2����Ka�Z���H�'K�x�W�MZ%�O�YD�Rc+o��?�q��Ghm��d�S�oh�\�D�|:W������UA�Qc yT�q������~^�H��/��#p�CZ���T�I�1�ӏT����4��"�ČZ�����}��`w�#�*,ʹ�� ��0�i��課�Om�*�da��^gJ݅{���l�e9uF#T�ֲ��̲�ٞC"�q���ߍ ոޑ�o#�XZTp����@ o�8��(jd��xw�]�,f���`~�|,s��^����f�1���t��|��m�򸄭/ctr��5s��7�9Q�4�H1꠲BB@l9@���C�����+�wp�xu�£Yc�9��?`@#�o�mH�s2��)�=��2�.�l����jg�9$�Y�S�%*L������R�Y������7Z���,*=�䷘$�������arm�o�ϰ���UW.|�r�uf����IGw�t����Zwo��~5 ��YյhO+=8fF�)�W�7�L9lM�̘·Y���֘YLf�큹�pRF���99.A �"wz��=E\Z���'a� 2��Ǚ�#;�'}�G���*��l��^"q��+2FQ� hj��kŦ��${���ޮ-�T�٭cf�|�3#~�RJ����t��$b�(R��(����r���dx� >U b�&9,>���%E\� Ά�e�$��'�q't��*�א���ެ�b��-|d���SB�O�O��$�R+�H�)�܎�K��1m`;�J�2�Y~9��O�g8=vqD`K[�F)k�[���1m޼c��n���]s�k�z$@��)!I �x՝"v��9=�ZA=`Ɠi �:�E��)`7��vI��}d�YI�_ �o�:ob���o ���3Q��&D&�2=�� �Ά��;>�h����y.*ⅥS������Ӭ�+q&����j|UƧ����}���J0��WW< ۋS�)jQR�j���Ư��rN)�Gű�4Ѷ(�S)Ǣ�8��i��W52���No˓� ۍ%�5brOn�L�;�n��\G����=�^U�dI���8$�&���h��'���+�(������cȁ߫k�l��S^���cƗjԌE�ꭔ��gF���Ȓ��@���}O���*;e�v�WV���YJ\�]X'5��ղ�k�F��b 6R�o՜m��i N�i����>J����?��lPm�U��}>_Z&�KK��q�r��I�D�Չ~�q�3fL�:S�e>���E���-G���{L�6p�e,8��������QI��h��a�Xa��U�A'���ʂ���s�+טIjP�-��y�8ۈZ?J$��W�P� ��R�s�]��|�l(�ԓ��sƊi��o(��S0��Y� 8�T97.�����WiL��c�~�dxc�E|�2!�X�K�Ƙਫ਼�$((�6�~|d9u+�qd�^3�89��Y�6L�.I�����?���iI�q���9�)O/뚅����O���X��X�V��ZF[�یgQ�L��K1���RҖr@v�#��X�l��F���Нy�S�8�7�kF!A��sM���^rkp�jP�DyS$N���q��nxҍ!U�f�!eh�i�2�m���`�Y�I�9r�6� �TF���C}/�y�^���Η���5d�'��9A-��J��>{�_l+�`��A���[�'��յ�ϛ#w:݅�%��X�}�&�PSt�Q�"�-��\縵�/����$Ɨh�Xb�*�y��BS����;W�ջ_mc�����vt?2}1�;qS�d�d~u:2k5�2�R�~�z+|HE!)�Ǟl��7`��0�<�,�2*���Hl-��x�^����'_TV�gZA�'j� ^�2Ϊ��N7t�����?w�� �x1��f��Iz�C-Ȗ��K�^q�;���-W�DvT�7��8�Z�������� hK�(P:��Q- �8�n�Z���܃e貾�<�1�YT<�,�����"�6{/ �?�͟��|1�:�#g��W�>$����d��J��d�B��=��jf[��%rE^��il:��B���x���Sּ�1հ��,�=��*�7 fcG��#q� �eh?��2�7�����,�!7x��6�n�LC�4x��},Geǝ�tC.��vS �F�43��zz\��;QYC,6����~;RYS/6���|2���5���v��T��i����������mlv��������&� �nRh^ejR�LG�f���? �ۉҬܦƩ��|��Ȱ����>3����!v��i�ʯ�>�v��オ�X3e���_1z�Kȗ\<������!�8���V��]��?b�k41�Re��T�q��mz��TiOʦ�Z��Xq���L������q"+���2ۨ��8}�&N7XU7Ap�d�X��~�׿��&4e�o�F��� �H����O���č�c�� 懴�6���͉��+)��v;j��ݷ�� �UV�� i��� j���Y9GdÒJ1��詞�����V?h��l����l�cGs�ځ�������y�Ac�����\V3�? �� ܙg�>qH�S,�E�W�[�㺨�uch�⍸�O�}���a��>�q�6�n6����N6�q������N ! 1AQaq�0@����"2BRb�#Pr���3C`��Scst���$4D���%Td�� ?���N����a��3��m���C���w��������xA�m�q�m���m������$����4n淿t'��C"w��zU=D�\R+w�p+Y�T�&�պ@��ƃ��3ޯ?�Aﶂ��aŘ���@-�����Q�=���9D��ռ�ѻ@��M�V��P��܅�G5�f�Y<�u=,EC)�<�Fy'�"�&�չ�X~f��l�KԆV��?�� �W�N����=(� �;���{�r����ٌ�Y���h{�١������jW����P���Tc�����X�K�r��}���w�R��%��?���E��m�� �Y�q|����\lEE4���r���}�lsI�Y������f�$�=�d�yO����p�����yBj8jU�o�/�S��?�U��*������ˍ�0������u�q�m [�?f����a�� )Q�>����6#������� ?����0UQ����,IX���(6ڵ[�DI�MNލ�c&���υ�j\��X�R|,4��� j������T�hA�e��^���d���b<����n�� �즇�=!���3�^�`j�h�ȓr��jẕ�c�,ٞX����-����a�ﶔ���#�$��]w�O��Ӫ�1y%��L�Y<�wg#�ǝ�̗`�x�xa�t�w��»1���o7o5��>�m뭛C���Uƃߜ}�C���y1Xνm�F8�jI���]����H���ۺиE@I�i;r�8ӭ����V�F�Շ| ��&?�3|x�B�MuS�Ge�=Ӕ�#BE5G�����Y!z��_e��q�р/W>|-�Ci߇�t�1ޯќd�R3�u��g�=0 5��[?�#͏��q�cf���H��{ ?u�=?�?ǯ���}Z��z���hmΔ�BFTW�����<�q�(v� ��!��z���iW]*�J�V�z��gX֧A�q�&��/w���u�gYӘa���; �i=����g:��?2�dž6�ى�k�4�>�Pxs����}������G�9��3 ���)gG�R<>r h�$��'nc�h�P��Bj��J�ҧH� -��N1���N��?��~��}-q!=��_2hc�M��l�vY%UE�@|�v����M2�.Y[|y�"Eï��K�ZF,�ɯ?,q�?v�M 80jx�"�;�9vk�����+ ֧�� �ȺU��?�%�vcV��mA�6��Qg^M����A}�3�nl� QRN�l8�kkn�'�����(��M�7m9و�q���%ޟ���*h$Zk"��$�9��: �?U8�Sl��,,|ɒ��xH(ѷ����Gn�/Q�4�P��G�%��Ա8�N��!� �&�7�;���eKM7�4��9R/%����l�c>�x;������>��C�:�����t��h?aKX�bhe�ᜋ^�$�Iհ �hr7%F$�E��Fd���t��5���+�(M6�t����Ü�UU|zW�=a�Ts�Tg������dqP�Q����b'�m���1{|Y����X�N��b �P~��F^F:����k6�"�j!�� �I�r�`��1&�-$�Bevk:y���#yw��I0��x��=D�4��tU���P�ZH��ڠ底taP��6����b>�xa����Q�#� WeF��ŮNj�p�J* mQ�N����*I�-*�ȩ�F�g�3 �5��V�ʊ�ɮ�a��5F���O@{���NX��?����H�]3��1�Ri_u��������ѕ�� ����0��� F��~��:60�p�͈�S��qX#a�5>���`�o&+�<2�D����: �������ڝ�$�nP���*)�N�|y�Ej�F�5ټ�e���ihy�Z �>���k�bH�a�v��h�-#���!�Po=@k̆IEN��@��}Ll?j�O������߭�ʞ���Q|A07x���wt!xf���I2?Z��<ץ�T���cU�j��]��陎Ltl �}5�ϓ��$�,��O�mˊ�;�@O��jE��j(�ا,��LX���LO���Ц�90�O �.����a��nA���7������j4 ��W��_ٓ���zW�jcB������y՗+EM�)d���N�g6�y1_x��p�$Lv:��9�"z��p���ʙ$��^��JԼ*�ϭ����o���=x�Lj�6�J��u82�A�H�3$�ٕ@�=Vv�]�'�qEz�;I˼��)��=��ɯ���x �/�W(V���p�����$ �m�������u�����񶤑Oqˎ�T����r��㠚x�sr�GC��byp�G��1ߠ�w e�8�$⿄����/�M{*}��W�]˷.�CK\�ުx���/$�WPw���r� |i���&�}�{�X� �>��$-��l���?-z���g����lΆ���(F���h�vS*���b���߲ڡn,|)mrH[���a�3�ר�[1��3o_�U�3�TC�$��(�=�)0�kgP���� ��u�^=��4 �WYCҸ:��vQ�ר�X�à��tk�m,�t*��^�,�}D*� �"(�I��9R����>`�`��[~Q]�#af��i6l��8���6�:,s�s�N6�j"�A4���IuQ��6E,�GnH��zS�HO�uk�5$�I�4��ؤ�Q9�@��C����wp�BGv[]�u�Ov���0I4���\��y�����Q�Ѹ��~>Z��8�T��a��q�ޣ;z��a���/��S��I:�ܫ_�|������>=Z����8:�S��U�I�J��"IY���8%b8���H��:�QO�6�;7�I�S��J��ҌAά3��>c���E+&jf$eC+�z�;��V����� �r���ʺ������my�e���aQ�f&��6�ND��.:��NT�vm�<- u���ǝ\MvZY�N�NT��-A�>jr!S��n�O 1�3�Ns�%�3D@���`������ܟ 1�^c<���� �a�ɽ�̲�Xë#�w�|y�cW�=�9I*H8�p�^(4���՗�k��arOcW�tO�\�ƍR��8����'�K���I�Q�����?5�>[�}��yU�ײ -h��=��% q�ThG�2�)���"ו3]�!kB��*p�FDl�A���,�eEi�H�f�Ps�����5�H:�Փ~�H�0Dت�D�I����h�F3�������c��2���E��9�H��5�zԑ�ʚ�i�X�=:m�xg�hd(�v����׊�9iS��O��d@0ڽ���:�p�5�h-��t�&���X�q�ӕ,��ie�|���7A�2���O%P��E��htj��Y1��w�Ѓ!����  ���� ࢽ��My�7�\�a�@�ţ�J �4�Ȼ�F�@o�̒?4�wx��)��]�P��~�����u�����5�����7X ��9��^ܩ�U;Iꭆ 5 �������eK2�7(�{|��Y׎ �V��\"���Z�1� Z�����}��(�Ǝ"�1S���_�vE30>���p;� ΝD��%x�W�?W?v����o�^V�i�d��r[��/&>�~`�9Wh��y�;���R��� ;;ɮT��?����r$�g1�K����A��C��c��K��l:�'��3 c�ﳯ*"t8�~l��)���m��+U,z��`(�>yJ�?����h>��]��v��ЍG*�{`��;y]��I�T� ;c��NU�fo¾h���/$���|NS���1�S�"�H��V���T���4��uhǜ�]�v;���5�͠x��'C\�SBpl���h}�N����� A�Bx���%��ޭ�l��/����T��w�ʽ]D�=����K���ž�r㻠l4�S�O?=�k �M:� ��c�C�a�#ha���)�ѐxc�s���gP�iG��{+���x���Q���I= �� z��ԫ+ �8"�k�ñ�j=|����c ��y��CF��/��*9ж�h{ �?4�o� ��k�m�Q�N�x��;�Y��4膚�a�w?�6�>e]�����Q�r�:����g�,i"�����ԩA�*M�<�G��b�if��l^M��5� �Ҩ�{����6J��ZJ�����P�*�����Y���ݛu�_4�9�I8�7���������,^ToR���m4�H��?�N�S�ѕw��/S��甍�@�9H�S�T��t�ƻ���ʒU��*{Xs�@����f�����֒Li�K{H�w^���������Ϥm�tq���s� ���ք��f:��o~s��g�r��ט� �S�ѱC�e]�x���a��) ���(b-$(�j>�7q�B?ӕ�F��hV25r[7 Y� }L�R��}����*sg+��x�r�2�U=�*'WS��ZDW]�WǞ�<��叓���{�$�9Ou4��y�90-�1�'*D`�c�^o?(�9��u���ݐ��'PI&� f�Jݮ�������:wS����jfP1F:X �H�9dԯ���˝[�_54 �}*;@�ܨ�� ð�yn�T���?�ןd�#���4rG�ͨ��H�1�|-#���Mr�S3��G�3�����)�.᧏3v�z֑��r����$G"�`j �1t��x0<Ɔ�Wh6�y�6��,œ�Ga��gA����y��b��)��h�D��ß�_�m��ü �gG;��e�v��ݝ�nQ� ��C����-�*��o���y�a��M��I�>�<���]obD��"�:���G�A��-\%LT�8���c�)��+y76���o�Q�#*{�(F�⽕�y����=���rW�\p���۩�c���A���^e6��K������ʐ�cVf5$�'->���ՉN"���F�"�UQ@�f��Gb~��#�&�M=��8�ט�JNu9��D��[̤�s�o�~������ G��9T�tW^g5y$b��Y'��س�Ǵ�=��U-2 #�MC�t(�i� �lj�@Q 5�̣i�*�O����s�x�K�f��}\��M{E�V�{�υ��Ƈ�����);�H����I��fe�Lȣr�2��>��W�I�Ȃ6������i��k�� �5�YOxȺ����>��Y�f5'��|��H+��98pj�n�.O�y�������jY��~��i�w'������l�;�s�2��Y��:'lg�ꥴ)o#'Sa�a�K��Z� �m��}�`169�n���"���x��I ��*+� }F<��cГ���F�P�������ֹ*�PqX�x۩��,� ��N�� �4<-����%����:��7����W���u�`����� $�?�I��&����o��o��`v�>��P��"��l���4��5'�Z�gE���8���?��[�X�7(��.Q�-��*���ތL@̲����v��.5���[��=�t\+�CNܛ��,g�SQnH����}*F�G16���&:�t��4ُ"A��̣��$�b �|����#rs��a�����T�� ]�<�j��BS�('$�ɻ� �wP;�/�n��?�ݜ��x�F��yUn�~mL*-�������Xf�wd^�a�}��f�,=t�׵i�.2/wpN�Ep8�OР���•��R�FJ� 55TZ��T �ɭ�<��]��/�0�r�@�f��V��V����Nz�G��^���7hZi����k��3�,kN�e|�vg�1{9]_i��X5y7� 8e]�U����'�-2,���e"����]ot�I��Y_��n�(JҼ��1�O ]bXc���Nu�No��pS���Q_���_�?i�~�x h5d'�(qw52] ��'ޤ�q��o1�R!���`ywy�A4u���h<קy���\[~�4�\ X�Wt/� 6�����n�F�a8��f���z �3$�t(���q��q�x��^�XWeN'p<-v�!�{�(>ӽDP7��ո0�y)�e$ٕv�Ih'Q�EA�m*�H��RI��=:��� ���4牢) �%_iN�ݧ�l]� �Nt���G��H�L��� ɱ�g<���1V�,�J~�ٹ�"K��Q�� 9�HS�9�?@��k����r�;we݁�]I�!{ �@�G�[�"��`���J:�n]�{�cA�E����V��ʆ���#��U9�6����j�#Y�m\��q�e4h�B�7��C�������d<�?J����1g:ٳ���=Y���D�p�ц� ׈ǔ��1�]26؜oS�'��9�V�FVu�P�h�9�xc�oq�X��p�o�5��Ա5$�9W�V(�[Ak�aY錎qf;�'�[�|���b�6�Ck��)��#a#a˙��8���=äh�4��2��C��4tm^ �n'c���]GQ$[Wҿ��i���vN�{Fu ��1�gx��1┷���N�m��{j-,��x�� Ūm�ЧS�[�s���Gna���䑴�� x�p 8<������97�Q���ϴ�v�aϚG��Rt�Һ׈�f^\r��WH�JU�7Z���y)�vg=����n��4�_)y��D'y�6�]�c�5̪�\� �PF�k����&�c;��cq�$~T�7j ���nç]�<�g ":�to�t}�159�<�/�8������m�b�K#g'I'.W�����6��I/��>v��\�MN��g���m�A�yQL�4u�Lj�j9��#44�t��l^�}L����n��R��!��t��±]��r��h6ٍ>�yҏ�N��fU�� ���� Fm@�8}�/u��jb9������he:A�y�ծw��GpΧh�5����l}�3p468��)U��d��c����;Us/�֔�YX�1�O2��uq�s��`hwg�r~�{ R��mhN��؎*q 42�*th��>�#���E����#��Hv�O����q�}�����6�e��\�,Wk�#���X��b>��p}�դ��3���T5��†��6��[��@�P�y*n��|'f�֧>�lư΂�̺����SU�'*�q�p�_S�����M�� '��c�6�����m�� ySʨ;M��r���Ƌ�m�Kxo,���Gm�P��A�G�:��i��w�9�}M(�^�V��$ǒ�ѽ�9���|���� �a����J�SQ�a���r�B;����}���ٻ֢�2�%U���c�#�g���N�a�ݕ�'�v�[�OY'��3L�3�;,p�]@�S��{ls��X�'���c�jw�k'a�.��}�}&�� �dP�*�bK=ɍ!����;3n�gΊU�ߴmt�'*{,=SzfD� A��ko~�G�aoq�_mi}#�m�������P�Xhύ����mxǍ�΂���巿zf��Q���c���|kc�����?���W��Y�$���_Lv����l߶��c���`?����l�j�ݲˏ!V��6����U�Ђ(A���4y)H���p�Z_�x��>���e��R��$�/�`^'3qˏ�-&Q�=?��CFVR �D�fV�9��{�8g�������n�h�(P"��6�[�D���< E�����~0<@�`�G�6����Hг�cc�� �c�K.5��D��d�B���`?�XQ��2��ٿyqo&+�1^� DW�0�ꊩ���G�#��Q�nL3��c���������/��x ��1�1[y�x�პCW��C�c�UĨ80�m�e�4.{�m��u���I=��f�����0QRls9���f���������9���~f�����Ǩ��a�"@�8���ȁ�Q����#c�ic������G��$���G���r/$W�(��W���V�"��m�7�[m�A�m����bo��D� j����۳� l���^�k�h׽����� ��#� iXn�v��eT�k�a�^Y�4�BN��ĕ��0 !01@Q"2AaPq3BR������?���@4�Q�����T3,���㺠�W�[=JK�Ϟ���2�r^7��vc�:�9 �E�ߴ�w�S#d���Ix��u��:��Hp��9E!�� V 2;73|F��9Y���*ʬ�F��D����u&���y؟��^EA��A��(ɩ���^��GV:ݜDy�`��Jr29ܾ�㝉��[���E;Fzx��YG��U�e�Y�C���� ����v-tx����I�sם�Ę�q��Eb�+P\ :>�i�C'�;�����k|z�رn�y]�#ǿb��Q��������w�����(�r|ӹs��[�D��2v-%��@;�8<a���[\o[ϧw��I!��*0�krs)�[�J9^��ʜ��p1)� "��/_>��o��<1����A�E�y^�C��`�x1'ܣn�p��s`l���fQ��):�l����b>�Me�jH^?�kl3(�z:���1ŠK&?Q�~�{�ٺ�h�y���/�[��V�|6��}�KbX����mn[-��7�5q�94�������dm���c^���h� X��5��<�eޘ>G���-�}�دB�ޟ� ��|�rt�M��V+�]�c?�-#ڛ��^ǂ}���Lkr���O��u�>�-D�ry� D?:ޞ�U��ǜ�7�V��?瓮�"�#���r��չģVR;�n���/_� ؉v�ݶe5d�b9��/O��009�G���5n�W����JpA�*�r9�>�1��.[t���s�F���nQ� V 77R�]�ɫ8����_0<՜�IF�u(v��4��F�k�3��E)��N:��yڮe��P�`�1}�$WS��J�SQ�N�j�ٺ��޵�#l���ј(�5=��5�lǏmoW�v-�1����v,W�mn��߀$x�<����v�j(����c]��@#��1������Ǔ���o'��u+����;G�#�޸��v-lη��/(`i⣍Pm^���ԯ̾9Z��F��������n��1��� ��]�[��)�'������:�֪�W��FC����� �B9،!?���]��V��A�Վ�M��b�w��G F>_DȬ0¤�#�QR�[V��kz���m�w�"��9ZG�7'[��=�Q����j8R?�zf�\a�=��O�U����*oB�A�|G���2�54 �p��.w7� �� ��&������ξxGHp� B%��$g�����t�Џ򤵍z���HN�u�Я�-�'4��0��;_��3 !01"@AQa2Pq#3BR������?��ʩca��en��^��8���<�u#��m*08r��y�N"�<�Ѳ0��@\�p��� �����Kv�D��J8�Fҽ� �f�Y��-m�ybX�NP����}�!*8t(�OqѢ��Q�wW�K��ZD��Δ^e��!� ��B�K��p~�����e*l}z#9ң�k���q#�Ft�o��S�R����-�w�!�S���Ӥß|M�l޶V��!eˈ�8Y���c�ЮM2��tk���� ������J�fS����Ö*i/2�����n]�k�\���|4yX�8��U�P.���Ы[���l��@"�t�<������5�lF���vU�����W��W��;�b�cД^6[#7@vU�xgZv��F�6��Q,K�v��� �+Ъ��n��Ǣ��Ft���8��0��c�@�!�Zq s�v�t�;#](B��-�nῃ~���3g������5�J�%���O������n�kB�ĺ�.r��+���#�N$?�q�/�s�6��p��a����a��J/��M�8��6�ܰ"�*������ɗud"\w���aT(����[��F��U՛����RT�b���n�*��6���O��SJ�.�ij<�v�MT��R\c��5l�sZB>F��<7�;EA��{��E���Ö��1U/�#��d1�a�n.1ě����0�ʾR�h��|�R��Ao�3�m3 ��%�� ���28Q� ��y��φ���H�To�7�lW>����#i`�q���c����a��� �m,B�-j����݋�'mR1Ήt�>��V��p���s�0IbI�C.���1R�ea�����]H�6����������4B>��o��](��$B���m�����a�!=��?�B� K�Ǿ+�Ծ"�n���K��*��+��[T#�{E�J�S����Q�����s�5�:�U�\wĐ�f�3����܆&�)����I���Ԇw��E T�lrTf6Q|R�h:��[K�� �z��c֧�G�C��%\��_�a�84��HcO�bi��ؖV��7H �)*ģK~Xhչ0��4?�0��� �E<���}3���#���u�?�� ��|g�S�6ꊤ�|�I#Hڛ� �ա��w�X��9��7���Ŀ%�SL��y6č��|�F�a 8���b��$�sק�h���b9RAu7�˨p�Č�_\*w��묦��F ����4D~�f����|(�"m���NK��i�S�>�$d7SlA��/�²����SL��|6N�}���S�˯���g��]6��; �#�.��<���q'Q�1|KQ$�����񛩶"�$r�b:���N8�w@��8$�� �AjfG|~�9F ���Y��ʺ��Bwؒ������M:I岎�G��`s�YV5����6��A �b:�W���G�q%l�����F��H���7�������Fsv7��k�� 403WebShell
403Webshell
Server IP : 172.67.215.126  /  Your IP : 172.70.80.187
Web Server : Apache/2.4.52 (Ubuntu)
System : Linux ip-172-31-19-221 6.8.0-1029-aws #31~22.04.1-Ubuntu SMP Thu Apr 24 21:16:18 UTC 2025 x86_64
User : www-data ( 33)
PHP Version : 8.1.28
Disable Function : NONE
MySQL : OFF  |  cURL : ON  |  WGET : ON  |  Perl : ON  |  Python : OFF  |  Sudo : ON  |  Pkexec : ON
Directory :  /efsdata/scitechnol.com/httpdocs/online-submissions/

Upload File :
current_dir [ Writeable ] document_root [ Writeable ]

 

Command :


[ Back ]     

Current File : /efsdata/scitechnol.com/httpdocs/online-submissions/6455-2-Manuscript-2018-01-30.doc
��ࡱ�>��	ln����k�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������Y�	���-bjbj[�[�	S~9�
\9�
\o%+�������������"""8Z4�"�/��(�������f/h/h/h/h/h/h/$�2�O5V�/��"����/����/�!�!�!����f/�!�f/�!�!��-hR.������`�׼������� �$.R/�/0�/B.�5-!d�5 R.�5R.�!����/�/�!����/�������������������������������������������������������������������������5����������>�:	@Research commentary
Challenges in Eventing Horizontal Gene Transfer 
Harshada Wadkar1 Meera Indracanti2$, Prashanth Suravajhala3$  
1. FST, ICFAI University, Selaqui, Central Hope Town, Dehradun, Uttarakhand, India 
2. Institute of Biotechnology, University of Gondar, Gondar, Ethiopia 
3. Birla Institute of Scientific Research, Rajasthan, India
$ Corresponding authors:  HYPERLINK "mailto:drmeerabio@yahoo.com" drmeerabio@yahoo.com and  HYPERLINK "mailto:prash@bisr.res.in" prash@bisr.res.in
* This is a virtual project hosted at Bioclues.org: Bioclues.org, #47, Vinayaknagar Phase-2, Hayatnagar, Hyderabad 501505, Telangana, India

Horizontal Gene Transfer (HGT) or Lateral Gene Transfer (LGT) is transfer of genetic material between the species. In contrast to the ancestral transfer of genes, viz. Vertical Gene Transfer, HGT event is non hereditary. DNA from variety of sources (Daubin and Szollosi 2016) received by microbes and evolution of bacteria is greatly influenced by HGT (Whitaker et al. 2009). In prokaryotes, HGT is observed more frequently observed event (Li et al. 2008). The HGT is very commonly found in many species of bacteria even if they are distantly related by evidence of sequence and phylogenetic comparison using genome characteristics. Number of genes and their evolutionary success may also depends on the phylogenetic distance of the microbes (Boto 2010). The HGT is beneficial to bacteria if the noninheritable protein or gene of interest confers a useful function, but is detrimental if the gene has no function. Through HGT, bacteria obtains diverse new functions that makes more competitive to adjust to different ecosystems (van de Guchte 2017). Bacteria, being simple are known to event HGT complexity through various diseases that they cause. Various pathogenic bacteria have proven to be important not only in terms of pathogenesis but also in the light of evolution of any genes that might have transcended from bacteria to the host. It was earlier known that rate of HGT was very high in the early stages of bacterial evolution as the HGT events leads to the development and rapid spread of novel genes. This further allows the build-up of large genomes; in contrast, if the gene loss rate is lower, it remains unfavorable.  

As far as bacteria are concerned, there are over 1000 micro-organisms known to be sequenced while many of the bacterial proteins that are involved in host pathogenesis might have transferred to primate hosts like human.  It has earlier been stated that the estimates of bacterial diversity from various sources show that pathogens represent a very small portion of microbial species (Delong 1997) while most of them don�t cause infections. However, the above argument in lieu of gene transfer from bacteria to humans needs to be thoroughly reasoned keeping in view of the numerous physical, cellular, and molecular barriers presented by the host. With systems biology on rise, researchers are trying to understand protein-protein interaction (PPI) networks, if these have been transferred between organisms. Researchers use interologs which presumes model organisms like bacteria to supplement the interactomes of higher eukaryotes. Such conservation of various network components has been recently explored (Brown and Jurisica 2007). Though gene transfer through bioinformatical approaches are studied, there lays an enormous interest in the wet lab in considering the magnitude of infection of certain organisms like Streptococcus spp. From in silico approaches, we assume that the pathogenic bacteria might have lost some virulent genes while acquiring virulence factors during evolution.  Furthermore, there are experiments that have taken two general forms: in the first, genes from the pathogens are assayed for their ability to confer a virulence phenotype upon a normally avirulent strain, and in the second, genes from pathogens are also tested via mutational analysis for their role in virulence. Analysis of sequences recovered by these methods has increased the chance of evidence that many genes required for virulence are restricted to pathogenic organisms and have been introduced into genomes by lateral transfer. Although point mutations may sometimes modulate a virulence phenotype (Cywes Bentley et al. 2005), gene acquisition is much more prevalent as the basis for virulence evolution within lineages. This process is so pervasive that species-specific chromosomal regions containing virulence genes are now classed under the general heading of "pathogenicity islands."  Acquiring genes necessary for host interactions is known to be the most successful methods to identify if virulence is associated with any of the non pathogenic strains.  

With complete genome sequences offering new opportunities to evaluate gene content and more importantly showing the impact of HGT on the evolution of pathogenesis, there remains a challenge on how organisms are studied experimentally. Therefore it is suggested to proceed with comparative genomics involving sequences whose homologs are uniquely shared by phylogenetically divergent, fully sequenced organisms (Aravind et al. 1999). By this approach, it was suggested that the intracellular pathogens Rickettsia prowazekii and Chlamydia trachomatis were found to have exchanged genes thought to be needed for host interactions (Nelson et al. 1999), signifying that a shared niche promotes the transfer and maintenance of genes required for adapting to a particular host or life-style.  Keeping in view of the aforementioned views, we foresee the following bioinformatical challenge to identify proteins or genes involved in host pathogenesis

Finding substitution rates within a pair of protein homologues in different strains. For example, MutS, a DNA repair protein known to be conserved in all bacteria have several isoforms. In identifying several housekeeping loci of such proteins, we can determine population genetic structure and then the nucleotide sequence be determined for changes of substitutions. Such selection in closed relatives is always purifying (Figure 1). Given this evidence for a major impact of recombination, it is surprising that HGT in several bacteria, including the evolution of GAS populations appears to have rarely resulted in the presence of the some lineages, which has been proved earlier (Mark et al. 2001). We therefore conceptualize a webserver to find if the genes event HGT, localized to the sub-cellular location of interest, any synonymous or non-synonymous substitutions in the process. As a first step only Streptococcus pyogenes was considered for the study. In order to find out the genes transferred from Streptococcus pyogenes to human mitochondrial proteins BLAST analysis was done yielding many significant hits (Supplementary Table 1) which underlines the horizontal transfer of genes since it is believed that human mitochondria evolved from bacterial cells. 













Figure 1:  During the event of gene duplication, if  w=dA/dS <1, then it would lead to a purifying selection, while w=1 also leads to purifying selection but the nucleotide sequences fit in selection and so there is no plausibility of the proteins with allied function. But when w>1 and >>1, there is a strong reason to show that there is a change in amino acids that leads to greater increase in non synonymous substitutions through which novel functions arise.

In conclusion, there is a need for a database and a webserver complementing identifying of such proteins essentially linked to host pathogenesis which may or may not event HGT. This further would be of wide use for evolutionary biologists involved in understanding molecular phylogeny.

References
Daubin V, Szollosi GJ (2016) Horizontal Gene Transfer and the History of Life. Cold Sprig Harb Perspect Biol 8(4):a018036. doi: 10.1101/cshperspect.a018036.
Whitaker JW, McConkey GA, Westhead DR (2009) Prediction of horizontal gene transfers in eukaryotes: approaches and challenges. Biochem Soc Trans 37(Pt4): 792-5. doi: 10.1042/BST0370792.
Li ZJ, Li HQ, Diao XM (2008) Methods for the identification of horizontal gene transfer (HGT) events and progress in related fields. Yi Chuan 30(9):1108-14. doi: 10.1042/BST0370792.
Luis Boto (2010) Horizontal gene transger in evolution: facts and challenges. Proc R Soc B 277, 819�827. doi:10.1098/rspb.2009.1679.
 van de Guchte M (2017) Horizontal Gene Transfer and Ecosystem Function Dynamics. Trends Microbiology. 25(9):699-700. doi: 10.1016/j.tim.2017.07.002.
DeLong EF (1997) Marine microbial diversity: the tip of the iceberg. Trends Biotechnol 15:203-20.
Brown KR, Jurisica I (2007) Unequal evolutionary conservation of human protein interactions in interologous networks. Genome Biol 8(5):R95.
Cywes Bentley C, Hakansson A, Christianson J, Wessels MR (2005) Extracellular group A Streptococcus induces keratinocyte apoptosis by dysregulating calcium signalling. Cell Microbiol 7(7):945-55.
Aravind L, Tatusov RL, Wolf YI, Walker DR, Koonin EV (1999) Evidence for massive gene exchange between archaeal and bacterial hyperthermophiles. Erratum in Trends Genet 15(1):41.
Nelson KE, Clayton RA, Gill SR, Gwinn ML, Dodson RJ et al. (1999) Evidence for lateral gene transfer between Archaea and bacteria from genome sequence of Thermotoga maritima. Nature 399(6734):323-9.
Mark CE, Brian GS, Awdhesh K, John HC, Debra EB (2001) Multilocus Sequence Typing of Streptococcus pyogenes and the Relationships between emm Type and Clone. Infection and Immunity 69(4): 2416�2427. doi: 10.1128/IAI.69.4.2416�2427.








 PAGE   \* MERGEFORMAT 5




ETUVfghj�������������	"	Z	q	r	t	u	�	�	�	�	�	�	�	�	�	�	���������延������×��қ�哌��}��t��lhlh<5~jh<5~UhEw�h�0Jh�[Uh�jh�Uh�[UhHP�h�h�%/h�0�h�[Uh,#�H*h�[Uh��h�[Uh��H*	h�H*h�[Uhqj,H*h�[Uh-
h�[Uh�0�H*h�[Uh�0�h�0�h�0�	h�0�H*h�[Uh,#�h�[Uh,#�5�\�h�[Uh,#�6�]�(E��	[	�	�
�
����45+#,#.#/#0#1#2#3#4#5#6#��������������������������$
&Fdha$$dha$$dha$�	�	�	�	
(
m
x
�
�
�
�
$(^{����J�N
s
t
�������Rryz�����������������������佶����䠜�䘑��������w���h�Gh,#�6�hdz<h�[Uh5%�h�[Uh�;�h3mh3mh3mh�b�hz0th�[Uh�*�h�[Uh�}�hIWJh�[Uhw�h�[Uh�X/h�[Uh,#�6�]�h�[Uh�h�B�h�[Uh�%/h�%/h�[Uh,#�h,#�jh<5~UhEw�h<5~0J.����U`
()/34{����45��� � � � H!�!�!'"="�"�"�"�",#-#5#9#�������������Ǩ�������������t�jh�[Uh,#�Uh�[Uhdz<6�]�h�[Uhdz<h�[Uh,#�6�]�h�[Uh,#�6�]�mH	sH	hdz<h,#�mH	sH	h�[Uh,#�6�mH	sH	h#�mH	sH	hdz<h,#�]�mH	sH	hdz<mH	sH	h�[Uh�%:mH	sH	h�[Uh,#�mH	sH	hdz<h,#�]�h�[Uh,#�(6#7#8#9#%	%'&(&3&�&�'@(�([)�)I*
+����������������$
&Fdha$gd�{�$
&Fdha$gd';�$
&Fdh�x�x-DM�
����a$gdJ=Y$
&Fdha$gd�[�$
&Fdh�x�x-DM�
����a$gd�G$dha$9#B#%	%%%"%'&(&3&P&�&�&�&�&�&�&�&�&O'`'a'f'i'j'�'�'�'('(*(>(��������ü�����������������|ocThvh�GPJ^JnH	@tH	@hvPJ^JnH	@tH	@h�[Uh�GB*^Jphh�[Uh�GB*phh�[Uh�y%h�[Uh�GB*PJ^JnH	@phtH	@h�y,h�[Uh�GB*KH$PJ\�^JnH	@phtH	@h�[Uh�Gh�[Uh,#�5�\�h�[Uh5%�h�[Uh,#�h�[Uh,#�5�mH	sH	h�[Uh,#�mH	sH	h�[Uh,#�5�\�mH	sH	>(?(@(�(�(�(�(�(�(�(�(�(�(�(,)Z)[)c)e)f)j)k)�)�)�)�)�)�)�)1*>*?*�*�*�*+++
+"+H+Q+�+�+�+�+�+�+,,Z,������������һ��ݡݡݡݡݡ�ݚݖ�ݚݚݚ�ݏ�����݄ݚh�)�h�[Uh';�h�[Uh�XUh�{�h�[Uh�{�h�[Uh,#�%hc�h�GB*PJ^JnH	@phtH	@,hc�h�GB*KH$PJ\�^JnH	@phtH	@hc�h�Ghvh�XUhJ=YhJ=YhJ=Yhvh�G>*h�XUPJ^JnH	@tH	@2
+�+�,o-q-r-t-u-w-x-z-{-�-�-�-�-�-����������������$a$gd�F�$
&Fdha$gd�{�$
&Fdha$Z,m,v,�,�,�,�,$-%-<-M-N-Q-n-o-p-r-s-u-v-x-y-{-|-�-�-�-�-�-�-�-�����������������������Ÿ����jh�F�UmHnHuh<5~mHnHuh�F�jh�F�UhdWWjhdWWUhi!�h�[Uh';�h�[Uh,#�h�[Uh�{�h�XUh�[Uh�{�6�]�,1�h��/ ��=!�n"�n#�n$�n%�������n�>��$��t��PNG


IHDR�t/��sRGB���	pHYs���j��=�IDATx^�}}�Wՙ'�tG���Q�qAp�V�0���m���n[��6���N1
���R��l0�	�mp�d!�I-L�(���*ةdˋ�
���ڌ������s��s�=�~��s��/�{�s���9�s��>����Ë"@ �GD�"@
 K�z"@� K�~"@Ȓ�D��P�K�"�xD���Y2�rf.�E�,��"�d�4ʙ�$D �d(r�G�@�%�(g��PȒ��1 i @�L���K"@B K�"�xD���Y2�rf.�E�,��"�d�4ʙ�$D �d(r�G�@�%�(g��PȒ��1 i @�L���K"@B K�"�xD���Y2�rf.�E�,��"�d�4ʙ�$D �d(r�G�@�%�(g��PȒ��1 i @�L���K"@B K�"�xD���Y2�rf.�E�,��"�d�4ʙ�$D �d(r�G�@�%�(g��PȒ��1 i @�L���K"@B K�"�x�X�hQl��G" 0���ދ��*�@e�M��{���j��DF��dd@����!@��Y�2;D�DF�,P�#D�gt�%�,Yr��:t���;v�oQ|��U���
�'�@'Y���
6L�8���nm����A��o߮�
��Z@h�"��֐�y��O>��9s��N�b�of��|h�h�����kE�c��8YJ[��vZ�Y
}tG����}�JS� 
 �1��1cF-J�l���u��f�Ν�iV����"��O�嫜h&��<�U`��^MT�Я��
��Ǐ%g�y�$gqn��dk��5aQ���0��@�cD��/��@��ݻ|�rY�z��y�'��4[�###,�T�m�ɍ7"d��Ŗ*S���b�>��L�;v@!B��)Oaa6�<2�!v��A�_�^3�z�j	��Rr=o�<3/�eP��S�Nm8E&G\��+�8C�"A�]�t),�$�#(�)�	;�MVR3%�?KY2W��;X��0�H�
M;��+�j�%��j��QeP�.h�dÀ39G:ɒ&��+'�RP�̢�Y��&�EgI%h�TrS)fI�H��M�J�LW��,;[�e	ݱ2U#KV��kB�{,)�6�z@�$�)���6r�,I���z�⋉�R��mU���iL6E�
[H�-/-n��E/!��k�ev�pɻ)?�j%��+_�0eP�k�s�Ԓ%� ��}l�|�A�׬���׌���@D��K���e��}du
A(������da�G�,^SJ2u
�J3\/�=��� �ڔ��^婐�)i�b&�6g��f٫h��%�cKC0K�6V���xO�޺�b�X�Wu8_�:��4����+>�{��}�v���(jc娊�����U�%D�>@��u���Y�e�?�.[/O��"ғ~h�Xj���
�JH��]	�Gf�;�Ұ-��vq��{����[�����jcRQ}�J�S�|�������~����/���g��`����1#�7I���*�<(ҌKm�%uDI�%������|��Ē���*
�������e'|���q����f��&���+��W�E�ȸ��f�?�8��M��j�Pd�$���[o������޿��(
k�,�6����;����ɼ�^��:�ɽ��P.�mO�`�PRo �DYr˖-W�V�����b
$ͺn�����}��k�gi	4i�������O+Q���O~k�
�:��WFW=�T�������ުs�|h�D\�Cז"Kbs0lu�ͭì
�����6��m��Ң��Ѐ
�d/H�9M��?�F�S�쐦[F�S���1�%GrAZ�ˤ*�n�&�cS8s�v�Ʈ̡�T
Vj��df�����o��_�&,��[J�L�ٓ+x�Nw#*XF-K���}�nX�@مH/�`�6Y��d�5рK�\륻��s�j�e���5��7���(���W(����衃�S���"�#��Ck���X��]��V�$#G��5c��b��͕s���<n���:�X��2��?M�ԝ)���B�f��e{SX$e�	�.�d.�˺o�ae*\��!K����'��_u���,�I��M�2	Q^����fY��J���#VH��fj��J�-nӹ+�_�p�%c��^�������� G����ĥ�Q�+��6��	�b����w^=IT|/L�|�膪�kov�x�H�?�̈́&ͻ�J�]�ά����4Κ���o�z�)�8��sR�\|ɬ�[�Y�M�z�s�Gi�g%͍�m�6�ZQhn���l�/Y��vM/O���э냯���JƬ[���ѽ��_!݂�p��7��&������>V.�7G��$;��v�B�hW#��gY�`[6������4�{�%[[vBgj��Z���G��Xc���']�4�p��鴋/�;hɊ�K,J�q�,���)��u
Qb �'{M"E4�]XR8=b��*��P`wI��4s{-]�������g��Dw��l�[n��s����y1<-��k׮�+Wτ)s�� ֣�����z��GO�ֳ&�-dT1���mKI;7�Lt����D��RˮSd=o7�F@��GF��"�^ƒ�ӯ���u�����ǐ��JԗlUT7��ї�^����%������ƈ;i�UtQK
Hԗ@��Q�_��	�"�J6$ �3�,��d�wFϲ�#�*�B��m�%
�QjA��d-�Rie�KV��
��5d�^/3G�@eȒ�!�"@z�Y�����"P�de���^#@��u�2sD�TF�,YB* D���%{]�� � KV��
��5d�^/3G�@eȒ�!�"@z�Y�����"P�de���^#@��u�2sD�TF�,YB* D���%{]�� � KV��
��5d�^/3G�@ez˒8������}�Ko#�bU�$W���w��P�A��,���!���O�HU����ƭ�v���ϭ;	�'�A��,iNhñ���7�Ό"�@*,	D�c�M�4���H�u�|D{���ULd����l�k�\��:Ԫ�;/��f\
4SW�_�p����-*�毷K�Z��*�Lr�+�$i"�K�0�Mi�C쓍��?=]d>����v�Vm�KѠ�$P��ֳ&�~	��O��u�
V� 5S9�q�3�\�bOvƩ_���}�e����r���"@��PPs���ͺxƂ[%p��σ���_p*��Bm��	�8��G6��N�꼣/��
��7/~o������/ ��%�+�GN�KX�#+���_}t�)_������u��f����V!
��&n�_��V��E3e�(E !��ۅ1��~@Ƞ{Y��}g�N��������{�M��<��W��mŗ�9X?h����nJ��� .�’ 2�]�`����Y����Jg_AP!���n9c�9���@�Kt�=��'B�Br�����T-�Eih�g��'��O1L��l���|l)C\�3KZ-P��(
Hs�}�M�^���u��f8��?���.%�ohc¯�4�&8t���Ж8�z!�w����.%1#���C��ʍ�B��u߇���x�&�ZҨ��!@`�{��2�L(����i�v��=�ԙ.�@�}I�: D�:d�5��J
D���d�
��!D 2d�ȀR =C�,ٳev���Y22��N,b&9���p̵�,��@�^"P��={0��H��Ăœ/]�3�?M��/%inrQ_�4ϝ;��D�"�4)ΗT~�:uj�r]E��)S2�81s��ѝܮ���5kִ��r�d�J��ɱ����F�G�Ǐ�`������{�?-��Fʆ�dCV�ҥK%�.z��K�%!��J�i��XR �K��KJ�0f=��-�GA�,���]H�%�#G���.0��`/�`�l<�oo�i�E4D���H��d�&�fZ�$͒�0yI�KZn�����%{_��`�c��u��u�C}�R3 u @��U�$D�?��ݟ��zN���z	��~��}-Y��8�%��H-D���d_K��"D d�88R }E�,�גe����Y2��B�@_ K��d�/"@� @���#�"�WȒ}-Y��8�%��H-D���d_K��"D d�88R }E�,�גe����Y2��B�@_ K��d�/"@� @���#�"�WȒ}-Y��8�%��H-D���d_K��"D d�88R }E�,�גe����Y2��B�@_ K��d�/"@� @���#�"�WȒ}-Y��8�%��H-D���d_K��"D d�88R }E�,�ג�^��N��=�iq�%(df��
�%+�ǨD�$�Y2�Bf���Y�x�J�@�%(df��
�%+�ǨD�$�Y2�Bf���Y�x�J�@�%(df��
�%+�ǨD�$�Y2�Bf���Y�x�J�@�%(df��
�%+�ǨD�$�Y2�Bf���Y�x�J�@�%(df��
�%+�ǨD�$�Y2�Bf���Y�x�J�@�%(df��
�%+�ǨD�$�@�,�󏏵�<�@@�C���G%fr�q�k�=�aD"P��Y�}����të�l������k*��+!
"�@�,iw��?{��Y����~~'~�]�$������BX��9"d����y�:�"f��P���͛4���Aޮ<U������(Ϛ\��t��w	��[�v�um�-g���g�B�W~�r�4!g�x�ֳ&��άi�B9����L.����D�۞�%� ���_�7bR�Z�#D�X��_q�
X��6ot�����~��1��k��47�g���f54XO�G����#��r��JAfܬfѓ5�yk�C���D��T�q�i3u䢋.j&!�B��/��;���͎�����G��#'�C+7h��-���A�B���L����{-�~�7�������'p�x��^�)L�E�,^� �ӿ:/����d�?�ߗ���$jl����a����歸i�t�,�@yV, -F!I!@��Pq�݃f��b�ub���䅋�������D�ht���u��%ˠ�T�@��_o��i�Y���]�V�����\�*83n:�Β�|ɓ���`R����G�=Ϭ�p�q��d�
7P����_]rꗯ�Tƾ�^��j���
�*y����E�i��?;㌛J,��T���W^Və��V��4�>ez��X�b�>�3���ƈx��.����{�&�TK�Hݗ��H�d"�l"�Y�86���4�>d��!s@�@�p�Nt������R�<��s0n˖-G��
�T��z�R���Z�C��ţ�>�`�(�B��O�M��ڸB��d���k��~��(��?��K/���;�x�	�1�����.��+���y�%��k�o����O��
�QVa�"qd��t!K���y��ь3֬Y�ԧ�~���?~<�3�ڈ�Ȓ��V�a�n<O3w?�d:�,�΂Z�r%ƵkG?�u_pQ����r��~��t��.k�б��Ͼw�pLl<U�K6yQ��֭[�h�q֬�M��n��tqm>i+E��0�@W��.�rl��{�y��6Y2��4]{�ӧO��7*�'P�#�={.��B���K����E,����M��b��
����b��S���t(2�T����M�V����DV�N���/�"�ϟ��f�R<�����\��m�t���T������x�y�a����O�
��?�=��Q��KF��[�u����$N_�w���Ez#����822�{��S$r|�=��"����G�\
Y��&%�9�o���mM&ʹRC����Y:�Č���[���J��M�%���q�����p!��M�XGZ�>�(V���'K�Qv��Y25�8��!�a���<�̙315�\.T�-�P��t̪��k�D�(P�w܁�՚
�,Y�TKZ��ud�ά	K�Z�*�2[Y�T���0�>0���ͻ�+�CO��)�v!�����n�Y�X��.s\�dɸxRh۶m�A�ȧ]f�i
\�DI������
��&L���h!"�-6�"��2h��J
��DI�L���+�?�0&�}��NY�aP��=B��Ӟ�eqw�A+.��jwl�`)�����Q`�o@��w_�478��Q0�wiG��l����C"�e�]V}�5���J�j��뮻Pw�^��"��N�3��9�H �D}�Pcї� �{ �
]�b�G��/J��4�b2��[����hIҗ��=@#(��Q$�Jw�u��E�C!�8��X��Ly���h�ۋ�M�W�
5�E�z���wu�SYPR��裨u�/�j�9q�VY�:K��e�:l��-��Lw�E��B�\�`AM���c�֤����z�j�__���-��E,�	� �^Jjs�z���3���oL�?u'-���N�C��9�R��`��S��d�pF_pgY�w��qd*8νC�^��3��oa�Q�Hغ1��r$�l�o J���d@w6���o;�e�D�T�w�;v�U�7n���?�R��	I쩁#q#?�K�\t�!�-{�q�x��r��\���BtT��~jJ�=����}�}�K),���4�RlҞz����Sr��4i�,.:EXt��I���oL$�H��5�t3�7��?q0�C�T-~��*6mڄ�<��%K�s�άc����6��\E�ѾC/>J����;͞J�H��b��E�,���ʖ!L���,J�}K�.����{ꩧ�(���]w1��%�0�X�������Eշ��Ԋ�Lj��|E�$z�tН��4	�A�1ɱ8� .��ir�B1l���_�zu������{šp�`Z8�q�V�1���n�`m�+-��
���;����J=k�LgƉe�xUf�d��\s��7w4��w*�U4�Yr���r̎����h�g%c����Ǹ�:7���#D�O�^�Z�����w��� �����>���zo)�A�7�d��۷��;��)�
��c�qԑ�7
���K��X΅�\(�x���s��m��p�omv\�;eʔSN9ER�o��4^��].��.(%$�C4
��
�=s*1��g~������dIwT�,�.!�	��G���H�i��b2Vk�>|��,�w����F�,[�˜�a�tk�D���1ǥblq�ܓ��9�PA�"Qf}�S�r�ߝ"Q..�".in���n�D��H���ӗtA��2Xֆ��ؙ±�g(��沗^zi�ʥ��`|�e��d��Җ���[`�V�۵�%��vt���}��1#ъ�F�I��]
Q��ߏ�Y\H�D�vw�E٫�9��8�}�%�Q8�H���ՂWX�w��RWIW�M*��@�L[QU��Ӏj�t��W��L�tA��2�����Q�9�C�����>\p��K��/~Qy�iNA�� �8��~�l;�f�aL3�;J��]马>�0���O<s��@j�yv}N�T1����T�2I�.�#r��׆�މ��Oj����#/^��d.���JxV�LF�j�זp�o�nj�t�T0�u�������������¡�ى�J��� 1�a֬Y���1���/+}�-q	�N?7�p��JN�8Ѥ�A��'�\`yV@�R�.>�k�ˎ����1`����3f���#C�lo޼YB �ڀ2(T�+�X<�
�8l���XU��T�sX���jn[<���1ζ�s%���y�UW�7Ϊ!x��tN;�4�&��?9�W�3jqW�j0�S|-�I�z��(B������c^R�*3"Ԃ�1\(�(:;��bZ8`�t.�l|;�����6w�����Ν���6�%��ڻw�~�m#��nj�=�Q"���M7V����RU���m�=:���Z ��Pc��KC���W�<6	u�h̞�T�$�C�	ľ���j��5HR�J��
!���<!.�)�0K�@�%��,�\��U[�{�{|jd�8�-�Z��ʊ�$�/	J�1k3p<��y��̕��*�
�6bQ�U����f�i)S�++VG�
gI|]1�
���5E���Y�k�"Gh_��5�TIԶǩD�S���(��c��d��<jf[e%e�r\��z��Ҡ���mM,��!,	Xq Q�~�(%]�[���;��c��CW`o�!&����L�!b��1��Ƅ�3�<���Wc$K�wh�ɨ�>����z�}�
�4QG#S��7|4�t�{�:n��ʒ8]G���ʆ�an�*�W⃄�S.�;5�$��7`-�&��(+�C����*gI82�lbpE��\�u�.��f|�;���mއ�g��E�0\�h'Ų�p'��ȒX�]Z�y�_,P�0H�`�=���7���fj(Ne��Z.�r\�=З�gj�����^@{>XM��/~1��s�}�+�;���G��]Xs���	�Z�/����S4�;�0��A��ˊ�:z�w*�!��A��0��'�ϒp!�+�뮻��:���7���/<��pi��
�f��@a�S��Oځ%�
KD����% b�"�V�І��a�X.+1�k
�T���U���ĭqzL4Ip/t*�Sk~ʂ,.|�G\��w�Q�E[}2k�����%�)i�������!���C��]�T�X��Hb�r��q�Lp\3b,=Ƹ��e�ۉ�0�(M~dr���B��j��F�AUË
N�]~��l�%�n&x�e�x�0�^.�)�n.��%7��ں�_C�Isz?H'&��5��Az�IR�w/���������ڈ5�?7�
���`��w�
�h-SX��I
k�?�g(��J�[���Щ���9���#��{!*��g�D���]�X�t��Uh���?ƒ��ߎ�;��܅]$�H
�GH6.t�U �|#�O��$��+f��%LqŽ�\�SYqA��B�rfe����*eIuKK%���hҹF�
Н�kx�%�ll筙�@�xg_3�3�����>_3|�xf�bD4�׆��c�5�L��{&ߕZ�ʊM��&s��Y�X�����\#�����3j�38�^F�Ȓ�q��j28&�W�\{�؈sL��b(q+_h�����A}Ne��E)K���4̒�t\�D�W�����q�������}!]bee��<��茥;)̙2e
�ߊ�X��+eI�d���X ��f�:���܆�&�%�(c��^'�Q؉�G�>)7ȱ�{q6S[��{��~O�<�
�e3��A$=E�rwG�X����4%�v%��V�Y2��"��*b�	ajK����g���kr�A*/�'�w�k�Sz*e��(����gK��*�������RK�+��z��f,�b�A�}S��
|�*�yQ�o���K�?C�,Y���z�|�����o�H��װD������Wµ�
E'(�1.���7�ƒ��.-)�dы�Ն.#�_D ^`X�Z4Q��ĩD�잍i^]"�Z+���1��"�3�H�%�[�U�KjO���.K��k*f�j� ������-U��.���2�/b9]�sQܱJP��AM�[��\&2��|��A�5�S�B�KY�Ò��Ve��,i��A.�Q�1��#f�]^�={�Ti��EItb�Z��Gt�b[�<��,�-Q��x�.��K:�o3�"�̎�#D֫�5u���#I��3-M���^M�r'`NV6:b�-P�8��i��H�L�B��[�k��/��!����1j���z�Z�eɇ>:F�Y���U9,)|�'�IC�R�1��Nǂyyj���V,���0�+�:����QQ�<�A����,�\���K2��n*�N�D�ϫ�{ueЩdjJ%b[�����Y�D�KOQ
�d�b��4�5���J�d
�Rm�Z����t&����iɠp�ڹ�� {�ϒ�rdu�_t�{/e�&%|��נ_�g��{x�Ⱦ�����ff�Y��"�oq[�b��f��u�x�O:��$\)�r[�X;k� �\_r�=-oq�51h
��d���Q�6T	�VdO�����M;f��%���Kbu�l�irV��r���%ft�{��2�^��ζ����9b�Hq1��}v��]�XJ����D�e�C�D������%eWNs�$�wY_2��\̭�f�i��Db����C.�-te[Ѡ��*4{r��vN��w�q�"G�#�;�K���q�vc�w�)�.��,DO(z~�fxe�dR����.:cɸ|�c��ǫ��_t7 MI ��+.�.�Nl��:|��,�Ʋ��~�:���J���<�J�B�rD��J�<s�ea	a�Gwˮ�2�̒.)e �h�;ŷ��"vG�Wp'iW�_��RJ�?�B�@��/��ЉI�.��,�̒aF�3V0%Ք��M	�x�ZS.��6�J6�ҥ�>����A��0�����lhDL���,��VV�a���u��5?u�~X4Vq�ý9R��TУ'�a��UR�/�#�o�ů/�
t����0�բ�N�dMau��Z}3Q8Ȏ3$�<�)���#Ky�s�2tp��@]�(ס����wM�~!Z�8!���dۺ#�v�8w.)���dq������+�9�U<2�)�	�كI!,�`
��Ԋb��(:�O�hs�+3w٧��b����Th.��n�Wнk,�5e�n��c@��kvTX,v�_2�h��X���y"��Ty�Gl󙫡�,��{%�R�J�
.�X��F�+}`��9����Ln�,�XgۛOE	�GQ���-`εPe��&-7�O�;�%!P+��h\w�0H�u�S�K\_6�z�vl�2��߹��v����薳d��kPj�C�tжؗ4�_�G�5�<���g�k*�QL�l���L��\�ͧ�-`IS3>2ac�_�u��!�(�X�h����c�m"ʊ}��H޽����\:�E
?�'%��m����sT���%�sG�;��S��'fY%r���5�ͺ7�R�h�j0UYΩ)S�y�Si��f*����w�jۘ>�����Y�\=)��|k1�D��$f�%sł�A܈�y��n������Q�$Z��D�\�3���'+�t�j=�V��)��%�ι6�����-������6P�������h�C�� ���*��rNmp�w��ղ�<�#�G��5��n-K�#�ݏ�}��ۂ��Y�X4�,d77�|Ym�b��}j�$
�	�K[f�X�X��e˖�,vrsV>�b�(
%:g�\�ypf1����ǂ�1V�ˈ�4���_��
H��_�U�aU�Z^�Ń�/f�:_��"~�_�p�"��1����������vF����U��Tj~��Y$E��K-,-�Xq7jA��^8wq�Jfe��rm�3�w��z�Z�n�!%�iogΜ��ogv�^�7`���K��0a^�R�	<��s������w�}?�0�fΞ=5G�6sL��͛7��_�`<LjCȒb�y睇��P,�;ѹs��v�muԡX���CK[��x���l&��r�b|���U1�[n���/�1X�Z�B�5w5D�`�s�=��KW�����>�TUK�dh����Z�ؒ��e&��,V���}N�D���ėT���o���w���>wK�.K֗D,�r`l,m�z���
�֣{�Q�b��u�q@��/�Dmw��0E��1q8_�H�]{�QZ%�G���ЕJ�X[�,&�,@óUW�1G�����{I��n(���"k^��/iZ�o/-�杝�@�ӧO�.�q���~I3��&M��e�]&3�}M�6
SO����%�
�|U�D��|�kZBW�0�E/�"j�u����ч8�V*��h!zj��@3#2��e�5�ǔ���oWA,4=k��u
��ZY��Y(0b:�c͵����v�%ۘ@�v$h,����/��}W�G�8S�A����̗̖�6�,�D,y
�1M!GYuc�O6e�A� �V6i%G�oBI� .ɚ�(�S)[��<���,C�G��
��`F��aI�[�w\�XA�oxy@u�]4q�-�Zd91��
(�"s�QF�e�Oٖ���
P��ǶX-⢟Z�@�,i�]Ã��H=�ӥ|��W��|5�?2K���
L��Yxx�|��$B���ك��R��^�]�5kr��	v�0��@bnY"�b���faK�
�)�h�٢�M�\�>�:�I�Ǧ
ُhC��Mn��c�̹�N���4�(O���1�7hԷy�#^b�[;�Xm��E��3�>�|xpF�SL)[�j����">� �"_�4W-���D��
�ܪ
�� c �S��I@�NV��$�r�.��­ꦶ_C�,�~DZe!�C�]�US���Β&����%���m�V�@�`�E�M�2%��a�i�&І
P.�ƍS1(�Bj*G��v�I,�_JUu ��H�fu�>i���%���mvA�z��mj�6H�������IJl�
�$ݬ�~3�Q���^�C7����/��wȼ!�(Y�SJ1�����IB�h��)��`[�Aq�I�����#-������d�bS�i^��4l[G�#Kv��"��X%�Y.�Lt��DM�R*,��a2��+̒o����BgD�3���YS\�ݎ��
E��;��A�0�Q��Z��qKZ&T˅��έ[���+��ղ�ŗ�!o]*`�g
�~�X�b�Qh�X��T�mw͟�bA�W��뮻Olڈ=R�X
�Π�Ӗ[bLo���Mg�2����/�;n��?{��>��s��_���a���ϸian�w^:����x�Bp��:����#@_���H`�{�D4�'	�4a�D��xsĄڬ*�S�t%@Wf-E��a'&9�"�i���TX+��zh��������ñ����DU�
��ɠf�-<��
8�[�Go�WC��Z�yDr��\��=�H���DP���A�D���*�l�\�*e��lq��ק+�}��-[��$���?9�4H�h�bFټ	�N8��v6$]�X*®����fdd�R(P�d��1a�\��_��:��A�8C�aS	炀�Z�<�ޕ��q�2p`:�Lⴢ��*=t��@����0�����c�V1��q�g>/)Y~�rAx�ᇀLk�f������Ȱ�g,/Ȓ^p�N�-Lr�z�A���f-&�������E�=BD8~�����0��Vv��"�K6�v�ia�6�ImϤm�����J��E_�ͥ�aV\�"����xD�hG��tDbՎ��+3�K��8���̙3{|�U�
�,?X����|&wG˲�|�dۦ��Wm+�{��%�yw�qG@\F��Y2"��S���W���%��������ۊh%�Ȓ���Jd��o��6��Z^^@Ia����r�1�,�HA�f���x˄�ܑ�bg���^?��v���lKZ[bv۩_�9}��X�G��Mi��@��ɕFy���'|�R1w%L���j����u �#�иƒS��u�Mg�[{���a�	����Π
��j!�mX܆C���'�B�qDK`�O�u�k�bm�/y�es.��A����}+�T�M�^{�5x1�֭�0aFT����Lc�Lh���a�#�vj.m�T�6�$�#���eҥ��F��q����a�mla`�U�h&�*��}jL6�L]��]��|�lރ���^�xj&I[�-�*tQT%�/-IGcm@��kJ+A�w�uפI��)�%��
2A���{����|6��f�n���R�xf��G���[�%��?Q6��MqиPk���ڹ#�Q��IC&7E�<��b�J�%�oę|U%CdhSc7
�b���Y�[�o.����Ļ�G���(ģ�a�$����d�TB�
�_v�
1�r��*��`�/��E@��U?�N�,��h�M.����g�Ӡ��s]Q�%!`��#=PA��Q,W����^:4q�#�L�B�D髌	=2��R��i{V�	M�\^C�jM��Pڼ����I@Y�{q�ji�pV����-�4
�u*��Š��r�+1�ݚ�o���L�xv]�|o|$V�\K-���6��5��3YR���Y��v_"DZ�z��f��W!���ž�J"-1[j����	\�)��gr�b���-�N�� �&��f�S�X`?zf���l-�4�n�’f,if[\H�)��?�~��+�V�
4J��qQ�;�ޢչ�p(�0�,��i�i��TY�f�Nh:�~S��Pw=�U?Z��J0��Z�m P��Cg��!,D#�駟�
*��X{0K�m+d��(�N���ΰ�7oެ��_z͞=�4�.�3ao$LN�p3F��O���h2�RU �Y�5�"P�@WY��J�h����i&�L�"P�Y�"
"�4d����뇱�7X�����<{,�N��0�D yȒ�U���7�<z�<�+q��O�n�=��ܝ(�ׄ$�GoF��x���&w_�:J�a�G u��e�s�Ȓɿ& iRgI)�AGA���?��%]M�y"�0�s�}���u7Ӿ�ܬp*���o�U�Y'�"��/���6��D�	�MF u_R� �g4oL��#y�W�%\I�u"�4��dA�lބ��ȭgM<�ޕIWf�$�Y2���Z���!x�/�Za
y'\[�u"�"��K�X��3 >З�A��D���Y2�2g���A�,�e�H�dze�"�Y�-�"�d��ʜ9&D���Z�%D =Ȓ�9sL��dI�(K�@z�%�+s�Ȓ>hQ��� K�W��1 >�%}Т, �!@�L�̙c"@| K��EY"@�C�,�^�3�D�� @��A��D���Y2�2g���A�,�e�H�dze�"�Y�-�"�d��ʜ9&D���Z�%D =Ȓ�9sL��dI�(K�@z�%�+s�Ȓ>hQ��� K�W��1 >�%}Т, �!@�L�̙c"@| K��EY"@�C�,�^�3�D�� @��A��D���Y2�2g���A�,�e�H�dze�"�Y�-�"�d��ʜ9&D���Z�%D =Ȓ�9sL��dI�(K�@z�?�@/N:e�IEND�B`��"s���������666666666vvvvvvvvv6666668666666666666666666666666666�6666666666�666666666666hH66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666�62���� 0@P`p������2(�� 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p��8X�V~�������� 0@�� 0@�� 0@�� 0@�� 0@�� 0@�� 0@�� 0@�� 0@�� 0@�� 0@�� 0@�� 0@�� 0@_HmH	@nH	@sH	@tH	@R`�RNormal*$1$$CJKHPJ^J_H9aJmH	sH	tH9pp�O��	Heading 1�d�d*$1$@&[$\$*5�CJ0KH$PJ\�^J_HaJ0mH	@sH	@tH	@DA`�DDefault Paragraph FontVi�V
0Table Normal :V�4�4�
la�(k �(
0No List6�/��6	WW8Num1z0OJQJ^J6�/�6	WW8Num1z1OJQJ^JJ�/�JAbsatz-StandardschriftartP�/�!PWW-Absatz-StandardschriftartR�/�1RWW-Absatz-Standardschriftart1T�/�ATWW-Absatz-Standardschriftart11:�/�Q:Numbering Symbols6�/�a6BulletsOJPJQJ^JN��NHeading
���x$OJQJCJPJ^JaJ6B�6	Body Text
��x(/��(List^JH"�HCaption
�x�x$CJ6^JaJ].��.Index$^JF�/�F�O��Heading 1 Char5�CJ0KH$\�aJ06U`��6�O�0	Hyperlink>*B*ph�8@�8�F�0Header

��B#aJR�/��R�F�0Header Char$CJKHPJ^J_H9aJmH	sH	tH98 8!�F�0Footer
 
��B#aJR�/�R �F�0Footer Char$CJKHPJ^J_H9aJmH	sH	tH9PK!����[Content_Types].xml���N�0E�H���-J��@%�ǎǢ|�ș$�ز�U��L�TB� l,�3��;�r��Ø��J��B+$�G]��7O٭V��<a���(7��I��R�{�pgL�=��r���8�5v&����uQ�뉑8��C����X=��$␴�?6N�JC������F�B.ʹ'�.�+���Y�T���^e5�5�� ��ð�_�g -�;�����Yl�ݎ��|6^�N��`�?���[��PK!�֧�6_rels/.rels���j�0���}Q��%v/��C/�}�(h"���O�
����=������ ����C?�h�v=��Ʌ��%[xp��{۵_�Pѣ<�1�H�0���O�R�Bd���JE�4b$��q_����6L�R�7`������0̞O��,�En7�Li�b��/�S���e��е�����PK!ky���theme/theme/themeManager.xml�M
� @�}�w��7c�(Eb�ˮ��C�AǠҟ����7��՛K
Y,�
�e�.���|,���H�,l����xɴ��I�sQ}#Ր���� ֵ+�!�,�^�$j=�GW��)�E�+&
8���PK!�R%���theme/theme/theme1.xml�Y]��F}/�?�;�����l�ζ�MB��ql��Ɏ4F3ލ	��<
�i�C}�CiH�/��6�M!�wF�<c���%��d
�4:�Ι{��I��܏�s�NX�p��
���!�x�po�����p���,�
w��{e��.��;`��pC!�;�<�0���pm̒	8M&�Q���oD�B����]'F��1�!v�ҥ��tޡp.�4�I�ذP��aQ"��4q�m�0ψ��}�:qnA�����y��0�b��f�U���谤�L&�lR��J3�Tl�:�N�S�)a�)ݧߪ�����C��v�].x�y�sӗ?�@�o��E�@)��{^�x^�R|e_-4�^�+PHI|��.��r�\m3�g��}�[--��PP
Yu�)�,�j-B�X��R$H����8@���I�7E1�0\(��2��?O����4k���!���ÄLE������߼|�<zq�藓ǏO��:2��P<ѭ^���O?u�z���'_��\���g����+]�����x���7���������s�:>vn��B`2ǃ��,�!"�E3�p#9��G���Qd����;	H�
xuv� ��� ����0F[,�F᚜KsO�'3w�#�����vfS�Vbs�ؠy��X�	��p�5v��euw	1�z@�	�l,���i!b
I��jZ��2��|�9�������L$��Z�15�x��l.�(�z���m${�d��:\@�'�2�3œ�ln$�^-��@^�i?���D&��|�#�td�!��6l�ġ���B�"�&6�3�yy@��t�!�H��jp�U��*ye�Xry3�~{s:FXI
����O�5Y��[Y!}��S˪.��7b����d|n]�������6��71�.�
�t��n�/����w/�+���[�t��6���}��P�s���ںs�L�.J;�̊��i��N�	�$A��I������)�t2���L�m����x:��(}\-�i*��x����QC��Ju���Wl'�QyI@ھ
	m2�D�B���AR�4	��w¢naQ��`Բ���Ɂ
W�=0#x�B�d��T/����.3�-�F�>bY�L�%׭˓�KK��6Hh�f�P�Q=��h��)G�B�ms]_�Ԡ'C���ZѨ���ys
v��@c])h�7�Jه��i��c?FS�.���N���P$�
e�&\�Ӏ+�I� "'%QÕ���@c�!�[��pa��AV.9H��d<��Ӯ��H����VX�*��%�A�{����YrA��բ�px�SL�9"�:3�U��5�����U
��NC��(���p%�u��@;[���d��`���4�)��]�t#9M4W=�P�5�*f̰lk�<_��X-C��w�T��%��Ժ�}B�% �Y�,]�
A���̠&oʰ��Ũ�;�<��Y������۵�e=�:����z���x��T�V�=�Olpģ
/�gTp�J�� ��Ԟ$�
�E�ŭG�,!
�A�ozA�r����ye�����r���b�/ڭ�Ch,"��~�ͥ���|��E�o|}��o�.
Y�g��J^W__���__��R���V%W/7�9�ݪ��A��kW�j���Z���u��k��ҩ�*� �y���_��^����Z�k>\lc`�|,b�U�v���PK!
ѐ��'theme/theme/_rels/themeManager.xml.rels��M
�0���wooӺ�&݈Э���5
6?$Q��
�,.�a��i����c2�1h�:�q��m��@RN��;d�`��o7�g�K(M&$R(.1�r'J��ЊT���8��V�"��AȻ�H�u}��|�$�b{��P����8�g/]�QAsم(����#��L�[������PK-!����[Content_Types].xmlPK-!�֧�60_rels/.relsPK-!ky���theme/theme/themeManager.xmlPK-!�R%����theme/theme/theme1.xmlPK-!
ѐ��'�	theme/theme/_rels/themeManager.xml.relsPK]�
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="yes"?>
<a:clrMap xmlns:a="http://schemas.openxmlformats.org/drawingml/2006/main" bg1="lt1" tx1="dk1" bg2="lt2" tx2="dk2" accent1="accent1" accent2="accent2" accent3="accent3" accent4="accent4" accent5="accent5" accent6="accent6" hlink="hlink" folHlink="folHlink"/>�%(@����	*****-�	�9#>(Z,�-6#
+�-t������%X��X��$&-!�����l��,b�$��$��t�%>.@��@���������N����(	�
���
�
��v����A�����.�������  ������T`TT`T���"�?���B
�S������,�%�;�@"*EMV[js������;GQ[ox{���hl����'gs��


�
�
����!(��������5=prsu39=E������������OVWZqt��  ' * E I a i � � � � � � ;!>!�!�!�!�!"(":">"I"N"Z"c"w"~"�"�"�"�"�"�"
####8#>#t#|#�#�#-$4$Z$d$e$m$�$�$�$�$�$�$%%N%Q%o%q%r%t%u%w%x%z%{%�%�%���qt' * � � ;!>!N%Q%o%q%r%t%u%w%x%z%{%�%�%333333����"Zqrt�&o%{%�%�%�՘�����������������������������et�՘����������rb�e��D����������������^��`���OJPJQJ^J.�8����8^�8`���OJQJ^J�%�������^��`���OJQJ^J�%�����^�`���OJQJ^J���p����p^�p`���OJQJ^J�%��	�����	^��	`���OJQJ^J�%�@����@^�@`���OJQJ^J���������^��`���OJQJ^J�%�����^�`���OJQJ^J�%�������^��`���OJQJ^J���8����8^�8`���OJQJ^J�%�������^��`���OJQJ^J�%�����^�`���OJQJ^J���p����p^�p`���OJQJ^J�%��	�����	^��	`���OJQJ^J�%�@����@^�@`���OJQJ^J���������^��`���OJQJ^J�%�����^�`���OJQJ^J�%����P���^��`�P���@����@^�@`�������0���^��`�0���`����`^�``����������^��`����������^��`��������^�`������`���^��`�`���0���0^�0`���������^��`���OJPJQJ^J.�8����8^�8`���OJQJ^J�%�������^��`���OJQJ^J�%�����^�`���OJQJ^J���p����p^�p`���OJQJ^J�%��	�����	^��	`���OJQJ^J�%�@����@^�@`���OJQJ^J���������^��`���OJQJ^J�%�����^�`���OJQJ^J�%�������^��`���CJOJQJo(����������^��`���CJOJQJo(o��p����p^�p`���CJOJQJo(����@����@^�@`���CJOJQJo(��������^�`���CJOJQJo(����������^��`���CJOJQJo(����������^��`���CJOJQJo(����������^��`���CJOJQJo(����P����P^�P`���CJOJQJo(��rb�e�et�B����������������������WW8Num1��:�9v-
�y�meY"�!%Z&�c&qj,�%/�X/�%:dz<�GP-GIWJ7{L�XU�[UdWWJ=Y�dY�r`�$b�i3mz0tz<5~�;��"�r��}�,#��B�w����F��*��{��b��O���HP�i!�S$��[�F�5%�';��0�C��#��)�
<�c�o%q%�@������%@@��Unknown������������
G��.�[x�	�Times New Roman5��Symbol3.��.�Cx�	�ArialO.��
�k9�Lucida Sans UnicodeM� MangalCourier New_��OpenSymbolArial Unicode MS?��Wingdings 2?=�	�.�Cx�	�Courier New;��WingdingsA���$B�Cambria Math"A� �h!�a���aG,�����C��Cq 20\%\%3�Q ��X����������������������-
�!	xx����Prash SuravajhalaRahul ����Oh��+'��0t�������	�
$0<
HT\dl�Prash SuravajhalaNormalRahul44Microsoft Office Word@��;@@N� g��@H1Ӽ��������՜.��+,��D��՜.��+,��,�hp|�������
���C\%Title  8@_PID_HLINKS�A�xmailto:prash@bisr.res.in?	mailto:drmeerabio@yahoo.com	

 !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?����ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ����\]^_`ab����defghij��������m����������������������������������������������������������������������������Root Entry��������	�Fk�׼��o�1Table��������@�5WordDocument��������S~SummaryInformation(����[DocumentSummaryInformation8������������cCompObj������������r������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����	�F Microsoft Word 97-2003 Document
MSWordDocWord.Document.8�9�q

Youez - 2016 - github.com/yon3zu
LinuXploit