����JFIFXX�����    $.' ",#(7),01444'9=82<.342  2!!22222222222222222222222222222222222222222222222222����"��4�� ���,�PG"Z_�4�˷����kjز�Z�,F+��_z�,�© �����zh6�٨�ic�fu���#ډb���_�N�?��wQ���5-�~�I���8����TK<5o�Iv-�����k�_U_�����~b�M��d����Ӝ�U�Hh��?]��E�w��Q���k�{��_}qFW7HTՑ��Y��F�?_�'ϔ��_�Ջt��=||I ��6�έ"�����D���/[�k�9���Y�8ds|\���Ҿp6�Ҵ���]��.����6�z<�v��@]�i%��$j��~�g��J>��no����pM[me�i$[����s�o�ᘨ�˸ nɜG-�ĨU�ycP�3.DB�li�;��hj���x7Z^�N�h������N3u{�:j�x�힞��#M&��jL P@_���� P��&��o8������9�����@Sz6�t7#O�ߋ �s}Yf�T���lmr����Z)'N��k�۞p����w\�Tȯ?�8`�O��i{wﭹW�[�r�� ��Q4F�׊���3m&L�=��h3����z~��#�\�l :�F,j@�� ʱ�wQT����8�"kJO���6�֚l����}���R�>ډK���]��y����&����p�}b��;N�1�m�r$�|��7�>e�@B�TM*-iH��g�D�)� E�m�|�ؘbҗ�a��Ҿ����t4���o���G��*oCN�rP���Q��@z,|?W[0�����:�n,jWiE��W��$~/�hp\��?��{(�0���+�Y8rΟ�+����>S-S����VN;�}�s?.����� w�9��˟<���Mq4�Wv'��{)0�1mB��V����W[�����8�/<� �%���wT^�5���b��)iM� pg�N�&ݝ��VO~�q���u���9� ����!��J27����$O-���! �:�%H��� ـ����y�ΠM=t{!S�� oK8������t<����è:a������[�����ա�H���~��w��Qz`�po�^ ����Q��n� �,uu�C�$ ^���,������8�#��:�6��e�|~���!�3�3.�\0��q��o�4`.|� ����y�Q�`~;�d�ׯ,��O�Zw�������`73�v�܋�<���Ȏ�� ـ4k��5�K�a�u�=9Yd��$>x�A�&�� j0� ���vF��� Y�|�y��� ~�6�@c��1vOp�Ig����4��l�OD���L����� R���c���j�_�uX6��3?nk��Wy�f;^*B� ��@�~a�`��Eu������+���6�L��.ü>��}y���}_�O�6�͐�:�YrG�X��kG�����l^w���~㒶sy��Iu�!� W ��X��N�7BV��O��!X�2����wvG�R�f�T#�����t�/?���%8�^�W�aT��G�cL�M���I��(J����1~�8�?aT ���]����AS�E��(��*E}� 2��#I/�׍qz��^t�̔���b�Yz4x���t�){ OH��+(E��A&�N�������XT��o��"�XC��'���)}�J�z�p� ��~5�}�^����+�6����w��c��Q�|Lp�d�H��}�(�.|����k��c4^�"�����Z?ȕ ��a<�L�!039C� �Eu�C�F�Ew�ç ;�n?�*o���B�8�bʝ���'#Rqf���M}7����]����s2tcS{�\icTx;�\��7K���P���ʇ Z O-��~��c>"��?�������P��E��O�8��@�8��G��Q�g�a�Վ���󁶠�䧘��_%#r�>�1�z�a��eb��qcPѵ��n���#L��� =��׀t� L�7�`��V���A{�C:�g���e@�w1 Xp3�c3�ġ����p��M"'-�@n4���fG��B3�DJ�8[Jo�ߐ���gK)ƛ��$���� ���8�3�����+���� �����6�ʻ���� ���S�kI�*KZlT _`���?��K����QK�d����B`�s}�>���`��*�>��,*@J�d�oF*����弝��O}�k��s��]��y�ߘ��c1G�V���<=�7��7����6�q�PT��tXԀ�!9*4�4Tހ3XΛex�46���Y��D ����� �BdemDa����\�_l,��G�/���֌7���Y�](�xTt^%�GE�����4�}bT���ڹ�����;Y)���B�Q��u��>J/J �⮶.�XԄ��j�ݳ�+E��d ��r�5�_D�1 ��o�� �B�x�΢�#���<��W�����8���R6�@g�M�.��� dr�D��>(otU��@x=��~v���2� ӣ�d�oBd��3�eO�6�㣷�����ݜ6��6Y��Qz`��S��{���\P�~z m5{J/L��1������<�e�ͅPu�b�]�ϔ���'������f�b� Zpw��c`"��i���BD@:)ִ�:�]��hv�E�w���T�l��P���"Ju�}��وV J��G6��. J/�Qgl߭�e�����@�z�Zev2u�)]կ�����7x���s�M�-<ɯ�c��r�v�����@��$�ޮ}lk���a���'����>x��O\�ZFu>�����ck#��&:��`�$�ai�>2Δ����l���oF[h��lE�ܺ�Πk:)���`�� $[6�����9�����kOw�\|���8}������ބ:��񶐕��I�A1/�=�2[�,�!��.}gN#�u����b��� ~��݊��}34q����d�E��Lc��$��"�[q�U�硬g^��%B �z���r�pJ�ru%v\h1Y�ne`ǥ:g���pQM~�^�Xi� ��`S�:V29.�P���V�?B�k�� AEvw%�_�9C�Q����wKekPؠ�\�;Io d�{ ߞo�c1eP����\� `����E=���@K<�Y���eڼ�J���w����{av�F�'�M�@/J��+9p���|]�����Iw &`��8���&M�hg��[�{��Xj��%��Ӓ�$��(����ʹN���<>�I���RY���K2�NPlL�ɀ)��&e����B+ь����( � �JTx���_?EZ� }@ 6�U���뙢ط�z��dWI�n` D����噥�[��uV��"�G&Ú����2g�}&m��?ċ�"����Om#��������� ��{�ON��"S�X��Ne��ysQ���@Fn��Vg���dX�~nj�]J�<�K]:��FW��b�������62�=��5f����JKw��bf�X�55��~J �%^����:�-�QIE��P��v�nZum� z � ~ə ���� ���ة����;�f��\v���g�8�1��f24;�V���ǔ�)����9���1\��c��v�/'Ƞ�w�������$�4�R-��t���� e�6�/�ġ �̕Ecy�J���u�B���<�W�ַ~�w[B1L۲�-JS΂�{���΃������A��20�c#��@ 0!1@AP"#2Q`$3V�%45a6�FRUq��� ����^7ׅ,$n�������+��F�`��2X'��0vM��p�L=������5��8������u�p~���.�`r�����\���O��,ư�0oS ��_�M�����l���4�kv\JSd���x���SW�<��Ae�IX����������$I���w�:S���y���›R��9�Q[���,�5�;�@]�%���u�@ *ro�lbI �� ��+���%m:�͇ZV�����u�̉����θau<�fc�.����{�4Ա� �Q����*�Sm��8\ujqs]{kN���)qO�y�_*dJ�b�7���yQqI&9�ԌK!�M}�R�;������S�T���1���i[U�ɵz�]��U)V�S6���3$K{�ߊ<�(� E]Զ[ǼENg�����'�\?#)Dkf��J���o��v���'�%ƞ�&K�u�!��b�35LX�Ϸ��63$K�a�;�9>,R��W��3�3� d�JeTYE.Mϧ��-�o�j3+y��y^�c�������VO�9NV\nd�1 ��!͕_)a�v;����թ�M�lWR1��)El��P;��yوÏ�u 3�k�5Pr6<�⒲l�!˞*��u־�n�!�l:����UNW ��%��Chx8vL'��X�@��*��)���̮��ˍ��� ���D-M�+J�U�kvK����+�x8��cY������?�Ԡ��~3mo��|�u@[XeY�C�\Kp�x8�oC�C�&����N�~3-H���� ��MX�s�u<`���~"WL��$8ξ��3���a�)|:@�m�\���^�`�@ҷ)�5p+��6���p�%i)P M���ngc�����#0Aruz���RL+xSS?���ʮ}()#�t��mˇ!��0}}y����<�e� �-ή�Ԩ��X������ MF���ԙ~l L.3���}�V뽺�v�����멬��Nl�)�2����^�Iq��a��M��qG��T�����c3#������3U�Ǎ���}��לS�|qa��ڃ�+���-��2�f����/��bz��ڐ�� �ݼ[2�ç����k�X�2�* �Z�d���J�G����M*9W���s{��w���T��x��y,�in�O�v��]���n����P�$�JB@=4�OTI�n��e�22a\����q�d���%�$��(���:���: /*�K[PR�fr\nڙdN���F�n�$�4�[�� U�zƶ����� �mʋ���,�ao�u 3�z� �x��Kn����\[��VFmbE;�_U��&V�Gg�]L�۪&#n%�$ɯ�dG���D�TI=�%+AB�Ru#��b4�1�»x�cs�YzڙJG��f��Il��d�eF'T� iA��T���uC�$����Y��H?����[!G`}���ͪ� �纤Hv\������j�Ex�K���!���OiƸ�Yj�+u-<���'q����uN�*�r\��+�]���<�wOZ.fp�ێ��,-*)V?j-kÊ#�`�r��dV����(�ݽBk�����G�ƛk�QmUڗe��Z���f}|����8�8��a���i��3'J�����~G_�^���d�8w������ R�`(�~�.��u���l�s+g�bv���W���lGc}��u���afE~1�Ue������Z�0�8�=e�� f@/�jqEKQQ�J��oN��J���W5~M>$6�Lt�;$ʳ{���^��6�{����v6���ķܰg�V�cnn �~z�x�«�,2�u�?cE+Ș�H؎�%�Za�)���X>uW�Tz�Nyo����s���FQƤ��$��*�&�LLXL)�1�" L��eO��ɟ�9=���:t��Z���c��Ž���Y?�ӭV�wv�~,Y��r�ۗ�|�y��GaF�����C�����.�+� ���v1���fήJ�����]�S��T��B��n5sW}y�$��~z�'�c ��8 ��� ,! �p��VN�S��N�N�q��y8z˱�A��4��*��'������2n<�s���^ǧ˭P�Jޮɏ�U�G�L�J�*#��<�V��t7�8����TĜ>��i}K%,���)[��z�21z ?�N�i�n1?T�I�R#��m-�����������������1����lA�`��fT5+��ܐ�c�q՝��ʐ��,���3�f2U�եmab��#ŠdQ�y>\��)�SLY����w#��.���ʑ�f��� ,"+�w�~�N�'�c�O�3F�������N<���)j��&��,-� �љ���֊�_�zS���TǦ����w�>��?�������n��U仆�V���e�����0���$�C�d���rP �m�׈e�Xm�Vu� �L��.�bֹ��� �[Դaզ���*��\y�8�Է:�Ez\�0�Kq�C b��̘��cө���Q��=0Y��s�N��S.���3.���O�o:���#���v7�[#߫ ��5�܎�L���Er4���9n��COWlG�^��0k�%<���ZB���aB_���������'=��{i�v�l�$�uC���mƎҝ{�c㱼�y]���W�i ��ߧc��m�H� m�"�"�����;Y�ߝ�Z�Ǔ�����:S#��|}�y�,/k�Ld� TA�(�AI$+I3��;Y*���Z��}|��ӧO��d�v��..#:n��f>�>���ȶI�TX��� 8��y����"d�R�|�)0���=���n4��6ⲑ�+��r<�O�܂~zh�z����7ܓ�HH�Ga롏���nCo�>������a ���~]���R���̲c?�6(�q�;5%� |�uj�~z8R=X��I�V=�|{v�Gj\gc��q����z�؋%M�ߍ����1y��#��@f^���^�>N�����#x#۹��6�Y~�?�dfPO��{��P�4��V��u1E1J �*|���%���JN��`eWu�zk M6���q t[�� ��g�G���v��WIG��u_ft����5�j�"�Y�:T��ɐ���*�;� e5���4����q$C��2d�}���� _S�L#m�Yp��O�.�C�;��c����Hi#֩%+) �Ӎ��ƲV���SYź��g |���tj��3�8���r|���V��1#;.SQ�A[���S������#���`n�+���$��$I �P\[�@�s��(�ED�z���P��])8�G#��0B��[ى��X�II�q<��9�~[Z멜�Z�⊔IWU&A>�P~�#��dp<�?����7���c��'~���5 ��+$���lx@�M�dm��n<=e�dyX��?{�|Aef ,|n3�<~z�ƃ�uۧ�����P��Y,�ӥQ�*g�#먙R�\���;T��i,��[9Qi歉����c>]9�� ��"�c��P�� �Md?٥��If�ت�u��k��/����F��9�c*9��Ǎ:�ØF���z�n*�@|I�ށ9����N3{'��[�'ͬ�Ҳ4��#}��!�V� Fu��,�,mTIk���v C�7v���B�6k�T9��1�*l� '~��ƞF��lU��'�M ����][ΩũJ_�{�i�I�n��$���L�� j��O�dx�����kza۪��#�E��Cl����x˘�o�����V���ɞ�ljr��)�/,�߬h�L��#��^��L�ф�,íMƁe�̩�NB�L�����iL����q�}��(��q��6IçJ$�W�E$��:������=#����(�K�B����zђ <��K(�N�۫K�w��^O{!����)�H���>x�������lx�?>Պ�+�>�W���,Ly!_�D���Ō�l���Q�!�[ �S����J��1��Ɛ�Y}��b,+�Lo�x�ɓ)����=�y�oh�@�꥟/��I��ѭ=��P�y9��� �ۍYӘ�e+�p�Jnϱ?V\SO%�(�t� ���=?MR�[Ș�����d�/ ��n�l��B�7j� ��!�;ӥ�/�[-���A�>�dN�sLj ��,ɪv��=1c�.SQ�O3�U���ƀ�ܽ�E����������̻��9G�ϷD�7(�}��Ävӌ\�y�_0[w ���<΍>����a_��[0+�L��F.�޺��f�>oN�T����q;���y\��bՃ��y�jH�<|q-eɏ�_?_9+P���Hp$�����[ux�K w�Mw��N�ی'$Y2�=��q���KB��P��~������Yul:�[<����F1�2�O���5=d����]Y�sw:���Ϯ���E��j,_Q��X��z`H1,#II ��d�wr��P˂@�ZJV����y$�\y�{}��^~���[:N����ߌ�U�������O��d�����ؾe��${p>G��3c���Ė�lʌ�� ת��[��`ϱ�-W����dg�I��ig2��� ��}s ��ؤ(%#sS@���~���3�X�nRG�~\jc3�v��ӍL��M[JB�T��s3}��j�Nʖ��W����;7��ç?=X�F=-�=����q�ߚ���#���='�c��7���ڑW�I(O+=:uxq�������������e2�zi+�kuG�R��������0�&e�n���iT^J����~\jy���p'dtG��s����O��3����9* �b#Ɋ�� p������[Bws�T�>d4�ۧs���nv�n���U���_�~,�v����ƜJ1��s�� �QIz��)�(lv8M���U=�;����56��G���s#�K���MP�=��LvyGd��}�VwWBF�'�à �?MH�U�g2�� ����!�p�7Q��j��ڴ����=��j�u��� Jn�A s���uM������e��Ɔ�Ҕ�!)'��8Ϣ�ٔ��ޝ(��Vp���צ֖d=�IC�J�Ǡ{q������kԭ�߸���i��@K����u�|�p=..�*+����x�����z[Aqġ#s2a�Ɗ���RR�)*HRsi�~�a &f��M��P����-K�L@��Z��Xy�'x�{}��Zm+���:�)�) IJ�-i�u���� ���ܒH��'�L(7�y�GӜq���� j��� 6ߌg1�g�o���,kر���tY�?W,���p���e���f�OQS��!K�۟cҒA�|ս�j�>��=⬒��˧L[�� �߿2JaB~R��u�:��Q�] �0H~���]�7��Ƽ�I���(}��cq '�ήET���q�?f�ab���ӥvr� �)o��-Q��_'����ᴎo��K������;��V���o��%���~OK ����*��b�f:���-ťIR��`B�5!RB@���ï�� �u �̯e\�_U�_������� g�ES��3�������QT��a����x����U<~�c?�*�#]�MW,[8O�a�x��]�1bC|踤�P��lw5V%�)�{t�<��d��5���0i�XSU��m:��Z�┵�i�"��1�^B�-��P�hJ��&)O��*�D��c�W��vM��)����}���P��ܗ-q����\mmζZ-l@�}��a��E�6��F�@��&Sg@���ݚ�M����� ȹ 4����#p�\H����dYDo�H���"��\��..R�B�H�z_�/5˘����6��KhJR��P�mƶi�m���3�,#c�co��q�a)*Pt����R�m�k�7x�D�E�\Y�閣_X�<���~�)���c[[�BP����6�Yq���S��0����%_����;��Àv�~�| VS؇ ��'O0��F0��\���U�-�d@�����7�SJ*z��3n��y��P����O���������m�~�P�3|Y��ʉr#�C�<�G~�.,! ���bqx���h~0=��!ǫ�jy����l�O,�[B��~��|9��ٱ����Xly�#�i�B��g%�S��������tˋ���e���ې��\[d�t)��.+u�|1 ������#�~Oj����hS�%��i.�~X���I�H�m��0n���c�1uE�q��cF�RF�o���7� �O�ꮧ� ���ۛ{��ʛi5�rw?׌#Qn�TW��~?y$��m\�\o����%W� ?=>S�N@�� �Ʈ���R����N�)�r"C�:��:����� �����#��qb��Y�. �6[��2K����2u�Ǧ�HYR��Q�MV��� �G�$��Q+.>�����nNH��q�^��� ����q��mM��V��D�+�-�#*�U�̒ ���p욳��u:�������IB���m���PV@O���r[b= �� ��1U�E��_Nm�yKbN�O���U�}�the�`�|6֮P>�\2�P�V���I�D�i�P�O;�9�r�mAHG�W�S]��J*�_�G��+kP�2����Ka�Z���H�'K�x�W�MZ%�O�YD�Rc+o��?�q��Ghm��d�S�oh�\�D�|:W������UA�Qc yT�q������~^�H��/��#p�CZ���T�I�1�ӏT����4��"�ČZ�����}��`w�#�*,ʹ�� ��0�i��課�Om�*�da��^gJ݅{���l�e9uF#T�ֲ��̲�ٞC"�q���ߍ ոޑ�o#�XZTp����@ o�8��(jd��xw�]�,f���`~�|,s��^����f�1���t��|��m�򸄭/ctr��5s��7�9Q�4�H1꠲BB@l9@���C�����+�wp�xu�£Yc�9��?`@#�o�mH�s2��)�=��2�.�l����jg�9$�Y�S�%*L������R�Y������7Z���,*=�䷘$�������arm�o�ϰ���UW.|�r�uf����IGw�t����Zwo��~5 ��YյhO+=8fF�)�W�7�L9lM�̘·Y���֘YLf�큹�pRF���99.A �"wz��=E\Z���'a� 2��Ǚ�#;�'}�G���*��l��^"q��+2FQ� hj��kŦ��${���ޮ-�T�٭cf�|�3#~�RJ����t��$b�(R��(����r���dx� >U b�&9,>���%E\� Ά�e�$��'�q't��*�א���ެ�b��-|d���SB�O�O��$�R+�H�)�܎�K��1m`;�J�2�Y~9��O�g8=vqD`K[�F)k�[���1m޼c��n���]s�k�z$@��)!I �x՝"v��9=�ZA=`Ɠi �:�E��)`7��vI��}d�YI�_ �o�:ob���o ���3Q��&D&�2=�� �Ά��;>�h����y.*ⅥS������Ӭ�+q&����j|UƧ����}���J0��WW< ۋS�)jQR�j���Ư��rN)�Gű�4Ѷ(�S)Ǣ�8��i��W52���No˓� ۍ%�5brOn�L�;�n��\G����=�^U�dI���8$�&���h��'���+�(������cȁ߫k�l��S^���cƗjԌE�ꭔ��gF���Ȓ��@���}O���*;e�v�WV���YJ\�]X'5��ղ�k�F��b 6R�o՜m��i N�i����>J����?��lPm�U��}>_Z&�KK��q�r��I�D�Չ~�q�3fL�:S�e>���E���-G���{L�6p�e,8��������QI��h��a�Xa��U�A'���ʂ���s�+טIjP�-��y�8ۈZ?J$��W�P� ��R�s�]��|�l(�ԓ��sƊi��o(��S0��Y� 8�T97.�����WiL��c�~�dxc�E|�2!�X�K�Ƙਫ਼�$((�6�~|d9u+�qd�^3�89��Y�6L�.I�����?���iI�q���9�)O/뚅����O���X��X�V��ZF[�یgQ�L��K1���RҖr@v�#��X�l��F���Нy�S�8�7�kF!A��sM���^rkp�jP�DyS$N���q��nxҍ!U�f�!eh�i�2�m���`�Y�I�9r�6� �TF���C}/�y�^���Η���5d�'��9A-��J��>{�_l+�`��A���[�'��յ�ϛ#w:݅�%��X�}�&�PSt�Q�"�-��\縵�/����$Ɨh�Xb�*�y��BS����;W�ջ_mc�����vt?2}1�;qS�d�d~u:2k5�2�R�~�z+|HE!)�Ǟl��7`��0�<�,�2*���Hl-��x�^����'_TV�gZA�'j� ^�2Ϊ��N7t�����?w�� �x1��f��Iz�C-Ȗ��K�^q�;���-W�DvT�7��8�Z�������� hK�(P:��Q- �8�n�Z���܃e貾�<�1�YT<�,�����"�6{/ �?�͟��|1�:�#g��W�>$����d��J��d�B��=��jf[��%rE^��il:��B���x���Sּ�1հ��,�=��*�7 fcG��#q� �eh?��2�7�����,�!7x��6�n�LC�4x��},Geǝ�tC.��vS �F�43��zz\��;QYC,6����~;RYS/6���|2���5���v��T��i����������mlv��������&� �nRh^ejR�LG�f���? �ۉҬܦƩ��|��Ȱ����>3����!v��i�ʯ�>�v��オ�X3e���_1z�Kȗ\<������!�8���V��]��?b�k41�Re��T�q��mz��TiOʦ�Z��Xq���L������q"+���2ۨ��8}�&N7XU7Ap�d�X��~�׿��&4e�o�F��� �H����O���č�c�� 懴�6���͉��+)��v;j��ݷ�� �UV�� i��� j���Y9GdÒJ1��詞�����V?h��l����l�cGs�ځ�������y�Ac�����\V3�? �� ܙg�>qH�S,�E�W�[�㺨�uch�⍸�O�}���a��>�q�6�n6����N6�q������N ! 1AQaq�0@����"2BRb�#Pr���3C`��Scst���$4D���%Td�� ?���N����a��3��m���C���w��������xA�m�q�m���m������$����4n淿t'��C"w��zU=D�\R+w�p+Y�T�&�պ@��ƃ��3ޯ?�Aﶂ��aŘ���@-�����Q�=���9D��ռ�ѻ@��M�V��P��܅�G5�f�Y<�u=,EC)�<�Fy'�"�&�չ�X~f��l�KԆV��?�� �W�N����=(� �;���{�r����ٌ�Y���h{�١������jW����P���Tc�����X�K�r��}���w�R��%��?���E��m�� �Y�q|����\lEE4���r���}�lsI�Y������f�$�=�d�yO����p�����yBj8jU�o�/�S��?�U��*������ˍ�0������u�q�m [�?f����a�� )Q�>����6#������� ?����0UQ����,IX���(6ڵ[�DI�MNލ�c&���υ�j\��X�R|,4��� j������T�hA�e��^���d���b<����n�� �즇�=!���3�^�`j�h�ȓr��jẕ�c�,ٞX����-����a�ﶔ���#�$��]w�O��Ӫ�1y%��L�Y<�wg#�ǝ�̗`�x�xa�t�w��»1���o7o5��>�m뭛C���Uƃߜ}�C���y1Xνm�F8�jI���]����H���ۺиE@I�i;r�8ӭ����V�F�Շ| ��&?�3|x�B�MuS�Ge�=Ӕ�#BE5G�����Y!z��_e��q�р/W>|-�Ci߇�t�1ޯќd�R3�u��g�=0 5��[?�#͏��q�cf���H��{ ?u�=?�?ǯ���}Z��z���hmΔ�BFTW�����<�q�(v� ��!��z���iW]*�J�V�z��gX֧A�q�&��/w���u�gYӘa���; �i=����g:��?2�dž6�ى�k�4�>�Pxs����}������G�9��3 ���)gG�R<>r h�$��'nc�h�P��Bj��J�ҧH� -��N1���N��?��~��}-q!=��_2hc�M��l�vY%UE�@|�v����M2�.Y[|y�"Eï��K�ZF,�ɯ?,q�?v�M 80jx�"�;�9vk�����+ ֧�� �ȺU��?�%�vcV��mA�6��Qg^M����A}�3�nl� QRN�l8�kkn�'�����(��M�7m9و�q���%ޟ���*h$Zk"��$�9��: �?U8�Sl��,,|ɒ��xH(ѷ����Gn�/Q�4�P��G�%��Ա8�N��!� �&�7�;���eKM7�4��9R/%����l�c>�x;������>��C�:�����t��h?aKX�bhe�ᜋ^�$�Iհ �hr7%F$�E��Fd���t��5���+�(M6�t����Ü�UU|zW�=a�Ts�Tg������dqP�Q����b'�m���1{|Y����X�N��b �P~��F^F:����k6�"�j!�� �I�r�`��1&�-$�Bevk:y���#yw��I0��x��=D�4��tU���P�ZH��ڠ底taP��6����b>�xa����Q�#� WeF��ŮNj�p�J* mQ�N����*I�-*�ȩ�F�g�3 �5��V�ʊ�ɮ�a��5F���O@{���NX��?����H�]3��1�Ri_u��������ѕ�� ����0��� F��~��:60�p�͈�S��qX#a�5>���`�o&+�<2�D����: �������ڝ�$�nP���*)�N�|y�Ej�F�5ټ�e���ihy�Z �>���k�bH�a�v��h�-#���!�Po=@k̆IEN��@��}Ll?j�O������߭�ʞ���Q|A07x���wt!xf���I2?Z��<ץ�T���cU�j��]��陎Ltl �}5�ϓ��$�,��O�mˊ�;�@O��jE��j(�ا,��LX���LO���Ц�90�O �.����a��nA���7������j4 ��W��_ٓ���zW�jcB������y՗+EM�)d���N�g6�y1_x��p�$Lv:��9�"z��p���ʙ$��^��JԼ*�ϭ����o���=x�Lj�6�J��u82�A�H�3$�ٕ@�=Vv�]�'�qEz�;I˼��)��=��ɯ���x �/�W(V���p�����$ �m�������u�����񶤑Oqˎ�T����r��㠚x�sr�GC��byp�G��1ߠ�w e�8�$⿄����/�M{*}��W�]˷.�CK\�ުx���/$�WPw���r� |i���&�}�{�X� �>��$-��l���?-z���g����lΆ���(F���h�vS*���b���߲ڡn,|)mrH[���a�3�ר�[1��3o_�U�3�TC�$��(�=�)0�kgP���� ��u�^=��4 �WYCҸ:��vQ�ר�X�à��tk�m,�t*��^�,�}D*� �"(�I��9R����>`�`��[~Q]�#af��i6l��8���6�:,s�s�N6�j"�A4���IuQ��6E,�GnH��zS�HO�uk�5$�I�4��ؤ�Q9�@��C����wp�BGv[]�u�Ov���0I4���\��y�����Q�Ѹ��~>Z��8�T��a��q�ޣ;z��a���/��S��I:�ܫ_�|������>=Z����8:�S��U�I�J��"IY���8%b8���H��:�QO�6�;7�I�S��J��ҌAά3��>c���E+&jf$eC+�z�;��V����� �r���ʺ������my�e���aQ�f&��6�ND��.:��NT�vm�<- u���ǝ\MvZY�N�NT��-A�>jr!S��n�O 1�3�Ns�%�3D@���`������ܟ 1�^c<���� �a�ɽ�̲�Xë#�w�|y�cW�=�9I*H8�p�^(4���՗�k��arOcW�tO�\�ƍR��8����'�K���I�Q�����?5�>[�}��yU�ײ -h��=��% q�ThG�2�)���"ו3]�!kB��*p�FDl�A���,�eEi�H�f�Ps�����5�H:�Փ~�H�0Dت�D�I����h�F3�������c��2���E��9�H��5�zԑ�ʚ�i�X�=:m�xg�hd(�v����׊�9iS��O��d@0ڽ���:�p�5�h-��t�&���X�q�ӕ,��ie�|���7A�2���O%P��E��htj��Y1��w�Ѓ!����  ���� ࢽ��My�7�\�a�@�ţ�J �4�Ȼ�F�@o�̒?4�wx��)��]�P��~�����u�����5�����7X ��9��^ܩ�U;Iꭆ 5 �������eK2�7(�{|��Y׎ �V��\"���Z�1� Z�����}��(�Ǝ"�1S���_�vE30>���p;� ΝD��%x�W�?W?v����o�^V�i�d��r[��/&>�~`�9Wh��y�;���R��� ;;ɮT��?����r$�g1�K����A��C��c��K��l:�'��3 c�ﳯ*"t8�~l��)���m��+U,z��`(�>yJ�?����h>��]��v��ЍG*�{`��;y]��I�T� ;c��NU�fo¾h���/$���|NS���1�S�"�H��V���T���4��uhǜ�]�v;���5�͠x��'C\�SBpl���h}�N����� A�Bx���%��ޭ�l��/����T��w�ʽ]D�=����K���ž�r㻠l4�S�O?=�k �M:� ��c�C�a�#ha���)�ѐxc�s���gP�iG��{+���x���Q���I= �� z��ԫ+ �8"�k�ñ�j=|����c ��y��CF��/��*9ж�h{ �?4�o� ��k�m�Q�N�x��;�Y��4膚�a�w?�6�>e]�����Q�r�:����g�,i"�����ԩA�*M�<�G��b�if��l^M��5� �Ҩ�{����6J��ZJ�����P�*�����Y���ݛu�_4�9�I8�7���������,^ToR���m4�H��?�N�S�ѕw��/S��甍�@�9H�S�T��t�ƻ���ʒU��*{Xs�@����f�����֒Li�K{H�w^���������Ϥm�tq���s� ���ք��f:��o~s��g�r��ט� �S�ѱC�e]�x���a��) ���(b-$(�j>�7q�B?ӕ�F��hV25r[7 Y� }L�R��}����*sg+��x�r�2�U=�*'WS��ZDW]�WǞ�<��叓���{�$�9Ou4��y�90-�1�'*D`�c�^o?(�9��u���ݐ��'PI&� f�Jݮ�������:wS����jfP1F:X �H�9dԯ���˝[�_54 �}*;@�ܨ�� ð�yn�T���?�ןd�#���4rG�ͨ��H�1�|-#���Mr�S3��G�3�����)�.᧏3v�z֑��r����$G"�`j �1t��x0<Ɔ�Wh6�y�6��,œ�Ga��gA����y��b��)��h�D��ß�_�m��ü �gG;��e�v��ݝ�nQ� ��C����-�*��o���y�a��M��I�>�<���]obD��"�:���G�A��-\%LT�8���c�)��+y76���o�Q�#*{�(F�⽕�y����=���rW�\p���۩�c���A���^e6��K������ʐ�cVf5$�'->���ՉN"���F�"�UQ@�f��Gb~��#�&�M=��8�ט�JNu9��D��[̤�s�o�~������ G��9T�tW^g5y$b��Y'��س�Ǵ�=��U-2 #�MC�t(�i� �lj�@Q 5�̣i�*�O����s�x�K�f��}\��M{E�V�{�υ��Ƈ�����);�H����I��fe�Lȣr�2��>��W�I�Ȃ6������i��k�� �5�YOxȺ����>��Y�f5'��|��H+��98pj�n�.O�y�������jY��~��i�w'������l�;�s�2��Y��:'lg�ꥴ)o#'Sa�a�K��Z� �m��}�`169�n���"���x��I ��*+� }F<��cГ���F�P�������ֹ*�PqX�x۩��,� ��N�� �4<-����%����:��7����W���u�`����� $�?�I��&����o��o��`v�>��P��"��l���4��5'�Z�gE���8���?��[�X�7(��.Q�-��*���ތL@̲����v��.5���[��=�t\+�CNܛ��,g�SQnH����}*F�G16���&:�t��4ُ"A��̣��$�b �|����#rs��a�����T�� ]�<�j��BS�('$�ɻ� �wP;�/�n��?�ݜ��x�F��yUn�~mL*-�������Xf�wd^�a�}��f�,=t�׵i�.2/wpN�Ep8�OР���•��R�FJ� 55TZ��T �ɭ�<��]��/�0�r�@�f��V��V����Nz�G��^���7hZi����k��3�,kN�e|�vg�1{9]_i��X5y7� 8e]�U����'�-2,���e"����]ot�I��Y_��n�(JҼ��1�O ]bXc���Nu�No��pS���Q_���_�?i�~�x h5d'�(qw52] ��'ޤ�q��o1�R!���`ywy�A4u���h<קy���\[~�4�\ X�Wt/� 6�����n�F�a8��f���z �3$�t(���q��q�x��^�XWeN'p<-v�!�{�(>ӽDP7��ո0�y)�e$ٕv�Ih'Q�EA�m*�H��RI��=:��� ���4牢) �%_iN�ݧ�l]� �Nt���G��H�L��� ɱ�g<���1V�,�J~�ٹ�"K��Q�� 9�HS�9�?@��k����r�;we݁�]I�!{ �@�G�[�"��`���J:�n]�{�cA�E����V��ʆ���#��U9�6����j�#Y�m\��q�e4h�B�7��C�������d<�?J����1g:ٳ���=Y���D�p�ц� ׈ǔ��1�]26؜oS�'��9�V�FVu�P�h�9�xc�oq�X��p�o�5��Ա5$�9W�V(�[Ak�aY錎qf;�'�[�|���b�6�Ck��)��#a#a˙��8���=äh�4��2��C��4tm^ �n'c���]GQ$[Wҿ��i���vN�{Fu ��1�gx��1┷���N�m��{j-,��x�� Ūm�ЧS�[�s���Gna���䑴�� x�p 8<������97�Q���ϴ�v�aϚG��Rt�Һ׈�f^\r��WH�JU�7Z���y)�vg=����n��4�_)y��D'y�6�]�c�5̪�\� �PF�k����&�c;��cq�$~T�7j ���nç]�<�g ":�to�t}�159�<�/�8������m�b�K#g'I'.W�����6��I/��>v��\�MN��g���m�A�yQL�4u�Lj�j9��#44�t��l^�}L����n��R��!��t��±]��r��h6ٍ>�yҏ�N��fU�� ���� Fm@�8}�/u��jb9������he:A�y�ծw��GpΧh�5����l}�3p468��)U��d��c����;Us/�֔�YX�1�O2��uq�s��`hwg�r~�{ R��mhN��؎*q 42�*th��>�#���E����#��Hv�O����q�}�����6�e��\�,Wk�#���X��b>��p}�դ��3���T5��†��6��[��@�P�y*n��|'f�֧>�lư΂�̺����SU�'*�q�p�_S�����M�� '��c�6�����m�� ySʨ;M��r���Ƌ�m�Kxo,���Gm�P��A�G�:��i��w�9�}M(�^�V��$ǒ�ѽ�9���|���� �a����J�SQ�a���r�B;����}���ٻ֢�2�%U���c�#�g���N�a�ݕ�'�v�[�OY'��3L�3�;,p�]@�S��{ls��X�'���c�jw�k'a�.��}�}&�� �dP�*�bK=ɍ!����;3n�gΊU�ߴmt�'*{,=SzfD� A��ko~�G�aoq�_mi}#�m�������P�Xhύ����mxǍ�΂���巿zf��Q���c���|kc�����?���W��Y�$���_Lv����l߶��c���`?����l�j�ݲˏ!V��6����U�Ђ(A���4y)H���p�Z_�x��>���e��R��$�/�`^'3qˏ�-&Q�=?��CFVR �D�fV�9��{�8g�������n�h�(P"��6�[�D���< E�����~0<@�`�G�6����Hг�cc�� �c�K.5��D��d�B���`?�XQ��2��ٿyqo&+�1^� DW�0�ꊩ���G�#��Q�nL3��c���������/��x ��1�1[y�x�პCW��C�c�UĨ80�m�e�4.{�m��u���I=��f�����0QRls9���f���������9���~f�����Ǩ��a�"@�8���ȁ�Q����#c�ic������G��$���G���r/$W�(��W���V�"��m�7�[m�A�m����bo��D� j����۳� l���^�k�h׽����� ��#� iXn�v��eT�k�a�^Y�4�BN��ĕ��0 !01@Q"2AaPq3BR������?���@4�Q�����T3,���㺠�W�[=JK�Ϟ���2�r^7��vc�:�9 �E�ߴ�w�S#d���Ix��u��:��Hp��9E!�� V 2;73|F��9Y���*ʬ�F��D����u&���y؟��^EA��A��(ɩ���^��GV:ݜDy�`��Jr29ܾ�㝉��[���E;Fzx��YG��U�e�Y�C���� ����v-tx����I�sם�Ę�q��Eb�+P\ :>�i�C'�;�����k|z�رn�y]�#ǿb��Q��������w�����(�r|ӹs��[�D��2v-%��@;�8<a���[\o[ϧw��I!��*0�krs)�[�J9^��ʜ��p1)� "��/_>��o��<1����A�E�y^�C��`�x1'ܣn�p��s`l���fQ��):�l����b>�Me�jH^?�kl3(�z:���1ŠK&?Q�~�{�ٺ�h�y���/�[��V�|6��}�KbX����mn[-��7�5q�94�������dm���c^���h� X��5��<�eޘ>G���-�}�دB�ޟ� ��|�rt�M��V+�]�c?�-#ڛ��^ǂ}���Lkr���O��u�>�-D�ry� D?:ޞ�U��ǜ�7�V��?瓮�"�#���r��չģVR;�n���/_� ؉v�ݶe5d�b9��/O��009�G���5n�W����JpA�*�r9�>�1��.[t���s�F���nQ� V 77R�]�ɫ8����_0<՜�IF�u(v��4��F�k�3��E)��N:��yڮe��P�`�1}�$WS��J�SQ�N�j�ٺ��޵�#l���ј(�5=��5�lǏmoW�v-�1����v,W�mn��߀$x�<����v�j(����c]��@#��1������Ǔ���o'��u+����;G�#�޸��v-lη��/(`i⣍Pm^���ԯ̾9Z��F��������n��1��� ��]�[��)�'������:�֪�W��FC����� �B9،!?���]��V��A�Վ�M��b�w��G F>_DȬ0¤�#�QR�[V��kz���m�w�"��9ZG�7'[��=�Q����j8R?�zf�\a�=��O�U����*oB�A�|G���2�54 �p��.w7� �� ��&������ξxGHp� B%��$g�����t�Џ򤵍z���HN�u�Я�-�'4��0��;_��3 !01"@AQa2Pq#3BR������?��ʩca��en��^��8���<�u#��m*08r��y�N"�<�Ѳ0��@\�p��� �����Kv�D��J8�Fҽ� �f�Y��-m�ybX�NP����}�!*8t(�OqѢ��Q�wW�K��ZD��Δ^e��!� ��B�K��p~�����e*l}z#9ң�k���q#�Ft�o��S�R����-�w�!�S���Ӥß|M�l޶V��!eˈ�8Y���c�ЮM2��tk���� ������J�fS����Ö*i/2�����n]�k�\���|4yX�8��U�P.���Ы[���l��@"�t�<������5�lF���vU�����W��W��;�b�cД^6[#7@vU�xgZv��F�6��Q,K�v��� �+Ъ��n��Ǣ��Ft���8��0��c�@�!�Zq s�v�t�;#](B��-�nῃ~���3g������5�J�%���O������n�kB�ĺ�.r��+���#�N$?�q�/�s�6��p��a����a��J/��M�8��6�ܰ"�*������ɗud"\w���aT(����[��F��U՛����RT�b���n�*��6���O��SJ�.�ij<�v�MT��R\c��5l�sZB>F��<7�;EA��{��E���Ö��1U/�#��d1�a�n.1ě����0�ʾR�h��|�R��Ao�3�m3 ��%�� ���28Q� ��y��φ���H�To�7�lW>����#i`�q���c����a��� �m,B�-j����݋�'mR1Ήt�>��V��p���s�0IbI�C.���1R�ea�����]H�6����������4B>��o��](��$B���m�����a�!=��?�B� K�Ǿ+�Ծ"�n���K��*��+��[T#�{E�J�S����Q�����s�5�:�U�\wĐ�f�3����܆&�)����I���Ԇw��E T�lrTf6Q|R�h:��[K�� �z��c֧�G�C��%\��_�a�84��HcO�bi��ؖV��7H �)*ģK~Xhչ0��4?�0��� �E<���}3���#���u�?�� ��|g�S�6ꊤ�|�I#Hڛ� �ա��w�X��9��7���Ŀ%�SL��y6č��|�F�a 8���b��$�sק�h���b9RAu7�˨p�Č�_\*w��묦��F ����4D~�f����|(�"m���NK��i�S�>�$d7SlA��/�²����SL��|6N�}���S�˯���g��]6��; �#�.��<���q'Q�1|KQ$�����񛩶"�$r�b:���N8�w@��8$�� �AjfG|~�9F ���Y��ʺ��Bwؒ������M:I岎�G��`s�YV5����6��A �b:�W���G�q%l�����F��H���7�������Fsv7��k�� 403WebShell
403Webshell
Server IP : 172.67.215.126  /  Your IP : 172.69.130.121
Web Server : Apache/2.4.52 (Ubuntu)
System : Linux ip-172-31-19-221 6.8.0-1029-aws #31~22.04.1-Ubuntu SMP Thu Apr 24 21:16:18 UTC 2025 x86_64
User : www-data ( 33)
PHP Version : 8.1.28
Disable Function : NONE
MySQL : OFF  |  cURL : ON  |  WGET : ON  |  Perl : ON  |  Python : OFF  |  Sudo : ON  |  Pkexec : ON
Directory :  /efsdata/scitechnol.com/httpdocs/online-submissions/

Upload File :
current_dir [ Writeable ] document_root [ Writeable ]

 

Command :


[ Back ]     

Current File : /efsdata/scitechnol.com/httpdocs/online-submissions/6659-1-Manuscript-2018-03-19.doc
��ࡱ�>��	QT����JKLMNOP�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������_�	����bjbj�&bb��J�������		vvvvv4�������h�����Cj�b$(LLL'''aBcBcBcBcBcBcB$<F��HX�Bv'''''�BvvLL��C_5_5_5'�vLvL�=�_5'aB_5_5V�;@�<L������E���������.>;<�=�C0�CG<TFI#4<FI�<FIv�<''_5'''''�B�B_5'''�C''''��������������������������������������������������������������������FI'''''''''	$<:
TLR4 and NOD2/CARD15 Polymorphisms and Their Association with Dietary Factors in Colorectal Cancer 

In�s OMRANE1, Olfa BAROUDI1, Imen MEDIMEGH1, Hajer AYARI1,  Nadia KOURDA2, Amel MEZLINI3 and Amel BENAMMAR-ELGAAIED1 
1 Laboratoire de G�n�tique Immunologie et Pathologie Humaine, Facult� des Sciences de Tunis, Universit� de Tunis EL MANAR, Tunisie
2 Service d�anatomie et de cytologie pathologique de l�H�pital Charles Nicolle de Tunis, Tunisie

3 Service d�oncologie m�dicale de l�institut Salah Azaiez de Tunis, Tunisie

Correspondence�to In�s OMRANE, Laboratoire de G�n�tique Immunologie et Pathologie Humaine, Facult� des Sciences de Tunis El MANAR, Universit� EL MANAR, campus universitaire, Tunis 2092, Tunisie
E-mail�: HYPERLINK "mailto:inesomrane@hotmail.fr"inesomrane@hotmail.fr










Abstract
Epigenetic and genetic factors affect the incidence of colorectal cancer. Intestinal bacteria have been implicated in diet-induced obesity and inflammation. TLR4 and NOD2/CARD15 that play a crucial role in immunity have been implicated in signal transduction events induced by bacterial antigens. Here, we investigated the combined effect of epigenetic and genetic factors with occurrence of colorectal cancer in Tunisian population. We aimed to investigate interaction between polymorphisms in innate immunity genes TLR4 D299G/T399I and NOD2/CARD15 3020insC and dietary factors in colorectal cancer. Methods: This study involved 101 patients with colorectal cancer and 140 healthy controls. The association was analyzed by statistical tools. We observed a protective effect between a low consumption of cheese and butter and TLR4 T399I polymorphism on colorectal cancer incidence. We also showed that TLR4 D299G polymorphism associate to a higher consumption of tea and cheese and to low consumption of fruits increases the occurrence of CRC. We found no significant association between NOD2/CAR15 polymorphism and dietary products on CRC risk. Finally, we found a positive interaction between TLR4 mutated genotypes and a higher consumption of cheese and butter in patients with colorectal cancer. These results suggest interactions between dietary factors and innate immunity genes polymorphisms are involved in colorectal cancer risk.
Keywords: Colorectal cancer, Dietary factors, Immunity genes, NOD2/CARD15, TLR4, polymorphisms




Introduction
Several epidemiological studies have revealed that chronic inflammation predisposes individuals to different forms of cancer and this is particularly notable to colorectal cancer (CRC)  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Mantovani</Author><Year>2005</Year><RecNum>14</RecNum><record><rec-number>14</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Mantovani, A.</author></authors></contributors><titles><title>Cancer: inflammation by remote control</title><secondary-title>Nature</secondary-title><alt-title>Nature</alt-title></titles><periodical><full-title>Nature</full-title><abbr-1>Nature</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Nature</full-title><abbr-1>Nature</abbr-1></alt-periodical><pages>752-3</pages><volume>435</volume><number>7043</number><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>B-Lymphocytes/immunology</keyword><keyword>Chronic Disease</keyword><keyword>Disease Progression</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Immunity, Innate/immunology</keyword><keyword>Inflammation/*complications/*immunology/pathology</keyword><keyword>Mice</keyword><keyword>Neoplasms/complications/*etiology/*immunology/pathology</keyword><keyword>*Papillomaviridae/genetics/physiology</keyword><keyword>Precancerous Conditions/complications/immunology/pathology</keyword><keyword>T-Lymphocytes/immunology</keyword></keywords><dates><year>2005</year><pub-dates><date>Jun 9</date></pub-dates></dates><isbn>1476-4687 (Electronic)&#xD;0028-0836 (Linking)</isbn><accession-num>15944689</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=15944689 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[1]. Toll-like receptors (TLR) and nucleotide-binding oligomerization domain�like receptors (NLRs) are important mediators of inflammation.�In fact TLR4 and NOD2/CARD15 play a crucial role in immune response that allow host defense against infectious bacterial diseases  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Vasselon</Author><Year>2002</Year><RecNum>2</RecNum><record><rec-number>2</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Vasselon, T.</author><author>Detmers, P. A.</author></authors></contributors><auth-address>Merck Research Laboratories, Rahway, New Jersey, USA. vasselon@histo.chu-stlouis.fr</auth-address><titles><title>Toll receptors: a central element in innate immune responses</title><secondary-title>Infect Immun</secondary-title><alt-title>Infection and immunity</alt-title></titles><alt-periodical><full-title>infection and immunity</full-title></alt-periodical><pages>1033-41</pages><volume>70</volume><number>3</number><keywords><keyword>Drosophila Proteins/agonists/genetics/metabolism</keyword><keyword>*Immunity, Innate</keyword><keyword>Membrane Glycoproteins/agonists/genetics/*metabolism</keyword><keyword>Membrane Proteins/agonists/genetics/metabolism</keyword><keyword>Multigene Family</keyword><keyword>Receptors, Cell Surface/agonists/genetics/*metabolism</keyword><keyword>Receptors, Immunologic/agonists/genetics/*metabolism</keyword><keyword>Signal Transduction</keyword><keyword>Toll-Like Receptors</keyword></keywords><dates><year>2002</year><pub-dates><date>Mar</date></pub-dates></dates><isbn>0019-9567 (Print)&#xD;0019-9567 (Linking)</isbn><accession-num>11854180</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=11854180 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Kutikhin</Author><Year>2011</Year><RecNum>7</RecNum><record><rec-number>7</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Kutikhin, A. G.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Epidemiology, Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo, Russia. antonkutikhin@gmail.com</auth-address><titles><title>Role of NOD1/CARD4 and NOD2/CARD15 gene polymorphisms in cancer etiology</title><secondary-title>Hum Immunol</secondary-title><alt-title>Human immunology</alt-title></titles><periodical><full-title>Hum Immunol</full-title><abbr-1>Human immunology</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Hum Immunol</full-title><abbr-1>Human immunology</abbr-1></alt-periodical><pages>955-68</pages><volume>72</volume><number>10</number><keywords><keyword>Adaptive Immunity/*genetics</keyword><keyword>Alleles</keyword><keyword>Apoptosis/genetics</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>*Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Immunity, Innate/*genetics</keyword><keyword>Inflammatory Bowel Diseases/*genetics</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Mutation</keyword><keyword>Neoplasms/*genetics</keyword><keyword>Nod1 Signaling Adaptor Protein/*genetics/immunology</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein/*genetics/immunology</keyword><keyword>Polymorphism, Genetic</keyword><keyword>Risk Factors</keyword><keyword>Signal Transduction/genetics/immunology</keyword></keywords><dates><year>2011</year><pub-dates><date>Oct</date></pub-dates></dates><isbn>1879-1166 (Electronic)&#xD;0198-8859 (Linking)</isbn><accession-num>21745515</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=21745515 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[2, 3]. These two receptors activate nuclear factor NF�B that upregulate pro-inflammatory molecule expression causing stimulation of innate and adaptative immune responses. NOD2/CARD15 contains three variants including a frameshift mutation (1007fs or 3020insC) resulting in a premature stop codon and in a truncated protein  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Ogura</Author><Year>2001</Year><RecNum>10</RecNum><record><rec-number>10</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Ogura, Y.</author><author>Bonen, D. K.</author><author>Inohara, N.</author><author>Nicolae, D. L.</author><author>Chen, F. F.</author><author>Ramos, R.</author><author>Britton, H.</author><author>Moran, T.</author><author>Karaliuskas, R.</author><author>Duerr, R. H.</author><author>Achkar, J. P.</author><author>Brant, S. R.</author><author>Bayless, T. M.</author><author>Kirschner, B. S.</author><author>Hanauer, S. B.</author><author>Nunez, G.</author><author>Cho, J. H.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Pathology and Comprehensive Cancer Center, The University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan 48109, USA.</auth-address><titles><title>A frameshift mutation in NOD2 associated with susceptibility to Crohn&apos;s disease</title><secondary-title>Nature</secondary-title><alt-title>Nature</alt-title></titles><periodical><full-title>Nature</full-title><abbr-1>Nature</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Nature</full-title><abbr-1>Nature</abbr-1></alt-periodical><pages>603-6</pages><volume>411</volume><number>6837</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Alleles</keyword><keyword>Amino Acid Sequence</keyword><keyword>Base Sequence</keyword><keyword>*Carrier Proteins</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Cell Line</keyword><keyword>Child</keyword><keyword>Crohn Disease/*genetics</keyword><keyword>Cytosine</keyword><keyword>Dna</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>*Frameshift Mutation</keyword><keyword>Gene Frequency</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Heterozygote</keyword><keyword>Homozygote</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*Intracellular Signaling Peptides and Proteins</keyword><keyword>Lipopolysaccharides/pharmacology</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Molecular Sequence Data</keyword><keyword>Mutagenesis, Insertional</keyword><keyword>NF-kappa B/metabolism</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein</keyword><keyword>Polymerase Chain Reaction</keyword><keyword>Protein Structure, Tertiary</keyword><keyword>Proteins/*genetics</keyword></keywords><dates><year>2001</year><pub-dates><date>May 31</date></pub-dates></dates><isbn>0028-0836 (Print)&#xD;0028-0836 (Linking)</isbn><accession-num>11385577</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=11385577 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[4], which are defective in their ability to activate NF�B in response to bacterial components and hence to stimulate the production of pro-inflammatory mediators  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Kutikhin</Author><Year>2011</Year><RecNum>7</RecNum><record><rec-number>7</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Kutikhin, A. G.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Epidemiology, Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo, Russia. antonkutikhin@gmail.com</auth-address><titles><title>Role of NOD1/CARD4 and NOD2/CARD15 gene polymorphisms in cancer etiology</title><secondary-title>Hum Immunol</secondary-title><alt-title>Human immunology</alt-title></titles><periodical><full-title>Hum Immunol</full-title><abbr-1>Human immunology</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Hum Immunol</full-title><abbr-1>Human immunology</abbr-1></alt-periodical><pages>955-68</pages><volume>72</volume><number>10</number><keywords><keyword>Adaptive Immunity/*genetics</keyword><keyword>Alleles</keyword><keyword>Apoptosis/genetics</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>*Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Immunity, Innate/*genetics</keyword><keyword>Inflammatory Bowel Diseases/*genetics</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Mutation</keyword><keyword>Neoplasms/*genetics</keyword><keyword>Nod1 Signaling Adaptor Protein/*genetics/immunology</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein/*genetics/immunology</keyword><keyword>Polymorphism, Genetic</keyword><keyword>Risk Factors</keyword><keyword>Signal Transduction/genetics/immunology</keyword></keywords><dates><year>2011</year><pub-dates><date>Oct</date></pub-dates></dates><isbn>1879-1166 (Electronic)&#xD;0198-8859 (Linking)</isbn><accession-num>21745515</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=21745515 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[3]. Both missense mutations have been identified leading to amino acid substitution Asp299Gly (D299G) and Thr399Ile (T399I) in the third exon of TLR4 gene that disrupts the extracellular region in ligand binding site of the receptor  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Ferwerda</Author><Year>2007</Year><RecNum>45</RecNum><record><rec-number>45</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Ferwerda, B.</author><author>McCall, M. B.</author><author>Alonso, S.</author><author>Giamarellos-Bourboulis, E. J.</author><author>Mouktaroudi, M.</author><author>Izagirre, N.</author><author>Syafruddin, D.</author><author>Kibiki, G.</author><author>Cristea, T.</author><author>Hijmans, A.</author><author>Hamann, L.</author><author>Israel, S.</author><author>ElGhazali, G.</author><author>Troye-Blomberg, M.</author><author>Kumpf, O.</author><author>Maiga, B.</author><author>Dolo, A.</author><author>Doumbo, O.</author><author>Hermsen, C. C.</author><author>Stalenhoef, A. F.</author><author>van Crevel, R.</author><author>Brunner, H. G.</author><author>Oh, D. Y.</author><author>Schumann, R. R.</author><author>de la Rua, C.</author><author>Sauerwein, R.</author><author>Kullberg, B. J.</author><author>van der Ven, A. J.</author><author>van der Meer, J. W.</author><author>Netea, M. G.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Internal Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, The Netherlands.</auth-address><titles><title>TLR4 polymorphisms, infectious diseases, and evolutionary pressure during migration of modern humans</title><secondary-title>Proc Natl Acad Sci U S A</secondary-title><alt-title>Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America</alt-title></titles><periodical><full-title>Proc Natl Acad Sci U S A</full-title><abbr-1>Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Proc Natl Acad Sci U S A</full-title><abbr-1>Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America</abbr-1></alt-periodical><pages>16645-50</pages><volume>104</volume><number>42</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Alleles</keyword><keyword>Amino Acid Sequence</keyword><keyword>*Emigration and Immigration</keyword><keyword>*Evolution, Molecular</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Haplotypes</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Immunity, Innate/genetics</keyword><keyword>Infection/*genetics</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Phenotype</keyword><keyword>*Polymorphism, Genetic</keyword><keyword>Population/*genetics</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/*genetics</keyword></keywords><dates><year>2007</year><pub-dates><date>Oct 16</date></pub-dates></dates><isbn>0027-8424 (Print)&#xD;0027-8424 (Linking)</isbn><accession-num>17925445</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=17925445 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Ferwerda</Author><Year>2008</Year><RecNum>3</RecNum><record><rec-number>3</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Ferwerda, B.</author><author>McCall, M. B.</author><author>Verheijen, K.</author><author>Kullberg, B. J.</author><author>van der Ven, A. J.</author><author>Van der Meer, J. W.</author><author>Netea, M. G.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Internal Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, The Netherlands. e.ferwerda@aig.umcn.nl</auth-address><titles><title>Functional consequences of toll-like receptor 4 polymorphisms</title><secondary-title>Mol Med</secondary-title><alt-title>Molecular medicine (Cambridge, Mass</alt-title></titles><periodical><full-title>Mol Med</full-title><abbr-1>Molecular medicine (Cambridge, Mass</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Mol Med</full-title><abbr-1>Molecular medicine (Cambridge, Mass</abbr-1></alt-periodical><pages>346-52</pages><volume>14</volume><number>5-6</number><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>Gene Frequency</keyword><keyword>Haplotypes</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*Polymorphism, Genetic</keyword><keyword>Signal Transduction/genetics/physiology</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/*genetics/*physiology</keyword></keywords><dates><year>2008</year><pub-dates><date>May-Jun</date></pub-dates></dates><isbn>1076-1551 (Print)&#xD;1076-1551 (Linking)</isbn><accession-num>18231573</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=18231573 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[5, 6]. These two variants were associated with a decreased responsiveness to lipopolysccharide (LPS) and attenuated immune response causing secretion of lower levels of pro-inflammatory cytokines  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Arbour</Author><Year>2000</Year><RecNum>42</RecNum><record><rec-number>42</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Arbour, N. C.</author><author>Lorenz, E.</author><author>Schutte, B. C.</author><author>Zabner, J.</author><author>Kline, J. N.</author><author>Jones, M.</author><author>Frees, K.</author><author>Watt, J. L.</author><author>Schwartz, D. A.</author></authors></contributors><auth-address>[1] Department of Medicine, Department of Veterans Affairs Medical Center, The University of Iowa, Iowa City, Iowa, USA.</auth-address><titles><title>TLR4 mutations are associated with endotoxin hyporesponsiveness in humans</title><secondary-title>Nat Genet</secondary-title><alt-title>Nature genetics</alt-title></titles><periodical><full-title>Nat Genet</full-title><abbr-1>Nature genetics</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Nat Genet</full-title><abbr-1>Nature genetics</abbr-1></alt-periodical><pages>187-91</pages><volume>25</volume><number>2</number><keywords><keyword>Administration, Inhalation</keyword><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Alleles</keyword><keyword>Amino Acid Sequence</keyword><keyword>Base Sequence</keyword><keyword>Cells, Cultured</keyword><keyword>DNA Mutational Analysis</keyword><keyword>*Drosophila Proteins</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Forced Expiratory Volume/drug effects</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Lipopolysaccharides/administration &amp; dosage/*pharmacology</keyword><keyword>Macrophages, Alveolar/drug effects/*physiology</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Membrane Glycoproteins/chemistry/*genetics/metabolism</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Molecular Sequence Data</keyword><keyword>Mutation, Missense/*genetics</keyword><keyword>Receptors, Cell Surface/chemistry/*genetics/metabolism</keyword><keyword>Respiratory Hypersensitivity/chemically induced/genetics/physiopathology</keyword><keyword>Respiratory Mucosa/drug effects/*physiology</keyword><keyword>Signal Transduction/drug effects</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4</keyword><keyword>Toll-Like Receptors</keyword></keywords><dates><year>2000</year><pub-dates><date>Jun</date></pub-dates></dates><isbn>1061-4036 (Print)&#xD;1061-4036 (Linking)</isbn><accession-num>10835634</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=10835634 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[7]. In fact, TLR4 (D299G/T399I) and NOD2/CARD15 (3010insC) polymorphisms have been reported associated to inflammatory bowel disease (IBD) such as Crohn disease and cancer including colorectal cancer  ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [8-18] Previously, we have shown no significant association between TLR4 (D299G/T399I) and NOD2/CARD15 (3010insC) polymorphisms and the incidence of colorectal cancer in the Tunisian population  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Omrane</Author><Year>2014</Year><RecNum>3</RecNum><record><rec-number>3</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Omrane, I.</author><author>Mezlini, A.</author><author>Baroudi, O.</author><author>Stambouli, N.</author><author>Bougatef, K.</author><author>Ayari, H.</author><author>Medimegh, I.</author><author>Bouzaienne, H.</author><author>Uhrhammer, N.</author><author>Bignon, Y. J.</author><author>Benammar-Elgaaied, A.</author><author>Marrakchi, R.</author></authors></contributors><auth-address>Laboratory of Human Genetics Immunology and Pathology, Faculty of Sciences Tunis El Manar, University of Tunis EL Manar, 2092, Tunis, Tunisia, inesomrane@hotmail.fr.</auth-address><titles><title>3020insC NOD2/CARD15 polymorphism associated with treatment of colorectal cancer</title><secondary-title>Med Oncol</secondary-title><alt-title>Medical oncology (Northwood, London, England)</alt-title></titles><periodical><full-title>Med Oncol</full-title><abbr-1>Medical oncology (Northwood, London, England)</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Med Oncol</full-title><abbr-1>Medical oncology (Northwood, London, England)</abbr-1></alt-periodical><pages>954</pages><volume>31</volume><number>5</number><dates><year>2014</year><pub-dates><date>May</date></pub-dates></dates><isbn>1559-131X (Electronic)&#xD;1357-0560 (Linking)</isbn><accession-num>24719038</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=24719038 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[19]. However, we found a positive link between TLR4 D299G and T399I polymorphisms and clinical features variables of CRC patients such as later stage of the disease, lymph nodes and metastasis  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Omrane</Author><Year>2014</Year><RecNum>7</RecNum><record><rec-number>7</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Omrane, I.</author><author>Baroudi, O.</author><author>Kourda, N.</author><author>Bignon, Y. J.</author><author>Uhrhammer, N.</author><author>Desrichard, A.</author><author>Medimegh, I.</author><author>Ayari, H.</author><author>Stambouli, N.</author><author>Mezlini, A.</author><author>Bouzayenne, H.</author><author>Marrakchi, R.</author><author>Benammar-Elgaaid, A.</author><author>Bougatef, K.</author></authors></contributors><auth-address>Laboratoire de Genetique Immunologie et Pathologie Humaine, Faculte des Sciences de Tunis, Universite de Tunis EL MANAR, Tunis, 2092, Tunisia, inesomrane@hotmail.fr.</auth-address><titles><title>Positive link between variant Toll-like receptor 4 (Asp299Gly and Thr399Ile) and colorectal cancer patients with advanced stage and lymph node metastasis</title><secondary-title>Tumour Biol</secondary-title></titles><periodical><full-title>Tumour Biol</full-title></periodical><pages>545-51</pages><volume>35</volume><number>1</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Alleles</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Colorectal Neoplasms/*genetics/*pathology</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Genetic Association Studies</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Lymph Nodes/pathology</keyword><keyword>Lymphatic Metastasis</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Neoplasm Staging</keyword><keyword>*Polymorphism, Single Nucleotide</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/*genetics</keyword><keyword>Tunisia</keyword></keywords><dates><year>2014</year><pub-dates><date>Jan</date></pub-dates></dates><isbn>1423-0380 (Electronic)&#xD;1010-4283 (Linking)</isbn><accession-num>23949880</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=23949880 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[20]. 
Colorectal cancer is the fourth most frequent cause for death from cancer worldwide. CRC represents a significant cause of morbidity and mortality and it is considered the first cause of digestive cancer mortality in Tunisia  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Bougatef</Author><Year>2009</Year><RecNum>1</RecNum><record><rec-number>1</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Bougatef, K.</author><author>Marrakchi, R.</author><author>Ouerhani, S.</author><author>Sassi, R.</author><author>Moussa, A.</author><author>Kourda, N.</author><author>Blondeau Lahely, Y.</author><author>Najjar, T.</author><author>Ben Jilani, S.</author><author>Soubrier, F.</author><author>Ben Ammar Elgaaied, A.</author></authors></contributors><auth-address>Laboratoire de genetique, immunologie et pathologies humaines, faculte des sciences de Tunis, campus universitaire El Manar, Tunis 2092, Tunisia. karim.bougatef@fst.rnu.tn</auth-address><titles><title>No evidence of the APC D1822V missense variant&apos;s pathogenicity in Tunisian patients with sporadic colorectal cancer</title><secondary-title>Pathol Biol (Paris)</secondary-title><alt-title>Pathologie-biologie</alt-title></titles><periodical><full-title>Pathol Biol (Paris)</full-title><abbr-1>Pathologie-biologie</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Pathol Biol (Paris)</full-title><abbr-1>Pathologie-biologie</abbr-1></alt-periodical><pages>e67-71</pages><volume>57</volume><number>3</number><keywords><keyword>Adenomatous Polyposis Coli Protein/*genetics</keyword><keyword>Amino Acid Substitution</keyword><keyword>Colorectal Neoplasms/epidemiology/*genetics/pathology</keyword><keyword>Continental Population Groups/genetics</keyword><keyword>DNA/blood/genetics/isolation &amp; purification</keyword><keyword>DNA Primers</keyword><keyword>DNA, Neoplasm/blood/genetics/isolation &amp; purification</keyword><keyword>Ethnic Groups/genetics</keyword><keyword>*Genes, APC</keyword><keyword>*Genetic Variation</keyword><keyword>Homozygote</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*Mutation, Missense</keyword><keyword>Neoplasm Staging</keyword><keyword>*Polymorphism, Single Nucleotide</keyword><keyword>Risk Factors</keyword><keyword>Tunisia</keyword></keywords><dates><year>2009</year><pub-dates><date>May</date></pub-dates></dates><isbn>1768-3114 (Electronic)&#xD;0369-8114 (Linking)</isbn><accession-num>18343606</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=18343606 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[21]. CRC is a multifactor disease that results from the cumulative effect of sequential genetic alterations, epigenetics factors such as dietary and life style factors and immunological factors, leading to initiation and progression of tumor  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Deschoolmeester</Author><Year>2011</Year><RecNum>2</RecNum><record><rec-number>2</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Deschoolmeester, V.</author><author>Baay, M.</author><author>Lardon, F.</author><author>Pauwels, P.</author><author>Peeters, M.</author></authors></contributors><auth-address>Laboratory of Cancer Research and Clinical Oncology, University of Antwerp, Universiteitsplein 1, 2610, Wilrijk, Belgium, Vanessa.deschoolmeester@ua.ac.be.</auth-address><titles><title>Immune Cells in Colorectal Cancer: Prognostic Relevance and Role of MSI</title><secondary-title>Cancer Microenviron</secondary-title></titles><periodical><full-title>Cancer Microenviron</full-title></periodical><pages>377-92</pages><volume>4</volume><number>3</number><dates><year>2011</year><pub-dates><date>Dec</date></pub-dates></dates><isbn>1875-2284 (Electronic)</isbn><accession-num>21618031</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=21618031 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[22].
Intestinal microflora plays an essential role in the digestion and metabolism of nutrients, colonization resistance of pathogens and regulation of innate and adaptive immunity of the host  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Hooper</Author><Year>2012</Year><RecNum>1</RecNum><record><rec-number>1</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Hooper, L. V.</author><author>Littman, D. R.</author><author>Macpherson, A. J.</author></authors></contributors><auth-address>The Howard Hughes Medical Institute and Department of Immunology, The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Dallas, TX 75390, USA. lora.hooper@utsouthwestern.edu</auth-address><titles><title>Interactions between the microbiota and the immune system</title><secondary-title>Science</secondary-title><alt-title>Science (New York, N.Y</alt-title></titles><periodical><full-title>Science</full-title><abbr-1>Science (New York, N.Y</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Science</full-title><abbr-1>Science (New York, N.Y</abbr-1></alt-periodical><pages>1268-73</pages><volume>336</volume><number>6086</number><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>Autoimmune Diseases/immunology/microbiology</keyword><keyword>Bacteria/immunology</keyword><keyword>*Bacterial Physiological Phenomena</keyword><keyword>Germ-Free Life</keyword><keyword>High-Throughput Nucleotide Sequencing</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Immune System/physiology</keyword><keyword>*Immunity</keyword><keyword>Immunity, Innate</keyword><keyword>Immunity, Mucosal</keyword><keyword>Immunocompromised Host</keyword><keyword>Inflammation</keyword><keyword>Intestines/*immunology/*microbiology</keyword><keyword>Lymphoid Tissue/immunology</keyword><keyword>Metabolic Syndrome X/immunology/microbiology</keyword><keyword>Metagenome/immunology/*physiology</keyword><keyword>Symbiosis</keyword><keyword>T-Lymphocyte Subsets/immunology</keyword></keywords><dates><year>2012</year><pub-dates><date>Jun 8</date></pub-dates></dates><isbn>1095-9203 (Electronic)&#xD;0036-8075 (Linking)</isbn><accession-num>22674334</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=22674334 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Taur</Author><Year>2013</Year><RecNum>2</RecNum><record><rec-number>2</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Taur, Y.</author><author>Pamer, E. G.</author></authors></contributors><auth-address>Infectious Diseases, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Sloan Kettering Institute, New York, New York 10065, USA. taury@mskcc.org</auth-address><titles><title>The intestinal microbiota and susceptibility to infection in immunocompromised patients</title><secondary-title>Curr Opin Infect Dis</secondary-title><alt-title>Current opinion in infectious diseases</alt-title></titles><periodical><full-title>Curr Opin Infect Dis</full-title><abbr-1>Current opinion in infectious diseases</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Curr Opin Infect Dis</full-title><abbr-1>Current opinion in infectious diseases</abbr-1></alt-periodical><pages>332-7</pages><volume>26</volume><number>4</number><keywords><keyword>Bacterial Infections/*etiology/immunology</keyword><keyword>Gastrointestinal Tract/*microbiology</keyword><keyword>Host-Pathogen Interactions/immunology</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*Immunocompromised Host</keyword></keywords><dates><year>2013</year><pub-dates><date>Aug</date></pub-dates></dates><isbn>1473-6527 (Electronic)&#xD;0951-7375 (Linking)</isbn><accession-num>23806896</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=23806896 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[23, 24]. Changes in diets may alter host immunity and host-microbial homeostasis, leading to gut dysbiosis and to immunological diseases  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Taur</Author><Year>2013</Year><RecNum>2</RecNum><record><rec-number>2</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Taur, Y.</author><author>Pamer, E. G.</author></authors></contributors><auth-address>Infectious Diseases, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Sloan Kettering Institute, New York, New York 10065, USA. taury@mskcc.org</auth-address><titles><title>The intestinal microbiota and susceptibility to infection in immunocompromised patients</title><secondary-title>Curr Opin Infect Dis</secondary-title><alt-title>Current opinion in infectious diseases</alt-title></titles><periodical><full-title>Curr Opin Infect Dis</full-title><abbr-1>Current opinion in infectious diseases</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Curr Opin Infect Dis</full-title><abbr-1>Current opinion in infectious diseases</abbr-1></alt-periodical><pages>332-7</pages><volume>26</volume><number>4</number><keywords><keyword>Bacterial Infections/*etiology/immunology</keyword><keyword>Gastrointestinal Tract/*microbiology</keyword><keyword>Host-Pathogen Interactions/immunology</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*Immunocompromised Host</keyword></keywords><dates><year>2013</year><pub-dates><date>Aug</date></pub-dates></dates><isbn>1473-6527 (Electronic)&#xD;0951-7375 (Linking)</isbn><accession-num>23806896</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=23806896 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[24]. Indeed NOD2 and TLR may regulate microbiota composition because they are expressed in the intestine and sense highly conserved bacterial molecules  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Wells</Author><Year>2010</Year><RecNum>4</RecNum><record><rec-number>4</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Wells, J. M.</author><author>Loonen, L. M.</author><author>Karczewski, J. M.</author></authors></contributors><auth-address>Host-Microbe-Interactomics Group, University of Wageningen, Animal Sciences Department, Wageningen, The Netherlands. jerry.wells@wur.nl</auth-address><titles><title>The role of innate signaling in the homeostasis of tolerance and immunity in the intestine</title><secondary-title>Int J Med Microbiol</secondary-title></titles><periodical><full-title>Int J Med Microbiol</full-title></periodical><pages>41-8</pages><volume>300</volume><number>1</number><keywords><keyword>*Homeostasis</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*Immune Tolerance</keyword><keyword>*Immunity</keyword><keyword>Intestines/*immunology/*microbiology</keyword><keyword>*Signal Transduction</keyword></keywords><dates><year>2010</year><pub-dates><date>Jan</date></pub-dates></dates><isbn>1618-0607 (Electronic)&#xD;1438-4221 (Linking)</isbn><accession-num>19783476</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=19783476 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Wells</Author><Year>2011</Year><RecNum>3</RecNum><record><rec-number>3</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Wells, J. M.</author><author>Rossi, O.</author><author>Meijerink, M.</author><author>van Baarlen, P.</author></authors></contributors><auth-address>Host-Microbe Interactomics Group, Animal Sciences, Wageningen University, 6700 AH Wageningen, The Netherlands. jerry.wells@wur.nl</auth-address><titles><title>Epithelial crosstalk at the microbiota-mucosal interface</title><secondary-title>Proc Natl Acad Sci U S A</secondary-title><alt-title>Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America</alt-title></titles><periodical><full-title>Proc Natl Acad Sci U S A</full-title><abbr-1>Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Proc Natl Acad Sci U S A</full-title><abbr-1>Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America</abbr-1></alt-periodical><pages>4607-14</pages><volume>108 Suppl 1</volume><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Immune Tolerance/*immunology</keyword><keyword>Immunoglobulin A, Secretory/metabolism</keyword><keyword>Intestinal Mucosa/*immunology/*microbiology</keyword><keyword>*Metagenome</keyword><keyword>Mice</keyword><keyword>Receptors, Pattern Recognition/*metabolism</keyword><keyword>Signal Transduction</keyword><keyword>*Symbiosis</keyword></keywords><dates><year>2011</year><pub-dates><date>Mar 15</date></pub-dates></dates><isbn>1091-6490 (Electronic)&#xD;0027-8424 (Linking)</isbn><accession-num>20826446</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=20826446 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[25, 26].
Several epidemiological studies have reported that diet and life style factors, such as sport activity may play a pivotal role on the occurrence and progression of IBD and colorectal cancer  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Loftus</Author><Year>2004</Year><RecNum>6</RecNum><record><rec-number>6</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Loftus, E. V., Jr.</author></authors></contributors><auth-address>Inflammatory Bowel Disease Clinic, Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905, USA. loftus.edward@mayo.edu</auth-address><titles><title>Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences</title><secondary-title>Gastroenterology</secondary-title><alt-title>Gastroenterology</alt-title></titles><periodical><full-title>Gastroenterology</full-title><abbr-1>Gastroenterology</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Gastroenterology</full-title><abbr-1>Gastroenterology</abbr-1></alt-periodical><pages>1504-17</pages><volume>126</volume><number>6</number><keywords><keyword>Appendectomy</keyword><keyword>Continental Population Groups</keyword><keyword>Contraceptives, Oral/adverse effects</keyword><keyword>Demography</keyword><keyword>Diet/adverse effects</keyword><keyword>Environment</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Incidence</keyword><keyword>Inflammatory Bowel Diseases/*epidemiology/ethnology/etiology</keyword><keyword>Measles/complications</keyword><keyword>Measles Vaccine/adverse effects</keyword><keyword>Mycobacterium Infections/complications</keyword><keyword>Prevalence</keyword><keyword>Risk Factors</keyword><keyword>Smoking/adverse effects</keyword></keywords><dates><year>2004</year><pub-dates><date>May</date></pub-dates></dates><isbn>0016-5085 (Print)&#xD;0016-5085 (Linking)</isbn><accession-num>15168363</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=15168363 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Neuman</Author><Year>2012</Year><RecNum>5</RecNum><record><rec-number>5</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Neuman, M. G.</author><author>Nanau, R. M.</author></authors></contributors><auth-address>Department of In Vitro Drug Safety and Biotechnology, Faculty of Medicine, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada. manuela.neuman@utoronto.ca</auth-address><titles><title>Inflammatory bowel disease: role of diet, microbiota, life style</title><secondary-title>Transl Res</secondary-title></titles><periodical><full-title>Transl Res</full-title></periodical><pages>29-44</pages><volume>160</volume><number>1</number><keywords><keyword>Anti-Bacterial Agents/adverse effects</keyword><keyword>Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/adverse effects</keyword><keyword>Diet/*adverse effects</keyword><keyword>Dietary Supplements</keyword><keyword>Disease Progression</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Infection/complications</keyword><keyword>Inflammatory Bowel Diseases/*etiology/genetics/*microbiology/therapy</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>*Metagenome</keyword><keyword>Nutrigenomics</keyword><keyword>Nutrition Assessment</keyword><keyword>Parenteral Nutrition</keyword><keyword>Probiotics/therapeutic use</keyword><keyword>Risk Factors</keyword><keyword>Stress, Physiological</keyword><keyword>Transforming Growth Factor beta2/therapeutic use</keyword><keyword>Translational Medical Research</keyword></keywords><dates><year>2012</year><pub-dates><date>Jul</date></pub-dates></dates><isbn>1878-1810 (Electronic)&#xD;1878-1810 (Linking)</isbn><accession-num>22687961</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=22687961 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Sakamoto</Author><Year>2005</Year><RecNum>7</RecNum><record><rec-number>7</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Sakamoto, N.</author><author>Kono, S.</author><author>Wakai, K.</author><author>Fukuda, Y.</author><author>Satomi, M.</author><author>Shimoyama, T.</author><author>Inaba, Y.</author><author>Miyake, Y.</author><author>Sasaki, S.</author><author>Okamoto, K.</author><author>Kobashi, G.</author><author>Washio, M.</author><author>Yokoyama, T.</author><author>Date, C.</author><author>Tanaka, H.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Hygiene, Hyogo College of Medicine, Hyogo, Japan. naomasas@hyo-med.ac.jp</auth-address><titles><title>Dietary risk factors for inflammatory bowel disease: a multicenter case-control study in Japan</title><secondary-title>Inflamm Bowel Dis</secondary-title><alt-title>Inflammatory bowel diseases</alt-title></titles><periodical><full-title>Inflamm Bowel Dis</full-title><abbr-1>Inflammatory bowel diseases</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Inflamm Bowel Dis</full-title><abbr-1>Inflammatory bowel diseases</abbr-1></alt-periodical><pages>154-63</pages><volume>11</volume><number>2</number><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Ascorbic Acid/pharmacology</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Colitis, Ulcerative/*etiology/prevention &amp; control</keyword><keyword>Crohn Disease/*etiology/prevention &amp; control</keyword><keyword>*Diet</keyword><keyword>Dietary Fats</keyword><keyword>Dietary Sucrose</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Japan</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Mental Recall</keyword><keyword>Odds Ratio</keyword><keyword>Reproducibility of Results</keyword><keyword>Risk Factors</keyword><keyword>Seafood</keyword></keywords><dates><year>2005</year><pub-dates><date>Feb</date></pub-dates></dates><isbn>1078-0998 (Print)&#xD;1078-0998 (Linking)</isbn><accession-num>15677909</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=15677909 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Doll</Author><Year>1981</Year><RecNum>4</RecNum><record><rec-number>4</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Doll, R.</author><author>Peto, R.</author></authors></contributors><titles><title>The causes of cancer: quantitative estimates of avoidable risks of cancer in the United States today</title><secondary-title>J Natl Cancer Inst</secondary-title><alt-title>Journal of the National Cancer Institute</alt-title></titles><periodical><full-title>J Natl Cancer Inst</full-title><abbr-1>Journal of the National Cancer Institute</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>J Natl Cancer Inst</full-title><abbr-1>Journal of the National Cancer Institute</abbr-1></alt-periodical><pages>1191-308</pages><volume>66</volume><number>6</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Age Factors</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Environment</keyword><keyword>Epidemiologic Methods</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Neoplasms/epidemiology/*etiology/mortality</keyword><keyword>Quality of Life</keyword><keyword>Risk</keyword><keyword>Smoking</keyword><keyword>Tobacco Use Disorder/epidemiology/mortality</keyword><keyword>United States</keyword></keywords><dates><year>1981</year><pub-dates><date>Jun</date></pub-dates></dates><isbn>0027-8874 (Print)&#xD;0027-8874 (Linking)</isbn><accession-num>7017215</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=7017215 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Steinmetz</Author><Year>1994</Year><RecNum>6</RecNum><record><rec-number>6</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Steinmetz, K. A.</author><author>Kushi, L. H.</author><author>Bostick, R. M.</author><author>Folsom, A. R.</author><author>Potter, J. D.</author></authors></contributors><auth-address>Division of Epidemiology, School of Public Health, University of Minnesota, Minneapolis 55454-1015.</auth-address><titles><title>Vegetables, fruit, and colon cancer in the Iowa Women&apos;s Health Study</title><secondary-title>Am J Epidemiol</secondary-title><alt-title>American journal of epidemiology</alt-title></titles><periodical><full-title>Am J Epidemiol</full-title><abbr-1>American journal of epidemiology</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Am J Epidemiol</full-title><abbr-1>American journal of epidemiology</abbr-1></alt-periodical><pages>1-15</pages><volume>139</volume><number>1</number><keywords><keyword>Age Factors</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Cohort Studies</keyword><keyword>Colonic Neoplasms/*epidemiology/etiology/prevention &amp; control</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>*Food Habits</keyword><keyword>*Fruit</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Nutrition Surveys</keyword><keyword>Prospective Studies</keyword><keyword>Questionnaires</keyword><keyword>Sex Factors</keyword><keyword>United States/epidemiology</keyword><keyword>*Vegetables</keyword></keywords><dates><year>1994</year><pub-dates><date>Jan 1</date></pub-dates></dates><isbn>0002-9262 (Print)&#xD;0002-9262 (Linking)</isbn><accession-num>8296768</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=8296768 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Steinmetz</Author><Year>1996</Year><RecNum>5</RecNum><record><rec-number>5</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Steinmetz, K. A.</author><author>Potter, J. D.</author></authors></contributors><auth-address>World Cancer Research Fund, London, England.</auth-address><titles><title>Vegetables, fruit, and cancer prevention: a review</title><secondary-title>J Am Diet Assoc</secondary-title><alt-title>Journal of the American Dietetic Association</alt-title></titles><periodical><full-title>J Am Diet Assoc</full-title><abbr-1>Journal of the American Dietetic Association</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>J Am Diet Assoc</full-title><abbr-1>Journal of the American Dietetic Association</abbr-1></alt-periodical><pages>1027-39</pages><volume>96</volume><number>10</number><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>Anticarcinogenic Agents/analysis</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Cohort Studies</keyword><keyword>Dietary Services</keyword><keyword>*Fruit/chemistry</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Neoplasms/epidemiology/*prevention &amp; control</keyword><keyword>Prognosis</keyword><keyword>Public Health</keyword><keyword>Risk Factors</keyword><keyword>*Vegetables/chemistry</keyword></keywords><dates><year>1996</year><pub-dates><date>Oct</date></pub-dates></dates><isbn>0002-8223 (Print)&#xD;0002-8223 (Linking)</isbn><accession-num>8841165</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=8841165 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Willett</Author><Year>1995</Year><RecNum>3</RecNum><record><rec-number>3</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Willett, W. C.</author></authors></contributors><auth-address>Departments of Epidemiology and Nutrition, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts, USA.</auth-address><titles><title>Diet, nutrition, and avoidable cancer</title><secondary-title>Environ Health Perspect</secondary-title><alt-title>Environmental health perspectives</alt-title></titles><periodical><full-title>Environ Health Perspect</full-title><abbr-1>Environmental health perspectives</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Environ Health Perspect</full-title><abbr-1>Environmental health perspectives</abbr-1></alt-periodical><pages>165-70</pages><volume>103 Suppl 8</volume><keywords><keyword>Breast Neoplasms/*epidemiology/mortality/prevention &amp; control</keyword><keyword>Colonic Neoplasms/*epidemiology/mortality/prevention &amp; control</keyword><keyword>*Diet</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Lung Neoplasms/*epidemiology/mortality/prevention &amp; control</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Prostatic Neoplasms/*epidemiology/mortality/prevention &amp; control</keyword></keywords><dates><year>1995</year><pub-dates><date>Nov</date></pub-dates></dates><isbn>0091-6765 (Print)&#xD;0091-6765 (Linking)</isbn><accession-num>8741778</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=8741778 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[27-33]. However, the relationships between genetics background, diet, life style factors, colon cancer and nature of intestinal bacteria have not received sufficient attention.
In the present study, we examined the possible interaction and additive effect between TLR4 (D299G/T399I) and NOD2/CARD15 (3020insC) polymorphisms and dietary and life style factors on the occurrence of colorectal cancer.
Material and methods
Subjects
The study included 101 patients with unrelated sporadic colorectal cancer recruited from the Department of Oncology in Salah Azaiez Institute of Tunis (Tunisia) (46 women, 55 men, with age range 58,20 � 14,41). Healthy controls consultants and volunteers were collected from Gastroenterology Department in Charles Nicole Hospital.  Subjects received oral and written information about the study and gave their written consent. This study was approved by the Clinic Research Ethics Committee of Pasteur Institute of Tunis (Tunisia). All subjects were interviewed, and dietary habits were evaluated using a validated food survey which contains a food frequency questionnaire (FFQ) developed by the authors to determine lifestyle (sport activity) and habitual diet including they consumed tea and coffee per day and different foods such as fish, citrus fruits, vegetables, salads, milk, cheese, yogurt, eggs, butter, and olive oil  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Baroudi</Author><Year>2014</Year><RecNum>4</RecNum><record><rec-number>4</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Baroudi, O.</author><author>Chaaben, A. B.</author><author>Mezlini, A.</author><author>Moussa, A.</author><author>Omrane, I.</author><author>Jilson, I.</author><author>Benammar-Elgaaied, A.</author><author>Chabchoub, S.</author></authors></contributors><auth-address>Laboratory of Genetics, Immunology and Human Pathology, Faculty of Science Tunis, El Manar University, 2092, Tunis, Tunisia, olfa.baroudi@yahoo.fr.</auth-address><titles><title>Impact of lifestyle factors and nutrients intake on occurrence of gastrointestinal cancer in Tunisian population</title><secondary-title>Tumour Biol</secondary-title></titles><periodical><full-title>Tumour Biol</full-title></periodical><pages>5815-22</pages><volume>35</volume><number>6</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged, 80 and over</keyword><keyword>Alcohol Drinking/adverse effects</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Colorectal Neoplasms/*etiology</keyword><keyword>*Diet</keyword><keyword>Energy Intake</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*Life Style</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Smoking/adverse effects</keyword><keyword>Stomach Neoplasms/*etiology</keyword><keyword>Tea/adverse effects</keyword><keyword>Tunisia</keyword></keywords><dates><year>2014</year><pub-dates><date>Jun</date></pub-dates></dates><isbn>1423-0380 (Electronic)&#xD;1010-4283 (Linking)</isbn><accession-num>24615521</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=24615521 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[34]
Methods DNA extraction and polymorphisms genotyping 
The study of association between polymorphisms in TLR4 and NOD2/CARD15 genes with susceptibility to colorectal cancer as well as clinical data of patients has been studied previously  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Omrane</Author><Year>2014</Year><RecNum>7</RecNum><record><rec-number>7</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Omrane, I.</author><author>Baroudi, O.</author><author>Kourda, N.</author><author>Bignon, Y. J.</author><author>Uhrhammer, N.</author><author>Desrichard, A.</author><author>Medimegh, I.</author><author>Ayari, H.</author><author>Stambouli, N.</author><author>Mezlini, A.</author><author>Bouzayenne, H.</author><author>Marrakchi, R.</author><author>Benammar-Elgaaid, A.</author><author>Bougatef, K.</author></authors></contributors><auth-address>Laboratoire de Genetique Immunologie et Pathologie Humaine, Faculte des Sciences de Tunis, Universite de Tunis EL MANAR, Tunis, 2092, Tunisia, inesomrane@hotmail.fr.</auth-address><titles><title>Positive link between variant Toll-like receptor 4 (Asp299Gly and Thr399Ile) and colorectal cancer patients with advanced stage and lymph node metastasis</title><secondary-title>Tumour Biol</secondary-title></titles><periodical><full-title>Tumour Biol</full-title></periodical><pages>545-51</pages><volume>35</volume><number>1</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Alleles</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Colorectal Neoplasms/*genetics/*pathology</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Genetic Association Studies</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Lymph Nodes/pathology</keyword><keyword>Lymphatic Metastasis</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Neoplasm Staging</keyword><keyword>*Polymorphism, Single Nucleotide</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/*genetics</keyword><keyword>Tunisia</keyword></keywords><dates><year>2014</year><pub-dates><date>Jan</date></pub-dates></dates><isbn>1423-0380 (Electronic)&#xD;1010-4283 (Linking)</isbn><accession-num>23949880</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=23949880 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Omrane</Author><Year>2014</Year><RecNum>3</RecNum><record><rec-number>3</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Omrane, I.</author><author>Mezlini, A.</author><author>Baroudi, O.</author><author>Stambouli, N.</author><author>Bougatef, K.</author><author>Ayari, H.</author><author>Medimegh, I.</author><author>Bouzaienne, H.</author><author>Uhrhammer, N.</author><author>Bignon, Y. J.</author><author>Benammar-Elgaaied, A.</author><author>Marrakchi, R.</author></authors></contributors><auth-address>Laboratory of Human Genetics Immunology and Pathology, Faculty of Sciences Tunis El Manar, University of Tunis EL Manar, 2092, Tunis, Tunisia, inesomrane@hotmail.fr.</auth-address><titles><title>3020insC NOD2/CARD15 polymorphism associated with treatment of colorectal cancer</title><secondary-title>Med Oncol</secondary-title><alt-title>Medical oncology (Northwood, London, England)</alt-title></titles><periodical><full-title>Med Oncol</full-title><abbr-1>Medical oncology (Northwood, London, England)</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Med Oncol</full-title><abbr-1>Medical oncology (Northwood, London, England)</abbr-1></alt-periodical><pages>954</pages><volume>31</volume><number>5</number><dates><year>2014</year><pub-dates><date>May</date></pub-dates></dates><isbn>1559-131X (Electronic)&#xD;1357-0560 (Linking)</isbn><accession-num>24719038</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=24719038 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[20, 19]. In brief, genomic DNA was extracted from peripheral blood leukocytes using conventional proteinase K digestion and phenol/chloroform extraction method. TLR4 variants D299G/T399I were genotyped using specific primers for each polymorphism in patients and controls subjects. PCR products were then analyzed using a primer extension method (SNaPshot) ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Omrane</Author><Year>2014</Year><RecNum>7</RecNum><record><rec-number>7</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Omrane, I.</author><author>Baroudi, O.</author><author>Kourda, N.</author><author>Bignon, Y. J.</author><author>Uhrhammer, N.</author><author>Desrichard, A.</author><author>Medimegh, I.</author><author>Ayari, H.</author><author>Stambouli, N.</author><author>Mezlini, A.</author><author>Bouzayenne, H.</author><author>Marrakchi, R.</author><author>Benammar-Elgaaid, A.</author><author>Bougatef, K.</author></authors></contributors><auth-address>Laboratoire de Genetique Immunologie et Pathologie Humaine, Faculte des Sciences de Tunis, Universite de Tunis EL MANAR, Tunis, 2092, Tunisia, inesomrane@hotmail.fr.</auth-address><titles><title>Positive link between variant Toll-like receptor 4 (Asp299Gly and Thr399Ile) and colorectal cancer patients with advanced stage and lymph node metastasis</title><secondary-title>Tumour Biol</secondary-title></titles><periodical><full-title>Tumour Biol</full-title></periodical><pages>545-51</pages><volume>35</volume><number>1</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Alleles</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Colorectal Neoplasms/*genetics/*pathology</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Genetic Association Studies</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Lymph Nodes/pathology</keyword><keyword>Lymphatic Metastasis</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Neoplasm Staging</keyword><keyword>*Polymorphism, Single Nucleotide</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/*genetics</keyword><keyword>Tunisia</keyword></keywords><dates><year>2014</year><pub-dates><date>Jan</date></pub-dates></dates><isbn>1423-0380 (Electronic)&#xD;1010-4283 (Linking)</isbn><accession-num>23949880</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=23949880 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[20]. NOD2/CARD15 polymorphism was genotyped using �PCR product�sizing methods�. The 1pb insertion variant (3020insC) genotyping is based on sizing of labeled PCR products  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Omrane</Author><Year>2014</Year><RecNum>3</RecNum><record><rec-number>3</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Omrane, I.</author><author>Mezlini, A.</author><author>Baroudi, O.</author><author>Stambouli, N.</author><author>Bougatef, K.</author><author>Ayari, H.</author><author>Medimegh, I.</author><author>Bouzaienne, H.</author><author>Uhrhammer, N.</author><author>Bignon, Y. J.</author><author>Benammar-Elgaaied, A.</author><author>Marrakchi, R.</author></authors></contributors><auth-address>Laboratory of Human Genetics Immunology and Pathology, Faculty of Sciences Tunis El Manar, University of Tunis EL Manar, 2092, Tunis, Tunisia, inesomrane@hotmail.fr.</auth-address><titles><title>3020insC NOD2/CARD15 polymorphism associated with treatment of colorectal cancer</title><secondary-title>Med Oncol</secondary-title><alt-title>Medical oncology (Northwood, London, England)</alt-title></titles><periodical><full-title>Med Oncol</full-title><abbr-1>Medical oncology (Northwood, London, England)</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Med Oncol</full-title><abbr-1>Medical oncology (Northwood, London, England)</abbr-1></alt-periodical><pages>954</pages><volume>31</volume><number>5</number><dates><year>2014</year><pub-dates><date>May</date></pub-dates></dates><isbn>1559-131X (Electronic)&#xD;1357-0560 (Linking)</isbn><accession-num>24719038</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=24719038 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[19] . In this study, dietary and lifestyle data were correlated with genotypes of TLR4 and NOD2/CARD15 variants.
Statistical analysis
The data were analyzed using SPSS software (version 11.5.). Significance of the association was determined by Pearson s chi-squared test , Fisher s exact test and the analysis of the variance (ANOVA test). Interactions between TLR4 and NOD2/CARD15 genotypes with dietary and lifestyle were estimated using the logistic regression model. A value of p � 0,05 was considered significant.

Results
In order to investigate the possible relationship between dietary factors and immunity genes, we have listed the possible interaction of beverage intake, vegetarian products, dairy and other dietary habits with genotypes of TLR4 D299G/T399I and NOD2/CARD15 3020insC polymorphisms on the occurrence of colorectal cancer.
Table 1 summarizes the results found previously for the association of TLR4 D299G/T399I and NOD2/CARD15 3020insC polymorphisms with CRC susceptibility. Indeed, we showed no significant association between TLR4 D299G/T399I and NOD2/CARD15 3020insC polymorphisms and the incidence of CRC in Tunisia  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Omrane</Author><Year>2014</Year><RecNum>7</RecNum><record><rec-number>7</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Omrane, I.</author><author>Baroudi, O.</author><author>Kourda, N.</author><author>Bignon, Y. J.</author><author>Uhrhammer, N.</author><author>Desrichard, A.</author><author>Medimegh, I.</author><author>Ayari, H.</author><author>Stambouli, N.</author><author>Mezlini, A.</author><author>Bouzayenne, H.</author><author>Marrakchi, R.</author><author>Benammar-Elgaaid, A.</author><author>Bougatef, K.</author></authors></contributors><auth-address>Laboratoire de Genetique Immunologie et Pathologie Humaine, Faculte des Sciences de Tunis, Universite de Tunis EL MANAR, Tunis, 2092, Tunisia, inesomrane@hotmail.fr.</auth-address><titles><title>Positive link between variant Toll-like receptor 4 (Asp299Gly and Thr399Ile) and colorectal cancer patients with advanced stage and lymph node metastasis</title><secondary-title>Tumour Biol</secondary-title></titles><periodical><full-title>Tumour Biol</full-title></periodical><pages>545-51</pages><volume>35</volume><number>1</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Alleles</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Colorectal Neoplasms/*genetics/*pathology</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Genetic Association Studies</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Lymph Nodes/pathology</keyword><keyword>Lymphatic Metastasis</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Neoplasm Staging</keyword><keyword>*Polymorphism, Single Nucleotide</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/*genetics</keyword><keyword>Tunisia</keyword></keywords><dates><year>2014</year><pub-dates><date>Jan</date></pub-dates></dates><isbn>1423-0380 (Electronic)&#xD;1010-4283 (Linking)</isbn><accession-num>23949880</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=23949880 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Omrane</Author><Year>2014</Year><RecNum>3</RecNum><record><rec-number>3</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Omrane, I.</author><author>Mezlini, A.</author><author>Baroudi, O.</author><author>Stambouli, N.</author><author>Bougatef, K.</author><author>Ayari, H.</author><author>Medimegh, I.</author><author>Bouzaienne, H.</author><author>Uhrhammer, N.</author><author>Bignon, Y. J.</author><author>Benammar-Elgaaied, A.</author><author>Marrakchi, R.</author></authors></contributors><auth-address>Laboratory of Human Genetics Immunology and Pathology, Faculty of Sciences Tunis El Manar, University of Tunis EL Manar, 2092, Tunis, Tunisia, inesomrane@hotmail.fr.</auth-address><titles><title>3020insC NOD2/CARD15 polymorphism associated with treatment of colorectal cancer</title><secondary-title>Med Oncol</secondary-title><alt-title>Medical oncology (Northwood, London, England)</alt-title></titles><periodical><full-title>Med Oncol</full-title><abbr-1>Medical oncology (Northwood, London, England)</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Med Oncol</full-title><abbr-1>Medical oncology (Northwood, London, England)</abbr-1></alt-periodical><pages>954</pages><volume>31</volume><number>5</number><dates><year>2014</year><pub-dates><date>May</date></pub-dates></dates><isbn>1559-131X (Electronic)&#xD;1357-0560 (Linking)</isbn><accession-num>24719038</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=24719038 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[20, 19].
We considered the combination of both protective behavior and protective genotype, as reference to establish the additive effect of each lifestyle feature and TLR4 D299G/T399I and NOD2/CARD15 3020insC genotypes on the occurrence of colorectal cancer. In table 2, we investigated interaction of beverage intake with TLR4 D299G/T399I and NOD2/CARD15 3020insC polymorphisms in CRC groups and Healthy controls. We compare as reference wild type genotype vs heterozygous and mutated homozygous genotypes in the additive with beverage consumption. We observed an additive effect on the risk of occurrence of colorectal cancer between high consumption of tea and D299G TLR4 AG/GG genotypes (p=0,03 OR3,02 (1,14-8,02)) unlike TLR4 T399I and NOD2/CARD15 3020insC genotypes. However, this additive effect is not observed according coffee and alcohol consumption and these three polymorphisms (table 2).
In table 3 we showed that CRC risk is decreased in association with higher consumption of fruits (e"3/week) (p=0,001 OR 0,16 (0,05-0,8)) and TLR4 D299G polymorphism. In addition to that, this occurrence of CRC is increased in association with low consumption of fruits (<2/week) (p=0,001 OR 10,10 (2,05-49,77)). This association with fruits on CRC susceptibility was observed only with TLR4 D299G polymorphism. However, no clear additive effect is observed between TLR4 T399I and NOD2/CARD15 3020insC polymorphisms and vegetarian products (table 3). Table 4 shows interaction between dairy products and TLR4 and NOD2/CARD15 polymorphisms in CRC. TLR4 D299G and T399I genotypes showed an additive effect with higher consumption of cheese (e"3/week) (p=0,04 OR 2,94 (1,03-8,34) and p=0,003, respectively)) on the occurrence of CRC. We also observed that the interaction between TLR4 T399I polymorphism and low consumption of yogurt and butter (<2/week) reduces CRC risk (p=0,015 OR 0,09 (0,01-0,073), p=0,002, respectively) unlike to TLR4 D299G polymorphism. Nevertheless, no significant association was found with milk, fish eggs, olive oil consumption and sport activities (table 4 and 5). Finally, we showed no positive link between dietary products and life style factors and NOD2/CAR15 polymorphism on the occurrence of CRC (table 2,3,4 and 5).
In table 6, we investigated the distribution on TLR4 and NOD2/CARD15 genotypes on CRC patients according to dietary products and life style factors. We observed that the majority of CRC patients with TLR4 D299G heterozygous and/or mutated homozygous genotypes consume more cheese than patients with wild-type genotypes (P=0,000021 RR1,44 (1,17-1,78) (table 6). We also observed that the majority of CRC patients with heterozygous and/or mutated homozygous genotypes consume significantly more cheese and butter than patients with wild-type homozygous genotypes of TLR4 T399I variant (p=0,006 RR1,17 (1,01-1,34); p=0,001 RR1,25 (1,02-1,52) respectively) (table 6). Indeed, we showed no significant association between the consumption of other dietary products and sports activities and distribution of TLR4 D299G/TL99I and NOD2/CARD15 genotypes in CRC patients.
Discussion
It is clear that epigenetic mechanisms are able to modulate and alter gene expression through environmental and dietary factors. The risk of CRC associated with unhealthy diet is increasing in all populations. In addition to that, it was shown that patients with CRC exhibit mutations in TLR4 and NOD2/CARD15 genes  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Omrane</Author><Year>2014</Year><RecNum>7</RecNum><record><rec-number>7</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Omrane, I.</author><author>Baroudi, O.</author><author>Kourda, N.</author><author>Bignon, Y. J.</author><author>Uhrhammer, N.</author><author>Desrichard, A.</author><author>Medimegh, I.</author><author>Ayari, H.</author><author>Stambouli, N.</author><author>Mezlini, A.</author><author>Bouzayenne, H.</author><author>Marrakchi, R.</author><author>Benammar-Elgaaid, A.</author><author>Bougatef, K.</author></authors></contributors><auth-address>Laboratoire de Genetique Immunologie et Pathologie Humaine, Faculte des Sciences de Tunis, Universite de Tunis EL MANAR, Tunis, 2092, Tunisia, inesomrane@hotmail.fr.</auth-address><titles><title>Positive link between variant Toll-like receptor 4 (Asp299Gly and Thr399Ile) and colorectal cancer patients with advanced stage and lymph node metastasis</title><secondary-title>Tumour Biol</secondary-title></titles><periodical><full-title>Tumour Biol</full-title></periodical><pages>545-51</pages><volume>35</volume><number>1</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Alleles</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Colorectal Neoplasms/*genetics/*pathology</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Genetic Association Studies</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Lymph Nodes/pathology</keyword><keyword>Lymphatic Metastasis</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Neoplasm Staging</keyword><keyword>*Polymorphism, Single Nucleotide</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/*genetics</keyword><keyword>Tunisia</keyword></keywords><dates><year>2014</year><pub-dates><date>Jan</date></pub-dates></dates><isbn>1423-0380 (Electronic)&#xD;1010-4283 (Linking)</isbn><accession-num>23949880</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=23949880 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Omrane</Author><Year>2014</Year><RecNum>3</RecNum><record><rec-number>3</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Omrane, I.</author><author>Mezlini, A.</author><author>Baroudi, O.</author><author>Stambouli, N.</author><author>Bougatef, K.</author><author>Ayari, H.</author><author>Medimegh, I.</author><author>Bouzaienne, H.</author><author>Uhrhammer, N.</author><author>Bignon, Y. J.</author><author>Benammar-Elgaaied, A.</author><author>Marrakchi, R.</author></authors></contributors><auth-address>Laboratory of Human Genetics Immunology and Pathology, Faculty of Sciences Tunis El Manar, University of Tunis EL Manar, 2092, Tunis, Tunisia, inesomrane@hotmail.fr.</auth-address><titles><title>3020insC NOD2/CARD15 polymorphism associated with treatment of colorectal cancer</title><secondary-title>Med Oncol</secondary-title><alt-title>Medical oncology (Northwood, London, England)</alt-title></titles><periodical><full-title>Med Oncol</full-title><abbr-1>Medical oncology (Northwood, London, England)</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Med Oncol</full-title><abbr-1>Medical oncology (Northwood, London, England)</abbr-1></alt-periodical><pages>954</pages><volume>31</volume><number>5</number><dates><year>2014</year><pub-dates><date>May</date></pub-dates></dates><isbn>1559-131X (Electronic)&#xD;1357-0560 (Linking)</isbn><accession-num>24719038</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=24719038 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[20, 19]. However, in our previously studies, we showed no significant association between TLR4 and NOD2/CARD15 polymorphisms and CRC susceptibility.  
In this study we examined the combined effect between TLR4 and NOD2/CARD15 genotypes and dietary products on the occurrence of CRC. Indeed, we showed an increased risk of colorectal cancer result of the interaction between TLR4 D299G polymorphism and high consumption of tea (p=0,03 OR3,02 (1,14-8,02)), cheese (p=0,04 OR2,94 (1,03-8,34)) and low consumption of fruits (p=0,001 OR10,10 (2,05-49,77)) (table 2, 3 and 4). We also observed that interactions between TLR4 T399I genotypes and low consumption of cheese (p=0,003) as well as low consumption of yogurt (p=0,015 OR0,09 (0,01-0,73) could reduce CRC risk unlike other dietary factors (table 4). However, no significant association was showed with salad, citrus, milk fish, eggs, olive oil and sports activities with TLR4 polymorphisms. Comparing the effect of genotypes-diet interactions in CRC, we observed a significant association between TLR4 D299G/T399I mutated genotypes and high consumption of cheese and butter (table 6). It has been shown that TLR4 signaling is activated in adipocytes and macrophages by nutritional fatty acids, whose are often increased by obesity. Indeed, TLR4 is a molecular link among nutrition, lipids, and inflammation and participates in the regulation of energy balance and insulin resistance in response to nutritional environment  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Shi</Author><Year>2006</Year><RecNum>8</RecNum><record><rec-number>8</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Shi, H.</author><author>Kokoeva, M. V.</author><author>Inouye, K.</author><author>Tzameli, I.</author><author>Yin, H.</author><author>Flier, J. S.</author></authors></contributors><auth-address>Division of Endocrinology, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02215, USA.</auth-address><titles><title>TLR4 links innate immunity and fatty acid-induced insulin resistance</title><secondary-title>J Clin Invest</secondary-title><alt-title>The Journal of clinical investigation</alt-title></titles><periodical><full-title>J Clin Invest</full-title><abbr-1>The Journal of clinical investigation</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>J Clin Invest</full-title><abbr-1>The Journal of clinical investigation</abbr-1></alt-periodical><pages>3015-25</pages><volume>116</volume><number>11</number><keywords><keyword>Adipocytes/drug effects/metabolism</keyword><keyword>Adipose Tissue/drug effects/metabolism</keyword><keyword>Animals</keyword><keyword>Cell Line</keyword><keyword>Cytokines/genetics/metabolism</keyword><keyword>Fats/pharmacology</keyword><keyword>Fatty Acids/*pharmacology</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Genes, Reporter/genetics</keyword><keyword>Glucose/metabolism</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Immunity, Innate/*immunology</keyword><keyword>*Insulin Resistance</keyword><keyword>Macrophages/drug effects/metabolism</keyword><keyword>Mice</keyword><keyword>Mice, Knockout</keyword><keyword>Muscles/drug effects/metabolism</keyword><keyword>NF-kappa B/metabolism</keyword><keyword>Signal Transduction/drug effects</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/deficiency/genetics/*metabolism</keyword></keywords><dates><year>2006</year><pub-dates><date>Nov</date></pub-dates></dates><isbn>0021-9738 (Print)&#xD;0021-9738 (Linking)</isbn><accession-num>17053832</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=17053832 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[35]. L Slattery et al showed a significant interaction of TLR2�and�TLR3�with lifestyle factors and with dietary carbohydrates for both colon and rectal cancer  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Slattery</Author><Year>2012</Year><RecNum>9</RecNum><record><rec-number>9</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Slattery, M. L.</author><author>Herrick, J. S.</author><author>Bondurant, K. L.</author><author>Wolff, R. K.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Internal Medicine, University of Utah Health Sciences Center, Salt Lake City, UT 84108, USA. marty.slattery@hsc.utah.edu</auth-address><titles><title>Toll-like receptor genes and their association with colon and rectal cancer development and prognosis</title><secondary-title>Int J Cancer</secondary-title><alt-title>International journal of cancer</alt-title></titles><periodical><full-title>Int J Cancer</full-title><abbr-1>International journal of cancer</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Int J Cancer</full-title><abbr-1>International journal of cancer</abbr-1></alt-periodical><pages>2974-80</pages><volume>130</volume><number>12</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Colonic Neoplasms/epidemiology/*genetics</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Genetic Association Studies</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Genetic Variation</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Interviews as Topic</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>*Polymorphism, Single Nucleotide</keyword><keyword>Prognosis</keyword><keyword>Rectal Neoplasms/epidemiology/*genetics</keyword><keyword>Risk Factors</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 2/*genetics</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 3/*genetics</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/*genetics</keyword><keyword>Tumor Markers, Biological</keyword></keywords><dates><year>2012</year><pub-dates><date>Jun 15</date></pub-dates></dates><isbn>1097-0215 (Electronic)&#xD;0020-7136 (Linking)</isbn><accession-num>21792899</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=21792899 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[17]. On the other hand, TLR4 appears to be an important mediator of obesity. In fact, C3H/HeJ mice, which have a loss-of-function mutation in TLR4, are protected against the development of diet-induced obesity  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Tsukumo</Author><Year>2007</Year><RecNum>10</RecNum><record><rec-number>10</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Tsukumo, D. M.</author><author>Carvalho-Filho, M. A.</author><author>Carvalheira, J. B.</author><author>Prada, P. O.</author><author>Hirabara, S. M.</author><author>Schenka, A. A.</author><author>Araujo, E. P.</author><author>Vassallo, J.</author><author>Curi, R.</author><author>Velloso, L. A.</author><author>Saad, M. J.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Internal Medicine, State University of Campinas, Campinas, Sao Paulo, Brazil.</auth-address><titles><title>Loss-of-function mutation in Toll-like receptor 4 prevents diet-induced obesity and insulin resistance</title><secondary-title>Diabetes</secondary-title><alt-title>Diabetes</alt-title></titles><periodical><full-title>Diabetes</full-title><abbr-1>Diabetes</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Diabetes</full-title><abbr-1>Diabetes</abbr-1></alt-periodical><pages>1986-98</pages><volume>56</volume><number>8</number><keywords><keyword>Adipose Tissue/pathology/ultrastructure</keyword><keyword>Animal Feed</keyword><keyword>Animals</keyword><keyword>Blood Glucose/metabolism</keyword><keyword>Body Weight</keyword><keyword>Cell Shape</keyword><keyword>Dietary Fats/pharmacology</keyword><keyword>Enzyme Activation</keyword><keyword>Fatty Acids/pharmacology</keyword><keyword>I-kappa B Kinase/metabolism</keyword><keyword>Insulin/metabolism</keyword><keyword>Insulin Receptor Substrate Proteins</keyword><keyword>*Insulin Resistance/genetics</keyword><keyword>JNK Mitogen-Activated Protein Kinases/metabolism</keyword><keyword>Liver/drug effects/metabolism</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Mice</keyword><keyword>Microscopy, Electron, Transmission</keyword><keyword>Muscles/drug effects/metabolism</keyword><keyword>Mutation/genetics</keyword><keyword>Obesity/genetics/*metabolism/pathology/*prevention &amp; control</keyword><keyword>Phosphoproteins/metabolism</keyword><keyword>Phosphoserine/metabolism</keyword><keyword>Signal Transduction</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/deficiency/genetics/*metabolism</keyword><keyword>Triglycerides/metabolism</keyword></keywords><dates><year>2007</year><pub-dates><date>Aug</date></pub-dates></dates><isbn>1939-327X (Electronic)&#xD;0012-1797 (Linking)</isbn><accession-num>17519423</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=17519423 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[36]. Moreover, it has been shown that TLR2/TLR4 actions primarily in nonhematopoietic compartments protect against a high-fat diet induced lethal pulmonary damage and mortality  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Ji</Author><Year>2014</Year><RecNum>1</RecNum><record><rec-number>1</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Ji, Y.</author><author>Sun, S.</author><author>Goodrich, J. K.</author><author>Kim, H.</author><author>Poole, A. C.</author><author>Duhamel, G. E.</author><author>Ley, R. E.</author><author>Qi, L.</author></authors></contributors><auth-address>Division of Nutritional Sciences, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA.&#xD;Graduate Program in Biochemistry, Molecular and Cell Biology, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA.&#xD;Graduate Program in Genetics, Genomics and Development, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA.&#xD;Graduate Program in Immunology, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA.&#xD;Department of Microbiology, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA; Department of Molecular Biology and Genetics, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA.&#xD;Department of Biomedical Sciences, College of Veterinary Medicine, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA.&#xD;Graduate Program in Genetics, Genomics and Development, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA; Department of Microbiology, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA; Department of Molecular Biology and Genetics, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA.&#xD;Division of Nutritional Sciences, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA; Graduate Program in Biochemistry, Molecular and Cell Biology, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA; Graduate Program in Genetics, Genomics and Development, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA. Electronic address: lq35@cornell.edu.</auth-address><titles><title>Diet-induced alterations in gut microflora contribute to lethal pulmonary damage in TLR2/TLR4-deficient mice</title><secondary-title>Cell Rep</secondary-title><alt-title>Cell reports</alt-title></titles><periodical><full-title>Cell Rep</full-title><abbr-1>Cell reports</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Cell Rep</full-title><abbr-1>Cell reports</abbr-1></alt-periodical><pages>137-49</pages><volume>8</volume><number>1</number><dates><year>2014</year><pub-dates><date>Jul 10</date></pub-dates></dates><isbn>2211-1247 (Electronic)</isbn><accession-num>24953658</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=24953658 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[37]. The mechanism of TLR4 activation involves several auxiliary protein (CD14) and coreceptor (MD-2). Interaction CD14/MD-2/TLR4 is crucial in LPS binding. Cani PD et al showed that in mice that lacked CD14, a high-fat diet or chronic administration of LPS showed no effect on any parameters, suggesting a role for TLR4 in mediating metabolic endotoxaemia on body weight regulation and glucose tolerance  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Cani</Author><Year>2007</Year><RecNum>2</RecNum><record><rec-number>2</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Cani, P. D.</author><author>Amar, J.</author><author>Iglesias, M. A.</author><author>Poggi, M.</author><author>Knauf, C.</author><author>Bastelica, D.</author><author>Neyrinck, A. M.</author><author>Fava, F.</author><author>Tuohy, K. M.</author><author>Chabo, C.</author><author>Waget, A.</author><author>Delmee, E.</author><author>Cousin, B.</author><author>Sulpice, T.</author><author>Chamontin, B.</author><author>Ferrieres, J.</author><author>Tanti, J. F.</author><author>Gibson, G. R.</author><author>Casteilla, L.</author><author>Delzenne, N. M.</author><author>Alessi, M. C.</author><author>Burcelin, R.</author></authors></contributors><auth-address>Institute of Molecular Medicine, I2MR Toulouse, France.</auth-address><titles><title>Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance</title><secondary-title>Diabetes</secondary-title><alt-title>Diabetes</alt-title></titles><periodical><full-title>Diabetes</full-title><abbr-1>Diabetes</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Diabetes</full-title><abbr-1>Diabetes</abbr-1></alt-periodical><pages>1761-72</pages><volume>56</volume><number>7</number><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>Antigens, CD14/immunology</keyword><keyword>Dietary Fats/adverse effects</keyword><keyword>Endotoxemia/*complications</keyword><keyword>Insulin Resistance/*physiology</keyword><keyword>Lipopolysaccharides/*adverse effects</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Mice</keyword><keyword>Obesity/*immunology</keyword></keywords><dates><year>2007</year><pub-dates><date>Jul</date></pub-dates></dates><isbn>1939-327X (Electronic)&#xD;0012-1797 (Linking)</isbn><accession-num>17456850</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=17456850 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[38]. In addition to that, through the induction of TLR4, a high-fat diet induces inflammation by increasing the endotoxin levels in the intestinal lumen and in the plasma and by modifying the composition of the intestinal microbiota and intestinal permeability  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Kim</Author><Year>2012</Year><RecNum>3</RecNum><record><rec-number>3</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Kim, K. A.</author><author>Gu, W.</author><author>Lee, I. A.</author><author>Joh, E. H.</author><author>Kim, D. H.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Life and Nanopharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Kyung Hee University, Seoul, Korea.</auth-address><titles><title>High fat diet-induced gut microbiota exacerbates inflammation and obesity in mice via the TLR4 signaling pathway</title><secondary-title>PLoS One</secondary-title><alt-title>PloS one</alt-title></titles><periodical><full-title>PLoS One</full-title><abbr-1>PloS one</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>PLoS One</full-title><abbr-1>PloS one</abbr-1></alt-periodical><pages>e47713</pages><volume>7</volume><number>10</number><keywords><keyword>Adipose Tissue/metabolism/pathology</keyword><keyword>Adiposity/genetics</keyword><keyword>Animals</keyword><keyword>Colitis/etiology</keyword><keyword>Cytokines/blood/metabolism</keyword><keyword>*Diet, High-Fat/adverse effects</keyword><keyword>Endotoxins/blood/metabolism</keyword><keyword>Forkhead Transcription Factors/metabolism</keyword><keyword>Gastrointestinal Tract/metabolism/*microbiology</keyword><keyword>Inflammation/*metabolism</keyword><keyword>Inflammation Mediators/blood/metabolism</keyword><keyword>Macrophages/pathology</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>*Metagenome</keyword><keyword>Mice</keyword><keyword>Mice, Knockout</keyword><keyword>Obesity/*metabolism</keyword><keyword>Proto-Oncogene Proteins c-akt/metabolism</keyword><keyword>*Signal Transduction</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/genetics/*metabolism</keyword></keywords><dates><year>2012</year></dates><isbn>1932-6203 (Electronic)&#xD;1932-6203 (Linking)</isbn><accession-num>23091640</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=23091640 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[39]. 
In our study we showed that interaction between all dietary products and NOD2/CARD15 polymorphism has no effect on the occurrence of CRC (table 2,3,4 and 5). Unlike our study, Kim MS et al showed that higher expression of NOD2 may contribute to increased inflammatory response of immune cells associated to diet-induced obesity by activation of nuclear factor �B  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Kim</Author><Year>2011</Year><RecNum>4</RecNum><record><rec-number>4</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Kim, M. S.</author><author>Choi, M. S.</author><author>Han, S. N.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Food and Nutrition, College of Human Ecology, Seoul National University, 599 Gwanak-ro, Gwanak-gu, Seoul 151-742, Korea.</auth-address><titles><title>High fat diet-induced obesity leads to proinflammatory response associated with higher expression of NOD2 protein</title><secondary-title>Nutr Res Pract</secondary-title><alt-title>Nutrition research and practice</alt-title></titles><periodical><full-title>Nutr Res Pract</full-title><abbr-1>Nutrition research and practice</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Nutr Res Pract</full-title><abbr-1>Nutrition research and practice</abbr-1></alt-periodical><pages>219-23</pages><volume>5</volume><number>3</number><dates><year>2011</year><pub-dates><date>Jun</date></pub-dates></dates><isbn>2005-6168 (Electronic)&#xD;1976-1457 (Linking)</isbn><accession-num>21779525</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=21779525 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[40]. It has been also shown a significant association between tobacco cigarette smoking and the 3020insC�NOD2�polymorphism on Crohn's disease increased risk  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Helbig</Author><Year>2012</Year><RecNum>5</RecNum><record><rec-number>5</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Helbig, K. L.</author><author>Nothnagel, M.</author><author>Hampe, J.</author><author>Balschun, T.</author><author>Nikolaus, S.</author><author>Schreiber, S.</author><author>Franke, A.</author><author>Nothlings, U.</author></authors></contributors><auth-address>Institute for Experimental Medicine, Section of Epidemiology, Christian-Albrechts-University of Kiel, Arnold-Heller-Strasse 3, Haus 3, 24105 Kiel, Germany. k.helbig@iem.uni-kiel.de</auth-address><titles><title>A case-only study of gene-environment interaction between genetic susceptibility variants in NOD2 and cigarette smoking in Crohn&apos;s disease aetiology</title><secondary-title>BMC Med Genet</secondary-title><alt-title>BMC medical genetics</alt-title></titles><periodical><full-title>BMC Med Genet</full-title><abbr-1>BMC medical genetics</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>BMC Med Genet</full-title><abbr-1>BMC medical genetics</abbr-1></alt-periodical><pages>14</pages><volume>13</volume><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Alleles</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Crohn Disease/etiology/*genetics</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Gene Frequency</keyword><keyword>*Gene-Environment Interaction</keyword><keyword>*Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Heterozygote</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein/*genetics</keyword><keyword>Odds Ratio</keyword><keyword>Polymorphism, Genetic</keyword><keyword>Risk Factors</keyword><keyword>*Smoking</keyword></keywords><dates><year>2012</year></dates><isbn>1471-2350 (Electronic)&#xD;1471-2350 (Linking)</isbn><accession-num>22416979</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=22416979 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[41]. However, other studies have suggested that smokers and non-smokers with Crohn's disease have differences in their genetic backgrounds, including NOD2 3020insc polymorphism that found more frequently among non-smokers  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>de Diego</Author><Year>2006</Year><RecNum>6</RecNum><record><rec-number>6</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>de Diego, C.</author><author>Alcantara, M.</author><author>Valle, J.</author><author>Repiso, A.</author><author>Carrobles, J. M.</author><author>Martinez-Castro, P.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Genetics, Hospital Virgen de la Salud, Spain. cadedi@sescam.jccm.es</auth-address><titles><title>Influence of smoking habits and CARD15 mutations on the onset of Crohn&apos;s disease</title><secondary-title>Scand J Gastroenterol</secondary-title><alt-title>Scandinavian journal of gastroenterology</alt-title></titles><periodical><full-title>Scand J Gastroenterol</full-title><abbr-1>Scandinavian journal of gastroenterology</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Scand J Gastroenterol</full-title><abbr-1>Scandinavian journal of gastroenterology</abbr-1></alt-periodical><pages>1209-11</pages><volume>41</volume><number>10</number><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Child</keyword><keyword>Crohn Disease/*etiology/genetics</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>*Mutation</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein/*genetics</keyword><keyword>Polymerase Chain Reaction</keyword><keyword>Polymorphism, Restriction Fragment Length</keyword><keyword>Smoking/*adverse effects</keyword></keywords><dates><year>2006</year><pub-dates><date>Oct</date></pub-dates></dates><isbn>0036-5521 (Print)&#xD;0036-5521 (Linking)</isbn><accession-num>16990207</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=16990207 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>van der Heide</Author><Year>2010</Year><RecNum>7</RecNum><record><rec-number>7</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>van der Heide, F.</author><author>Dijkstra, A.</author><author>Albersnagel, F. A.</author><author>Kleibeuker, J. H.</author><author>Dijkstra, G.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, The Netherlands. f.van.der.heide@int.umcg.nl</auth-address><titles><title>Active and passive smoking behaviour and cessation plans of patients with Crohn&apos;s disease and ulcerative colitis</title><secondary-title>J Crohns Colitis</secondary-title><alt-title>Journal of Crohn&apos;s &amp; colitis</alt-title></titles><periodical><full-title>J Crohns Colitis</full-title><abbr-1>Journal of Crohn&apos;s &amp; colitis</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>J Crohns Colitis</full-title><abbr-1>Journal of Crohn&apos;s &amp; colitis</abbr-1></alt-periodical><pages>125-31</pages><volume>4</volume><number>2</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Choice Behavior</keyword><keyword>Colitis, Ulcerative/diagnosis/*epidemiology/*psychology</keyword><keyword>Crohn Disease/diagnosis/*epidemiology/*psychology</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Hospitals, University</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Netherlands</keyword><keyword>Patient Education as Topic</keyword><keyword>Risk Factors</keyword><keyword>Self Report</keyword><keyword>Smoking/*epidemiology/psychology</keyword><keyword>Smoking Cessation/*psychology</keyword><keyword>Tobacco Smoke Pollution/*statistics &amp; numerical data</keyword><keyword>Young Adult</keyword></keywords><dates><year>2010</year><pub-dates><date>Jun</date></pub-dates></dates><isbn>1876-4479 (Electronic)&#xD;1873-9946 (Linking)</isbn><accession-num>21122495</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=21122495 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[42, 43]. Andersen V et al showed interactions between IL10, IL1b, and PTGS2 and diet and lifestyle factors in relation to colorectal cancer  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Andersen</Author><Year>2013</Year><RecNum>7</RecNum><record><rec-number>7</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Andersen, V.</author><author>Holst, R.</author><author>Kopp, T. I.</author><author>Tjonneland, A.</author><author>Vogel, U.</author></authors></contributors><auth-address>Organ Center, Hospital of Southern Jutland, Aabenraa, Denmark ; Institute of Regional Health Research, University of Southern Denmark, Odense, Denmark ; Medical Department, Regional Hospital, Viborg, Viborg, Denmark.</auth-address><titles><title>Interactions between diet, lifestyle and IL10, IL1B, and PTGS2/COX-2 gene polymorphisms in relation to risk of colorectal cancer in a prospective Danish case-cohort study</title><secondary-title>PLoS One</secondary-title><alt-title>PloS one</alt-title></titles><periodical><full-title>PLoS One</full-title><abbr-1>PloS one</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>PLoS One</full-title><abbr-1>PloS one</abbr-1></alt-periodical><pages>e78366</pages><volume>8</volume><number>10</number><dates><year>2013</year></dates><isbn>1932-6203 (Electronic)&#xD;1932-6203 (Linking)</isbn><accession-num>24194923</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=24194923 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[44]. Unfortunately, there are no studies on the interactions between genotypes of innate immunity genes and diet on CRC susceptibility.
Diet and healthy nutrition are vital factors in the fight against colon cancer. In addition, nutrition is considered an important factor that influences intestinal microbiota composition and function. Further, genetic host factors are involved in the selection of an individual set of bacterial species in the gut. NOD2/CARD15 and TLR4 genes that have been implicated in microbiota regulation play a role in the recognition by the innate immune system of bacterial antigens such as play a crucial role in inflammatory bowel disease that in its turn increases risk to have CRC.
In conclusion, we found an additive effect between polymorphisms in innate immunity genes and environmental factors on CRC susceptibility. Indeed, we showed a positive link between tea, fruits, cheese and yogurt consumptions and TLR4 polymorphisms on the occurrence of CRC. In addition we showed a higher consumption of cheese and butter is associated to TLR4 T399I/D299G heterozygous and/or mutated homozygous genotypes in CRC patients. Our study showed that gene-diet interactions provide an important tool to better explore the connections between epigenetic and genetic risk factors involved in colorectal carcinogenesis. Further investigations are now needed to clarify the relationship between immunity genes and diet in colorectal cancer.
Acknowledgments
We would like to thank all the members of �Laboratoire de G�n�tique, Immunologie et Pathologie Humaine� and �Laboratoire Diagnostic G�n�tique et Mol�culaire, Centre Jean Perrin, Clermont Ferrand, France� for their support and cooperation.
Competing of interest 
The authors declare that they have no conflicts of interests.










References
 ADDIN EN.REFLIST 1. Mantovani A. Cancer: inflammation by remote control. Nature. 2005;435(7043):752-3. 
2. Vasselon T, Detmers PA. Toll receptors: a central element in innate immune responses. Infect Immun. 2002;70(3):1033-41. 
3. Kutikhin AG. Role of NOD1/CARD4 and NOD2/CARD15 gene polymorphisms in cancer etiology. Human immunology. 2011;72(10):955-68. 
4. Ogura Y, Bonen DK, Inohara N, Nicolae DL, Chen FF, Ramos R et al. A frameshift mutation in NOD2 associated with susceptibility to Crohn's disease. Nature. 2001;411(6837):603-6. 
5. Ferwerda B, McCall MB, Alonso S, Giamarellos-Bourboulis EJ, Mouktaroudi M, Izagirre N et al. TLR4 polymorphisms, infectious diseases, and evolutionary pressure during migration of modern humans. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2007;104(42):16645-50. 
6. Ferwerda B, McCall MB, Verheijen K, Kullberg BJ, van der Ven AJ, Van der Meer JW et al. Functional consequences of toll-like receptor 4 polymorphisms. Molecular medicine (Cambridge, Mass. 2008;14(5-6):346-52. 
7. Arbour NC, Lorenz E, Schutte BC, Zabner J, Kline JN, Jones M et al. TLR4 mutations are associated with endotoxin hyporesponsiveness in humans. Nature genetics. 2000;25(2):187-91. 
8. Arnott ID, Nimmo ER, Drummond HE, Fennell J, Smith BR, MacKinlay E et al. NOD2/CARD15, TLR4 and CD14 mutations in Scottish and Irish Crohn's disease patients: evidence for genetic heterogeneity within Europe? Genes and immunity. 2004;5(5):417-25. 
9. Kurzawski G, Suchy J, Kladny J, Grabowska E, Mierzejewski M, Jakubowska A et al. The NOD2 3020insC mutation and the risk of colorectal cancer. Cancer research. 2004;64(5):1604-6. 
10. Oostenbrug LE, Drenth JP, de Jong DJ, Nolte IM, Oosterom E, van Dullemen HM et al. Association between Toll-like receptor 4 and inflammatory bowel disease. Inflammatory bowel diseases. 2005;11(6):567-75. 
11. Alhopuro P, Ahvenainen T, Mecklin JP, Juhola M, Jarvinen HJ, Karhu A et al. NOD2 3020insC alone is not sufficient for colorectal cancer predisposition. Cancer research. 2004;64(20):7245-7. 
12. Hugot JP, Chamaillard M, Zouali H, Lesage S, Cezard JP, Belaiche J et al. Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn's disease. Nature. 2001;411(6837):599-603. 
13. Lakatos PL, Hitre E, Szalay F, Zinober K, Fuszek P, Lakatos L et al. Common NOD2/CARD15 variants are not associated with susceptibility or the clinicopathologic characteristics of sporadic colorectal cancer in Hungarian patients. BMC cancer. 2007;7:54. 
14. Lesage S, Zouali H, Cezard JP, Colombel JF, Belaiche J, Almer S et al. CARD15/NOD2 mutational analysis and genotype-phenotype correlation in 612 patients with inflammatory bowel disease. American journal of human genetics. 2002;70(4):845-57. 
15. Pimentel-Nunes P, Teixeira AL, Pereira C, Gomes M, Brandao C, Rodrigues C et al. Functional polymorphisms of Toll-like receptors 2 and 4 alter the risk for colorectal carcinoma in Europeans. Dig Liver Dis. 2010;45(1):63-9. 
16. Shen X, Shi R, Zhang H, Li K, Zhao Y, Zhang R. The Toll-like receptor 4 D299G and T399I polymorphisms are associated with Crohn's disease and ulcerative colitis: a meta-analysis. Digestion. 2010;81(2):69-77. 
17. Slattery ML, Herrick JS, Bondurant KL, Wolff RK. Toll-like receptor genes and their association with colon and rectal cancer development and prognosis. International journal of cancer. 2012;130(12):2974-80. 
18. Theodoropoulos GE, Saridakis V, Karantanos T, Michalopoulos NV, Zagouri F, Kontogianni P et al. Toll-like receptors gene polymorphisms may confer increased susceptibility to breast cancer development. Breast (Edinburgh, Scotland). 2012;21(4):534-8. 
19. Omrane I, Mezlini A, Baroudi O, Stambouli N, Bougatef K, Ayari H et al. 3020insC NOD2/CARD15 polymorphism associated with treatment of colorectal cancer. Medical oncology (Northwood, London, England). 2014;31(5):954. 
20. Omrane I, Baroudi O, Kourda N, Bignon YJ, Uhrhammer N, Desrichard A et al. Positive link between variant Toll-like receptor 4 (Asp299Gly and Thr399Ile) and colorectal cancer patients with advanced stage and lymph node metastasis. Tumour Biol. 2014;35(1):545-51. 
21. Bougatef K, Marrakchi R, Ouerhani S, Sassi R, Moussa A, Kourda N et al. No evidence of the APC D1822V missense variant's pathogenicity in Tunisian patients with sporadic colorectal cancer. Pathologie-biologie. 2009;57(3):e67-71. 
22. Deschoolmeester V, Baay M, Lardon F, Pauwels P, Peeters M. Immune Cells in Colorectal Cancer: Prognostic Relevance and Role of MSI. Cancer Microenviron. 2011;4(3):377-92. 
23. Hooper LV, Littman DR, Macpherson AJ. Interactions between the microbiota and the immune system. Science (New York, NY. 2012;336(6086):1268-73. 
24. Taur Y, Pamer EG. The intestinal microbiota and susceptibility to infection in immunocompromised patients. Current opinion in infectious diseases. 2013;26(4):332-7. 
25. Wells JM, Loonen LM, Karczewski JM. The role of innate signaling in the homeostasis of tolerance and immunity in the intestine. Int J Med Microbiol. 2010;300(1):41-8. 
26. Wells JM, Rossi O, Meijerink M, van Baarlen P. Epithelial crosstalk at the microbiota-mucosal interface. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2011;108 Suppl 1:4607-14. 
27. Loftus EV, Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004;126(6):1504-17. 
28. Neuman MG, Nanau RM. Inflammatory bowel disease: role of diet, microbiota, life style. Transl Res. 2012;160(1):29-44. 
29. Sakamoto N, Kono S, Wakai K, Fukuda Y, Satomi M, Shimoyama T et al. Dietary risk factors for inflammatory bowel disease: a multicenter case-control study in Japan. Inflammatory bowel diseases. 2005;11(2):154-63. 
30. Doll R, Peto R. The causes of cancer: quantitative estimates of avoidable risks of cancer in the United States today. Journal of the National Cancer Institute. 1981;66(6):1191-308. 
31. Steinmetz KA, Kushi LH, Bostick RM, Folsom AR, Potter JD. Vegetables, fruit, and colon cancer in the Iowa Women's Health Study. American journal of epidemiology. 1994;139(1):1-15. 
32. Steinmetz KA, Potter JD. Vegetables, fruit, and cancer prevention: a review. Journal of the American Dietetic Association. 1996;96(10):1027-39. 
33. Willett WC. Diet, nutrition, and avoidable cancer. Environmental health perspectives. 1995;103 Suppl 8:165-70. 
34. Baroudi O, Chaaben AB, Mezlini A, Moussa A, Omrane I, Jilson I et al. Impact of lifestyle factors and nutrients intake on occurrence of gastrointestinal cancer in Tunisian population. Tumour Biol. 2014;35(6):5815-22. 
35. Shi H, Kokoeva MV, Inouye K, Tzameli I, Yin H, Flier JS. TLR4 links innate immunity and fatty acid-induced insulin resistance. The Journal of clinical investigation. 2006;116(11):3015-25. 
36. Tsukumo DM, Carvalho-Filho MA, Carvalheira JB, Prada PO, Hirabara SM, Schenka AA et al. Loss-of-function mutation in Toll-like receptor 4 prevents diet-induced obesity and insulin resistance. Diabetes. 2007;56(8):1986-98. 
37. Ji Y, Sun S, Goodrich JK, Kim H, Poole AC, Duhamel GE et al. Diet-induced alterations in gut microflora contribute to lethal pulmonary damage in TLR2/TLR4-deficient mice. Cell reports. 2014;8(1):137-49. 
38. Cani PD, Amar J, Iglesias MA, Poggi M, Knauf C, Bastelica D et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance. Diabetes. 2007;56(7):1761-72. 
39. Kim KA, Gu W, Lee IA, Joh EH, Kim DH. High fat diet-induced gut microbiota exacerbates inflammation and obesity in mice via the TLR4 signaling pathway. PloS one. 2012;7(10):e47713. 
40. Kim MS, Choi MS, Han SN. High fat diet-induced obesity leads to proinflammatory response associated with higher expression of NOD2 protein. Nutrition research and practice. 2011;5(3):219-23. 
41. Helbig KL, Nothnagel M, Hampe J, Balschun T, Nikolaus S, Schreiber S et al. A case-only study of gene-environment interaction between genetic susceptibility variants in NOD2 and cigarette smoking in Crohn's disease aetiology. BMC medical genetics. 2012;13:14. 
42. de Diego C, Alcantara M, Valle J, Repiso A, Carrobles JM, Martinez-Castro P. Influence of smoking habits and CARD15 mutations on the onset of Crohn's disease. Scandinavian journal of gastroenterology. 2006;41(10):1209-11. 
43. van der Heide F, Dijkstra A, Albersnagel FA, Kleibeuker JH, Dijkstra G. Active and passive smoking behaviour and cessation plans of patients with Crohn's disease and ulcerative colitis. Journal of Crohn's & colitis. 2010;4(2):125-31. 
44. Andersen V, Holst R, Kopp TI, Tjonneland A, Vogel U. Interactions between diet, lifestyle and IL10, IL1B, and PTGS2/COX-2 gene polymorphisms in relation to risk of colorectal cancer in a prospective Danish case-cohort study. PloS one. 2013;8(10):e78366. 





































Table 1: Association between colorectal cancer and TLR4 D299G/T399I and NOD2/CARD15 3020insC polymorphisms
Genotypes
TLR4 D299GControlCases Genotypes TLR4 
T399IControlCases Genotypes NOD2/CARD15
3020insC
ControlCases n=140 (%)n=100 (%)n=140 (%)n=100 (%)n=145(%)n=101 (%)AA120 (85,7%)87 (87%)CC123(87,9%)94(94%)Wt/Wt143(98,6%)99 (98%)AG18 (12,9%)13 (13%)CT17(12,1%)6(6%)Wt/Mut2 (1, 37%)2 (1,98%)GG2 (1,4%)0 (0%)TT0(0%)0(0%)Mut/Mut0(0%)0 (0%)
A allele frequency    
0,92
0,93
C allele frequency
0,93
0,97G allele frequency
0,080,07T allele frequency0,070,03P= 0,49
[20]P=0,11 
[20]P=0,71
[19]








Dietary factorsTLR4 D299GControls
n=140Cases
n=91p-valueTLR4 T399IControlsCasesp-valueNOD2/CARD15ControlsCasesp-value


Tea




NO (<2/week)
AA*
66
24
0,35

0,58

0,03**
OR 3,02
(1,14-8,02)
CC*
67
24
0,49

0,067

0,45
Wt/Wt*
74
26
0,74

0,48

0,17AG/GG102CT/TT82Wt/Mut10
YES
(e" 1/day)

AA
54
54
CC
56
61
Wt/Wt
66
62AG/GG1011CT/TT93Wt/Mut12

Coffee
NO
(<2/week)
AA*
46
24
0,12

0,17

0,8
CC*
45
28
0,51

0,08

0,27
Wt/Wt*
47
28
0,69

0,39

0,28AG/GG33CT/TT31Wt/Mut21
YES
(e" 1/day)
AA
74
54
CC
78
57
Wt/Wt
93
60AG/GG1710CT/TT144Wt/Mut01


Alcohol

NO

AA*

108

56

0,29

0,52

0,4


CC*

108

52

0,13

0,74

0,05

Wt/Wt*

124

54

0,51

0,51

1AG/GG1811CT/TT153Wt/Mut11
YES
AA
12
22
CC
13
12
Wt/Wt*
13
13AG/GG22CT/TT11Wt/Mut10Table 2: Interaction of beverage intake with TLR4 D299G/T399I and NOD2/CARD15 3020insC polymorphisms in CRC groups and Healthy controls

**P was calculated taking as reference*, subgroup with both protective genotype and beverage intake.




Table 3: Interaction of vegetarian products with TLR4 D299G/T399I and NOD2/CARD15 3020insC polymorphisms in CRC groups and healthy
Dietary factorsTLR4
D299GControlsCasesp-valueTLR4
T399IControlsCasesp-valueNOD2/CARD15 3029insCControlsCasesp-value


Salad
NO (<2/week)
AA
48
57
0,53

0,50

0,06
CC
50
58
0,30

0,25

0,61
Wt/Wt
55
60
0,73

0,43

0,44AG/GG78CT/TT53Wt/Mut11
YES
(e"3/week)


AA
72
21
CC
73
27
Wt/Wt
85
28AG/GG135CT/TT122Wt/Mut11


Fruits
NO
(<2/week)
AA
96
38
0,001
OR 10,10
(2,05-49,77)
0,001
OR0,16
(0,05-0,80)


CC
25
41
0,68

0,14

0,23
Wt/Wt
26
42
0,62

0,63

0,28AG/GG28CT/TT10Wt/Mut01
YES
(e"3/week)


AA
24
40
CC
98
43
Wt/Wt
114
45AG/GG185CT/TT165Wt/Mut21


Citrus
NO
(<2/week)
AA
43
41
0,36

0,48

0,25
CC
45
34
0,06

0,29

0,15
Wt/Wt
51
32
0,34

0,61

0,56
AG/GG74CT/TT50Wt/Mut12
YES
(e"3/week)
AA
77
37
CC
78
51
Wt/Wt
89
56AG/GG139CT/TT125Wt/Mut10Controls



Table 4: Interaction of dairy products with TLR4 D299G/T399I and NOD2/CARD15 3020insC polymorphisms in CRC groups and Healthy control
Dietary factorsTLR4
 D299GControlsCasesp-valueTLR4
T399IControlsCasesp-valueNOD2/CARD15
3020insCControlsCasesp-value

Milk
NO
(<1/week)
AA*
68
57
0,210

0,218


CC*
71
60
0,12

0,29


Wt/Wt*
82
62
0,40

0;69AG/GG147CT/TT114Wt/Mut12
YES
(#()./?@GHRS]^cdefiqrt�����������������������뻦��r��rbO�r�$h�t�h<|�CJOJQJaJmH	sH	h�A+CJOJQJaJmH	sH	!h<|�CJH*OJQJaJmH	sH	$hbCh<|�CJOJQJaJmH	sH	h<|�CJOJQJaJmH	sH	(h	%Nhl!CJOJQJ^JaJmH	sH	.h/%2h<|�5�CJ OJQJ\�^JaJ mH	sH	.h�G-h<|�5�CJ OJQJ\�^JaJ mH	sH	(h<|�5�CJ OJQJ\�^JaJ mH	sH	ef�_	�	�	

�
 !"#$���������������������gdKI$a$gdKI	$�a$gd<|��gd<|�$d��a$gd<|�
$d�a$gd)�$a$gd<|�gd<|���������������/	2	7	^	_	`	a	�	�	�	���̼��������{o{o`�`QoAh<|�B*CJOJQJaJph$ h>�h<|�CJOJQJaJh�2�h<|�CJOJQJaJh<|�CJOJQJaJh**Oh<|�CJOJQJaJh�2�h<|�CJH*OJQJaJ!h� CJH*OJQJaJmH	sH	!h<|�CJH*OJQJaJmH	sH	h<|�CJOJQJaJmH	sH	hV!�CJOJQJaJmH	sH	'h[1h[1CJH*OJQJaJmH	sH	h[1CJOJQJaJmH	sH	�	�	�	�	�	�	�	�	


,
-
~
�
�
�
�
�
���̽̽̽���v�v�g_X_G_X h�99h<|�0JCJOJQJaJh�99h<|�jh<|�Uh�99h<|�CJOJQJaJh**Oh<|�CJOJQJaJh<|�B*CJOJQJaJph$ %h�9h<|�B*CJOJQJaJph$ (h�B�h<|�5�B*CJOJQJaJph$ h>�h<|�CJOJQJaJh<|�CJOJQJaJh�2�h<|�OJQJh� H*OJQJ%h�2�h<|�B*CJOJQJaJph$  !#$-.8uw�BT\]x��o
���ǯ���ycQ<Q�����(h�sPhKICJOJQJ^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	+h�O�hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	%hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	hKICJOJQJaJmH	sH	$hm1hKICJOJQJaJmH	sH	.h�a�hKI5�CJOJQJ\�^JaJmH	sH	 h�5�CJOJQJ\�^JaJ&h�99h�<t5�CJ OJQJ\�^JaJ &h�99h<|�5�CJ OJQJ\�^JaJ $-�+,-./<vm�}h��������������������������$d��7$8$H$a$gd�a�$dh�a$gdKI
$d�a$gdKI$��d�`��a$gdKI$��d��`��a$gd�a�$��d�`��a$gd�a�m$
$d�a$gd��
$d�a$gd!P:gdKIo
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
����-.9?AWkl�������������ݺݧݗ��������������݃p`h�"\CJOJQJaJmH	sH	$h�t�hKICJOJQJaJmH	sH	'h�t�hKI5�CJOJQJaJmH	sH	h�\�CJOJQJaJmH	sH	$hEThKICJOJQJaJmH	sH	$h�j$hKICJOJQJaJmH	sH	hFwKCJOJQJaJmH	sH	hKICJOJQJaJmH	sH	$h��hKICJOJQJaJmH	sH	���
*+,./;<�������ગ��t�t\G5"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(hKI5�CJOJQJ\�^JaJmH	sH	.h�G-hKI5�CJOJQJ\�^JaJmH	sH	hKICJOJQJaJmH	sH	$h�t�hKICJOJQJaJmH	sH	$h��h��CJOJQJaJmH	sH	h��CJOJQJaJmH	sH	$h�"\h�"\CJOJQJaJmH	sH	$h�t�h�"\CJOJQJaJmH	sH	h�"\CJOJQJaJmH	sH	h<|�CJOJQJaJmH	sH	��"#&'FGHWv����23'	'''''(����鰛׆׆�qR�������=�(h�bVhKICJOJQJ^JaJmH	sH	<hKI0JB*CJOJQJaJfHmH	phq�
����sH	(h�XKhKICJOJQJ^JaJmH	sH	(hLs�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h�ehKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h�~�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	"h�a�CJOJQJ^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	+jhKICJOJQJU^JaJmH	sH	()<)>)Z)�)�) *!*"*V5X5^5`5p5P6Q6>>>������p��]E]E2%h�a�CJOJQJ]�^JaJmH	sH	.jhKICJOJQJU]�^JaJmH	sH	%hKICJOJQJ]�^JaJmH	sH	"h�a�CJOJQJ^JaJmH	sH	1jh�XKhKICJOJQJU^JaJmH	sH	(hx�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h�1�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h�b�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	&hKICJOJPJQJ^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	>>>�>�>QQ
QQ�Q�Q�[�[�[�[�[�[3\B\p\s\t\u\�\�\�\�\�\��¬¬��¬¬���s�^�^�^¬¬�(h�b�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h�\^hKICJOJQJ^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	"h�a�CJOJQJ^JaJmH	sH	+jhKICJOJQJU^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	&hKICJOJPJQJ^JaJmH	sH	.jhKICJOJQJU]�^JaJmH	sH	�\�\�\�\�\�\�\�\�\�\ ][]\]�]�]�зХА}kXF6X6hKICJOJQJaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	$h�buhKICJOJQJaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	$h��hKICJOJQJaJmH	sH	(h�XKhKICJOJQJ^JaJmH	sH	"h�a�CJOJQJ^JaJmH	sH	1�j�[hKICJOJQJU^JaJmH	sH	+jhKICJOJQJU^JaJmH	sH	1�jhKICJOJQJU^JaJmH	sH	�]�]0d1d5d6dbd�d�d�d�d�dmmnmrmsmvm�mnnnWnXn�����˶����|�|��n]nLn:#jhKIOJQJU^JmH	sH	 h@u_hKIOJQJ^JmH	sH	 h�)�hKIOJQJ^JmH	sH	hKIOJQJ^JmH	sH	"h�a�CJOJQJ^JaJmH	sH	+jhKICJOJQJU^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h�1�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	hKICJOJQJaJmH	sH	h�a�CJOJQJaJmH	sH	'jhKICJOJQJUaJmH	sH	Xn�w�w�w�w�w�w�x�xx}y}}}~}}�};~<~=~����������E�d�z�{�����ð�������zdzdRd�G�z�zh ]�hKImH	sH	"h�a�CJOJQJ^JaJmH	sH	+jhKICJOJQJU^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h ]�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	hG<�hKI^JaJmH	sH	%hKI5�CJOJQJ^JaJmH	sH	h�)�hKICJaJmH	sH	h�a�OJQJ^JmH	sH	#jhKIOJQJU^JmH	sH	hKIOJQJ^JmH	sH	{�|�֓דۓܓ�����A�B�p�q�r�\�]�e�f�g�ϡ�����&�'�E�F�M�N����������������װװװװ������כככ������׆�x�hKIOJQJ^JmH	sH	(h-�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h ]�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(hG<�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	"h�a�CJOJQJ^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	+jhKICJOJQJU^JaJmH	sH	%������������-�\�]����������������������.�/�>�@��ҹ��|h|�|�|Qh|�|�|�|�|�-h,dghKIB*CJOJQJaJmH	ph$ sH	'hKIB*CJOJQJaJmH	ph$ sH	(h,dghKICJOJQJ^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	*hKI5�B*CJOJQJaJmH	ph$ sH	0h�hKI5�B*CJOJQJaJmH	ph$ sH	(hKhKICJOJQJ^JaJmH	sH	0h�a�hKI5�B*CJOJQJaJmH	ph$ sH	@�A�I�����������������	�
�
����[�\���������������Z�[����������������Կ�������������������������������l0h,dghKI5�B*CJOJQJaJmH	ph$ sH	"h�a�CJOJQJ^JaJmH	sH	+jhKICJOJQJU^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h,dghKICJOJQJ^JaJmH	sH	'hKIB*CJOJQJaJmH	ph$ sH	-h_zThKIB*CJOJQJaJmH	ph$ sH	%�(�,�-�:�;�<�F�G�Y�y��������������Ѹ���q_Jq_q_4+jhKICJOJQJU^JaJmH	sH	(hKI6�CJOJQJ]�^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h�4�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	0h,dghKI5�B*CJOJQJaJmH	ph$ sH	0h6u�hKI5�B*CJOJQJaJmH	ph$ sH	0h��hKI5�B*CJOJQJaJmH	ph$ sH	*hKI5�B*CJOJQJaJmH	ph$ sH	0h�hKI5�B*CJOJQJaJmH	ph$ sH	�G�z�Zw�b#�&�&�7�����������r$d��a$gd�a�$
��	d��a$gdKI$
�d��a$gdKI$��d��`��a$gd�a�$��d��`��a$gdKI$��d�`��a$gd�
$dha$gdKI$��d��7$8$H$`��a$gd�a�$d��a$gdKI
��������������������������������nQn4n9h,=�hKI0JCJOJQJaJfHmH	q�
����sH	9hG&�hKI0JCJOJQJaJfHmH	q�
����sH	3hKI0JCJOJQJaJfHmH	q�
����sH	'hKIB*CJOJQJaJmH	ph$ sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h,dghKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h�lhKICJOJQJ^JaJmH	sH	+jhKICJOJQJU^JaJmH	sH	"h�a�CJOJQJ^JaJmH	sH	
��M�N������������A�_�r�t������e�e�R<R<R+hGeyhKICJOJQJ]�^JaJmH	sH	%hKICJOJQJ]�^JaJmH	sH	8hKIB*CJOJQJaJfHmH	phq�
����sH	8h�a�B*CJOJQJaJfHmH	phq�
����sH	AjhKIB*CJOJQJUaJfHmH	phq�
����sH	>hGeyhKIB*CJOJQJaJfHmH	phq�
����sH	>h>ohKIB*CJOJQJaJfHmH	phq�
����sH	t�u�
&*HWz������¥��n�nY�:<hJE�hKI0J5�CJOJQJaJfHmH	q�
����sH	(h,dghKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h�4�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	hKICJOJQJaJmH	sH	8hKIB*CJOJQJaJfHmH	phq�
����sH	%hKICJOJQJ]�^JaJmH	sH	%h�a�CJOJQJ]�^JaJmH	sH	.jhKICJOJQJU]�^JaJmH	sH	��02f���������,<Z���ʯʒʒʒ�u�u�u�u�uX�@.h�75�B*CJOJQJ^JaJmH	ph$ sH	9hrBhKI0JCJOJQJaJfHmH	q�
����sH	9hbKhKI0JCJOJQJaJfHmH	q�
����sH	9h�g�hKI0JCJOJQJaJfHmH	q�
����sH	4j`�hKIhKICJOJQJUaJmHnHtHu3hKI0JCJOJQJaJfHmH	q�
����sH	6hKI0J5�CJOJQJaJfHmH	q�
����sH	&1T[hv�����$YZb�����',Q_���ͺ������������������m���mW+jhKICJOJQJU^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	$hKhKICJOJQJaJmH	sH	.hKIB*CJOJQJ\�^JaJmH	ph$ sH	hKICJOJQJaJmH	sH	$hbKhKICJOJQJaJmH	sH	.hKI5�B*CJOJQJ^JaJmH	ph$ sH	4h�g�hKI5�B*CJOJQJ^JaJmH	ph$ sH	�kltuw+?HI_iq����&:<MU`ij��������ð�����������������r�r�r��^�'hKIB*CJOJQJaJmH	ph$ sH	$h��hKICJOJQJaJmH	sH	hKICJOJQJaJmH	sH	h�b�hKIOJQJmH	sH	hKIOJQJmH	sH	$hbKhKICJOJQJaJmH	sH	(h�lhKICJOJQJ^JaJmH	sH	+jhKICJOJQJU^JaJmH	sH	"h�a�CJOJQJ^JaJmH	sH	 ����� =>t�����>KT*BTVXZ\fhj@g���������ݷ����ݤ���ʑ�~���ʑlݑ�~����������"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	$h"�hKICJOJQJaJmH	sH	$hchKICJOJQJaJmH	sH	$h�}ShKICJOJQJaJmH	sH	$h),hKICJOJQJaJmH	sH	$hbKhKICJOJQJaJmH	sH	hKICJOJQJaJmH	sH	$hm`�hKICJOJQJaJmH	sH	*#$hu    T!l!~!�!�!�!�!�!�!�!@"K"�"�"�"�#*$5$s$y$�$�$�$�$�$�$�����ʤ���������l��W�W�W�W�W�(hf]�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	$h�thKICJOJQJaJmH	sH	$hJPhKICJOJQJaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	$h"�hKICJOJQJaJmH	sH	$hchKICJOJQJaJmH	sH	$hbKhKICJOJQJaJmH	sH	$h~�hKICJOJQJaJmH	sH	hKICJOJQJaJmH	sH	"�$�$�$O%`%�%�%�%�%�%�%�%�%�%�%&&&&&B&n&�&�&�&�&�&�&I'K's'�'�'�'�����������������������پ��sXsXs4h{c�hKIB*CJOJQJ\�^JaJmH	ph$ sH	.hKIB*CJOJQJ\�^JaJmH	ph$ sH	4h�-�hKIB*CJOJQJ\�^JaJmH	ph$ sH	.hKI5�B*CJOJQJ^JaJmH	ph$ sH	4hyhKI5�B*CJOJQJ^JaJmH	ph$ sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(hf]�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	 �'�'�'(((�6�6�6�6�6�7�788D8]8^8e8�8���ͱ����~���lWBlWl(hu�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h'vhKICJOJQJ^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	4h�lhKIB*CJOJQJ\�^JaJmH	ph$ sH	.h�a�B*CJOJQJ\�^JaJmH	ph$ sH	7jhKIB*CJOJQJU\�^JaJmH	ph$ sH	.hKIB*CJOJQJ\�^JaJmH	ph$ sH	4hu�hKIB*CJOJQJ\�^JaJmH	ph$ sH	�8�8+9�9:::�:�:�:	;,;0;5;D;J;O;m;q;r;x;�;�;�;�;�<�<��ɶɠ�w�w�w�w�w�a�a�aK�K�+h�9UhKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	+h�DehKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	+h�lUhKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	%hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	+h�a�hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	$h��hKICJOJQJaJmH	sH	hKICJOJQJaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(hm@IhKICJOJQJ^JaJmH	sH	�<�<�E�E�E�E�E�E�E�E�E�E
FFFNFOFOOOOO/ODOFObOlO�O�O�O�O�O�O�����լՓ���լ}�����}�j�jZjZjZjZhKICJOJQJaJmH	sH	$h"3ahKICJOJQJaJmH	sH	+h"3ahKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	1h6\hKI6�CJOJQJ\�]�^JaJmH	sH	+h6\hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	%h�a�CJOJQJ\�^JaJmH	sH	%hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	.jhKICJOJQJU\�^JaJmH	sH	 �O�OZZ[Z_Z`ZbZcZjZlZ}Z~Z�Z�Z�Z�Z
[[[�d�d�d�dze�e�e�e�e�e�erfsf�n�����۹����������y�ygy�R�R�R�Ry�(hE�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	"h�a�CJOJQJ^JaJmH	sH	+jhKICJOJQJU^JaJmH	sH	(h�{�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h}�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	h�a�CJOJQJaJmH	sH	hKICJOJQJaJmH	sH	'jhKICJOJQJUaJmH	sH	 �n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�o�o�oxxxx7x8x�x�x�x�x���ŰŰ�Ű������ŅrgQr+hYThKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	hYThKImH	sH	%hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	+h�v<hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	(h�{�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(hE�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	"h�a�CJOJQJ^JaJmH	sH	+jhKICJOJQJU^JaJmH	sH	�7xL���w���v���˧̧ͧΧϧЧѧҧӧԧէ��������������������$���7$8$H$a$gdKI$�7$8$H$a$gdKI$���a$gdKI$��d��7$8$H$`��a$gdKI$d��a$gdKI$d��a$gd�a��x\yz>z@zBz������������΀π���&�'�~��������������Ή݉�7�B�L����־־��֠�֊q��־���fP�P�P�P�+h�hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	h�hKImH	sH	1h��hKI6�CJOJQJ\�]�^JaJmH	sH	+h��hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	h��hKImH	sH	%h�a�CJOJQJ\�^JaJmH	sH	.jhKICJOJQJU\�^JaJmH	sH	%hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	+h��hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	L�^�_�`��������������֚ךߚ���� ƠǠɠ��4�L�p�x���������־֨������־־���i�i�i�i�S�S+h-0hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	+h=Y�hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	+hp}�hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	%h�a�CJOJQJ\�^JaJmH	sH	+h�lhKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	.jhKICJOJQJU\�^JaJmH	sH	%hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	+h�hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	����a�b�������ɢʢ�`������1�B�C�G�M�S�^�c�w���ޥ����������������r�r�\�\�\�F�+h'=hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	+h5^$hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	(hf]�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	"hKICJOJQJ^JaJmH	sH	(h}:�hKICJOJQJ^JaJmH	sH	%hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	+h-0hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	hKImH	sH	+h�<�hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	h-0hKImH	sH	�������%�/�4�@�u�w��������S�t�u�����ƭ����p]�]�N;�$hsC�hKICJOJQJaJmH	sH	h�'�hKIOJQJmH	sH	$h�yThKICJOJQJaJmH	sH	'h�^�hKI5�CJOJQJaJmH	sH	$h'=hKICJOJQJaJmH	sH	*hKICJOJPJQJaJmH	nHsH	tH0h�k�hKICJOJPJQJaJmH	nHsH	tHhKICJOJQJaJmH	sH	$h04�hKICJOJQJaJmH	sH	+h5^$hKICJOJQJ\�^JaJmH	sH	u�v���ʧ˧̧ԧէ�����H�6���Z�[�\�h���Ⱥ��g[S[KDKDK[<4h!P:mH	sH	hwQUmH	sH	h�a�h�a�h�a�mH	sH	h�mH	sH	jh�UmH	sH	.h�h�5�CJOJQJ\�^JaJmH	sH	(h!P:5�CJOJQJ\�^JaJmH	sH	%hmN�CJOJQJ\�^JaJmH	sH	%h<|�CJOJQJ\�^JaJmH	sH	hKIOJQJ^JmH	sH	 hl7hKIOJQJ^JmH	sH	#hl7hKI5�OJQJ^JmH	sH	(h8'hKICJOJQJ^JaJmH	sH	�K�ǨH���,������j�;���ŰDZ����w�K�I�'�2��̹a������5�������������������������������	d��gd�a�����C�����������W�����{���g�V�Y�Z�\�]�^�_�`�a�b����������������������������0�d��^��`�0�gd!P:���0�d��^��`�0�gd�a�	d��gd�a�b�c�d�e�f�g�h�i�j�k�l�m�n�o�p�q�r�s�t�u�v�w�x�y�z�{�|�}�������������������������������0�d��^��`�0�gd!P:h�r�u�{����b�c���������������������������1�2�5�E�H�T�\�i�j��������ٻ�������������������������d�Ch��h!P:5�B*CJOJPJQJ\�^JaJmH	nHphsH	tH)h��h!P:B*CJOJPJQJaJph1h��h!P:B*CJOJPJQJaJmH	phsH	h��h!P:;h��h!P:5�B*CJOJPJQJ\�^JaJnHphtHh��h!P:OJQJmH	sH	h!P:mH	sH	h�99mH	sH	h�mH	sH	!}�~�����������$�,�3�I�R�S�[�b�c�d�n�x���������������������d��$����I&`#$/��IfgdTJ Ff��$d��$����I&`#$/��Ifa$gdTJ $a$gd!P:���0�d��^��`�0�gd!P:x�y��������������������������������������������������Ff��dh�$����I&`#$/��IfgdTJ $dh�$����I&`#$/��Ifa$gdTJ Ff��$d��$����I&`#$/��Ifa$gdTJ d��$����I&`#$/��IfgdTJ �����������'�1�2�5�>�E�H�N�T�\�b�i�j���������������������Ff	�Ff�$dh�$����I&`#$/��Ifa$gdTJ $d��$����I&`#$/��Ifa$gdTJ j�k��������������������������������������������������������������������Ff�$d��$����I&`#$/��Ifa$gdTJ d��$����I&`#$/��IfgdTJ ������������������������������������������������ţ�Ņ�~���ţ�Ņ�~`E=`�h!P:mH	sH	5h!P:5�B*CJOJPJQJ\�^JaJnHphtH;h&^Eh!P:5�B*CJOJPJQJ\�^JaJnHphtHh��h!P:;h��h!P:5�B*CJOJPJQJ\�^JaJnHphtHCh��h!P:5�B*CJOJPJQJ\�^JaJmH	nHphsH	tH5h��h!P:B*CJOJPJQJ^JaJnHphtH=h��h!P:B*CJOJPJQJ^JaJmH	nHphsH	tH������������������������������Ff�$d��$����I&`#$/��Ifa$gdTJ ��
�����������"���������е��疏n[n?8?h�x�h!P:7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	%h!P:CJH*OJQJ^JaJmH	sH	 h!P:5�OJQJ\�^JmH	sH	h!P:CJOJQJaJmH	sH	h��h!P:=h&^Eh!P:B*CJOJPJQJ^JaJmH	nHphsH	tH5h��h!P:B*CJOJPJQJ^JaJnHphtHh&^Eh!P:CJOJQJaJh!P:mH	sH	/h!P:B*CJOJPJQJ^JaJnHphtH�������=88888gd!P:�kd�$$If�l��;�F��
g�(fq
��������fM
��������f5��������	�
t�
6`����I����������������0������(6�������������������������������������4�4�
lB�a�p�������������ytTJ �� �!�"�2�=�F�L�R�W�_�j�s�y������������������������������������������Ffd�$d��$����l	&P#$/��Ifa$gdTJ gd!P:$d�a$gd!P:m$��������������������������������������������������������������������������$d��$����l	&P#$/��Ifa$gdTJ d��$����l	&P#$/��IfgdTJ ������������������$�6�F�j�l�|�����������������������������,�.�0�@�L�Z�b�r�z�|�~������������ʮ��|������|u�������u��ʮ������u�������u����h�x�h!P:1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	0h�x�h!P:5�B*CJOJQJaJmH	phsH	7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	.������������&�(�6�8�>�@�F�H�R�T�^�`�j�l�n�p�|�����������������������������Ff��$d��$����l	&P#$/��Ifa$gdTJ ��������������������������������������������������������������������������������FfU�$d��$����l	&P#$/��Ifa$gdTJ ���������$�&�,�.�0�2�4�@�F�L�N�Z�^�b�d�r�v�z�|���������������������������Ff��$d��$����l	&P#$/��Ifa$gdTJ |�~��������������������������������������������������������������������d��$����l	&P#$/��IfgdTJ $d��$����l	&P#$/��Ifa$gdTJ Ff������������$�6�F�H�h�j�l�|�������������������������������(�*�,�<�H�V�`�p�x�z�|�����������ͱ���汪���汪��u����汪���汪����0h�x�h!P:5�B*CJOJQJaJmH	phsH	7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	h�x�h!P:7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	.����������&�(�6�8�>�@�F�H�R�T�^�`�j�l�n�p�|�������������������������������Ff,�$d��$����l	&P#$/��Ifa$gdTJ ������������������������������������������������������������������������������Ff�$d��$����l	&P#$/��Ifa$gdTJ ��
���� �"�(�*�,�.�0�<�B�H�J�V�\�`�b�p�t�x�z�|��������������������������Ff�Ff\$d��$����l	&P#$/��Ifa$gdTJ |�~�����������������������������������������������������������������������������$d��$����l	&P#$/��Ifa$gdTJ ����������������
�������� �!�%�&�'�*�+�,�1���������������������������$d��$����l	&P#$/��Ifa$gdTJ ��*�:�;�C�I�P�U�]�a�b�c�m�u�z���������������������������B�E������(�/����ʱ���������������������㪛�xh�\��h!P:OJQJmH	sH	h!P:CJOJQJaJmH	sH	$h��h!P:CJOJQJaJmH	sH	h!P:CJOJQJaJmH	sH	h�b�h!P:OJQJmH	sH	h�x�h!P:1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	$1�2�7�8�:�;�<�=�C�F�I�J�P�S�U�V�]�_�a�b�c�d�e�i�j�m��������������������������Ff Ff�$d��$����l	&P#$/��Ifa$gdTJ m�n�q�r�u�v�w�z�{�~������������������������������������������������������������Ff�&$d��$����l	&P#$/��Ifa$gdTJ ��������������������B�C�����������/�?�D��������������������$d��$��&P#$/��Ifa$gdTJ 
�gd!P:gd!P:$a$gd!P:$
�a$gd!P:FfM-$d��$����l	&P#$/��Ifa$gdTJ D�J�S�Y�a�f�l�u�{���������������������������������������������������������������Ff�3$d��$��&P#$/��Ifa$gdTJ �������������������������
���#�$�%�-�1�8�<�D�H�I�J�P�����.�8�H�X�h�j�l�|��������������������������"����ݏݏݏݏݏݏ�ݏݏݏ����ݏݏݏ�ݏݏݏ����ݏ�1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	0h�x�h!P:5�B*CJOJQJaJmH	phsH	7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	h�x�h!P:5��������������������������������������
���������������������������������$d��$��&P#$/��Ifa$gdTJ ����$�%�&�'�-�/�1�2�8�:�<�=�D�F�H�I�J�K�L�P����������������������������Ff�@FfF:$d��$��&P#$/��Ifa$gdTJ ���� �&�(�.�0�2�8�:�@�B�H�J�L�X�Z�`�b�h�j�l�n�p�|���������������������������Ff�G$d��$��&P#$/��Ifa$gdTJ |�����������������������������������������������������������������������������FfCN$d��$��&P#$/��Ifa$gdTJ ��"�<�H�V�n�p�r�t�z�|���������������������������������������������������$d��$Ifa$gdTJ $d��$��&P#$/��Ifa$gdTJ "�<�V�n�p�z��������������������
�� �0�8�:�<�H�J�^�`�h�x��������������������������"�$�4�6����ʱʱʱʱʪʱʱʱʪʎu�ʱʱʱʪʱʱʱʪʎu�0h�x�h!P:5�B*CJOJQJaJmH	phsH	7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	h�x�h!P:1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	.��������������������������
���� �"�0�4�8�:�<�>��������������������������Ff�[Ff�T$d��$��&P#$/��Ifa$gdTJ >�@�H�\�^�`�b�h�j�p�r�x�z�|�����������������������������������������������������$d��$��&P#$/��Ifa$gdTJ ��������������������������������
����"�6�8�>��������������������������Ff�h$d��$��&P#$/��Ifa$gdTJ FfNb6�>�N�r�z����������������������"�2�:�<�>�J�L�\�^�f�v����������������������������ʱ�����������������u���������������0h�x�h!P:5�B*CJOJQJaJmH	phsH	7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	h�x�h!P:1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	)>�@�F�H�N�P�Z�\�f�h�r�t�z�|�����������������������������������������������������$d��$��&P#$/��Ifa$gdTJ ��������������������������������"�$�2�6�:�<�>��������������������������FfKvFf�o$d��$��&P#$/��Ifa$gdTJ >�@�B�J�^�`�f�h�n�p�v�x�z�������������������������������������������������������Ff�|$d��$��&P#$/��Ifa$gdTJ �������������������������������������������������������
�gd!P:$
�a$gd!P:Ff��$d��$��&P#$/��Ifa$gdTJ �������������������������������������������� �$�%�&�,�����𾢛��k�R�R�R�R�R���R�R�R����1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	-h�x�h!P:B*CJOJQJaJmH	phsH	1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	h�x�h!P:7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	h�b�h!P:OJQJmH	sH	h!P:CJOJQJaJmH	sH	$hmy�h!P:CJOJQJaJmH	sH	h!P:CJOJQJaJmH	sH	 �#�(�/�8�>�F�K�Q�Z�`�h�t�}��������������������������������������������Ffىd��$����&P#$/��IfgdTJ $d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ ��������������������������������������������������������������������������������$d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ �����������������������
��
����� �"�$�%������������������������d��$����&P#$/��IfgdTJ Ff�$d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ %�&�'�(�,�����"�$�*�,�.�4�6�<�>�D�F�H�T�V�\�^�d�f���������������������������$d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ Ff^�e"4/week)
AA
52
21
CC
52
25
Wt/Wt
58
26AG/GG65CT/TT61Wt/Mut10


Cheese
NO
(<2/week)
AA*
75
51

0,002
0,03
0,04**
OR2,94
(1,03-8,34)


CC*
75
56

0,003

0,48


Wt/Wt*
87
58
0,64

0,59AG/GG140CT/TT120Wt/Mut11
YES
(e"3/week)
AA
45
27
CC
48
29
Wt/Wt
53
30AG/GG612CT/TT55Wt/Mut11


Yogurt
NO
(<2/week)
AA*
61
46
0,31

0,41
CC*
63
52
0,015
OR0,09 
	(0,01-0,73)

0,49

Wt/Wt*
77
53
0,41

0,71AG/GG158CT/TT131Wt/Mut01
YES
(e"3/week)
AA
59
32
CC
60
33
Wt/Wt
63
35AG/GG54CT/TT44Wt/Mut21
Butter
NO
(<2/week)
AA*
96
58

0,55

0,45
CC*
98
65
0,002

0,61
Wt/Wt*
112
67
0,68

0,44AG/GG166CT/TT140Wt/Mut21
YES
(e"3/week)
AA
24
20
CC
25
20
Wt/Wt
28
21AG/GG46CT/TT35Wt/Mut01**P was calculated taking as reference*, subgroup with both protective genotype and dairy products intake


Table 5: Interaction of Fish, Eggs, Olive oil and Sports activities with TLR4 D299G/T399I and NOD2/CARD15 3020insC polymorphisms in CRC groups and Healthy controls
Dietary factorsTLR4
D299GControlsCasesp-valueTLR4
T399IControlsCasesp-valueNOD2/CARD14ControlsCasesp-value

Fish
NO
(<1/15days)
AA
35
40

0,23

0,33


CC
36
41
0,1

0,44


Wt/Wt
43
44

0,5

0,23AG/GG74CT/TT61Wt/Mut10
YES
(e"1/week)

AA
85
38
CC
87
42
Wt/Wt
97
42AG/GG138CT/TT114Wt/Mut12Eggs
NO
(<2/week)
AA
75
42
0,41

0,30


CC
78
48
0,22

0,16
Wt/Wt
87
50

0,7

0,42
AG/GG139CT/TT103Wt/Mut21
YES
(e"3/week)
AA
45
36
CC
45
37
Wt/Wt
53
38AG/GG73CT/TT72Wt/Mut01
Olive Oil
NO
(<2/week)
AA
37
38

0,26

0,34
CC
38
40
0,11

0,32
Wt/Wt
43
40

0,73

0,55AG/GG63CT/TT51Wt/Mut11
YES
(e"3/week)
AA
83
40
CC
85
45
Wt/Wt
97
48AG/GG149CT/TT124Wt/Mut11

Sports activities
NO
(sedentary)
AA
69
65

0,33

0,37


CC
72
69

0,19

0,16
Wt/Wt
82
72

0,45

0,78AG/GG139CT/TT105Wt/Mut12
YES
(e"3/week)
AA
51
13
CC
51
16
Wt/Wt
58
16AG/GG73CT/TT70Wt/Mut10


Table 6: Interaction between TLR4 D299G/T399I and NOD2/CARD15 3020insC polymorphisms and foods on colorectal cancer patients
Genotypes

FoodsTLR4 D299GTLR4 T399INOD2/CARD15 3020insCAAAG/GGp-valueCCCT/TTp-valueWt/WtWt/Mutp-value
TeaNo n=262420,262420,412600,5

Yes n= 645411613622CoffeeNo n=2450,322810,482810,54

Yes n=547574601AlcoholNo n=45100,595230,95410,8Yes n=121121131
SaladNo n=5470,325830,526010,53Yes n=245272281
FruitsNo n=3880,214100,059
4210,7Yes n=405435471
CitrusNo n=3130,253400,083220,14Yes n=479516560
MilkNo n=5770,236040,546220,50Yes n=215251260
CheeseNo n=5100,00001
RR1,44
(1,17-1,78)5600,006
RR1,17
(1,01-1,34)
5810,57Yes n=2712295301
YogurtNo n=4680,435210,315310,64Yes n=324334351
ButterNo n=5860,096500,001
RR1,25
(1,02-1,52)
6710,43Yes n=206205211
FishNo n=4040,194310,194400,25Yes n=388424442
EggsNo n=4290,144830,625010,68Yes n=363372381
Olive oilNo n=3830,104110,244010,70Yes n=409454481
SportNo n=6590,366950,327220,67Yes n=133160160*RR (95% CI): relative risk (95% confidence intervals)









 PAGE   \* MERGEFORMAT 1


 PAGE   \* MERGEFORMAT 19




�����*�4�D�T�d�f�h�x���������������ΐА��������$�2�N�X�h�x�������������‘ґܑ������ͱ������������������ͱ��u�uͱ���������������7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	h�x�h!P:1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	-h�x�h!P:B*CJOJQJaJmH	phsH	U.f�h�j�l�x�|�����������������������������ƐȐΐ����������������������Ff&�d��$����&P#$/��IfgdTJ $d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ Ffɜΐ��������������$�2�J�L�N�P�X�Z�`�b�h�j�l�x��������������������������$d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ x�z���������������������������‘đƑґܑؑޑ�������������������������Ff��$d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ d��$����&P#$/��IfgdTJ ������������0�2�8�:�@�B�H�J�L�R�T�Z�\�b�d�f���������������������������Ff��$d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ �����.�0�8�H�R�b�r���������������ƒВҒԒ�����4�>�N�l�������������ʓ̓Γޓ��������(�*�:�<�D�T�^�n�~������ì������������ì����������������ì����1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	-h�x�h!P:B*CJOJQJaJmH	phsH	1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	h�x�h!P:7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	:f�r�t�z�|���������������������������ƒʒΒВҒ����������������������d��$����&P#$/��IfgdTJ Ffa�$d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ ҒԒ֒ؒ�����������(�*�4�6�>�@�F�H�N������������������������d��$����&P#$/��IfgdTJ $d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ Ff��N�P�\�l�������������������������“̓ΓГғ��������������������Ff!�d��$����&P#$/��IfgdTJ 
��d��$����&P#$/��IfgdTJ $d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ ғޓ��������������� �(�<�>�D�F�L�N�T������������������������Ffz�$d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ d��$����&P#$/��IfgdTJ T�V�X�^�`�f�h�n�p�r�~��������������������������������������������������d��$����&P#$/��IfgdTJ Ff��$d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ ��������������Дؔڔܔ������"�<�F�V�d�n���������������ƕԕޕ�����������"�2�<�L�\�l�n�p���������������������������㪓��ê������������������㪓�����������������-h�x�h!P:B*CJOJQJaJmH	phsH	1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	h�x�h!P:7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	7������”ДԔؔڔܔޔ����
�����"�$�&�0�2������������������������d��$����&P#$/��IfgdTJ Ff:�$d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ 2�<�>�F�H�N�P�V�X�d�f�p�r����������������������������������������������Ff��d��$����&P#$/��IfgdTJ $d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ ������•ƕȕԕڕޕ����������������"�$�*�,������������������������Ff��d��$����&P#$/��IfgdTJ $d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ ,�2�4�6�<�>�D�F�L�N�P�\�^�d�f�l�n�p�r�t��������������������������������d��$����&P#$/��IfgdTJ Ffa�$d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ ��������������������������ژ����"������������������$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ $
�a$gd!P:
�gd!P:Ff��$d��$����&P#$/��Ifa$gdTJ d��$����&P#$/��IfgdTJ ����b�n�|�����������������ژșʙ�����.�6�F�H�P�R�`�n�~������ʻ�������|�c�cJ�c�c�c�c1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	h�x�h!P:7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	h!P:CJOJQJaJmH	sH	h!P:OJQJmH	sH	h_2nh!P:OJQJmH	sH	$h_2nh!P:CJOJQJaJmH	sH	$h��h!P:CJOJQJaJmH	sH	h!P:CJOJQJaJmH	sH	"�.�>�H�T�f�r���������șʙ̙Ιؙڙ��������
������������������������������Ff��$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ �� �*�,�.�0�6�8�>�@�F�H�P�R�\�^�`�b�n�p�v�x�~���������������������������������$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ ����������������������šƚȚ֚ښޚ����������������������������������Ff�Ff#�$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ ~�����������ƚ֚ޚ������&�6�F�V�X�Z�j�t���������������Λ֛��
���0�@�P�j�l�|���������������Ɯڜ������,�.�0�@�H�V�^�n�v�x�z���êêê��êêêê��êêê��êê�êêê��êêê��êêêê��êêê��1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	h�x�h!P:1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	C������ �&�(�.�0�6�8�:�F�H�N�P�V�X�Z�\�^�j�p�t�v���������������������������Ff�$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ v�������������������������ΛЛ֛؛ޛ������������������������������������Ff@$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ �
������&�(�2�4�@�B�H�J�P�R�T�\�^�h�j�l�n�p�|�����������������������������Ff�$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ ����������������������������Ɯڜܜ���������������������������������������Ff$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ �������$�&�,�.�0�2�4�@�D�H�J�V�Z�^�`�n�r�v�x��������������������������Ffg"$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ x�z�|�������������������ĝƝȝҝԝޝ�������������������������������������$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ Ff�(z�������ĝޝ�������,�F�H�X�`�n�v���������������ʞԞ������"�0�:�J�R�T�V���������ԟܟ���$�&�<�>�@�P�Z�h�r���������������ƠР����ʱ�����ʱ���������������������������ʱ�ʱ������������������h�x�h!P:1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	C�����$�&�,�.�0�:�<�F�H�J�L�X�\�`�b�n�r�v�x���������������������������������Ff'/$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ ��������������������žĞʞ̞ΞԞ֞ܞޞ�������������������������������������Ff�5$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ ���
����"�$�0�6�:�<�J�N�R�T�V�X�Z�~������������������������������������Ff@BFf�;$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ ��������������ğƟПҟԟ֟ܟޟ����������������������������������������$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ ��$�&�(�2�4�>�@�B�D�P�V�Z�\�h�n�r�t�������������������������������d��$�����
&P#$/��IfgdTJ Ff�H$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ ����������������������ƠȠʠРҠؠڠ�������������������������������������$d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ FfO�������*�2�B�J�L�N�R�T�V�b�d����P�Ȣʢ̢<�>�F�V������������õ�����p�X�X����/h�x�h!P:5�B*OJQJ\�^JmH	phsH	h!P:CJOJQJaJmH	sH	 hTh!P:OJQJ^JmH	sH	 h!P:5�OJQJ\�^JmH	sH	$hVD�h!P:CJOJQJaJmH	sH	h!P:OJQJ^JmH	sH	h�x�h!P:1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	��������*�.�2�4�B�F�J�L�N�P�R�T��������������������$
�a$gd!P:gd!P:
�+gd!P:Ff�[d��$�����
&P#$/��IfgdTJ $d��$�����
&P#$/��Ifa$gdTJ FfgUT�V�P�d�f�r�����Ȣ��������$d��$Ifa$gdTJ $a$gd!P:gd!P:Ȣʢ#�kd�_$$IfT�l4��\��qF�&`����������	���������	���������
��������	�
t��(�����������������0�����/'�������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�(����������������ytTJ �Tʢ̢Ңޢ�����*�:�<�>�F�V�\�`�j�p�t�~������������������������$d��$-DIfM�
����a$gdTJ Ffcd��$IfgdTJ $d��$Ifa$gdTJ ������������������������ģƣ̣Уңԣ����������������������������Ff�mFfPh$d��$-DIfM�
����a$gdTJ $
��d��$-DIfM�
����a$gdTJ V���������ңԣ��.�0�2�@�d�f�v���������Τ�����J�L�N�\���������ȥʥܥޥ����$�0�l�n�p�~���������������
�0�2�@�L�V�t���Ǯ��Ǯ��Ǯ��Ǯ��Ǯ��Ǯ��Ǯ��Ǯ����Ǯ��Ǯ��Ǯ��Ǯ��Ǯ��Ǯ��1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	h�x�h!P:)h�x�h!P:B*OJQJ^JmH	phsH	<����� �*�,�.�0�2�@�F�J�L�R�V�X�^�b�d�f�v��������������������������������Ff�xFfjs$d��$-DIfM�
����a$gdTJ ��������������������ΤԤؤڤ��������������������������������������Ff�Ff�~$d��$-DIfM�
����a$gdTJ �"�(�,�6�<�@�J�L�N�\�b�f�h�n�r�t�z�~����������������������������������������Ff2�Ff��$d��$-DIfM�
����a$gdTJ ��������ȥʥХԥܥޥ���������������$�0�6��������������������������FfL�Ff��$d��$-DIfM�
����a$gdTJ 6�:�D�J�N�X�^�b�l�n�p�~���������������������������¦�������������������������Fff�Ffҟ$d��$-DIfM�
����a$gdTJ ¦ƦЦ֦ڦ���������
����� �"�(�,�.�0�2�@�L�R��������������������������Ff��Ff�$d��$-DIfM�
����a$gdTJ R�V�f�t�����������ȧʧЧԧާ�����������
�������������������������������Ff�$d��$-DIfM�
����a$gdTJ t�������ȧާ�����(�4�p�r�t���������Ĩ����*�,�.�<�b�d�n�z�������ȩ�����B�D�F�T�z�|�����تڪܪ����*�f�h��ѵ�Ѯ��Ѯ��Ѯ��Ѯ��ѵ�Ѯ��Ѯ��Ѯ��Ѯ��Ѯ��Ѯ��Ѯ��Ѯ��Ѯ1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	h�x�h!P:7h�x�h!P:5�B*CJOJQJ\�^JaJmH	phsH	)h�x�h!P:B*OJQJ^JmH	phsH	1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	9��(�4�:�>�H�N�R�\�b�f�p�r�t������������������������������������������������Ff �$d��$-DIfM�
����a$gdTJ Ff��������ĨʨΨبި������� �*�,�.�<�B�F�H�N�R�T�Z��������������������������Ff:�$d��$-DIfM�
����a$gdTJ Ff��Z�^�`�b�d�n�z�����������������������ȩΩҩԩکީ���������������������������FfT�Ff��$d��$-DIfM�
����a$gdTJ ����������� �$�.�4�8�B�D�F�T�Z�^�`�f�j�l�r��������������������������Ffn�Ff��$d��$-DIfM�
����a$gdTJ r�v�x�z�|���������������ĪʪΪتڪܪ�����������������������������������Ff��Ff�$d��$-DIfM�
����a$gdTJ ������*�0�4�>�D�H�R�X�\�f�h�j�x�~��������������������������������������Ff��Ff�$d��$-DIfM�
����a$gdTJ h�j�x���������
�������� �"�&�(�V�X�Z�\�b�d��ι粟�xg_[_[_[_[SOSFSO>jh��Uh�r�mHnHuh!P:jh!P:Uh[�jh[�U h!P:5�OJQJ\�^JmH	sH	(hR,h!P:CJOJQJ^JaJmH	sH	"h!P:CJOJQJ^JaJmH	sH	%h!P:CJH*OJQJ^JaJmH	sH	h�x�h!P:)h�x�h!P:B*OJQJ^JmH	phsH	1h�x�h!P:B*CJOJQJ^JaJmH	phsH	/h�x�h!P:5�B*OJQJ\�^JmH	phsH	��������������� �$�&�^�`�b�����������������������������$a$	d��gd��$-DM�
����a$gd!P:	d�gd!P:m$Ff6�$d��$-DIfM�
����a$gdTJ d������������������������ h!P:5�OJQJ\�^JmH	sH	h[�h(^�h�r�mHnHujh��Uh�������$-DM�
����a$gd!P:21�h:pwQU��. ��A!��"��#��$��%�������51�h0:pTJ ��A ��.!��"��#��$��%�������21�h:pwQU��. ��A!��"��#��$��%��������[D<EndNote><Cite><Author>Arnott</Author><Year>2004</Year><RecNum>11</RecNum><record><rec-number>11</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Arnott, I. D.</author><author>Nimmo, E. R.</author><author>Drummond, H. E.</author><author>Fennell, J.</author><author>Smith, B. R.</author><author>MacKinlay, E.</author><author>Morecroft, J.</author><author>Anderson, N.</author><author>Kelleher, D.</author><author>O&apos;Sullivan, M.</author><author>McManus, R.</author><author>Satsangi, J.</author></authors></contributors><auth-address>Gastrointestinal Unit, University Department of Medical Sciences, University of Edinburgh, Western General Hospital, Edinburgh, UK. ian.arnott@doctors.org.uk</auth-address><titles><title>NOD2/CARD15, TLR4 and CD14 mutations in Scottish and Irish Crohn&apos;s disease patients: evidence for genetic heterogeneity within Europe?</title><secondary-title>Genes Immun</secondary-title><alt-title>Genes and immunity</alt-title></titles><periodical><full-title>Genes Immun</full-title><abbr-1>Genes and immunity</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Genes Immun</full-title><abbr-1>Genes and immunity</abbr-1></alt-periodical><pages>417-25</pages><volume>5</volume><number>5</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Antigens, CD14/*genetics</keyword><keyword>Crohn Disease/ethnology/*genetics</keyword><keyword>European Continental Ancestry Group/genetics</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Gene Frequency</keyword><keyword>*Genetic Heterogeneity</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Intracellular Signaling Peptides and Proteins/*genetics</keyword><keyword>Ireland</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Membrane Glycoproteins/*genetics</keyword><keyword>Mutation</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein</keyword><keyword>Receptors, Cell Surface/*genetics</keyword><keyword>Scotland</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4</keyword><keyword>Toll-Like Receptors</keyword></keywords><dates><year>2004</year><pub-dates><date>Aug</date></pub-dates></dates><isbn>1466-4879 (Print)&#xD;1466-4879 (Linking)</isbn><accession-num>15190267</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=15190267 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Kurzawski</Author><Year>2004</Year><RecNum>8</RecNum><record><rec-number>8</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Kurzawski, G.</author><author>Suchy, J.</author><author>Kladny, J.</author><author>Grabowska, E.</author><author>Mierzejewski, M.</author><author>Jakubowska, A.</author><author>Debniak, T.</author><author>Cybulski, C.</author><author>Kowalska, E.</author><author>Szych, Z.</author><author>Domagala, W.</author><author>Scott, R. J.</author><author>Lubinski, J.</author></authors></contributors><auth-address>International Hereditary Cancer Center, Department of Genetics and Pathology, Szczecin, Poland. gkurz@sci.pam.szczecin.pl</auth-address><titles><title>The NOD2 3020insC mutation and the risk of colorectal cancer</title><secondary-title>Cancer Res</secondary-title><alt-title>Cancer research</alt-title></titles><periodical><full-title>Cancer Res</full-title><abbr-1>Cancer research</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Cancer Res</full-title><abbr-1>Cancer research</abbr-1></alt-periodical><pages>1604-6</pages><volume>64</volume><number>5</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Carrier Proteins/*genetics</keyword><keyword>Colorectal Neoplasms/*etiology/genetics</keyword><keyword>Crohn Disease/*genetics</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*Intracellular Signaling Peptides and Proteins</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>*Mutation</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein</keyword><keyword>Risk</keyword></keywords><dates><year>2004</year><pub-dates><date>Mar 1</date></pub-dates></dates><isbn>0008-5472 (Print)&#xD;0008-5472 (Linking)</isbn><accession-num>14996717</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=14996717 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Oostenbrug</Author><Year>2005</Year><RecNum>40</RecNum><record><rec-number>40</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Oostenbrug, L. E.</author><author>Drenth, J. P.</author><author>de Jong, D. J.</author><author>Nolte, I. M.</author><author>Oosterom, E.</author><author>van Dullemen, H. M.</author><author>van der Linde, K.</author><author>te Meerman, G. J.</author><author>van der Steege, G.</author><author>Kleibeuker, J. H.</author><author>Jansen, P. L.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Gastroenterology and Hepatology, University of Groningen Medical Center, Groningen, The Netherlands. l.e.oostenbrug@inter.nl.net</auth-address><titles><title>Association between Toll-like receptor 4 and inflammatory bowel disease</title><secondary-title>Inflamm Bowel Dis</secondary-title><alt-title>Inflammatory bowel diseases</alt-title></titles><periodical><full-title>Inflamm Bowel Dis</full-title><abbr-1>Inflammatory bowel diseases</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Inflamm Bowel Dis</full-title><abbr-1>Inflammatory bowel diseases</abbr-1></alt-periodical><pages>567-75</pages><volume>11</volume><number>6</number><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Age of Onset</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Child</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Haplotypes</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Inflammatory Bowel Diseases/*genetics/*physiopathology</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Membrane Glycoproteins/*genetics/*physiology</keyword><keyword>Microsatellite Repeats</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>*Polymorphism, Genetic</keyword><keyword>Receptors, Cell Surface/*genetics/*physiology</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4</keyword><keyword>Toll-Like Receptors</keyword></keywords><dates><year>2005</year><pub-dates><date>Jun</date></pub-dates></dates><isbn>1078-0998 (Print)&#xD;1078-0998 (Linking)</isbn><accession-num>15905704</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=15905704 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Alhopuro</Author><Year>2004</Year><RecNum>8</RecNum><record><rec-number>8</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Alhopuro, P.</author><author>Ahvenainen, T.</author><author>Mecklin, J. P.</author><author>Juhola, M.</author><author>Jarvinen, H. J.</author><author>Karhu, A.</author><author>Aaltonen, L. A.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Medical Genetics, Biomedicum Helsinki, University of Helsinki, Helsinki, Finland.</auth-address><titles><title>NOD2 3020insC alone is not sufficient for colorectal cancer predisposition</title><secondary-title>Cancer Res</secondary-title><alt-title>Cancer research</alt-title></titles><periodical><full-title>Cancer Res</full-title><abbr-1>Cancer research</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Cancer Res</full-title><abbr-1>Cancer research</abbr-1></alt-periodical><pages>7245-7</pages><volume>64</volume><number>20</number><keywords><keyword>Alleles</keyword><keyword>Cohort Studies</keyword><keyword>Colorectal Neoplasms/*genetics</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Intracellular Signaling Peptides and Proteins/*genetics</keyword><keyword>Loss of Heterozygosity</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Mutation</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein</keyword></keywords><dates><year>2004</year><pub-dates><date>Oct 15</date></pub-dates></dates><isbn>0008-5472 (Print)&#xD;0008-5472 (Linking)</isbn><accession-num>15492242</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=15492242 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Hugot</Author><Year>2001</Year><RecNum>1</RecNum><record><rec-number>1</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Hugot, J. P.</author><author>Chamaillard, M.</author><author>Zouali, H.</author><author>Lesage, S.</author><author>Cezard, J. P.</author><author>Belaiche, J.</author><author>Almer, S.</author><author>Tysk, C.</author><author>O&apos;Morain, C. A.</author><author>Gassull, M.</author><author>Binder, V.</author><author>Finkel, Y.</author><author>Cortot, A.</author><author>Modigliani, R.</author><author>Laurent-Puig, P.</author><author>Gower-Rousseau, C.</author><author>Macry, J.</author><author>Colombel, J. F.</author><author>Sahbatou, M.</author><author>Thomas, G.</author></authors></contributors><auth-address>Fondation Jean Dausset CEPH, 27 rue J. Dodu 75010 Paris, France.</auth-address><titles><title>Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn&apos;s disease</title><secondary-title>Nature</secondary-title><alt-title>Nature</alt-title></titles><periodical><full-title>Nature</full-title><abbr-1>Nature</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Nature</full-title><abbr-1>Nature</abbr-1></alt-periodical><pages>599-603</pages><volume>411</volume><number>6837</number><keywords><keyword>Alleles</keyword><keyword>*Carrier Proteins</keyword><keyword>Chromosomes, Human, Pair 16</keyword><keyword>Cloning, Molecular</keyword><keyword>Colitis, Ulcerative/genetics</keyword><keyword>Crohn Disease/etiology/*genetics</keyword><keyword>Gene Frequency</keyword><keyword>Genetic Linkage</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Genetic Variation</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*Intracellular Signaling Peptides and Proteins</keyword><keyword>Leucine</keyword><keyword>NF-kappa B/metabolism</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein</keyword><keyword>Polymorphism, Single Nucleotide</keyword><keyword>Proteins/*genetics</keyword><keyword>Repetitive Sequences, Amino Acid</keyword><keyword>Signal Transduction</keyword></keywords><dates><year>2001</year><pub-dates><date>May 31</date></pub-dates></dates><isbn>0028-0836 (Print)&#xD;0028-0836 (Linking)</isbn><accession-num>11385576</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=11385576 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Lakatos</Author><Year>2007</Year><RecNum>5</RecNum><record><rec-number>5</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Lakatos, P. L.</author><author>Hitre, E.</author><author>Szalay, F.</author><author>Zinober, K.</author><author>Fuszek, P.</author><author>Lakatos, L.</author><author>Fischer, S.</author><author>Osztovits, J.</author><author>Gemela, O.</author><author>Veres, G.</author><author>Papp, J.</author><author>Ferenci, P.</author></authors></contributors><auth-address>1st Department of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary. kislakpet@yahoo.com</auth-address><titles><title>Common NOD2/CARD15 variants are not associated with susceptibility or the clinicopathologic characteristics of sporadic colorectal cancer in Hungarian patients</title><secondary-title>BMC Cancer</secondary-title><alt-title>BMC cancer</alt-title></titles><periodical><full-title>BMC Cancer</full-title><abbr-1>BMC cancer</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>BMC Cancer</full-title><abbr-1>BMC cancer</abbr-1></alt-periodical><pages>54</pages><volume>7</volume><keywords><keyword>Aged</keyword><keyword>Colorectal Neoplasms/*genetics/pathology</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>*Genetic Variation</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Hungary</keyword><keyword>Irritable Bowel Syndrome/genetics</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>*Mutation</keyword><keyword>Neoplasm Staging</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein/*genetics</keyword><keyword>*Polymorphism, Single Nucleotide</keyword><keyword>Reference Values</keyword></keywords><dates><year>2007</year></dates><isbn>1471-2407 (Electronic)&#xD;1471-2407 (Linking)</isbn><accession-num>17389035</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=17389035 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Lesage</Author><Year>2002</Year><RecNum>2</RecNum><record><rec-number>2</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Lesage, S.</author><author>Zouali, H.</author><author>Cezard, J. P.</author><author>Colombel, J. F.</author><author>Belaiche, J.</author><author>Almer, S.</author><author>Tysk, C.</author><author>O&apos;Morain, C.</author><author>Gassull, M.</author><author>Binder, V.</author><author>Finkel, Y.</author><author>Modigliani, R.</author><author>Gower-Rousseau, C.</author><author>Macry, J.</author><author>Merlin, F.</author><author>Chamaillard, M.</author><author>Jannot, A. S.</author><author>Thomas, G.</author><author>Hugot, J. P.</author></authors></contributors><auth-address>Fondation Jean Dausset-CEPH, 27 rue Juliette Dodu, 75010 Paris, France.</auth-address><titles><title>CARD15/NOD2 mutational analysis and genotype-phenotype correlation in 612 patients with inflammatory bowel disease</title><secondary-title>Am J Hum Genet</secondary-title><alt-title>American journal of human genetics</alt-title></titles><periodical><full-title>Am J Hum Genet</full-title><abbr-1>American journal of human genetics</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Am J Hum Genet</full-title><abbr-1>American journal of human genetics</abbr-1></alt-periodical><pages>845-57</pages><volume>70</volume><number>4</number><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged, 80 and over</keyword><keyword>*Carrier Proteins</keyword><keyword>Child</keyword><keyword>Colitis, Ulcerative/genetics/physiopathology</keyword><keyword>Crohn Disease/genetics/physiopathology</keyword><keyword>DNA Mutational Analysis</keyword><keyword>Exons/genetics</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Gene Frequency</keyword><keyword>Genetic Variation/genetics</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Inflammatory Bowel Diseases/*genetics/*physiopathology</keyword><keyword>*Intracellular Signaling Peptides and Proteins</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Molecular Sequence Data</keyword><keyword>Mutation/*genetics</keyword><keyword>Mutation, Missense/genetics</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein</keyword><keyword>Odds Ratio</keyword><keyword>Phenotype</keyword><keyword>Polymorphism, Genetic/genetics</keyword><keyword>Proteins/*genetics</keyword></keywords><dates><year>2002</year><pub-dates><date>Apr</date></pub-dates></dates><isbn>0002-9297 (Print)&#xD;0002-9297 (Linking)</isbn><accession-num>11875755</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=11875755 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Pimentel-Nunes</Author><Year>2010</Year><RecNum>3</RecNum><record><rec-number>3</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Pimentel-Nunes, P.</author><author>Teixeira, A. L.</author><author>Pereira, C.</author><author>Gomes, M.</author><author>Brandao, C.</author><author>Rodrigues, C.</author><author>Goncalves, N.</author><author>Boal-Carvalho, I.</author><author>Roncon-Albuquerque, R., Jr.</author><author>Moreira-Dias, L.</author><author>Leite-Moreira, A. F.</author><author>Medeiros, R.</author><author>Dinis-Ribeiro, M.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Physiology and Cardiothoracic Surgery, Cardiovascular Research &amp; Development Unit, Faculty of Medicine, University of Porto, Portugal. pedronunesml@gmail.com</auth-address><titles><title>Functional polymorphisms of Toll-like receptors 2 and 4 alter the risk for colorectal carcinoma in Europeans</title><secondary-title>Dig Liver Dis</secondary-title></titles><periodical><full-title>Dig Liver Dis</full-title></periodical><pages>63-9</pages><volume>45</volume><number>1</number><dates><year>2010</year><pub-dates><date>Jan</date></pub-dates></dates><isbn>1878-3562 (Electronic)&#xD;1590-8658 (Linking)</isbn><accession-num>22999059</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=22999059 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Shen</Author><Year>2010</Year><RecNum>1</RecNum><record><rec-number>1</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Shen, X.</author><author>Shi, R.</author><author>Zhang, H.</author><author>Li, K.</author><author>Zhao, Y.</author><author>Zhang, R.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Gastroenterology, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.</auth-address><titles><title>The Toll-like receptor 4 D299G and T399I polymorphisms are associated with Crohn&apos;s disease and ulcerative colitis: a meta-analysis</title><secondary-title>Digestion</secondary-title><alt-title>Digestion</alt-title></titles><periodical><full-title>Digestion</full-title><abbr-1>Digestion</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Digestion</full-title><abbr-1>Digestion</abbr-1></alt-periodical><pages>69-77</pages><volume>81</volume><number>2</number><keywords><keyword>Alleles</keyword><keyword>Colitis, Ulcerative/ethnology/*genetics</keyword><keyword>Crohn Disease/ethnology/*genetics</keyword><keyword>*European Continental Ancestry Group</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Phenotype</keyword><keyword>Polymorphism, Genetic</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/*genetics</keyword></keywords><dates><year>2010</year></dates><isbn>1421-9867 (Electronic)&#xD;0012-2823 (Linking)</isbn><accession-num>20093834</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=20093834 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Slattery</Author><Year>2012</Year><RecNum>8</RecNum><record><rec-number>8</rec-number><ref-type name='Journal Article'>17</ref-type><contributors><authors><author>Slattery, M. L.</author><author>Herrick, J. S.</author><author>Bondurant, K. L.</author><author>Wolff, R. K.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Internal Medicine, University of Utah Health Sciences Center, Salt Lake City, UT 84108, USA. marty.slattery@hsc.utah.edu</auth-address><titles><title>Toll-like receptor genes and their association with colon and rectal cancer development and prognosis</title><secondary-title>Int J Cancer</secondary-title><alt-title>International journal of cancer</alt-title></titles><periodical><full-title>Int J Cancer</full-title><abbr-1>International journal of cancer</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Int J Cancer</full-title><abbr-1>International journal of cancer</abbr-1></alt-periodical><pages>2974-80</pages><volume>130</volume><number>12</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Colonic Neoplasms/epidemiology/*genetics</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Genetic Association Studies</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Genetic Variation</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Interviews as Topic</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>*Polymorphism, Single Nucleotide</keyword><keyword>Prognosis</keyword><keyword>Rectal Neoplasms/epidemiology/*genetics</keyword><keyword>Risk Factors</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 2/*genetics</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 3/*genetics</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/*genetics</keyword><keyword>Tumor Markers, Biological</keyword></keywords><dates><year>2012</year><pub-dates><date>Jun 15</date></pub-dates></dates><isbn>1097-0215 (Electronic)&#xD;0020-7136 (Linking)</isbn><accession-num>21792899</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=21792899 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Theodoropoulos</Author><Year>2012</Year><RecNum>4</RecNum><record><rec-number>4</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Theodoropoulos, G. E.</author><author>Saridakis, V.</author><author>Karantanos, T.</author><author>Michalopoulos, N. V.</author><author>Zagouri, F.</author><author>Kontogianni, P.</author><author>Lymperi, M.</author><author>Gazouli, M.</author><author>Zografos, G. C.</author></authors></contributors><auth-address>First Propaedeutic Surgical Dept, School of Medicine, Hippocratio General Hospital, Athens, Greece.</auth-address><titles><title>Toll-like receptors gene polymorphisms may confer increased susceptibility to breast cancer development</title><secondary-title>Breast</secondary-title><alt-title>Breast (Edinburgh, Scotland)</alt-title></titles><periodical><full-title>Breast</full-title><abbr-1>Breast (Edinburgh, Scotland)</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Breast</full-title><abbr-1>Breast (Edinburgh, Scotland)</abbr-1></alt-periodical><pages>534-8</pages><volume>21</volume><number>4</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged, 80 and over</keyword><keyword>Amplified Fragment Length Polymorphism Analysis</keyword><keyword>Base Sequence</keyword><keyword>Breast Neoplasms/*genetics</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Gene Frequency</keyword><keyword>Genetic Markers</keyword><keyword>*Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Genotyping Techniques</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>*Polymorphism, Single Nucleotide</keyword><keyword>Sequence Deletion</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 2/*genetics</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/*genetics</keyword></keywords><dates><year>2012</year><pub-dates><date>Aug</date></pub-dates></dates><isbn>1532-3080 (Electronic)&#xD;0960-9776 (Linking)</isbn><accession-num>22560646</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=22560646 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>�[D<EndNote><Cite><Author>Arnott</Author><Year>2004</Year><RecNum>11</RecNum><record><rec-number>11</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Arnott, I. D.</author><author>Nimmo, E. R.</author><author>Drummond, H. E.</author><author>Fennell, J.</author><author>Smith, B. R.</author><author>MacKinlay, E.</author><author>Morecroft, J.</author><author>Anderson, N.</author><author>Kelleher, D.</author><author>O&apos;Sullivan, M.</author><author>McManus, R.</author><author>Satsangi, J.</author></authors></contributors><auth-address>Gastrointestinal Unit, University Department of Medical Sciences, University of Edinburgh, Western General Hospital, Edinburgh, UK. ian.arnott@doctors.org.uk</auth-address><titles><title>NOD2/CARD15, TLR4 and CD14 mutations in Scottish and Irish Crohn&apos;s disease patients: evidence for genetic heterogeneity within Europe?</title><secondary-title>Genes Immun</secondary-title><alt-title>Genes and immunity</alt-title></titles><periodical><full-title>Genes Immun</full-title><abbr-1>Genes and immunity</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Genes Immun</full-title><abbr-1>Genes and immunity</abbr-1></alt-periodical><pages>417-25</pages><volume>5</volume><number>5</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Antigens, CD14/*genetics</keyword><keyword>Crohn Disease/ethnology/*genetics</keyword><keyword>European Continental Ancestry Group/genetics</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Gene Frequency</keyword><keyword>*Genetic Heterogeneity</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Intracellular Signaling Peptides and Proteins/*genetics</keyword><keyword>Ireland</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Membrane Glycoproteins/*genetics</keyword><keyword>Mutation</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein</keyword><keyword>Receptors, Cell Surface/*genetics</keyword><keyword>Scotland</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4</keyword><keyword>Toll-Like Receptors</keyword></keywords><dates><year>2004</year><pub-dates><date>Aug</date></pub-dates></dates><isbn>1466-4879 (Print)&#xD;1466-4879 (Linking)</isbn><accession-num>15190267</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=15190267 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Kurzawski</Author><Year>2004</Year><RecNum>8</RecNum><record><rec-number>8</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Kurzawski, G.</author><author>Suchy, J.</author><author>Kladny, J.</author><author>Grabowska, E.</author><author>Mierzejewski, M.</author><author>Jakubowska, A.</author><author>Debniak, T.</author><author>Cybulski, C.</author><author>Kowalska, E.</author><author>Szych, Z.</author><author>Domagala, W.</author><author>Scott, R. J.</author><author>Lubinski, J.</author></authors></contributors><auth-address>International Hereditary Cancer Center, Department of Genetics and Pathology, Szczecin, Poland. gkurz@sci.pam.szczecin.pl</auth-address><titles><title>The NOD2 3020insC mutation and the risk of colorectal cancer</title><secondary-title>Cancer Res</secondary-title><alt-title>Cancer research</alt-title></titles><periodical><full-title>Cancer Res</full-title><abbr-1>Cancer research</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Cancer Res</full-title><abbr-1>Cancer research</abbr-1></alt-periodical><pages>1604-6</pages><volume>64</volume><number>5</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Carrier Proteins/*genetics</keyword><keyword>Colorectal Neoplasms/*etiology/genetics</keyword><keyword>Crohn Disease/*genetics</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*Intracellular Signaling Peptides and Proteins</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>*Mutation</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein</keyword><keyword>Risk</keyword></keywords><dates><year>2004</year><pub-dates><date>Mar 1</date></pub-dates></dates><isbn>0008-5472 (Print)&#xD;0008-5472 (Linking)</isbn><accession-num>14996717</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=14996717 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Oostenbrug</Author><Year>2005</Year><RecNum>40</RecNum><record><rec-number>40</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Oostenbrug, L. E.</author><author>Drenth, J. P.</author><author>de Jong, D. J.</author><author>Nolte, I. M.</author><author>Oosterom, E.</author><author>van Dullemen, H. M.</author><author>van der Linde, K.</author><author>te Meerman, G. J.</author><author>van der Steege, G.</author><author>Kleibeuker, J. H.</author><author>Jansen, P. L.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Gastroenterology and Hepatology, University of Groningen Medical Center, Groningen, The Netherlands. l.e.oostenbrug@inter.nl.net</auth-address><titles><title>Association between Toll-like receptor 4 and inflammatory bowel disease</title><secondary-title>Inflamm Bowel Dis</secondary-title><alt-title>Inflammatory bowel diseases</alt-title></titles><periodical><full-title>Inflamm Bowel Dis</full-title><abbr-1>Inflammatory bowel diseases</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Inflamm Bowel Dis</full-title><abbr-1>Inflammatory bowel diseases</abbr-1></alt-periodical><pages>567-75</pages><volume>11</volume><number>6</number><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Age of Onset</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Child</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Haplotypes</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Inflammatory Bowel Diseases/*genetics/*physiopathology</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Membrane Glycoproteins/*genetics/*physiology</keyword><keyword>Microsatellite Repeats</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>*Polymorphism, Genetic</keyword><keyword>Receptors, Cell Surface/*genetics/*physiology</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4</keyword><keyword>Toll-Like Receptors</keyword></keywords><dates><year>2005</year><pub-dates><date>Jun</date></pub-dates></dates><isbn>1078-0998 (Print)&#xD;1078-0998 (Linking)</isbn><accession-num>15905704</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=15905704 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Alhopuro</Author><Year>2004</Year><RecNum>8</RecNum><record><rec-number>8</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Alhopuro, P.</author><author>Ahvenainen, T.</author><author>Mecklin, J. P.</author><author>Juhola, M.</author><author>Jarvinen, H. J.</author><author>Karhu, A.</author><author>Aaltonen, L. A.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Medical Genetics, Biomedicum Helsinki, University of Helsinki, Helsinki, Finland.</auth-address><titles><title>NOD2 3020insC alone is not sufficient for colorectal cancer predisposition</title><secondary-title>Cancer Res</secondary-title><alt-title>Cancer research</alt-title></titles><periodical><full-title>Cancer Res</full-title><abbr-1>Cancer research</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Cancer Res</full-title><abbr-1>Cancer research</abbr-1></alt-periodical><pages>7245-7</pages><volume>64</volume><number>20</number><keywords><keyword>Alleles</keyword><keyword>Cohort Studies</keyword><keyword>Colorectal Neoplasms/*genetics</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Intracellular Signaling Peptides and Proteins/*genetics</keyword><keyword>Loss of Heterozygosity</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Mutation</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein</keyword></keywords><dates><year>2004</year><pub-dates><date>Oct 15</date></pub-dates></dates><isbn>0008-5472 (Print)&#xD;0008-5472 (Linking)</isbn><accession-num>15492242</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=15492242 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Hugot</Author><Year>2001</Year><RecNum>1</RecNum><record><rec-number>1</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Hugot, J. P.</author><author>Chamaillard, M.</author><author>Zouali, H.</author><author>Lesage, S.</author><author>Cezard, J. P.</author><author>Belaiche, J.</author><author>Almer, S.</author><author>Tysk, C.</author><author>O&apos;Morain, C. A.</author><author>Gassull, M.</author><author>Binder, V.</author><author>Finkel, Y.</author><author>Cortot, A.</author><author>Modigliani, R.</author><author>Laurent-Puig, P.</author><author>Gower-Rousseau, C.</author><author>Macry, J.</author><author>Colombel, J. F.</author><author>Sahbatou, M.</author><author>Thomas, G.</author></authors></contributors><auth-address>Fondation Jean Dausset CEPH, 27 rue J. Dodu 75010 Paris, France.</auth-address><titles><title>Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn&apos;s disease</title><secondary-title>Nature</secondary-title><alt-title>Nature</alt-title></titles><periodical><full-title>Nature</full-title><abbr-1>Nature</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Nature</full-title><abbr-1>Nature</abbr-1></alt-periodical><pages>599-603</pages><volume>411</volume><number>6837</number><keywords><keyword>Alleles</keyword><keyword>*Carrier Proteins</keyword><keyword>Chromosomes, Human, Pair 16</keyword><keyword>Cloning, Molecular</keyword><keyword>Colitis, Ulcerative/genetics</keyword><keyword>Crohn Disease/etiology/*genetics</keyword><keyword>Gene Frequency</keyword><keyword>Genetic Linkage</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Genetic Variation</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*Intracellular Signaling Peptides and Proteins</keyword><keyword>Leucine</keyword><keyword>NF-kappa B/metabolism</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein</keyword><keyword>Polymorphism, Single Nucleotide</keyword><keyword>Proteins/*genetics</keyword><keyword>Repetitive Sequences, Amino Acid</keyword><keyword>Signal Transduction</keyword></keywords><dates><year>2001</year><pub-dates><date>May 31</date></pub-dates></dates><isbn>0028-0836 (Print)&#xD;0028-0836 (Linking)</isbn><accession-num>11385576</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=11385576 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Lakatos</Author><Year>2007</Year><RecNum>5</RecNum><record><rec-number>5</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Lakatos, P. L.</author><author>Hitre, E.</author><author>Szalay, F.</author><author>Zinober, K.</author><author>Fuszek, P.</author><author>Lakatos, L.</author><author>Fischer, S.</author><author>Osztovits, J.</author><author>Gemela, O.</author><author>Veres, G.</author><author>Papp, J.</author><author>Ferenci, P.</author></authors></contributors><auth-address>1st Department of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary. kislakpet@yahoo.com</auth-address><titles><title>Common NOD2/CARD15 variants are not associated with susceptibility or the clinicopathologic characteristics of sporadic colorectal cancer in Hungarian patients</title><secondary-title>BMC Cancer</secondary-title><alt-title>BMC cancer</alt-title></titles><periodical><full-title>BMC Cancer</full-title><abbr-1>BMC cancer</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>BMC Cancer</full-title><abbr-1>BMC cancer</abbr-1></alt-periodical><pages>54</pages><volume>7</volume><keywords><keyword>Aged</keyword><keyword>Colorectal Neoplasms/*genetics/pathology</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>*Genetic Variation</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Hungary</keyword><keyword>Irritable Bowel Syndrome/genetics</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>*Mutation</keyword><keyword>Neoplasm Staging</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein/*genetics</keyword><keyword>*Polymorphism, Single Nucleotide</keyword><keyword>Reference Values</keyword></keywords><dates><year>2007</year></dates><isbn>1471-2407 (Electronic)&#xD;1471-2407 (Linking)</isbn><accession-num>17389035</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=17389035 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Lesage</Author><Year>2002</Year><RecNum>2</RecNum><record><rec-number>2</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Lesage, S.</author><author>Zouali, H.</author><author>Cezard, J. P.</author><author>Colombel, J. F.</author><author>Belaiche, J.</author><author>Almer, S.</author><author>Tysk, C.</author><author>O&apos;Morain, C.</author><author>Gassull, M.</author><author>Binder, V.</author><author>Finkel, Y.</author><author>Modigliani, R.</author><author>Gower-Rousseau, C.</author><author>Macry, J.</author><author>Merlin, F.</author><author>Chamaillard, M.</author><author>Jannot, A. S.</author><author>Thomas, G.</author><author>Hugot, J. P.</author></authors></contributors><auth-address>Fondation Jean Dausset-CEPH, 27 rue Juliette Dodu, 75010 Paris, France.</auth-address><titles><title>CARD15/NOD2 mutational analysis and genotype-phenotype correlation in 612 patients with inflammatory bowel disease</title><secondary-title>Am J Hum Genet</secondary-title><alt-title>American journal of human genetics</alt-title></titles><periodical><full-title>Am J Hum Genet</full-title><abbr-1>American journal of human genetics</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Am J Hum Genet</full-title><abbr-1>American journal of human genetics</abbr-1></alt-periodical><pages>845-57</pages><volume>70</volume><number>4</number><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged, 80 and over</keyword><keyword>*Carrier Proteins</keyword><keyword>Child</keyword><keyword>Colitis, Ulcerative/genetics/physiopathology</keyword><keyword>Crohn Disease/genetics/physiopathology</keyword><keyword>DNA Mutational Analysis</keyword><keyword>Exons/genetics</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Gene Frequency</keyword><keyword>Genetic Variation/genetics</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Inflammatory Bowel Diseases/*genetics/*physiopathology</keyword><keyword>*Intracellular Signaling Peptides and Proteins</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Molecular Sequence Data</keyword><keyword>Mutation/*genetics</keyword><keyword>Mutation, Missense/genetics</keyword><keyword>Nod2 Signaling Adaptor Protein</keyword><keyword>Odds Ratio</keyword><keyword>Phenotype</keyword><keyword>Polymorphism, Genetic/genetics</keyword><keyword>Proteins/*genetics</keyword></keywords><dates><year>2002</year><pub-dates><date>Apr</date></pub-dates></dates><isbn>0002-9297 (Print)&#xD;0002-9297 (Linking)</isbn><accession-num>11875755</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=11875755 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Pimentel-Nunes</Author><Year>2010</Year><RecNum>3</RecNum><record><rec-number>3</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Pimentel-Nunes, P.</author><author>Teixeira, A. L.</author><author>Pereira, C.</author><author>Gomes, M.</author><author>Brandao, C.</author><author>Rodrigues, C.</author><author>Goncalves, N.</author><author>Boal-Carvalho, I.</author><author>Roncon-Albuquerque, R., Jr.</author><author>Moreira-Dias, L.</author><author>Leite-Moreira, A. F.</author><author>Medeiros, R.</author><author>Dinis-Ribeiro, M.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Physiology and Cardiothoracic Surgery, Cardiovascular Research &amp; Development Unit, Faculty of Medicine, University of Porto, Portugal. pedronunesml@gmail.com</auth-address><titles><title>Functional polymorphisms of Toll-like receptors 2 and 4 alter the risk for colorectal carcinoma in Europeans</title><secondary-title>Dig Liver Dis</secondary-title></titles><periodical><full-title>Dig Liver Dis</full-title></periodical><pages>63-9</pages><volume>45</volume><number>1</number><dates><year>2010</year><pub-dates><date>Jan</date></pub-dates></dates><isbn>1878-3562 (Electronic)&#xD;1590-8658 (Linking)</isbn><accession-num>22999059</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=22999059 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Shen</Author><Year>2010</Year><RecNum>1</RecNum><record><rec-number>1</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Shen, X.</author><author>Shi, R.</author><author>Zhang, H.</author><author>Li, K.</author><author>Zhao, Y.</author><author>Zhang, R.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Gastroenterology, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.</auth-address><titles><title>The Toll-like receptor 4 D299G and T399I polymorphisms are associated with Crohn&apos;s disease and ulcerative colitis: a meta-analysis</title><secondary-title>Digestion</secondary-title><alt-title>Digestion</alt-title></titles><periodical><full-title>Digestion</full-title><abbr-1>Digestion</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Digestion</full-title><abbr-1>Digestion</abbr-1></alt-periodical><pages>69-77</pages><volume>81</volume><number>2</number><keywords><keyword>Alleles</keyword><keyword>Colitis, Ulcerative/ethnology/*genetics</keyword><keyword>Crohn Disease/ethnology/*genetics</keyword><keyword>*European Continental Ancestry Group</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Phenotype</keyword><keyword>Polymorphism, Genetic</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/*genetics</keyword></keywords><dates><year>2010</year></dates><isbn>1421-9867 (Electronic)&#xD;0012-2823 (Linking)</isbn><accession-num>20093834</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=20093834 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Slattery</Author><Year>2012</Year><RecNum>8</RecNum><record><rec-number>8</rec-number><ref-type name='Journal Article'>17</ref-type><contributors><authors><author>Slattery, M. L.</author><author>Herrick, J. S.</author><author>Bondurant, K. L.</author><author>Wolff, R. K.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Internal Medicine, University of Utah Health Sciences Center, Salt Lake City, UT 84108, USA. marty.slattery@hsc.utah.edu</auth-address><titles><title>Toll-like receptor genes and their association with colon and rectal cancer development and prognosis</title><secondary-title>Int J Cancer</secondary-title><alt-title>International journal of cancer</alt-title></titles><periodical><full-title>Int J Cancer</full-title><abbr-1>International journal of cancer</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Int J Cancer</full-title><abbr-1>International journal of cancer</abbr-1></alt-periodical><pages>2974-80</pages><volume>130</volume><number>12</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Colonic Neoplasms/epidemiology/*genetics</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Genetic Association Studies</keyword><keyword>Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Genetic Variation</keyword><keyword>Genotype</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Interviews as Topic</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>*Polymorphism, Single Nucleotide</keyword><keyword>Prognosis</keyword><keyword>Rectal Neoplasms/epidemiology/*genetics</keyword><keyword>Risk Factors</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 2/*genetics</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 3/*genetics</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/*genetics</keyword><keyword>Tumor Markers, Biological</keyword></keywords><dates><year>2012</year><pub-dates><date>Jun 15</date></pub-dates></dates><isbn>1097-0215 (Electronic)&#xD;0020-7136 (Linking)</isbn><accession-num>21792899</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=21792899 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Theodoropoulos</Author><Year>2012</Year><RecNum>4</RecNum><record><rec-number>4</rec-number><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Theodoropoulos, G. E.</author><author>Saridakis, V.</author><author>Karantanos, T.</author><author>Michalopoulos, N. V.</author><author>Zagouri, F.</author><author>Kontogianni, P.</author><author>Lymperi, M.</author><author>Gazouli, M.</author><author>Zografos, G. C.</author></authors></contributors><auth-address>First Propaedeutic Surgical Dept, School of Medicine, Hippocratio General Hospital, Athens, Greece.</auth-address><titles><title>Toll-like receptors gene polymorphisms may confer increased susceptibility to breast cancer development</title><secondary-title>Breast</secondary-title><alt-title>Breast (Edinburgh, Scotland)</alt-title></titles><periodical><full-title>Breast</full-title><abbr-1>Breast (Edinburgh, Scotland)</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Breast</full-title><abbr-1>Breast (Edinburgh, Scotland)</abbr-1></alt-periodical><pages>534-8</pages><volume>21</volume><number>4</number><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged, 80 and over</keyword><keyword>Amplified Fragment Length Polymorphism Analysis</keyword><keyword>Base Sequence</keyword><keyword>Breast Neoplasms/*genetics</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Gene Frequency</keyword><keyword>Genetic Markers</keyword><keyword>*Genetic Predisposition to Disease</keyword><keyword>Genotyping Techniques</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>*Polymorphism, Single Nucleotide</keyword><keyword>Sequence Deletion</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 2/*genetics</keyword><keyword>Toll-Like Receptor 4/*genetics</keyword></keywords><dates><year>2012</year><pub-dates><date>Aug</date></pub-dates></dates><isbn>1532-3080 (Electronic)&#xD;0960-9776 (Linking)</isbn><accession-num>22560646</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=22560646 </url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite></EndNote>DdJ���v�
�
��R�A�?���������Image 1����b�F�E³�M�_0�pc[�"���n��E³�M�_0�pc[��PNG


IHDRг�L0PLTE���"""000���PPP@@@��把����bbbttt����5�<tRNS@��f�IDATc`��ZC7�(�=�(�����d`��8���
P6׎�P����|w600��p�b����bg�c��u�1�O�Xl�L�p憿0&+�����~�ͻ��?`�
��O��	O����HIEND�B`�'$$If�!v	h#v�#vn#v)#v�#v/#v�#v�#v/#v	�:V�l4�;	�
t�
6`����I���Z�������������������������������������0������(6��+�+�+�5��5�n5�)5��5�5��5��5�5�	�9�9�9�9�	/�	/�	
��������B�B�B�B�	p�Z������������������������������������ytTJ �kdp�$$If�l4��;��	��n�
��g F$�(`f���������n��������f)��������`f�����������������f���������`f�����������������f���������	�
t�
6`����I���Z�������������������������������������0������(6��$�$�������������������������������������$�$��������������������������������������4�4�
lB�B�B�B�	a�p�Z������������������������������������ytTJ $$If�!v	h#v�#vn#v)#v�#v/#v�#v�#v/#v	�:V�l4�;	�
t�
6`����I���Z�������������������������������������0������(6��+�+�+�5��5�n5�)5��5�5��5��5�5�	�9�9�9�	/�	
��������B�B�B�B�	p�Z������������������������������������ytTJ �kd��$$If�l4��;��	��n�
��g F$�( F���������n��������f)�������� F�����������������f��������� F�����������������f���������	�
t�
6`����I���Z�������������������������������������0������(6��$����������$�������������������������������������$����������$��������������������������������������4�4�
lB�B�B�B�	a�p�Z������������������������������������ytTJ *$$If�!v	h#v�#vn#v)#v�#v/#v�#v�#v/#v	�:V�l�;
t�
6`����I���0������(6��5��5�n5�)5��5�5��5��5�5�	�9�9�9�9�	B�B�B�B�	ytTJ ,kd��$$If�l��;��	��n�
��g F$�(f�nf)f�f�f�f�
t�
6`����I���0������(6��$����������$����������$����������$�����������4�4�
lB�B�B�B�	a�ytTJ $$If�!v	h#v�#vn#v)#v�#v/#v�#v�#v/#v	�:V�l�;	�
t�
6`����I���Z�������������������������������������0������(6��5��5�n5�)5��5�5��5��5�5�	�9�9�9�9�	/�	
��������B�B�B�B�	p�Z������������������������������������ytTJ �kd�$$If�l��;��	��n�
��g F$�(f���������n��������f)��������f�����������������f���������f�����������������f���������	�
t�
6`����I���Z�������������������������������������0������(6��$����������$�������������������������������������$����������$��������������������������������������4�4�
lB�B�B�B�	a�p�Z������������������������������������ytTJ �$$If�!v	h#v�#vn#v)#v�#v/#v�#v�#v/#v	�:V�l�;	�
t�
6`����I���Z�������������������������������������0������(6��5��5�n5�)5��5�5��5��5�5�	�9�9�9�9�	B�B�B�B�	p�Z������������������������������������ytTJ �kd�$$If�l��;��	��n�
��g F$�(f�nf)f�f�f�f�	�
t�
6`����I���Z�������������������������������������0������(6��$����������$����������$����������$�����������4�4�
lB�B�B�B�	a�p�Z������������������������������������ytTJ $$If�!v	h#v�#vn#v)#v�#v/#v�#v�#v/#v	�:V�l�,	�
t�
6`����I���Z�������������������������������������0������(6��5��5�n5�)5��5�5��5��5�5�	�9�9�9�9�	/�	
��������B�B�B�B�	p�Z������������������������������������ytTJ �kd�$$If�l��,��	��n�
��g F$�(f���������n��������f)��������f�����������������f���������f�����������������f���������	�
t�
6`����I���Z�������������������������������������0������(6��$����������$�������������������������������������$����������$��������������������������������������4�4�
lB�B�B�B�	a�p�Z������������������������������������ytTJ �$$If�!v	h#v�#vn#v)#v�#v/#v�#v�#v/#v	�:V�l�;	�
t�
6`����I���Z�������������������������������������0������(6��5��5�n5�)5��5�5��5��5�5�	�9�9�9�9�	B�B�B�B�	p�Z������������������������������������ytTJ �kd�$$If�l��;��	��n�
��g F$�(f�nf)f�f�f�f�	�
t�
6`����I���Z�������������������������������������0������(6��$����������$����������$����������$�����������4�4�
lB�B�B�B�	a�p�Z������������������������������������ytTJ $$If�!vh#vq
#vb
#v_:V�l�;	�
t�
6`����I����������������0������(6��5�q
5�M
5�59�/�
��������B�p�������������ytTJ Q$$If�!v
h#v�#v�#vS#v�#vn#v�#v	�#v	
�#v
�#v
�:V�l	�
t�
6P����l	��ւ�����������������������������������������������������0������;��5��5��5�S5��5�n5��5�	�5�	
�5�
�5�
�/�
/�
��������`�
����pւ����������������������������������������������������ytTJ �kd�$$If�l��"
��O/b]�9!%�(�-�1�5@;���������������������������S�����������������n��������n��������������������������������������������������������������	�
t�
6P����l	��ւ�����������������������������������������������������0������;��4�4�����������������������������������������������������4�4������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�pւ����������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v�#v#v�#vS#v�#vn#v	�#v	
�#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��+�+�+�+�	+�
5��5�5��5�S5��5�n5�	�5�	
�5�
�5�
�5�
�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd?�$$If�l4��8��>O/b]�9!%�(�-�1�5@;`���������`��������������������������S��������`���������n��������n�����������������`������������������������������������`���������	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ u$$If�!vh#v�#v#v�#vS#v�#vn#v	�#v	
�#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��+�+�+�+�	+�
5��5�5��5�S5��5�n5�	�5�	
�5�
�5�
�5�
�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd��$$If�l4��8��>O/b]�9!%�(�-�1�5@; � ��S �nn� ���� �	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v�#v#v�#vS#v�#vn#v	�#v	
�#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��+�+�+�+�	+�
5��5�5��5�S5��5�n5�	�5�	
�5�
�5�
�5�
�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kdo�$$If�l4��8��>O/b]�9!%�(�-�1�5@; ���������`��������������������������S�������� ���������n��������n����������������� ������������������������������������ ���������	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ y$$If�!vh#v�#v#v�#vS#v�#vn#v	�#v	
�#v
�#v
�#v
�:V�l4�?	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��+�+�+�+�	+�
5��5�5��5�S5��5�n5�	�5�	
�5�
�5�
�5�
�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�$$If�l4��?�8��>O/b]�9!%�(�-�1�5@; � ��S �nn� ���� �	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v�#v#v�#vS#v�#vn#v	�#v	
�#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��+�+�+�+�	+�
5��5�5��5�S5��5�n5�	�5�	
�5�
�5�
�5�
�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd��$$If�l4��8��>O/b]�9!%�(�-�1�5@;`���������`��������������������������S��������`���������n��������n�����������������`������������������������������������`���������	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ u$$If�!vh#v�#v#v�#vS#v�#vn#v	�#v	
�#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��+�+�+�+�	+�
5��5�5��5�S5��5�n5�	�5�	
�5�
�5�
�5�
�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kdF$$If�l4��8��>O/b]�9!%�(�-�1�5@; � ��S �nn� ���� �	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v�#v#v�#vS#v�#vn#v	�#v	
�#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��+�+�+�+�	+�
5��5�5��5�S5��5�n5�	�5�	
�5�
�5�
�5�
�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�	$$If�l4��8��>O/b]�9!%�(�-�1�5@; ���������`��������������������������S�������� ���������n��������n����������������� ������������������������������������ ���������	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ u$$If�!vh#v�#v#v�#vS#v�#vn#v	�#v	
�#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��+�+�+�+�	+�
5��5�5��5�S5��5�n5�	�5�	
�5�
�5�
�5�
�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kdv$$If�l4��8��>O/b]�9!%�(�-�1�5@; � ��S �nn� ���� �	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v�#v#v�#vS#v�#vn#v	�#v	
�#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��+�+�+�+�	+�
5��5�5��5�S5��5�n5�	�5�	
�5�
�5�
�5�
�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd$$If�l4��8��>O/b]�9!%�(�-�1�5@;`���������`��������������������������S��������`���������n��������n�����������������`������������������������������������`���������	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ u$$If�!vh#v�#v#v�#vS#v�#vn#v	�#v	
�#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��+�+�+�+�	+�
5��5�5��5�S5��5�n5�	�5�	
�5�
�5�
�5�
�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�$$If�l4��8��>O/b]�9!%�(�-�1�5@; � ��S �nn� ���� �	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v�#v#v�#vS#v�#vn#v	�#v	
�#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��+�+�+�+�	+�
5��5�5��5�S5��5�n5�	�5�	
�5�
�5�
�5�
�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd7$$$If�l4��8��>O/b]�9!%�(�-�1�5@; ���������`��������������������������S�������� ���������n��������n����������������� ������������������������������������ ���������	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ u$$If�!vh#v�#v#v�#vS#v�#vn#v	�#v	
�#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��+�+�+�+�	+�
5��5�5��5�S5��5�n5�	�5�	
�5�
�5�
�5�
�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�*$$If�l4��8��>O/b]�9!%�(�-�1�5@; � ��S �nn� ���� �	�
t�
6P����l	��֌���������������������������������������������������������0������;��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ i$$If�!v
h#v�#v�#v�#v�#v�#v�#v�#v�#v	n#v	
�#v
�#v
�:V�l	�
t�
6P����ւ�����������������������������������������������������0�����Y8��5��5��5��5��5��5��5��5��5�	n5�	
�5�
�5�
�/�
/�
��������`�
����pւ����������������������������������������������������ytTJ �kdg1$$If�l��"
��3����u9!�%1+/�2�7������������������������������������������������������������������������n��������������������������������������������	�
t�
6P����ւ�����������������������������������������������������0�����Y8��4�4�����������������������������������������������������4�4������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�pւ����������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v1#vn#v�#v�#v�#v�#v�#v�#v	�#v	
n#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��+�+�+�+�	+�
5�15�n5��5��5��5��5��5��5�	�5�	
n5�
�5�
�5�
�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�7$$If�l4��8���3����u9!�%1+/�2�7`1��������`n�����������������������������������`������������������������������������`n�����������������������������������`���������	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v1#vn#v�#v�#v�#v�#v�#v�#v	�#v	
n#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��+�+�+�+�	+�
5�15�n5��5��5��5��5��5��5�	�5�	
n5�
�5�
�5�
�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd\>$$If�l4��8���3����u9!�%1+/�2�7 1 n��� ���� n��� �	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v1#vn#v�#v�#v�#v�#v�#v�#v	�#v	
n#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��+�+�+�+�	+�
5�15�n5��5��5��5��5��5��5�	�5�	
n5�
�5�
�5�
�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kdE$$If�l4��8���3����u9!�%1+/�2�7 1��������`n����������������������������������� ������������������������������������ n����������������������������������� ���������	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v1#vn#v�#v�#v�#v�#v�#v�#v	�#v	
n#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��+�+�+�+�	+�
5�15�n5��5��5��5��5��5��5�	�5�	
n5�
�5�
�5�
�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�K$$If�l4��8���3����u9!�%1+/�2�7 1 n��� ���� n��� �	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v1#vn#v�#v�#v�#v�#v�#v�#v	�#v	
n#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��+�+�+�+�	+�
5�15�n5��5��5��5��5��5��5�	�5�	
n5�
�5�
�5�
�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kdYR$$If�l4��8���3����u9!�%1+/�2�7`1��������`n�����������������������������������`������������������������������������`n�����������������������������������`���������	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v1#vn#v�#v�#v�#v�#v�#v�#v	�#v	
n#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��+�+�+�+�	+�
5�15�n5��5��5��5��5��5��5�	�5�	
n5�
�5�
�5�
�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kdY$$If�l4��8���3����u9!�%1+/�2�7 1 n��� ���� n��� �	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v1#vn#v�#v�#v�#v�#v�#v�#v	�#v	
n#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��+�+�+�+�	+�
5�15�n5��5��5��5��5��5��5�	�5�	
n5�
�5�
�5�
�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�_$$If�l4��8���3����u9!�%1+/�2�7 1��������`n����������������������������������� ������������������������������������ n����������������������������������� ���������	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v1#vn#v�#v�#v�#v�#v�#v�#v	�#v	
n#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��+�+�+�+�	+�
5�15�n5��5��5��5��5��5��5�	�5�	
n5�
�5�
�5�
�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kddf$$If�l4��8���3����u9!�%1+/�2�7 1 n��� ���� n��� �	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v1#vn#v�#v�#v�#v�#v�#v�#v	�#v	
n#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��+�+�+�+�	+�
5�15�n5��5��5��5��5��5��5�	�5�	
n5�
�5�
�5�
�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd	m$$If�l4��8���3����u9!�%1+/�2�7`1��������`n�����������������������������������`������������������������������������`n�����������������������������������`���������	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v1#vn#v�#v�#v�#v�#v�#v�#v	�#v	
n#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��+�+�+�+�	+�
5�15�n5��5��5��5��5��5��5�	�5�	
n5�
�5�
�5�
�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�s$$If�l4��8���3����u9!�%1+/�2�7 1 n��� ���� n��� �	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v1#vn#v�#v�#v�#v�#v�#v�#v	�#v	
n#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��+�+�+�+�	+�
5�15�n5��5��5��5��5��5��5�	�5�	
n5�
�5�
�5�
�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kdaz$$If�l4��8���3����u9!�%1+/�2�7 1��������`n����������������������������������� ������������������������������������ n����������������������������������� ���������	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ �$$If�!vh#v1#vn#v�#v�#v�#v�#v�#v�#v	�#v	
n#v
�#v
�#v
�:V�l4	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��+�+�+�+�	+�
5�15�n5��5��5��5��5��5��5�	�5�	
n5�
�5�
�5�
�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�$$If�l4��8���3����u9!�%1+/�2�7 1 n��� ���� n��� �	�
t�
6P����֌���������������������������������������������������������0�����Y8��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ $$If�!v
h#v0#vs#v�#v�#v#v1#v�#v�#v	/#v	
:#v
�#v�#v
R:V�l	�
t�
6P������ւ�����������������������������������������������������0�����6��5�
/�
/�
��������`�
����pւ����������������������������������������������������ytTJ �kd��$$If�l��"
���7
�
����n�"�(�,Y/�2��������������������������������������������������������������������������������������������������������	�
t�
6P������ւ�����������������������������������������������������0�����6��4�4�����������������������������������������������������4�4������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�pւ����������������������������������������������������ytTJ H$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd��$$If�l4��8����7
�
����n�"�(�,Y/�2`��������`��������������������������������`��������������������������������`��������������������������������`��������	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ >$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4�	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�$$If�l4���8����7
�
����n�"�(�,Y/�2     	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ H$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�$$If�l4��8����7
�
����n�"�(�,Y/�2 ��������`�������������������������������� �������������������������������� �������������������������������� ��������	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ >$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4�@	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�$$If�l4��@�8����7
�
����n�"�(�,Y/�2     	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ L$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4�	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kdG�$$If�l4���8����7
�
����n�"�(�,Y/�2`��������`��������������������������������`��������������������������������`��������������������������������`��������	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ >$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4� 	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd��$$If�l4�� �8����7
�
����n�"�(�,Y/�2     	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ H$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�$$If�l4��8����7
�
����n�"�(�,Y/�2 ��������`�������������������������������� �������������������������������� �������������������������������� ��������	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ :$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd~�$$If�l4��8����7
�
����n�"�(�,Y/�2     	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ H$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�$$If�l4��8����7
�
����n�"�(�,Y/�2`��������`��������������������������������`��������������������������������`��������������������������������`��������	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ :$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd>�$$If�l4��8����7
�
����n�"�(�,Y/�2     	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ H$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd��$$If�l4��8����7
�
����n�"�(�,Y/�2 ��������`�������������������������������� �������������������������������� �������������������������������� ��������	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ :$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd��$$If�l4��8����7
�
����n�"�(�,Y/�2     	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ H$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kdW�$$If�l4��8����7
�
����n�"�(�,Y/�2`��������`��������������������������������`��������������������������������`��������������������������������`��������	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ :$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd��$$If�l4��8����7
�
����n�"�(�,Y/�2     	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ H$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�$$If�l4��8����7
�
����n�"�(�,Y/�2 ��������`�������������������������������� �������������������������������� �������������������������������� ��������	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ :$$If�!vh#v<#v�#vs#v�#v�#v#v1#v�#v	�#v	
/#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd~�$$If�l4��8����7
�
����n�"�(�,Y/�2     	�
t�
6P������֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ $$If�!v
h#v�
#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v�#v	R#v	
:#v
�#v�#v
R:V�l	�
t�
6P�����
��ւ�����������������������������������������������������0�����6��5�
/�
/�
��������`�
����pւ����������������������������������������������������ytTJ �kd��$$If�l��"
��^
�
�S���X!�$�*�.f1�4��������������������������������������������������������������������������������������������������������	�
t�
6P�����
��ւ�����������������������������������������������������0�����6��4�4�����������������������������������������������������4�4������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�pւ����������������������������������������������������ytTJ L$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4�v	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�$$If�l4��v�8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4`��������`��������������������������������`��������������������������������`��������������������������������`��������	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ :$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kdD$$If�l4��8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4     	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ H$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�$$If�l4��8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4 ��������`�������������������������������� �������������������������������� �������������������������������� ��������	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ :$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd
$$If�l4��8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4     	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ H$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd]$$If�l4��8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4`��������`��������������������������������`��������������������������������`��������������������������������`��������	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ :$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�$$If�l4��8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4     	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ H$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd $$If�l4��8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4 ��������`�������������������������������� �������������������������������� �������������������������������� ��������	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ :$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�&$$If�l4��8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4     	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ H$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�,$$If�l4��8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4`��������`��������������������������������`��������������������������������`��������������������������������`��������	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ :$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kdD3$$If�l4��8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4     	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ H$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�9$$If�l4��8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4 ��������`�������������������������������� �������������������������������� �������������������������������� ��������	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ :$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd@$$If�l4��8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4     	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ H$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd]F$$If�l4��8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4`��������`��������������������������������`��������������������������������`��������������������������������`��������	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ :$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�L$$If�l4��8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4     	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ H$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�/�
��������`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kdS$$If�l4��8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4 ��������`�������������������������������� �������������������������������� �������������������������������� ��������	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������������������������������������������������8���������������8����������������������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ :$$If�!vh#v)#v�#vs#v�#v�#vR#v1#v�#v	�#v	
R#v
:#v�#v
�#v
R:V�l4	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��+�+�+�+�	+�
5�`�
����p֌��������������������������������������������������������ytTJ kd�Y$$If�l4��8���^
�
�S���X!�$�*�.f1�4     	�
t�
6P�����
��֌���������������������������������������������������������0�����6��8���������������8���������������8���������������8����������������4�4�
l`�
����a�p֌��������������������������������������������������������ytTJ 0$$If�!vh#v�#v�	#v�	#v�
:V�l4	�
t��(�����������������0�����/'+�5��5��	5��	5��
/�/�
�������`�
����p�(����������������ytTJ �T�$$If�!v
h#v�#v�#vu#v�#v7#v�#v�#vi#v	�#v	
S:V�l4	�
t��d�����������������������������������������0�����/'+�5��5��5�u5��5�75��5��5�i5�	�5�	
S/�

�������`�
����p�d����������������������������������������ytTJ �Tkda$$IfT�l4���
��q�F}(qp#�& ������������������u�����������������7��������������������������i�����������������S��������	�
t��d�����������������������������������������0�����/'��(�����������(�����������������������������������������(�����������(����������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�d����������������������������������������ytTJ �T$$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd*f$$IfT�l4����]q�F}(q�!�%`��u`�7�`�iM`	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,������������,������������,�����������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T2$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
/�
�������`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd�k$$IfT�l4����]q�F}(q�!�% ��������������������������u�������� ���������7����������������� ���������i��������M�������� ��������	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,���������������������������������������������,������������,��������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T$$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kdDq$$IfT�l4����]q�F}(q�!�%`��u`�7�`�iM`	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,������������,������������,�����������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T2$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
/�
�������`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd�v$$IfT�l4����]q�F}(q�!�% ��������������������������u�������� ���������7����������������� ���������i��������M�������� ��������	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,���������������������������������������������,������������,��������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T$$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd^|$$IfT�l4����]q�F}(q�!�%`��u`�7�`�iM`	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,������������,������������,�����������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T2$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
/�
�������`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd�$$IfT�l4����]q�F}(q�!�% ��������������������������u�������� ���������7����������������� ���������i��������M�������� ��������	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,���������������������������������������������,������������,��������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T$$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kdx�$$IfT�l4����]q�F}(q�!�%`��u`�7�`�iM`	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,������������,������������,�����������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T2$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
/�
�������`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd��$$IfT�l4����]q�F}(q�!�% ��������������������������u�������� ���������7����������������� ���������i��������M�������� ��������	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,���������������������������������������������,������������,��������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T$$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd��$$IfT�l4����]q�F}(q�!�%`��u`�7�`�iM`	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,������������,������������,�����������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T2$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
/�
�������`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd�$$IfT�l4����]q�F}(q�!�% ��������������������������u�������� ���������7����������������� ���������i��������M�������� ��������	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,���������������������������������������������,������������,��������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T$$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd��$$IfT�l4����]q�F}(q�!�%`��u`�7�`�iM`	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,������������,������������,�����������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T2$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
/�
�������`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd2�$$IfT�l4����]q�F}(q�!�% ��������������������������u�������� ���������7����������������� ���������i��������M�������� ��������	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,���������������������������������������������,������������,��������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T$$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kdƨ$$IfT�l4����]q�F}(q�!�%`��u`�7�`�iM`	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,������������,������������,�����������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T2$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
/�
�������`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kdL�$$IfT�l4����]q�F}(q�!�% ��������������������������u�������� ���������7����������������� ���������i��������M�������� ��������	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,���������������������������������������������,������������,��������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T$$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd�$$IfT�l4����]q�F}(q�!�%`��u`�7�`�iM`	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,������������,������������,�����������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T2$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
/�
�������`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kdf�$$IfT�l4����]q�F}(q�!�% ��������������������������u�������� ���������7����������������� ���������i��������M�������� ��������	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,���������������������������������������������,������������,��������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T$$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd��$$IfT�l4����]q�F}(q�!�%`��u`�7�`�iM`	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,������������,������������,�����������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T2$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
/�
�������`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd��$$IfT�l4����]q�F}(q�!�% ��������������������������u�������� ���������7����������������� ���������i��������M�������� ��������	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,���������������������������������������������,������������,��������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T$$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd�$$IfT�l4����]q�F}(q�!�%`��u`�7�`�iM`	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,������������,������������,�����������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T2$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
/�
�������`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd��$$IfT�l4����]q�F}(q�!�% ��������������������������u�������� ���������7����������������� ���������i��������M�������� ��������	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,���������������������������������������������,������������,��������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T$$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd.�$$IfT�l4����]q�F}(q�!�%`��u`�7�`�iM`	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,������������,������������,�����������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T2$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
/�
�������`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd��$$IfT�l4����]q�F}(q�!�% ��������������������������u�������� ���������7����������������� ���������i��������M�������� ��������	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,���������������������������������������������,������������,��������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T$$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kdH�$$IfT�l4����]q�F}(q�!�%`��u`�7�`�iM`	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,������������,������������,�����������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T2$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
/�
�������`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd��$$IfT�l4����]q�F}(q�!�% ��������������������������u�������� ���������7����������������� ���������i��������M�������� ��������	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,���������������������������������������������,������������,��������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T$$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kdb�$$IfT�l4����]q�F}(q�!�%`��u`�7�`�iM`	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,������������,������������,�����������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T2$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
/�
�������`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd��$$IfT�l4����]q�F}(q�!�% ��������������������������u�������� ���������7����������������� ���������i��������M�������� ��������	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,���������������������������������������������,������������,��������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T$$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd|�$$IfT�l4����]q�F}(q�!�%`��u`�7�`�iM`	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,������������,������������,�����������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �T2$$If�!vh#v�#v#v�#vu#v�#v7#v�#v�#v	i#v	
M#v
:V�l4	�
t��n���������������������������������������������0�����/'��+�+�+�+�
5��5�5��5�u5��5�75��5��5�	i5�	
M5�
/�
�������`�
����p�n��������������������������������������������ytTJ �T^kd�$$IfT�l4����]q�F}(q�!�% ��������������������������u�������� ���������7����������������� ���������i��������M�������� ��������	�
t��n���������������������������������������������0�����/'����,������������,���������������������������������������������,������������,��������������������������������������������4�4�
l`�
����a�p�n��������������������������������������������ytTJ �Tn���������666666666vvvvvvvvv666666>666666666666666666666666666�6666666666�666666666666hH66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666�62���� 0@P`p������2(�� 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p��8X�V~$OJPJQJ^J_HmHnHsHtHJ`�JKINormald��CJ_HaJmHsHtH	h@h!P:�Titre 1d��d�d@&[$\$&5�CJ0KH$OJPJQJ\�^JaJ0tH:A`�:
Police par d�fautVi@�V0Tableau Normal�4�
l4�a�2k �2
0Aucune listeP�o��P!P:�Titre 1 Car"5CJ0KH$OJPJQJ\^JaJ0B�O�BKIapple-converted-spaceX�@X
KI0Texte de bullesd��CJOJQJ^JaJR�o�!RKI0Texte de bulles CarCJOJQJ^JaJ626
��0En-t�te

��p#:�o�A:��0En-t�te CarCJaJtH	@ @R@��0Pied de page

��p#D�o�aD��0Pied de page CarCJaJtH	BU`�qB<|�0Lien hypertexte>*B*phwwwN��N!P: Paragraphe de liste
��^��m$���!P:hps ��� !P:namePK!����[Content_Types].xml���N�0E�H���-J��@%�ǎǢ|�ș$�ز�U��L�TB� l,�3��;�r��Ø��J��B+$�G]��7O٭V��<a���(7��I��R�{�pgL�=��r���8�5v&����uQ�뉑8��C����X=��$␴�?6N�JC������F�B.ʹ'�.�+���Y�T���^e5�5�� ��ð�_�g -�;�����Yl�ݎ��|6^�N��`�?���[��PK!�֧�6_rels/.rels���j�0���}Q��%v/��C/�}�(h"���O�
����=������ ����C?�h�v=��Ʌ��%[xp��{۵_�Pѣ<�1�H�0���O�R�Bd���JE�4b$��q_����6L�R�7`������0̞O��,�En7�Li�b��/�S���e��е�����PK!ky���theme/theme/themeManager.xml�M
� @�}�w��7c�(Eb�ˮ��C�AǠҟ����7��՛K
Y,�
�e�.���|,���H�,l����xɴ��I�sQ}#Ր���� ֵ+�!�,�^�$j=�GW��)�E�+&
8���PK!��T��theme/theme/theme1.xml�YOoE�#�F{oc'vGu�رh�F�[��xw�;���jf��7���q�7�P����%PE�W����z'^�������ڳ�y��oެ/_�3t@��<i{��5���M¶wkؿ��!�p`���DzW6�}�2^W�	���\�m/R*]_Z�>,cy��$�gc.b����An̖�k�ե��C	�A�0��vs<�>�6r�=*%����@�&ٖ6دk���.����~8$����
�����6./�lS�����_�/��/�"J�F��V!����z�n�^�3�ੵ�,��_�wr�%��8/�[k�.�$e��V��i�2[�P�s���jcs���7���f����
��W��K�Ն�7���d���g�Ș��J���j|��j(�K��D-����
dX��iJ�؇2��x$(�
�:��'vɗsKZ����j{�Zb&���^>{���?=���уG����]�8	˻^|�ɟ�>D<����Ϫ����~���j ��̜�?�����_|���+����!��D7�!��18f��ZNF�l;����I(q���
�=9�S̲�8vt����
xur�1x�����E���u����5����$	���I���A��.N���&)�f^���݈8f�2�(��(���}B*��C���.�X�;u0�ɐ��j�mڦ1�eZ�3�ۉ��m����-r�"�+0�0~H�ƫx�p\%r�cV�u��*#S�q=� �!a�"e՞��-%�ƪL���.R(�_%�:漌����iv@���}O�C�b��U|����Cp�0ݷ)q�}2ܢ�cҬ@���U�L�C5@�W�4�;�f��j8?��|��
��T�ބӫ�g���"�qz�r�7����$�%��G�[r~K������S򌅁��,bm3v���1el���\�f�p�}X�̕���4����A��6{�����A�S���Lt(Q�%\�r�l���_٫fS_B,sH�vx`�W�r~�(��Bs���h�U�r)
�����6�����4C����ebs)����bMj�B�U��k�p��:�6GyZL�3E2��r����Q�$)��9G����񄨕������v�$��5�˳�:Y�+x�%�v�YRnN��ö�j.7=������.��Yo�|%lٟ�̦�g�l厹MP�W6�s;<�
����li�GY	�Dk��/7!���@�Ί�5(��
���Z2_��]Zѱ�_3*�E� 
шM����R*�u�a����h�G.9gMW~#fpv�4����;��
!6�o%�JۍsgwŴ�9�R.�+�<��+�΀�F�S�*�BiD�����pT�߅�PT��/ȁ����a�.�j��HP8�T$�Z2�w��zvvY�,d*�d�L��#r@�Ps�>�=A�6�h��ן�=�Q���r�9LV�������638��h�&��T�����-;��ƬF���t���E�x�Zƚ�x��Y����(�wHH��>��v�u��[�x��A�@U_���iG08�E[LZ�
m6:��9O���c�֖�&�gv1���^<�`gvbm��2{�Eai�_dLb��d�_���.$z~3�0%M1��T�=0}�o5����PK!
ѐ��'theme/theme/_rels/themeManager.xml.rels��M
�0���wooӺ�&݈Э���5
6?$Q��
�,.�a��i����c2�1h�:�q��m��@RN��;d�`��o7�g�K(M&$R(.1�r'J��ЊT���8��V�"��AȻ�H�u}��|�$�b{��P����8�g/]�QAsم(����#��L�[������PK-!����[Content_Types].xmlPK-!�֧�60_rels/.relsPK-!ky���theme/theme/themeManager.xmlPK-!��T���theme/theme/theme1.xmlPK-!
ѐ��'�	theme/theme/_rels/themeManager.xml.relsPK]�
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="yes"?>
<a:clrMap xmlns:a="http://schemas.openxmlformats.org/drawingml/2006/main" bg1="lt1" tx1="dk1" bg2="lt2" tx2="dk2" accent1="accent1" accent2="accent2" accent3="accent3" accent4="accent4" accent5="accent5" accent6="accent6" hlink="hlink" folHlink="folHlink"/>����9�&����4&����k&����	************IIIL��	o
��(>�\�]Xn{���@�����t�����$�'�8�<�O�n�xL����u�h�����������"�6��������~�z��V�t�h�d������������������	

 $)/4:>CW\bhlsz����$��7���b�}�x���j�������������|������|���1�m���D�����|����>���>���>��������%�f�ΐx��f�ҒN�ғT���2���,���"�����v�����x�����������T�Ȣʢ��������6�¦R����Z��r����������!"#%&'(*+,-.012356789;<=?@ABDEFGXYZ[]^_`acdefgijkmnopqrtuvwxy{|}~�����������������	"&2O �*�*~+.32341F8F�FQQ�Q�QRRR�R^YcY"Z�b�b�cmm�m�r�rjs�&����	�������T�s�{���9�>�,���{�������4�9������'�'�-�6�6P7@@�@\KaKL�U�UtW�_�_�`ii�j�o�o�p�x�x�y��w�*�/�I�\�ù9�X���Q����Q����Q����Q����Q����Q����QQ�D����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q����Q���$&*BEL!���!����8�@�����������0�(	�
��B
�S����	?�tx���������� $Zi>BHR����++�F�F�Q�Q�r�r����-�7�����r�z�g
i
s@v@�K�K3V=V|V�V7WCWy`�`ppwp7y>yY�c�(�2��&�*�3�5�@�D�N�O�V�]�h�t�}���������`�i�����×ʗ3�;���˜ǘΘҘ٘���6�=�i�q���������������������њԚm�s���������ޛ�$�*�/�4�[�d������(�,�1�5�;�?�H�L�X�\�f�ם���������������žɞΞԞ؞���j�o�t��������������ȟϟ���2�9�>�C�G�M�Q�X�\�b�f�m���Ҡ>�D�H�N�S�[�`�h�l�q�4�9�^�e���������ƤˤԤؤ���������������ǥ˥ҥ֥ߥ����������������������Ǧ˦զz���������������ħɧͧӧקݧ\�o���������������������� �x���Ωҩ֩۩����.���������������7�@�H�O�o�y�����������������)�-�1�6�N�W������îȮϮ]�b�r�y�}�������������������*�0�W�^�m�t����+�0�;�J�R�W�^����Q�[�����ijȳճݳ������r�t�����������d�s��������	����������ȶ������&����ܷ����������7�@�f�m�����������S�\�w�������9�;�<�>�~���}����������������������!�}��������������������� �������������¿ſ��������m�o�p�r�����������������
��
���������������������
�0�2�3�6��������������������	�.�0�1�4������������������
���3�5�6�9���������������������C�E�F�I����������������� �"�#�%�H�J�K�N���������������������7�9�:�=�����K�M�N�Q���������������������7�9�:�=�o�q�r�t�����������������#�%�&�)�[�]�^�`�����������������!�#�$�'�Y�[�\�^���������o�q�r�t�u�w�x�{�������������������7�:�������A�F��"�TW��FI��W[���*�*�i�i���������"�@�����������G�N�S�W�,�|�����X�[���������
��p�������ÝƝs�������@�P�U�X�
�����#�(�-��������£̣ѣԣ�{�|�����������P�~���������\�p�u�x�
�!�&�(�_��������8�9�`�e�h������������ݫ��v�������	�
���ݭ��l��������/�0�Q�V�Z������
�0�1�S�X�\�;�>�ϱ������Ѳڲ߲�G�P�U�X�r�t�������еյ׵4�ɶʶ߶����������������������������,�.�]�_���������������������������7�:�3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333����������GG�$--��AAV@;F:KQ�\�b)������:ciS����������������������������7�:��q�&�������������F�R����������f`�S�>��������������^��`���OJPJQJ^Jo(��������^��`���OJQJ^Jo(�h�Ho��p���^�p`���OJQJo(�h�H����@���^�@`���OJQJo(�h�H�������^�`���OJQJ^Jo(�h�Ho������^��`���OJQJo(�h�H��������^��`���OJQJo(�h�H��������^��`���OJQJ^Jo(�h�Ho��P���^�P`���OJQJo(�h�H�������^��`���o(.������^��`���.��p�L�^�p`�L�.��@���^�@`���.�����^�`���.����L�^��`�L�.������^��`���.������^��`���.��P�L�^�P`�L�.�������^��`���.��������^��`���.��p����p^�p`���.��@����@^�@`���.������^�`���.��������^��`���.��������^��`���.��������^��`���.��P����P^�P`���.�q�&�F�Rf`�S������������������>�<jj�pEJ}�[1��;.E� J TJ l!�A+�7�99!P:�B?KIFwKF<M	%NwQU�"\D$d�&g�tk�lLr�<t�#�A|��
��$��/���:�S�<|�j`�:D�~U�3i�)�86�(^��r�V!��n��v�Y�mN�*m��d�+"�[�����$��\��a���������EN.InstantFormat	EN.LayoutEN.Librariesw<ENInstantFormat><Enabled>1</Enabled><ScanUnformatted>1</ScanUnformatted><ScanChanges>1</ScanChanges></ENInstantFormat>[<ENLayout><Style>SpringerVancouverNumber</Style><LeftDelim>{</LeftDelim><RightDelim>}</RightDelim><FontName>Calibri</FontName><FontSize>11</FontSize><ReflistTitle></ReflistTitle><StartingRefnum>1</StartingRefnum><FirstLineIndent>0</FirstLineIndent><HangingIndent>720</HangingIndent><LineSpacing>0</LineSpacing><SpaceAfter>0</SpaceAfter></ENLayout>K<ENLibraries><Libraries><item>I omrane.enl</item></Libraries></ENLibraries>�@+�,,.. .*.+.�.���ijiki�i�i�����������9�X@X(XT@X4Xl@XX@XX<@X XD@XzX�@X�X�X�@X�X�X�X�@X���Unknown������������
G��.�[x�	�Times New Roman5��Symbol3.��.�Cx�	�ArialM�	GulliverMS Mincho9�AdvTimes7.��*�{$�	�Calibri5.��.�[`�)�Tahoma?=�	�.�Cx�	�Courier New;��WingdingsA���$B�Cambria Math"q������c'��c'$Hʌ��N$Hʌ�N�������20����3�Q���HP	�$P����������������������KI2!	xx����InesUtilisateur Windows����Oh��+'��0`�������	��
(
4@HPX�InesNormalUtilisateur Windows5Microsoft Office Word@d�@�sl���@��ꇿ�$Hʌ����՜.��+,��D��՜.��+,��,�hp|�������
���N���Titre� 8@_PID_HLINKS�AtIjmailto:inesomrane@hotmail.fr	

 !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������	

 !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������	

 !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������	

���� !"#$%&'()*+,-./0123456789����;<=>?@A����CDEFGHI��������������������������������RS��������V������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������Root Entry��������	�F@L����UData
��������������1Table��������^IWordDocument
�����&SummaryInformation(������������:DocumentSummaryInformation8��������BMsoDataStore��������0�.������E������1AZZBK�U��XP�����4T�==2��������0�.������E����Item
����	�����Properties������������UCompObj����
r����������������	����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������<b:Sources SelectedStyle="\APA.XSL" StyleName="APA" xmlns:b="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/bibliography" xmlns="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/bibliography"></b:Sources>
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="no"?>
<ds:datastoreItem ds:itemID="{65C086D2-4A90-4AB5-AA5C-F975D7581E4E}" xmlns:ds="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/customXml"><ds:schemaRefs><ds:schemaRef ds:uri="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/bibliography"/></ds:schemaRefs></ds:datastoreItem>��
����	�F Document Microsoft Word 97-2003
MSWordDocWord.Document.8�9�q

Youez - 2016 - github.com/yon3zu
LinuXploit