����JFIFXX�����    $.' ",#(7),01444'9=82<.342  2!!22222222222222222222222222222222222222222222222222����"��4�� ���,�PG"Z_�4�˷����kjز�Z�,F+��_z�,�© �����zh6�٨�ic�fu���#ډb���_�N�?��wQ���5-�~�I���8����TK<5o�Iv-�����k�_U_�����~b�M��d����Ӝ�U�Hh��?]��E�w��Q���k�{��_}qFW7HTՑ��Y��F�?_�'ϔ��_�Ջt��=||I ��6�έ"�����D���/[�k�9���Y�8ds|\���Ҿp6�Ҵ���]��.����6�z<�v��@]�i%��$j��~�g��J>��no����pM[me�i$[����s�o�ᘨ�˸ nɜG-�ĨU�ycP�3.DB�li�;��hj���x7Z^�N�h������N3u{�:j�x�힞��#M&��jL P@_���� P��&��o8������9�����@Sz6�t7#O�ߋ �s}Yf�T���lmr����Z)'N��k�۞p����w\�Tȯ?�8`�O��i{wﭹW�[�r�� ��Q4F�׊���3m&L�=��h3����z~��#�\�l :�F,j@�� ʱ�wQT����8�"kJO���6�֚l����}���R�>ډK���]��y����&����p�}b��;N�1�m�r$�|��7�>e�@B�TM*-iH��g�D�)� E�m�|�ؘbҗ�a��Ҿ����t4���o���G��*oCN�rP���Q��@z,|?W[0�����:�n,jWiE��W��$~/�hp\��?��{(�0���+�Y8rΟ�+����>S-S����VN;�}�s?.����� w�9��˟<���Mq4�Wv'��{)0�1mB��V����W[�����8�/<� �%���wT^�5���b��)iM� pg�N�&ݝ��VO~�q���u���9� ����!��J27����$O-���! �:�%H��� ـ����y�ΠM=t{!S�� oK8������t<����è:a������[�����ա�H���~��w��Qz`�po�^ ����Q��n� �,uu�C�$ ^���,������8�#��:�6��e�|~���!�3�3.�\0��q��o�4`.|� ����y�Q�`~;�d�ׯ,��O�Zw�������`73�v�܋�<���Ȏ�� ـ4k��5�K�a�u�=9Yd��$>x�A�&�� j0� ���vF��� Y�|�y��� ~�6�@c��1vOp�Ig����4��l�OD���L����� R���c���j�_�uX6��3?nk��Wy�f;^*B� ��@�~a�`��Eu������+���6�L��.ü>��}y���}_�O�6�͐�:�YrG�X��kG�����l^w���~㒶sy��Iu�!� W ��X��N�7BV��O��!X�2����wvG�R�f�T#�����t�/?���%8�^�W�aT��G�cL�M���I��(J����1~�8�?aT ���]����AS�E��(��*E}� 2��#I/�׍qz��^t�̔���b�Yz4x���t�){ OH��+(E��A&�N�������XT��o��"�XC��'���)}�J�z�p� ��~5�}�^����+�6����w��c��Q�|Lp�d�H��}�(�.|����k��c4^�"�����Z?ȕ ��a<�L�!039C� �Eu�C�F�Ew�ç ;�n?�*o���B�8�bʝ���'#Rqf���M}7����]����s2tcS{�\icTx;�\��7K���P���ʇ Z O-��~��c>"��?�������P��E��O�8��@�8��G��Q�g�a�Վ���󁶠�䧘��_%#r�>�1�z�a��eb��qcPѵ��n���#L��� =��׀t� L�7�`��V���A{�C:�g���e@�w1 Xp3�c3�ġ����p��M"'-�@n4���fG��B3�DJ�8[Jo�ߐ���gK)ƛ��$���� ���8�3�����+���� �����6�ʻ���� ���S�kI�*KZlT _`���?��K����QK�d����B`�s}�>���`��*�>��,*@J�d�oF*����弝��O}�k��s��]��y�ߘ��c1G�V���<=�7��7����6�q�PT��tXԀ�!9*4�4Tހ3XΛex�46���Y��D ����� �BdemDa����\�_l,��G�/���֌7���Y�](�xTt^%�GE�����4�}bT���ڹ�����;Y)���B�Q��u��>J/J �⮶.�XԄ��j�ݳ�+E��d ��r�5�_D�1 ��o�� �B�x�΢�#���<��W�����8���R6�@g�M�.��� dr�D��>(otU��@x=��~v���2� ӣ�d�oBd��3�eO�6�㣷�����ݜ6��6Y��Qz`��S��{���\P�~z m5{J/L��1������<�e�ͅPu�b�]�ϔ���'������f�b� Zpw��c`"��i���BD@:)ִ�:�]��hv�E�w���T�l��P���"Ju�}��وV J��G6��. J/�Qgl߭�e�����@�z�Zev2u�)]կ�����7x���s�M�-<ɯ�c��r�v�����@��$�ޮ}lk���a���'����>x��O\�ZFu>�����ck#��&:��`�$�ai�>2Δ����l���oF[h��lE�ܺ�Πk:)���`�� $[6�����9�����kOw�\|���8}������ބ:��񶐕��I�A1/�=�2[�,�!��.}gN#�u����b��� ~��݊��}34q����d�E��Lc��$��"�[q�U�硬g^��%B �z���r�pJ�ru%v\h1Y�ne`ǥ:g���pQM~�^�Xi� ��`S�:V29.�P���V�?B�k�� AEvw%�_�9C�Q����wKekPؠ�\�;Io d�{ ߞo�c1eP����\� `����E=���@K<�Y���eڼ�J���w����{av�F�'�M�@/J��+9p���|]�����Iw &`��8���&M�hg��[�{��Xj��%��Ӓ�$��(����ʹN���<>�I���RY���K2�NPlL�ɀ)��&e����B+ь����( � �JTx���_?EZ� }@ 6�U���뙢ط�z��dWI�n` D����噥�[��uV��"�G&Ú����2g�}&m��?ċ�"����Om#��������� ��{�ON��"S�X��Ne��ysQ���@Fn��Vg���dX�~nj�]J�<�K]:��FW��b�������62�=��5f����JKw��bf�X�55��~J �%^����:�-�QIE��P��v�nZum� z � ~ə ���� ���ة����;�f��\v���g�8�1��f24;�V���ǔ�)����9���1\��c��v�/'Ƞ�w�������$�4�R-��t���� e�6�/�ġ �̕Ecy�J���u�B���<�W�ַ~�w[B1L۲�-JS΂�{���΃������A��20�c#��@ 0!1@AP"#2Q`$3V�%45a6�FRUq��� ����^7ׅ,$n�������+��F�`��2X'��0vM��p�L=������5��8������u�p~���.�`r�����\���O��,ư�0oS ��_�M�����l���4�kv\JSd���x���SW�<��Ae�IX����������$I���w�:S���y���›R��9�Q[���,�5�;�@]�%���u�@ *ro�lbI �� ��+���%m:�͇ZV�����u�̉����θau<�fc�.����{�4Ա� �Q����*�Sm��8\ujqs]{kN���)qO�y�_*dJ�b�7���yQqI&9�ԌK!�M}�R�;������S�T���1���i[U�ɵz�]��U)V�S6���3$K{�ߊ<�(� E]Զ[ǼENg�����'�\?#)Dkf��J���o��v���'�%ƞ�&K�u�!��b�35LX�Ϸ��63$K�a�;�9>,R��W��3�3� d�JeTYE.Mϧ��-�o�j3+y��y^�c�������VO�9NV\nd�1 ��!͕_)a�v;����թ�M�lWR1��)El��P;��yوÏ�u 3�k�5Pr6<�⒲l�!˞*��u־�n�!�l:����UNW ��%��Chx8vL'��X�@��*��)���̮��ˍ��� ���D-M�+J�U�kvK����+�x8��cY������?�Ԡ��~3mo��|�u@[XeY�C�\Kp�x8�oC�C�&����N�~3-H���� ��MX�s�u<`���~"WL��$8ξ��3���a�)|:@�m�\���^�`�@ҷ)�5p+��6���p�%i)P M���ngc�����#0Aruz���RL+xSS?���ʮ}()#�t��mˇ!��0}}y����<�e� �-ή�Ԩ��X������ MF���ԙ~l L.3���}�V뽺�v�����멬��Nl�)�2����^�Iq��a��M��qG��T�����c3#������3U�Ǎ���}��לS�|qa��ڃ�+���-��2�f����/��bz��ڐ�� �ݼ[2�ç����k�X�2�* �Z�d���J�G����M*9W���s{��w���T��x��y,�in�O�v��]���n����P�$�JB@=4�OTI�n��e�22a\����q�d���%�$��(���:���: /*�K[PR�fr\nڙdN���F�n�$�4�[�� U�zƶ����� �mʋ���,�ao�u 3�z� �x��Kn����\[��VFmbE;�_U��&V�Gg�]L�۪&#n%�$ɯ�dG���D�TI=�%+AB�Ru#��b4�1�»x�cs�YzڙJG��f��Il��d�eF'T� iA��T���uC�$����Y��H?����[!G`}���ͪ� �纤Hv\������j�Ex�K���!���OiƸ�Yj�+u-<���'q����uN�*�r\��+�]���<�wOZ.fp�ێ��,-*)V?j-kÊ#�`�r��dV����(�ݽBk�����G�ƛk�QmUڗe��Z���f}|����8�8��a���i��3'J�����~G_�^���d�8w������ R�`(�~�.��u���l�s+g�bv���W���lGc}��u���afE~1�Ue������Z�0�8�=e�� f@/�jqEKQQ�J��oN��J���W5~M>$6�Lt�;$ʳ{���^��6�{����v6���ķܰg�V�cnn �~z�x�«�,2�u�?cE+Ș�H؎�%�Za�)���X>uW�Tz�Nyo����s���FQƤ��$��*�&�LLXL)�1�" L��eO��ɟ�9=���:t��Z���c��Ž���Y?�ӭV�wv�~,Y��r�ۗ�|�y��GaF�����C�����.�+� ���v1���fήJ�����]�S��T��B��n5sW}y�$��~z�'�c ��8 ��� ,! �p��VN�S��N�N�q��y8z˱�A��4��*��'������2n<�s���^ǧ˭P�Jޮɏ�U�G�L�J�*#��<�V��t7�8����TĜ>��i}K%,���)[��z�21z ?�N�i�n1?T�I�R#��m-�����������������1����lA�`��fT5+��ܐ�c�q՝��ʐ��,���3�f2U�եmab��#ŠdQ�y>\��)�SLY����w#��.���ʑ�f��� ,"+�w�~�N�'�c�O�3F�������N<���)j��&��,-� �љ���֊�_�zS���TǦ����w�>��?�������n��U仆�V���e�����0���$�C�d���rP �m�׈e�Xm�Vu� �L��.�bֹ��� �[Դaզ���*��\y�8�Է:�Ez\�0�Kq�C b��̘��cө���Q��=0Y��s�N��S.���3.���O�o:���#���v7�[#߫ ��5�܎�L���Er4���9n��COWlG�^��0k�%<���ZB���aB_���������'=��{i�v�l�$�uC���mƎҝ{�c㱼�y]���W�i ��ߧc��m�H� m�"�"�����;Y�ߝ�Z�Ǔ�����:S#��|}�y�,/k�Ld� TA�(�AI$+I3��;Y*���Z��}|��ӧO��d�v��..#:n��f>�>���ȶI�TX��� 8��y����"d�R�|�)0���=���n4��6ⲑ�+��r<�O�܂~zh�z����7ܓ�HH�Ga롏���nCo�>������a ���~]���R���̲c?�6(�q�;5%� |�uj�~z8R=X��I�V=�|{v�Gj\gc��q����z�؋%M�ߍ����1y��#��@f^���^�>N�����#x#۹��6�Y~�?�dfPO��{��P�4��V��u1E1J �*|���%���JN��`eWu�zk M6���q t[�� ��g�G���v��WIG��u_ft����5�j�"�Y�:T��ɐ���*�;� e5���4����q$C��2d�}���� _S�L#m�Yp��O�.�C�;��c����Hi#֩%+) �Ӎ��ƲV���SYź��g |���tj��3�8���r|���V��1#;.SQ�A[���S������#���`n�+���$��$I �P\[�@�s��(�ED�z���P��])8�G#��0B��[ى��X�II�q<��9�~[Z멜�Z�⊔IWU&A>�P~�#��dp<�?����7���c��'~���5 ��+$���lx@�M�dm��n<=e�dyX��?{�|Aef ,|n3�<~z�ƃ�uۧ�����P��Y,�ӥQ�*g�#먙R�\���;T��i,��[9Qi歉����c>]9�� ��"�c��P�� �Md?٥��If�ت�u��k��/����F��9�c*9��Ǎ:�ØF���z�n*�@|I�ށ9����N3{'��[�'ͬ�Ҳ4��#}��!�V� Fu��,�,mTIk���v C�7v���B�6k�T9��1�*l� '~��ƞF��lU��'�M ����][ΩũJ_�{�i�I�n��$���L�� j��O�dx�����kza۪��#�E��Cl����x˘�o�����V���ɞ�ljr��)�/,�߬h�L��#��^��L�ф�,íMƁe�̩�NB�L�����iL����q�}��(��q��6IçJ$�W�E$��:������=#����(�K�B����zђ <��K(�N�۫K�w��^O{!����)�H���>x�������lx�?>Պ�+�>�W���,Ly!_�D���Ō�l���Q�!�[ �S����J��1��Ɛ�Y}��b,+�Lo�x�ɓ)����=�y�oh�@�꥟/��I��ѭ=��P�y9��� �ۍYӘ�e+�p�Jnϱ?V\SO%�(�t� ���=?MR�[Ș�����d�/ ��n�l��B�7j� ��!�;ӥ�/�[-���A�>�dN�sLj ��,ɪv��=1c�.SQ�O3�U���ƀ�ܽ�E����������̻��9G�ϷD�7(�}��Ävӌ\�y�_0[w ���<΍>����a_��[0+�L��F.�޺��f�>oN�T����q;���y\��bՃ��y�jH�<|q-eɏ�_?_9+P���Hp$�����[ux�K w�Mw��N�ی'$Y2�=��q���KB��P��~������Yul:�[<����F1�2�O���5=d����]Y�sw:���Ϯ���E��j,_Q��X��z`H1,#II ��d�wr��P˂@�ZJV����y$�\y�{}��^~���[:N����ߌ�U�������O��d�����ؾe��${p>G��3c���Ė�lʌ�� ת��[��`ϱ�-W����dg�I��ig2��� ��}s ��ؤ(%#sS@���~���3�X�nRG�~\jc3�v��ӍL��M[JB�T��s3}��j�Nʖ��W����;7��ç?=X�F=-�=����q�ߚ���#���='�c��7���ڑW�I(O+=:uxq�������������e2�zi+�kuG�R��������0�&e�n���iT^J����~\jy���p'dtG��s����O��3����9* �b#Ɋ�� p������[Bws�T�>d4�ۧs���nv�n���U���_�~,�v����ƜJ1��s�� �QIz��)�(lv8M���U=�;����56��G���s#�K���MP�=��LvyGd��}�VwWBF�'�à �?MH�U�g2�� ����!�p�7Q��j��ڴ����=��j�u��� Jn�A s���uM������e��Ɔ�Ҕ�!)'��8Ϣ�ٔ��ޝ(��Vp���צ֖d=�IC�J�Ǡ{q������kԭ�߸���i��@K����u�|�p=..�*+����x�����z[Aqġ#s2a�Ɗ���RR�)*HRsi�~�a &f��M��P����-K�L@��Z��Xy�'x�{}��Zm+���:�)�) IJ�-i�u���� ���ܒH��'�L(7�y�GӜq���� j��� 6ߌg1�g�o���,kر���tY�?W,���p���e���f�OQS��!K�۟cҒA�|ս�j�>��=⬒��˧L[�� �߿2JaB~R��u�:��Q�] �0H~���]�7��Ƽ�I���(}��cq '�ήET���q�?f�ab���ӥvr� �)o��-Q��_'����ᴎo��K������;��V���o��%���~OK ����*��b�f:���-ťIR��`B�5!RB@���ï�� �u �̯e\�_U�_������� g�ES��3�������QT��a����x����U<~�c?�*�#]�MW,[8O�a�x��]�1bC|踤�P��lw5V%�)�{t�<��d��5���0i�XSU��m:��Z�┵�i�"��1�^B�-��P�hJ��&)O��*�D��c�W��vM��)����}���P��ܗ-q����\mmζZ-l@�}��a��E�6��F�@��&Sg@���ݚ�M����� ȹ 4����#p�\H����dYDo�H���"��\��..R�B�H�z_�/5˘����6��KhJR��P�mƶi�m���3�,#c�co��q�a)*Pt����R�m�k�7x�D�E�\Y�閣_X�<���~�)���c[[�BP����6�Yq���S��0����%_����;��Àv�~�| VS؇ ��'O0��F0��\���U�-�d@�����7�SJ*z��3n��y��P����O���������m�~�P�3|Y��ʉr#�C�<�G~�.,! ���bqx���h~0=��!ǫ�jy����l�O,�[B��~��|9��ٱ����Xly�#�i�B��g%�S��������tˋ���e���ې��\[d�t)��.+u�|1 ������#�~Oj����hS�%��i.�~X���I�H�m��0n���c�1uE�q��cF�RF�o���7� �O�ꮧ� ���ۛ{��ʛi5�rw?׌#Qn�TW��~?y$��m\�\o����%W� ?=>S�N@�� �Ʈ���R����N�)�r"C�:��:����� �����#��qb��Y�. �6[��2K����2u�Ǧ�HYR��Q�MV��� �G�$��Q+.>�����nNH��q�^��� ����q��mM��V��D�+�-�#*�U�̒ ���p욳��u:�������IB���m���PV@O���r[b= �� ��1U�E��_Nm�yKbN�O���U�}�the�`�|6֮P>�\2�P�V���I�D�i�P�O;�9�r�mAHG�W�S]��J*�_�G��+kP�2����Ka�Z���H�'K�x�W�MZ%�O�YD�Rc+o��?�q��Ghm��d�S�oh�\�D�|:W������UA�Qc yT�q������~^�H��/��#p�CZ���T�I�1�ӏT����4��"�ČZ�����}��`w�#�*,ʹ�� ��0�i��課�Om�*�da��^gJ݅{���l�e9uF#T�ֲ��̲�ٞC"�q���ߍ ոޑ�o#�XZTp����@ o�8��(jd��xw�]�,f���`~�|,s��^����f�1���t��|��m�򸄭/ctr��5s��7�9Q�4�H1꠲BB@l9@���C�����+�wp�xu�£Yc�9��?`@#�o�mH�s2��)�=��2�.�l����jg�9$�Y�S�%*L������R�Y������7Z���,*=�䷘$�������arm�o�ϰ���UW.|�r�uf����IGw�t����Zwo��~5 ��YյhO+=8fF�)�W�7�L9lM�̘·Y���֘YLf�큹�pRF���99.A �"wz��=E\Z���'a� 2��Ǚ�#;�'}�G���*��l��^"q��+2FQ� hj��kŦ��${���ޮ-�T�٭cf�|�3#~�RJ����t��$b�(R��(����r���dx� >U b�&9,>���%E\� Ά�e�$��'�q't��*�א���ެ�b��-|d���SB�O�O��$�R+�H�)�܎�K��1m`;�J�2�Y~9��O�g8=vqD`K[�F)k�[���1m޼c��n���]s�k�z$@��)!I �x՝"v��9=�ZA=`Ɠi �:�E��)`7��vI��}d�YI�_ �o�:ob���o ���3Q��&D&�2=�� �Ά��;>�h����y.*ⅥS������Ӭ�+q&����j|UƧ����}���J0��WW< ۋS�)jQR�j���Ư��rN)�Gű�4Ѷ(�S)Ǣ�8��i��W52���No˓� ۍ%�5brOn�L�;�n��\G����=�^U�dI���8$�&���h��'���+�(������cȁ߫k�l��S^���cƗjԌE�ꭔ��gF���Ȓ��@���}O���*;e�v�WV���YJ\�]X'5��ղ�k�F��b 6R�o՜m��i N�i����>J����?��lPm�U��}>_Z&�KK��q�r��I�D�Չ~�q�3fL�:S�e>���E���-G���{L�6p�e,8��������QI��h��a�Xa��U�A'���ʂ���s�+טIjP�-��y�8ۈZ?J$��W�P� ��R�s�]��|�l(�ԓ��sƊi��o(��S0��Y� 8�T97.�����WiL��c�~�dxc�E|�2!�X�K�Ƙਫ਼�$((�6�~|d9u+�qd�^3�89��Y�6L�.I�����?���iI�q���9�)O/뚅����O���X��X�V��ZF[�یgQ�L��K1���RҖr@v�#��X�l��F���Нy�S�8�7�kF!A��sM���^rkp�jP�DyS$N���q��nxҍ!U�f�!eh�i�2�m���`�Y�I�9r�6� �TF���C}/�y�^���Η���5d�'��9A-��J��>{�_l+�`��A���[�'��յ�ϛ#w:݅�%��X�}�&�PSt�Q�"�-��\縵�/����$Ɨh�Xb�*�y��BS����;W�ջ_mc�����vt?2}1�;qS�d�d~u:2k5�2�R�~�z+|HE!)�Ǟl��7`��0�<�,�2*���Hl-��x�^����'_TV�gZA�'j� ^�2Ϊ��N7t�����?w�� �x1��f��Iz�C-Ȗ��K�^q�;���-W�DvT�7��8�Z�������� hK�(P:��Q- �8�n�Z���܃e貾�<�1�YT<�,�����"�6{/ �?�͟��|1�:�#g��W�>$����d��J��d�B��=��jf[��%rE^��il:��B���x���Sּ�1հ��,�=��*�7 fcG��#q� �eh?��2�7�����,�!7x��6�n�LC�4x��},Geǝ�tC.��vS �F�43��zz\��;QYC,6����~;RYS/6���|2���5���v��T��i����������mlv��������&� �nRh^ejR�LG�f���? �ۉҬܦƩ��|��Ȱ����>3����!v��i�ʯ�>�v��オ�X3e���_1z�Kȗ\<������!�8���V��]��?b�k41�Re��T�q��mz��TiOʦ�Z��Xq���L������q"+���2ۨ��8}�&N7XU7Ap�d�X��~�׿��&4e�o�F��� �H����O���č�c�� 懴�6���͉��+)��v;j��ݷ�� �UV�� i��� j���Y9GdÒJ1��詞�����V?h��l����l�cGs�ځ�������y�Ac�����\V3�? �� ܙg�>qH�S,�E�W�[�㺨�uch�⍸�O�}���a��>�q�6�n6����N6�q������N ! 1AQaq�0@����"2BRb�#Pr���3C`��Scst���$4D���%Td�� ?���N����a��3��m���C���w��������xA�m�q�m���m������$����4n淿t'��C"w��zU=D�\R+w�p+Y�T�&�պ@��ƃ��3ޯ?�Aﶂ��aŘ���@-�����Q�=���9D��ռ�ѻ@��M�V��P��܅�G5�f�Y<�u=,EC)�<�Fy'�"�&�չ�X~f��l�KԆV��?�� �W�N����=(� �;���{�r����ٌ�Y���h{�١������jW����P���Tc�����X�K�r��}���w�R��%��?���E��m�� �Y�q|����\lEE4���r���}�lsI�Y������f�$�=�d�yO����p�����yBj8jU�o�/�S��?�U��*������ˍ�0������u�q�m [�?f����a�� )Q�>����6#������� ?����0UQ����,IX���(6ڵ[�DI�MNލ�c&���υ�j\��X�R|,4��� j������T�hA�e��^���d���b<����n�� �즇�=!���3�^�`j�h�ȓr��jẕ�c�,ٞX����-����a�ﶔ���#�$��]w�O��Ӫ�1y%��L�Y<�wg#�ǝ�̗`�x�xa�t�w��»1���o7o5��>�m뭛C���Uƃߜ}�C���y1Xνm�F8�jI���]����H���ۺиE@I�i;r�8ӭ����V�F�Շ| ��&?�3|x�B�MuS�Ge�=Ӕ�#BE5G�����Y!z��_e��q�р/W>|-�Ci߇�t�1ޯќd�R3�u��g�=0 5��[?�#͏��q�cf���H��{ ?u�=?�?ǯ���}Z��z���hmΔ�BFTW�����<�q�(v� ��!��z���iW]*�J�V�z��gX֧A�q�&��/w���u�gYӘa���; �i=����g:��?2�dž6�ى�k�4�>�Pxs����}������G�9��3 ���)gG�R<>r h�$��'nc�h�P��Bj��J�ҧH� -��N1���N��?��~��}-q!=��_2hc�M��l�vY%UE�@|�v����M2�.Y[|y�"Eï��K�ZF,�ɯ?,q�?v�M 80jx�"�;�9vk�����+ ֧�� �ȺU��?�%�vcV��mA�6��Qg^M����A}�3�nl� QRN�l8�kkn�'�����(��M�7m9و�q���%ޟ���*h$Zk"��$�9��: �?U8�Sl��,,|ɒ��xH(ѷ����Gn�/Q�4�P��G�%��Ա8�N��!� �&�7�;���eKM7�4��9R/%����l�c>�x;������>��C�:�����t��h?aKX�bhe�ᜋ^�$�Iհ �hr7%F$�E��Fd���t��5���+�(M6�t����Ü�UU|zW�=a�Ts�Tg������dqP�Q����b'�m���1{|Y����X�N��b �P~��F^F:����k6�"�j!�� �I�r�`��1&�-$�Bevk:y���#yw��I0��x��=D�4��tU���P�ZH��ڠ底taP��6����b>�xa����Q�#� WeF��ŮNj�p�J* mQ�N����*I�-*�ȩ�F�g�3 �5��V�ʊ�ɮ�a��5F���O@{���NX��?����H�]3��1�Ri_u��������ѕ�� ����0��� F��~��:60�p�͈�S��qX#a�5>���`�o&+�<2�D����: �������ڝ�$�nP���*)�N�|y�Ej�F�5ټ�e���ihy�Z �>���k�bH�a�v��h�-#���!�Po=@k̆IEN��@��}Ll?j�O������߭�ʞ���Q|A07x���wt!xf���I2?Z��<ץ�T���cU�j��]��陎Ltl �}5�ϓ��$�,��O�mˊ�;�@O��jE��j(�ا,��LX���LO���Ц�90�O �.����a��nA���7������j4 ��W��_ٓ���zW�jcB������y՗+EM�)d���N�g6�y1_x��p�$Lv:��9�"z��p���ʙ$��^��JԼ*�ϭ����o���=x�Lj�6�J��u82�A�H�3$�ٕ@�=Vv�]�'�qEz�;I˼��)��=��ɯ���x �/�W(V���p�����$ �m�������u�����񶤑Oqˎ�T����r��㠚x�sr�GC��byp�G��1ߠ�w e�8�$⿄����/�M{*}��W�]˷.�CK\�ުx���/$�WPw���r� |i���&�}�{�X� �>��$-��l���?-z���g����lΆ���(F���h�vS*���b���߲ڡn,|)mrH[���a�3�ר�[1��3o_�U�3�TC�$��(�=�)0�kgP���� ��u�^=��4 �WYCҸ:��vQ�ר�X�à��tk�m,�t*��^�,�}D*� �"(�I��9R����>`�`��[~Q]�#af��i6l��8���6�:,s�s�N6�j"�A4���IuQ��6E,�GnH��zS�HO�uk�5$�I�4��ؤ�Q9�@��C����wp�BGv[]�u�Ov���0I4���\��y�����Q�Ѹ��~>Z��8�T��a��q�ޣ;z��a���/��S��I:�ܫ_�|������>=Z����8:�S��U�I�J��"IY���8%b8���H��:�QO�6�;7�I�S��J��ҌAά3��>c���E+&jf$eC+�z�;��V����� �r���ʺ������my�e���aQ�f&��6�ND��.:��NT�vm�<- u���ǝ\MvZY�N�NT��-A�>jr!S��n�O 1�3�Ns�%�3D@���`������ܟ 1�^c<���� �a�ɽ�̲�Xë#�w�|y�cW�=�9I*H8�p�^(4���՗�k��arOcW�tO�\�ƍR��8����'�K���I�Q�����?5�>[�}��yU�ײ -h��=��% q�ThG�2�)���"ו3]�!kB��*p�FDl�A���,�eEi�H�f�Ps�����5�H:�Փ~�H�0Dت�D�I����h�F3�������c��2���E��9�H��5�zԑ�ʚ�i�X�=:m�xg�hd(�v����׊�9iS��O��d@0ڽ���:�p�5�h-��t�&���X�q�ӕ,��ie�|���7A�2���O%P��E��htj��Y1��w�Ѓ!����  ���� ࢽ��My�7�\�a�@�ţ�J �4�Ȼ�F�@o�̒?4�wx��)��]�P��~�����u�����5�����7X ��9��^ܩ�U;Iꭆ 5 �������eK2�7(�{|��Y׎ �V��\"���Z�1� Z�����}��(�Ǝ"�1S���_�vE30>���p;� ΝD��%x�W�?W?v����o�^V�i�d��r[��/&>�~`�9Wh��y�;���R��� ;;ɮT��?����r$�g1�K����A��C��c��K��l:�'��3 c�ﳯ*"t8�~l��)���m��+U,z��`(�>yJ�?����h>��]��v��ЍG*�{`��;y]��I�T� ;c��NU�fo¾h���/$���|NS���1�S�"�H��V���T���4��uhǜ�]�v;���5�͠x��'C\�SBpl���h}�N����� A�Bx���%��ޭ�l��/����T��w�ʽ]D�=����K���ž�r㻠l4�S�O?=�k �M:� ��c�C�a�#ha���)�ѐxc�s���gP�iG��{+���x���Q���I= �� z��ԫ+ �8"�k�ñ�j=|����c ��y��CF��/��*9ж�h{ �?4�o� ��k�m�Q�N�x��;�Y��4膚�a�w?�6�>e]�����Q�r�:����g�,i"�����ԩA�*M�<�G��b�if��l^M��5� �Ҩ�{����6J��ZJ�����P�*�����Y���ݛu�_4�9�I8�7���������,^ToR���m4�H��?�N�S�ѕw��/S��甍�@�9H�S�T��t�ƻ���ʒU��*{Xs�@����f�����֒Li�K{H�w^���������Ϥm�tq���s� ���ք��f:��o~s��g�r��ט� �S�ѱC�e]�x���a��) ���(b-$(�j>�7q�B?ӕ�F��hV25r[7 Y� }L�R��}����*sg+��x�r�2�U=�*'WS��ZDW]�WǞ�<��叓���{�$�9Ou4��y�90-�1�'*D`�c�^o?(�9��u���ݐ��'PI&� f�Jݮ�������:wS����jfP1F:X �H�9dԯ���˝[�_54 �}*;@�ܨ�� ð�yn�T���?�ןd�#���4rG�ͨ��H�1�|-#���Mr�S3��G�3�����)�.᧏3v�z֑��r����$G"�`j �1t��x0<Ɔ�Wh6�y�6��,œ�Ga��gA����y��b��)��h�D��ß�_�m��ü �gG;��e�v��ݝ�nQ� ��C����-�*��o���y�a��M��I�>�<���]obD��"�:���G�A��-\%LT�8���c�)��+y76���o�Q�#*{�(F�⽕�y����=���rW�\p���۩�c���A���^e6��K������ʐ�cVf5$�'->���ՉN"���F�"�UQ@�f��Gb~��#�&�M=��8�ט�JNu9��D��[̤�s�o�~������ G��9T�tW^g5y$b��Y'��س�Ǵ�=��U-2 #�MC�t(�i� �lj�@Q 5�̣i�*�O����s�x�K�f��}\��M{E�V�{�υ��Ƈ�����);�H����I��fe�Lȣr�2��>��W�I�Ȃ6������i��k�� �5�YOxȺ����>��Y�f5'��|��H+��98pj�n�.O�y�������jY��~��i�w'������l�;�s�2��Y��:'lg�ꥴ)o#'Sa�a�K��Z� �m��}�`169�n���"���x��I ��*+� }F<��cГ���F�P�������ֹ*�PqX�x۩��,� ��N�� �4<-����%����:��7����W���u�`����� $�?�I��&����o��o��`v�>��P��"��l���4��5'�Z�gE���8���?��[�X�7(��.Q�-��*���ތL@̲����v��.5���[��=�t\+�CNܛ��,g�SQnH����}*F�G16���&:�t��4ُ"A��̣��$�b �|����#rs��a�����T�� ]�<�j��BS�('$�ɻ� �wP;�/�n��?�ݜ��x�F��yUn�~mL*-�������Xf�wd^�a�}��f�,=t�׵i�.2/wpN�Ep8�OР���•��R�FJ� 55TZ��T �ɭ�<��]��/�0�r�@�f��V��V����Nz�G��^���7hZi����k��3�,kN�e|�vg�1{9]_i��X5y7� 8e]�U����'�-2,���e"����]ot�I��Y_��n�(JҼ��1�O ]bXc���Nu�No��pS���Q_���_�?i�~�x h5d'�(qw52] ��'ޤ�q��o1�R!���`ywy�A4u���h<קy���\[~�4�\ X�Wt/� 6�����n�F�a8��f���z �3$�t(���q��q�x��^�XWeN'p<-v�!�{�(>ӽDP7��ո0�y)�e$ٕv�Ih'Q�EA�m*�H��RI��=:��� ���4牢) �%_iN�ݧ�l]� �Nt���G��H�L��� ɱ�g<���1V�,�J~�ٹ�"K��Q�� 9�HS�9�?@��k����r�;we݁�]I�!{ �@�G�[�"��`���J:�n]�{�cA�E����V��ʆ���#��U9�6����j�#Y�m\��q�e4h�B�7��C�������d<�?J����1g:ٳ���=Y���D�p�ц� ׈ǔ��1�]26؜oS�'��9�V�FVu�P�h�9�xc�oq�X��p�o�5��Ա5$�9W�V(�[Ak�aY錎qf;�'�[�|���b�6�Ck��)��#a#a˙��8���=äh�4��2��C��4tm^ �n'c���]GQ$[Wҿ��i���vN�{Fu ��1�gx��1┷���N�m��{j-,��x�� Ūm�ЧS�[�s���Gna���䑴�� x�p 8<������97�Q���ϴ�v�aϚG��Rt�Һ׈�f^\r��WH�JU�7Z���y)�vg=����n��4�_)y��D'y�6�]�c�5̪�\� �PF�k����&�c;��cq�$~T�7j ���nç]�<�g ":�to�t}�159�<�/�8������m�b�K#g'I'.W�����6��I/��>v��\�MN��g���m�A�yQL�4u�Lj�j9��#44�t��l^�}L����n��R��!��t��±]��r��h6ٍ>�yҏ�N��fU�� ���� Fm@�8}�/u��jb9������he:A�y�ծw��GpΧh�5����l}�3p468��)U��d��c����;Us/�֔�YX�1�O2��uq�s��`hwg�r~�{ R��mhN��؎*q 42�*th��>�#���E����#��Hv�O����q�}�����6�e��\�,Wk�#���X��b>��p}�դ��3���T5��†��6��[��@�P�y*n��|'f�֧>�lư΂�̺����SU�'*�q�p�_S�����M�� '��c�6�����m�� ySʨ;M��r���Ƌ�m�Kxo,���Gm�P��A�G�:��i��w�9�}M(�^�V��$ǒ�ѽ�9���|���� �a����J�SQ�a���r�B;����}���ٻ֢�2�%U���c�#�g���N�a�ݕ�'�v�[�OY'��3L�3�;,p�]@�S��{ls��X�'���c�jw�k'a�.��}�}&�� �dP�*�bK=ɍ!����;3n�gΊU�ߴmt�'*{,=SzfD� A��ko~�G�aoq�_mi}#�m�������P�Xhύ����mxǍ�΂���巿zf��Q���c���|kc�����?���W��Y�$���_Lv����l߶��c���`?����l�j�ݲˏ!V��6����U�Ђ(A���4y)H���p�Z_�x��>���e��R��$�/�`^'3qˏ�-&Q�=?��CFVR �D�fV�9��{�8g�������n�h�(P"��6�[�D���< E�����~0<@�`�G�6����Hг�cc�� �c�K.5��D��d�B���`?�XQ��2��ٿyqo&+�1^� DW�0�ꊩ���G�#��Q�nL3��c���������/��x ��1�1[y�x�პCW��C�c�UĨ80�m�e�4.{�m��u���I=��f�����0QRls9���f���������9���~f�����Ǩ��a�"@�8���ȁ�Q����#c�ic������G��$���G���r/$W�(��W���V�"��m�7�[m�A�m����bo��D� j����۳� l���^�k�h׽����� ��#� iXn�v��eT�k�a�^Y�4�BN��ĕ��0 !01@Q"2AaPq3BR������?���@4�Q�����T3,���㺠�W�[=JK�Ϟ���2�r^7��vc�:�9 �E�ߴ�w�S#d���Ix��u��:��Hp��9E!�� V 2;73|F��9Y���*ʬ�F��D����u&���y؟��^EA��A��(ɩ���^��GV:ݜDy�`��Jr29ܾ�㝉��[���E;Fzx��YG��U�e�Y�C���� ����v-tx����I�sם�Ę�q��Eb�+P\ :>�i�C'�;�����k|z�رn�y]�#ǿb��Q��������w�����(�r|ӹs��[�D��2v-%��@;�8<a���[\o[ϧw��I!��*0�krs)�[�J9^��ʜ��p1)� "��/_>��o��<1����A�E�y^�C��`�x1'ܣn�p��s`l���fQ��):�l����b>�Me�jH^?�kl3(�z:���1ŠK&?Q�~�{�ٺ�h�y���/�[��V�|6��}�KbX����mn[-��7�5q�94�������dm���c^���h� X��5��<�eޘ>G���-�}�دB�ޟ� ��|�rt�M��V+�]�c?�-#ڛ��^ǂ}���Lkr���O��u�>�-D�ry� D?:ޞ�U��ǜ�7�V��?瓮�"�#���r��չģVR;�n���/_� ؉v�ݶe5d�b9��/O��009�G���5n�W����JpA�*�r9�>�1��.[t���s�F���nQ� V 77R�]�ɫ8����_0<՜�IF�u(v��4��F�k�3��E)��N:��yڮe��P�`�1}�$WS��J�SQ�N�j�ٺ��޵�#l���ј(�5=��5�lǏmoW�v-�1����v,W�mn��߀$x�<����v�j(����c]��@#��1������Ǔ���o'��u+����;G�#�޸��v-lη��/(`i⣍Pm^���ԯ̾9Z��F��������n��1��� ��]�[��)�'������:�֪�W��FC����� �B9،!?���]��V��A�Վ�M��b�w��G F>_DȬ0¤�#�QR�[V��kz���m�w�"��9ZG�7'[��=�Q����j8R?�zf�\a�=��O�U����*oB�A�|G���2�54 �p��.w7� �� ��&������ξxGHp� B%��$g�����t�Џ򤵍z���HN�u�Я�-�'4��0��;_��3 !01"@AQa2Pq#3BR������?��ʩca��en��^��8���<�u#��m*08r��y�N"�<�Ѳ0��@\�p��� �����Kv�D��J8�Fҽ� �f�Y��-m�ybX�NP����}�!*8t(�OqѢ��Q�wW�K��ZD��Δ^e��!� ��B�K��p~�����e*l}z#9ң�k���q#�Ft�o��S�R����-�w�!�S���Ӥß|M�l޶V��!eˈ�8Y���c�ЮM2��tk���� ������J�fS����Ö*i/2�����n]�k�\���|4yX�8��U�P.���Ы[���l��@"�t�<������5�lF���vU�����W��W��;�b�cД^6[#7@vU�xgZv��F�6��Q,K�v��� �+Ъ��n��Ǣ��Ft���8��0��c�@�!�Zq s�v�t�;#](B��-�nῃ~���3g������5�J�%���O������n�kB�ĺ�.r��+���#�N$?�q�/�s�6��p��a����a��J/��M�8��6�ܰ"�*������ɗud"\w���aT(����[��F��U՛����RT�b���n�*��6���O��SJ�.�ij<�v�MT��R\c��5l�sZB>F��<7�;EA��{��E���Ö��1U/�#��d1�a�n.1ě����0�ʾR�h��|�R��Ao�3�m3 ��%�� ���28Q� ��y��φ���H�To�7�lW>����#i`�q���c����a��� �m,B�-j����݋�'mR1Ήt�>��V��p���s�0IbI�C.���1R�ea�����]H�6����������4B>��o��](��$B���m�����a�!=��?�B� K�Ǿ+�Ծ"�n���K��*��+��[T#�{E�J�S����Q�����s�5�:�U�\wĐ�f�3����܆&�)����I���Ԇw��E T�lrTf6Q|R�h:��[K�� �z��c֧�G�C��%\��_�a�84��HcO�bi��ؖV��7H �)*ģK~Xhչ0��4?�0��� �E<���}3���#���u�?�� ��|g�S�6ꊤ�|�I#Hڛ� �ա��w�X��9��7���Ŀ%�SL��y6č��|�F�a 8���b��$�sק�h���b9RAu7�˨p�Č�_\*w��묦��F ����4D~�f����|(�"m���NK��i�S�>�$d7SlA��/�²����SL��|6N�}���S�˯���g��]6��; �#�.��<���q'Q�1|KQ$�����񛩶"�$r�b:���N8�w@��8$�� �AjfG|~�9F ���Y��ʺ��Bwؒ������M:I岎�G��`s�YV5����6��A �b:�W���G�q%l�����F��H���7�������Fsv7��k�� 403WebShell
403Webshell
Server IP : 172.67.215.126  /  Your IP : 172.69.214.218
Web Server : Apache/2.4.52 (Ubuntu)
System : Linux ip-172-31-19-221 6.8.0-1029-aws #31~22.04.1-Ubuntu SMP Thu Apr 24 21:16:18 UTC 2025 x86_64
User : www-data ( 33)
PHP Version : 8.1.28
Disable Function : NONE
MySQL : OFF  |  cURL : ON  |  WGET : ON  |  Perl : ON  |  Python : OFF  |  Sudo : ON  |  Pkexec : ON
Directory :  /efsdata/scitechnol.com/httpdocs/submission/uploads/

Upload File :
current_dir [ Writeable ] document_root [ Writeable ]

 

Command :


[ Back ]     

Current File : /efsdata/scitechnol.com/httpdocs/submission/uploads/0-0-Manuscript-2012-12-04.doc
��ࡱ�>��	�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������#`����bjbjm�m��0��wZ��������������4�f�f�f�h�d2�4��Rdr�(��d���������dQfQfQfQfQfQfQ$�SheV��Q��,��,,�Q�������SR�-�-�-,�������dQ�-,dQ�-�-r�7T���8��f�����f��#�$89LiR0�R28��Vf*�V�8�V��8H��e��-[,������Q�Q�-^����R,,,,���Dy"�Dw���"��������������INTRAHEPATIC CHOLESTASIS OF PREGNANCY: NEW INSIGHTS INTO ITS PATHOGENESIS 
Floreani A1, Caroli D1, Lazzari R.1, Memmo A2, Vidali E2, Colavito D3, D�Arrigo A3, Leon A3, Romero R4,5, Gervasi MT2
1Dept. of Surgical, Oncological and Gastroenterological Sciences, University of Padova,  
2Dept. of Obstetrics and Gynaecology, Azienda Ospedaliera, Padova
3Research and Innovation, Padova
4Perinatology Research Branch, NICHD/NIH/DHHS, Bethesda, Maryland and Detroit, MI, USA
5Dept. of Obstetrics and Gynaecology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, USA

Short title: ICP: new insights into its pathogenesis

Key words: Intrahepatic cholestsis of pregnancy, microarray, genetics

Address for correspondence: 
Prof. Annarosa Floreani � Dept. of Surgical and Gastroenterological Sciences, Via Giustiniani, 2 � 35128 Padova, Italy
Telephone: 0039-0498212894
FAX: 00390498760820
E-mail: annarosa.floreani@unipd.it



Abstract 
Intrahepatic cholestasis of pregnancy is a multifactorial disorder characterized by a genetic susceptibility that has not been clarified so far. Aim: To search a specific gene expression profile in women with ICP and to evaluate the maternal and foetal outcome. Methods: We consecutively enrolled 12 women with ICP and 12 healthy pregnant controls matched for age and week of gestation. The  gene expression profile was assayed with the microarray technique including a panel of 5541 human genes. Microarray data was validated by real-time PCR technique (RT-PCR).
Results: Caesarean delivery was performed in 8 patients with ICP vs 3 controls (67% vs 25%, 
p=0.05). ICP women delivered at earlier gestational age than control (37.5 � 1.44 vs 40.60 � 0.97; p< 0.001). Weight at birth was similar in patients vs controls (3040 � 563 vs 3425 �521 g p=n.s.). Neonatal intensive care was required in 1 baby in the study group, but no obstetric problems were recorded in the controls. 20 genes potentially correlated with ICP were found differentially expressed between patients and controls (p<0.05). Among these, three belong to genetic classes involved in pathogenic mechanisms of ICP: 1) pathophysiology of pruritus [GABA receptor alpha2 subunit (GABRA2); 2) lipid metabolism and bile composition [Human phospholipid transfer protein (PLTP); 3) protein trafficking and cytoskeleton arrangement [(KIFC3). Conclusions: Different gene expression may contribute to the complex pathogenesis of ICP. An up-regulation of GABRA2 receptor may indicate that GABA may play a role in the pathogenesis of pruritus in this condition. 
Introduction

Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) is a peculiar hepatic disorder in pregnancy, which usually occurs at the last trimester (1). It is characterized by severe pruritus enough to affect quality of life, associated with an increase in serum bile acids and transaminases (1). The incidence of ICP ranges between 0.5 and 1.8% of pregnancies in Europe, but the highest peak of incidence has been reported in Chile (up to 28% in the Araucanic population) and in Scandinavia (2). This geographical distribution clearly indicates a genetic predisposition. The MDR3 gene was first reported to be involved in ICP by De Vree et al (3). In a large consanguineous family, subjects affected by PFIC3 were hetezygous for a non sense mutation in exon 23 (R957X) and women affected by ICP were heterozygous. Subsequently, other heterozygous mutations in MDR3 gene have been reported in affected women with a wide variability according to the geographical area (4-7). Recently, we performed two multicentre prospective case-control studies in Italy, enrolling 96 women with ICP. At overall, an association with MDR3 variant was present in 7% of cases only (8,9). It may be suggested therefore the involvement of different pathogenic genes in this condition.
The ABCB11 gene coding for bile salt export pump (BSEP) is another gene implicated in the development of ICP (10). In contrast to MDR3, evidence for a pathogenic involvement of hereditary BSEP mutations in ICP is controversial. While high GGT values were present in the majority of ICP patients with MDR3 mutations BSEP mutations were postulated in low GGT cases (11,12).
A study by Savander et al (6) in individuals from Finnish ICP families could not find any association between ICP and BSEP noted mutations, which was in line with another recent study that did not find any evidence of a strong role for BSEP in the pathogenesis of ICP (13). It is possible, however, that combined variants of MDR3 and BSEP may cause a severe phenotypic expression of ICP (14).
Up to now, the genetic studies on ICP have been performed with the association-study protocol of candidate genes. However, association-based studies carry several bias, particularly the sample size, the lack of independent replication in different populations, the complex variability of phenotypes, the penetrance, and environmental factors. Microarray technology provides a powerful tool to assay defferential expression of gene products (15) for microarray analysis of gene expression. In fact, the simultaneous expression of thousands of transcripts allow the demonstration of gene expression patterns associated with this condition.
The aim of the present study was to evaluate the contribution of possible genes involved in the multifactorial pathogenesis of ICP using the microarray technology.

Material and methods

Patients 
Twelve consecutive pregnant women diagnosed as affected by ICP and 12 age-matched controls (pregnant women without ICP) were enrolled in the study.
The diagnostic criteria were: 1) pruritus; 2) high total bile acid concentration and serum transaminases values; 3) absence of viral infections (hepatitis A virus [HAV], hepatitis B virus [HBV], hepatitis C virus [HCV], cytomegalovirus); 4) negativity for markers of autoimmunity (organ- and non-organ-specific autoantibodies, i.e. thyroid autoantibodies, nuclear, smooth muscle, mitochondrial, liver-kidney microsomal autoantibodies); 5) no extrahepatic causes of pruritus (allergies, thyroid dysfunction); 6) normalization of pruritus and liver function tests after delivery. This investigation was conducted after the approval of the local Ethical Committee and informed consent was obtained by each subject. 

Microarray procedures
6 ml of peripheral blood were collected from each subject and frozen at -80�C until utilized. 
Duplicated arrays comprising 5,541 human cDNAs were assembled onto mirrrored, aminosilane-coated slides (Amplislide, GeneWave, Paris, France) by a Lucidea Spotter (GE Healthcare). 
Total RNA was extracted using a TRIzol-chlorophorm method (Bibco, St Louis, Missouri, USA). RNA was resospended in water (E.E.P.C.)and its integrity was assessed using an Agilent 2100 Bioanalyzer (Agilent technologies).
A dendrimer-based labelling system (Array-50 version 2, Genisphere Inc.) was used for the mRNA reverse transcription, preparation of cDNA probes and slide ibridization. Briefly, 10 m�g of total RNA was reverse transcribed into cDNA using 5  tagged oligo (dt) primers and MLV reverse transcriptase (Promega). The tagged cDNA was hybridized for 16 hours at 50�C in a humidified chamber, followed by sequential slide washing as follows: 2 x SSC + 0.2% SDS at 50�C, 2 x SSC at room temperature and 0.2 x sSSC at room tremperature (10 min per washing step). At the end, the slides were incubated with DNA dendrimers containing cyanine dyes and including sequences complementary to the cDNA tagsThe slides were scanned by a Generation III Laser Scanner (Amersham-Pharmacia, Molecular Dynamics). For image visualization and signal quantification an Array Vision software was utilized (Imaging Research, St. Catharine, Ontario, Canada).

Data analysis
For statistical analysis, the Genespring software was employed (Agilent, Santa Clara, CA, USA). Data were normalized by LOWESS (35), baseline transformed for between-slide normalization and then filtered on the basis of their signal intensity: only spot values above background in both duplicate arrays were considered for further analysis. Data were analyzed by Welch t test, setting the p-value threshold at 0.05. p-Values were corrected by Bonferroni Post-hoc test.

Real-time PCR
To validate microarray data, real-time PCR was used to detect the expression of randomly selected genes in the same RNA samples used for microarray. Quantitative RT-PCR was performed in duplicate using the SYBR Green I assay on ABI PRISM Step One Plus, (Applied Biosystems) in a total volumes of  10 �l containing  5 �l of 2x SYBR green master mix (Applied Biosystems), 5 �M gene-specific forward and reverse primers (MWG Operon) and 10 ng cDNA.
The following thermal cycling protocols was used: 10 minutes at 95�C followed by 45 cycles of 15 seconds at 95�C and 30 seconds at 60 �. DNA amplification was verified by melt curve analysis The threshold fluorescence was set within the exponential range of the amplification curve and used to calculate the threshold cycle (Ct) values. Ct values were normalised for the housekeeping gene, porphobilinogen deaminase (PBGD). 
The following primers were used for selected genes:  SYT7, foward 5�-TCAAAGCCATGGACATCGG-3�, reverse 5�- TCCTCTTCATCGTCACCGTCTT-3�; GABRA2,  foward  5�-TGTCCTCTGAAATTTGGCAGCT-3�; reverse 5�-GATTGGCCCAGCAGGTCA-3�; 
PFKP, forward 5�-ATGGCTTTGACGGCTTCG-3�, reverse 5�-GCGTTTTGTCCCAAGAATGG-3�; PLTP, forward 5�-TGCGCAGGTTCCGAATCTA-3�, reverse 5�-ATCACCCCAATCTGCAGC-3�; KIFC3, forward 5�-TGCGGCTGAAAGGGAACA-3�, reverse
5�-GGCATCGAAAGTCACAGCATT-3�; AKAP10, forward 5�-GGCTTTTTGTCCAGCAATCT-3�; reverse 5�-GAGCAGTCAGCGACACGTTC-3�; BFAR, forward 5�-TAGCTCCTAACACAGGCCGAG-3�, reverse 5�-ATAGACGAGCAGGACCACTGC-3�; SNAPC4, forward 5�-GATCTACCGATGGACCAAGAGC-3�, reverse 5�-CCCCGTATTTGGCAACAGC-3�; PBGD, forward 5�-GAACAGAGCAAAGGAAGCGC-3�, 
Reverse 5�-TGGAACATTGCGACAGTGGA-3�. The expression of detected genes was calculated by Welch�s t test, and P values of <0.05 were regarded as significant.





Results

Clinical characteristics of subjects
Clinical and biochemical characteristics of ICP women were reported in table 1. ICP women had high total bile acid concentration and elevated serum transaminases values, in according with diagnostic criteria, while levels of total bilirubin and gamma glutamyl transferase were normal and comparable to the control group. Only one woman had family history of ICP.
Pregnancy outcome of ICP were presented in table 2. Caesarean delivery was performed in 8 patients with ICP vs 3 controls (67% vs 25%, p=0.05).  ICP women delivered at earlier gestational age than control (37.5 � 1.44 vs 40.60 � 0.97; p< 0.001).Weight at birth was similar in ICP group  respect to controls (3040 � 563 vs 3425 �521 g p=n.s.).  Neonatal intensive care was required in 1 baby in the study group, but no obstetric problems were recorded in the controls. At overall, foetal distress was recorded in 2 babies, but we failed to find any correlation between bile salt concentration and foetal distress.

Differentially expressed genes in ICP
Twenty genes potentially correlated with ICP were found differentially expressed between ICP patients and controls (p<0.05) and were reported in table 3. 
Among these, three belong to genetic classes involved in pathogenic mechanisms of ICP:
 1) GABA receptor alpha2 subunit gene (GABRA2), that was two fold up-regulated in ICP group compared with controls, may be included into pathophysiology of pruritus 2) gene coding for human phospholipid transfer protein (PLTP), that was down-regulated of 0.6 fold than controls, may belong lipid metabolism and bile composition 3) kinesin family member C3 gene (KIFC3), that was down-regulated of 0.5 fold in ICP group compared with controls, may be included in protein trafficking and cytoskeleton arrangement.
Gene expression results from microarray were confirmed by real-time PCR for three selected genes. We have found that the expression of SYT7, GABRA2, PFKP was significantly elevated in ICP group, respectively of  1.5, 1.77 and 3.80 fold, compared with control group (p<0.05), and these results were consistent with the microarray results.

Discussion

Using the microarray technique we obtained a profile of differentially expressed genes in women with ICP that have been never pointed before. It was found that 6 genes were up-regulated and 14 down-regulated. A previous study using the same technology has been conducted by Wei et al in placental samples from women with ICP (16). Some genes may be classified into a complex category which can be named as �immunity and cell growth�. Among this category the B cell growth factor precursor A has been found as more up-regulated. Indeed, T lymphocytes routinely possess an intracytoplasmic pool of the precursor proteins, which are stimulated under a variety of conditions (17). Therefore a relationship between precursor and products exists for the processing of B-cell growth, analogously to that described for several cytokines (17). Abnormal immunity has been described in ICP, including abnormalities in innate and adaptative immunity (18, 19). 
Other genes, although with a less power of significance, might have a role in this complex alteration of immunity. 
It is also interesting to note that at least three other genes (coding for GABA receptor alpha 2 subunit, human phospholipid transfer protein, and kinesin family member C3) can be restricted into pathogenic mechanisms involved in ICP: i) pathophysiology of pruritus; ii) lipid metabolism and bile formation; iii) protein trafficking and cytoskeleton arrangement.    
 


Gaba receptor alpha 2 subunit (GABRA2)
GABA is an important neurotransmitter which regulates the neuronal excitability in the nervous system. The GABA receptors comprise three classes: GABAA, GABAB, and GABAC. GABRA2 coding for GABA A receptor alpha 2 subunit and is located on chromosome arm 4p12 (20). 
GABA receptors have been implicated in multiple neurological functions including pruritus. Interestingly, GABA A receptors have been found highly expressed in skin biopsies from patients with psoriasis and pruritus (21), suggesting an active role of GABA system in pruritus. 
Gabapentin, a synthetic analog of GABA, has been studied as a therapeutic agent for treating pruritus. Its mechanism of action relates to its binding on the a�2d� subunit of voltage-gated calcium chanels and thereby inhibiting high threshold neuronal calcium chanels (22). A pilot study investigating the use of gabapentin in children with healing burns wound demonstrated a marked reduction in reported itching and the reduction of antihistamine intake (23). Unfortunately, in another double-blind randomized, placebo-controlled trial, gabapentin did not provide significant advantage over the placebo in patients with pruritus of cholestasis (24).
Indeed, the up-regulation of GABRA2 gene in ICP indicates that the GABA system is actively involved in the pathophysiology of this condition. The change in GABRA1 expression in ICP group was confirmed by real-time PCR.

Phospholipid transfer protein (PLTP)
PLTP is a 476 aminoacid protein (M281 kDA) with six N-linked glycosilation sites, which has a key role in the intravascular remodelling of HDL (25). PLTP gene expression is controlled by nuclear receptors such as farnesoid X receptor and liver X receptor (26). PLTP promotes transferring of phospholipids from VLDL and chylomicrons into HDL; moreover, it may contribute 
to the remodelling of HDL particles (27). To date, no genetic deficiency has been reported for PLTP. Interestingly, a genetic variant in PLTP has been shown to modulate lipoprotein profiles in hyper-alphalipoproteinemia (28).Another variant in the PLTP gene has been demonstrated to be associated with higher HDL and lower tryglicerides (29). Our results add another prospective in the elucidation of the role of this protein in human lipoprotein metabolism in pregnancy.

Kinesin family member C3 (KIFC3)
KIFC3 is one of the kinesin-14 family members which are molecular motors that sort and transport proteins and lipids along microtubules (30). In an elegant study, Japanese authors found that KIFC3 is concentrated at the zonula adherens of the epithelial cells, the apical-most part of cadherin-based adherens junctions, via a protein that they termed Zezha (31). Moreover, KIFC3 plays an essential role in Golgi positioning under the cholesterol-depleted condition (32). KIFC3 therefore, should be regarded as a novel regulatory mechanism of cholesterol in membrane trafficking. We found KIFC3 down-regulated in ICP, probably for the increased synthesis in cholesterol. Total bile acids are increased in ICP, representing one of the hallmarks in this condition. In particular, the levels of cholic acid or the ratio of cholic acid to chenodeoxycholic acid have been shown to be the most sensitive indicators of ICP (33). Bile salts are polar derivatives of cholesterol, thus a down-regulation of the KIFC3 might be a protective mechanism toward the increase in bile salts. However, this is only a preliminary hypothesis that needs to be verified in future. Cholesterol is also the source of hormones, including progesterone (which prepare uterus lining for implantation of ovum) and estrogens. Hormonal abnormalities have been found in ICP with a typical pattern of steroid hormone metabolites in urine constitute s by disulfates of pregnanediols (34). 

Conclusions
Our study confirmed that ICP has a multifactorial pathogenesis involving a genetic susceptibility, an altered immunity, abnormalities in hormone metabolism and possibly environmental factors. 
The microarray technique allowed to point out several genes which might contribute the  pathogenic mechanisms, in particular genes involved in the pathophysiology of pruritus, of lipid metabolism and bile formation, and in the synthesis of protein trafficking and cytoskeleton arrangement. 
The GABRA2 gene up-regulation in ICP suggest an active role of GABA system in the pathophysiology of pruritus of ICP. The down-regulation of PLTP gene suppose a role of phospholipid transfer protein in human lipoprotein metabolism in pregnancy. The down-regulation of KIFC3 in ICP propose a likely protective mechanism to counteract the increase of bile salts. 
References

Lammert F, Marschall H-U, Glantz A, Matern S. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: molecular pathogenesis, diagnosis and management. J Hepatol 2000; 33: 1012-21.
Joshi D, James A, Quaglia A, Westbrook RH, Heneghan MA. Liver disease in pregnancy. Lancet 2010; 375: 594-605. 
De Vree JM, Jacquemin E, Sturm E, Cresteil D, Bosma PJ, et al. Mutations in the MDR3 gene cause progressive familial intrahepatic cholestasis.
Jacquemin E, Cresteil D, Manouvrier S, Boute O, Hadchouel M. Heterozygous nonsense  mutation of the MDR3 gene in familial intrahepatic cholestasis of pregnancy. Lancet 1999; 353: 210-211.
Eloranta ML, Heiskanen JTM, Hiltunen MJ, Mannermaa AJ, Punnonen KRA, Heinonen ST. Multidrug resistance 3 gene mutation 1712delT and estrogen receptor gene polymorphiosms in Finnish women with obstetric cholestasis. Eur J Obstet Gynecol Repr Biol 2002; 105: 132-135.
Savander M, Ropponen A, Avela K, et al. Genetic evidence of heterogeneity in intrahepatic cholestsis of pregnancy. Gut 2003; 52: 1025-1029.
Dixon PH, Weerasekera N, Linton KJ, Donaldson O, Chambers J, Egginton E, et al. Heterozygous MDR3 missense mutation associated with intrahepatic cholestasis of pregnancy: evidence for a defect in protein trafficking. Hum. Mol. Genet 2000; 9: 1209-1217.
Floreani A, Carderi I, Paternoster D, Soardo G, Azzaroli F, Esposito W, et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: three novel MDR3 gene mutations. Aliment Pharmacol Ther 2006; 43: 1152-1154.
Floreani A, Carderi I, Paternoster D, Soardo G, AzzaroliF, Esposito W, et al. Hepatobiliary phospholipid transporter ABSB4, MDR3 gene variants in a large color of Italian women with intrahepatic cholestasis of pregnancy. Dig Liver Dis 2008; 40: 366-370.
Pauli-Magnus C, Steiger B, Meier Y, Kullak-Ublick GA, Meier PJ. Enterohepatic transport of bile salts and genetics of cholestasis. J Hepatol 2005; 43: 342-357.
Jacquemin D, De Vree MJ, Cresteil D, Sokal EM, Sturm E, et al. The wide spectrum of multidrug resistance 3 deficiency: from neonatal cholestasis to cirrhosis of adulthood. Gastroenterology 2001; 120: 1448-1458.
Pauli-Magnus C, Meier PJ, Stieger B. Genetic determinants of drug-induced cholestasis and intrahepatic cholestasis of pregnancy. Semin Liver Dis 2010; 30: 147-159.
Pauli-Magnus C, Lang T, Meier Y, Zodan-Marin T, Jung D, Breymann C, et al. Sequence analysis of bile salt export pump (ABCB11) and multidrug resistance p-glycoprotein 3 (ABCB4, MDR3) in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. Pharmacogenetics 2004; 14: 91-102.
Keitel V, Vogt C, Haussinger D, Kubitz R. Combined mutations of canalicular transporter proteins cause severe intrahepatic cholestasis of pregnancy. Gastroenterology 2006; 131: 624-649.
Watson A, Mazumder A, Stewart M, Balasubramanian S. Technology for microarray analysis of gene expression. Curr Opin Biotechnol 1998; 9: 609-614.
Wei J, Wang H, Yang X, Dong M, Wang Z. Altered gene profile of placenta from women with intrahepatic cholestasis of pregnancy. Arch Gynecol Obstet 2010; 281: 801-810.
Sahasrabuddhe CG, Morgan J, Sharma S, Mehta S, Martin B, Wright D, et al. Evidence for an intracellular precursor for human B-cell growth factor. Proc Natl Acad Sci USA 1984; 81: 7902-7906.
Wang ZP, Dong MY, Chu HN, He J. Increased serum levels of neopterin and soluble interleukin-2 receptor in intrahepaqtic cholestasis of pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand 2004; 83: 1067-1070.
Ling B, Yao FQ, Zhou Y, Chen ZZ, Shen GD, Zhu YY. Cell-mediated immunity imbalance in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. Cell Mol Immunol 2007; 4: 71-75.
McLean PJ, Farb DH, Russek SJ. Mapping of the alpha 4 subunit gene (GABRA4) to human chromosome 4 defines an alpha 2-alpha 4-beta 1-gamma 1 gene cluster: further evidence that modern GABAA receptor gene clusters are derived from an ancestral cluster. Genomics 1995; 26: 580-586.
Nigam R, El-Nour H, Amatya B, Nordlind K. GABA and GABAA  receptor expression on immune cells in psoriasis: a pathophysiological role. Arch Dermatol Res 2010, in press
Goutos I, Dziewulski P, Richardson P. Pruritus in burns: review article. J Burn Care Res 2009; 30: 221-228.
Mendham JE. Gabapentin for the treatment of itching produced by burns and wound healing in children: a pilot study 2004; 30: 851-853.
Bergasa NV, McGee M, Ginsburh IH, Engler D. Gabapentin in patients with the pruritus of cholestasis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Hepatology 2006; 44: 1317-1323.
Day JRJJ, Albers CE, Lofton-Day TL, Gilbert AF, Ching FJ, Grant PJ, et al. Complete cDNA encoding human phospholipid transfer protein from human endothelial cells. J Biol Chem 1994; 269: 9388-9391.
Mak PA, Kast-Woelnber HR, Anisfeld AM, Edwards PA. Identification of PLTP as an LXR target gene and apoE as an FXR target gene reveals overlapping targets fort he two nuclear receptors. J Lipid Res 2002; 43: 2037-2041, 2002.
Masson D, Jiang XC, Lagrost L, Tall AR. The role of transfer protein in lipoprotein metabolism and atherogenesis. J Lipid Res 2009; 50 (supplement): S201-S206.
Engler MB, Pullinger CR, Malloy MJ, Natanzon Y, Kulkarni MV, Song J, et al. Genetic variation in phospholipid transfer protein modulates lipop�rotein profiles in hyperalphalipotroteinemia. Metabolism 2008; 57: 1719-1724.
Kathiresan SC, Willer GM, Peloso S, Demissie S, Musunuru K, Schadt EE, et al. Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia. Nat Genet 2009; 41: 56-65.
Hirokawa N. Kinesin and dyenein superfamily proteins and the mechanism of organelle transport. Science 1998; 279: 519-526.
Meng W, Mushika Y, Ichil T, Takeichi M. Anchorage of microtubule minus snds to adherens junctions regulates epithelial cell-cell contacts. Cell 2008; 135: 948-859.
Xu Y, Takeda S, Nakata T, Noda Y, Tanaka Y, Hirokawa N. Role of KIFC3 motor protein in Golgi positioning and integration. J Cell Biol 2002; 158: 293-303.
Sinakos E, Lindor KD. Bile acid profiles in intrahepatic cholestasis of pregnancy: is this the solution to the enigma of intrahepatic cholestasis of pregnancy? Am J Gastroenterol 2010; 105: 596-598.
Glantz A, Reilly SJ, Benthin L, Lammert F, Mattson L-A, Marchall HU. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: amelioration of pruritus by UDCA is associated with decreased progesterone disulphates in urine. Hepatology 2007; 47: 544-551
Cleveland, W.S. (1979). "Robust Locally Weighted Regression and Smoothing Scatterplots". Journal of the American Statistical Association 74 (368): 829�836

Table 1. Clinical details of the patients with ICP

PtsAge
(yrs)ParityFamily history of ICPPeak of AST
(IU/L)Peak of   ALT
(IU/L)Peak of    GGT (IU/L)Peak of Total bilirubin (mmol/L)Peak of         bile salts (m�mol/L)1450000Yes436099.61002290001No4814703515.41003330001No58122138.827.54340000No7470159.9105380001No5425842713.8326240000No50741312.8327350000No4846002713.4418390001No80103317.4109250000No801132220.616.710340000No143369176.434.411280001No8023497.71012350000No2012912916.4100Total n=12Mean�SD
33�6Mean�SD
188.8�195.3Mean�SD
250.5�202Mean�SD
21.3�7.6Mean�SD
11.7�4.5Mean�SD
42.8�36Normal value: AST:<40 IU/L; ALT:<45 UI/L; GGT:<65 UI/L; Total bilirubin: <17mmol/L;
Bile salts: <6 m�mol/L


Table 2. Outcome of pregnancy

PtsDeliveryWeek of deliveryNeonatal genderNeonatal weight (g)Foetal distressApgar 1Apgar
5NICU1C37.6F3.700No91002C36.0F3.100Yes91003C38.9M3.430No91004C38.9F3.650No91005C38.3F3.650No7   806I37.8F2.740No91007I38.6F2.665No91008C38.1M3.020 No91009I39.0F3.590No910110I36.0F2.315No910011C35.6M2.450No9   9012C35.0M2.180Yes8   80Total n=12 Mean�SD
37.5�1.44Mean�SD 
3040�562Abbreviations: C: caesarean; I: induced; NICU: neonatal intensive-care unit




Table 1. Clinical details of the patients with ICP

PtsAge
(yrs)ParityFamily history of ICPPeak of AST
(IU/L)Peak of   ALT
(IU/L)Peak of    GGT (IU/L)Peak of Total bilirubin (mmol/L)Peak of         bile salts (m�mol/L)1450000Yes436099.61002290001No4814703515.41003330001No58122138.827.54340000No7470159.9105380001No5425842713.8326240000No50741312.8327350000No4846002713.4418390001No80103317.4109250000No801132220.616.710340000No143369176.434.411280001No8023497.71012350000No2012912916.4100Total n=12Mean�SD
33�6Mean�SD
188.8�195.3Mean�SD
250.5�202Mean�SD
21.3�7.6Mean�SD
11.7�4.5Mean�SD
42.8�36Normal value: AST:<40 IU/L; ALT:<45 UI/L; GGT:<65 UI/L; Total bilirubin: <17mmol/L;
Bile salts: <6 m�mol/L


Table 2. Outcome of pregnancy

PtsDeliveryWeek of deliveryNeonatal genderNeonatal weight (g)Foetal distressApgar 1Apgar
5NICU1C37.6F3.700No91002C36.0F3.100Yes91003C38.9M3.430No91004C38.9F3.650No91005C38.3F3.650No7   806I37.8F2.740No91007I38.6F2.665No91008C38.1M3.020 No91009I39.0F3.590No910110I36.0F2.315No910011C35.6M2.450No9   9012C35.0M2.180Yes8   80Total n=12 Mean�SD
37.5�1.44Mean�SD 
3040�562Abbreviations: C: caesarean; I: induced; NICU: neonatal intensive-care unitTable 3. Differentially expressed genes in ICP

Spot labelsGene symbolGENBANK ID
(Homo sapiens)DescriptionMolecular function/ Biological processRegulationRATIO cases/ctlrp-value1AI668565.1Trascribed locusup6.570.01782AA436716Trascribed locusup2.910.03213SYT7NM_004200.2Synaptotagmin VII mRNASynaptic exocytosis and neurotransmitter release; plasma membrane repair; regulation of insulin secretionup2.440,01274GABRA2NM_000807.2Gamma-aminobutyric acidA receptor alpha 2 subunitGamma-aminobutyric acid signaling pathway with chloride channel activity; regulation of neurotransmitter levelsup1.990.00665PFKPKUV`amnwx����������������		]	^	~		�	�	3
?
i
u
�
�
E`��58���
�
�
*������������������������������������������ӿ������Ӵ���Ӭ���hGhG5�mH	sH	h�x�mH	sH	hGhg"mH	sH	hg"OJQJmH	sH	h�^<mH	sH	hg"mH	sH	hg"H*mH	sH		hg"H*hg"hg"5�mH	sH	h��5�mH	sH	;K�	]	~	�	3
4
i
j
�
�
�
E`t������
5�������������������������$d�@&a$gdb&�
$d�a$gdb&�
$d�a$gdb&�$d���a$gdb&���������Z�a&�� � � � �!�"�'�'�'�)�)�)&-�������������������������$d�7$8$H$a$gdb&�
$d�a$gdb&�$d�@&a$gd�x�&� � $$�'�'e)j)�)�)�);/</�2�2�2�2�3�3�3"4�5�5�6�6�6�7�9;;);�@�@�@�A�A�A�A�A�A�A�ADDDDyG������������ƽ�����Ƣ�������������hg"H*mH	sH		hg"5�hg"B*ph�hb&�hg"mH	sH	hg"5�6�mH	sH	hg"mH	sH	hg"mH	sH	hg"5�mH	sH	hb&�mH	sH	h�3mH	sH	hGhg"mH	sH	hg"OJQJmH	sH	hg"mH	sH	hg"5�6�mH	sH	0&-</0�02�2�2�2�2�2�2�2�2�2L4�6�6�6s7�7�9;;(;);�>�������������������������$d�@&a$gdb&�$d�7$8$H$a$gdb&�
$d�a$gdb&��>R?�@�@�@�@�@�A
C�F�G�G�G_I7K8KYKQQQ�Q�RbTnToTU�U��������������������������$
&Fd�a$gdb&�
$d�a$gdb&�yG�G�G�G8KYKQQSlS�STT_TbTnT�TU=Y`YaY�Y$ZrZ9](^�c�c�m�m�m�m�m�m�m(n*nRnTn�no�����������������������������y�y�y�f%h�h�h�l�5�6�CJ\�aJmH	sH	h�l�5�6�CJ]�aJmH	sH	%h�h�h�l�5�6�CJ]�aJmH	sH	h�h�h�l�mH	sH	h�cJh�l�5�mH	sH	h�l�mH	sH	hg"H*mH	sH	hg"mHsHhg"hg"\�mH	sH	hg"5�mH	sH	hg"5�6�mH	sH	hg"mH	sH	hb&�hg"mH	sH	(�UV�V�WdXaY$Z"[�[�\9]K^_�_>`�`�aib�c(d�de�e�f|gh�h�ij����������������������������$
&Fd�a$gdb&�j�j\k#l
m�m�m�m�m�m�m�m�mn*n8nTnbn�n�nooo$o�����������������������Ff�$$Ifa$gd2M$a$gd�l�$�hd�^�ha$gd�l�$
&Fd�a$gdb&�o
oo6o:o<o@o�opqq1q6q�q�q�qrrrrrNrPrss��ȼȼȼȬȼȡ����{pd{Q?"hD3h�l�6�CJ]�aJmH	sH	%h�3h�l�5�6�CJ]�aJmH	sH	h�3h�l�5�mH	sH	h�3h�l�mH	sH	*h0 �h�l�mH	sH	h�h�h�l�OJQJmH	sH	h�cJh�l�mH	sH	h�h�h�l�mH	sH	h�h�h�l�CJ\�aJmH	sH	h�l�CJaJmH	sH	h�h�h�l�CJaJmH	sH	%h�h�h�l�5�6�CJ\�aJmH	sH	*hD3h�l�6�CJOJQJ\�aJmH	sH	$o.o6o<oBoFoNoVoXo\obolorozo�o�o�o�o�o�o�o�o�o�o�o�o�������������������������Ff�Ff6$$Ifa$gd2M$$Ifa$gd2M�o�o�o�o�o�o�o�o�opp	pp
pppppp"p%p*p-p.p0p3p�������������������������Ff2Ff�$$Ifa$gd2MFf4$$Ifa$gd2M3p8p;p>pApDpIpLpMpOpRpWpZp^pbpepjpmpnpppspxp{p~p�p�p�������������������������Ff0Ff�$$Ifa$gd2M$$Ifa$gd2M�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�������������������������Ff�$Ff.!$$Ifa$gd2MFf�$$Ifa$gd2M�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�pqq
qqqqq'q,q-q.q6qBq�������������������������Ff�+Ff,($$Ifa$gd2M$$Ifa$gd2MBqJqTq\qeqmqvq~q�q�q�qrrrNrPrXrjr�r�r�r�rs����������������������$�H$If^�Ha$gd2M$a$gd�l�$
��a$gd�l�$�<`�<a$gd�l�Ffv/$$Ifa$gd2Mssss s$s(s2s6sBsHsLsRsVsXs\s`sjsnszs�s�s�s�s�s�s�������������������������Ff�;Ff~7$$Ifa$gd2MFfH3$$Ifa$gd2Mss sJsLsVsXsdshs�s�s�s�s�s�s�stttttt:t;tVtWt[t]t^thtjtstttzt|t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�����ѵ��ѦѦ������������ѵѦ��ѵ��ѵ��ѵ��ѵѵ��h�l�CJaJmHsHh3@h�l�CJaJmHsHh�3h�l�CJaJmHsHh�l�CJaJmH	sH	*h�3h�l�CJaJmH	sH	h�3h�l�CJaJmH	sH	h3@h�l�CJaJmH	sH	hD3h�l�CJ\�aJmH	sH	2�s�s�s�s�s�s�s�s�s�s�s�s�s�s�s�s�s�stttt
tttt�������������������������Ff DFf�?$$Ifa$gd2M$$Ifa$gd2Mttttt!t#t(t*t0t3t5t8t:t;t=t?tDtFtLtOtQtTtVtWtYt�������������������������Ff�PFf�L$$Ifa$gd2MFfVH$$Ifa$gd2MYt[t`tbthtltntqtstttvtxt}tt�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�������������������������Ff.YFf�T$$Ifa$gd2M$$Ifa$gd2M�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t������������������������Ff�eFf�a$$Ifa$gd2MFfd]$$Ifa$gd2M�t�t�t�t"u#u7uousutu�u�u�u�u�u�u�u�udv�v��;�����tiVFVFVFV3%h�h�h�l�5�6�CJ\�aJmH	sH	h�l�5�6�CJ]�aJmH	sH	%h�h�h�l�5�6�CJ]�aJmH	sH	h�h�h�l�mH	sH	h�cJh�l�5�mH	sH	h�l�h�l�5�CJaJmH	sH	h�l�5�mH	sH	h�3h�l�mH	sH	h7j^h�l�mH	sH	h7j^h�l�CJaJmH	sH	h7j^h�l�CJaJmH	sH	h7j^h�l�5�CJaJmH	sH	"h7j^h�l�5�CJ\�aJmH	sH	h7j^h�l�CJ\�aJmH	sH	�t�t�tuuuuuu u!u"u#uoupuqurusutu�u�u�u�u�u�����������������������$$Ifa$gd2M$a$gd�l��<`�<gd�l�Ff"j$$Ifa$gd2M	$Ifgd2M�u�u�u�u�u�u�u"vdv�v�v�v�v�v�v�v�v�v�v�v�v�v�vwww�������������������������Ff�q$$Ifa$gd2MFf'n$$Ifa$gd2M�v�v�v�v�v�v�v�w�w�x�x�xyQy_y�yzzzzzNzPz{{��ȼȼȼȬȼȡ����{pd{Q?"hD3h�l�6�CJ]�aJmH	sH	%h�3h�l�5�6�CJ]�aJmH	sH	h�3h�l�5�mH	sH	h�3h�l�mH	sH	*h0 �h�l�mH	sH	h�h�h�l�OJQJmH	sH	h�cJh�l�mH	sH	h�h�h�l�mH	sH	h�h�h�l�CJ\�aJmH	sH	h�l�CJaJmH	sH	h�h�h�l�CJaJmH	sH	%h�h�h�l�5�6�CJ\�aJmH	sH	*hD3h�l�6�CJOJQJ\�aJmH	sH	www&w.w0w4w:wDwJwPwXw^wfwpwrwvw|w�w�w�w�w�w�w�w�w�������������������������Ff?|Ff�x$$Ifa$gd2MFfAu$$Ifa$gd2M�w�w�w�w�w�w�w�w�w�w�w�w�wxxxxxxxxxx!x$x(x�������������������������Ff=�Ff�$$Ifa$gd2M$$Ifa$gd2M(x,x/x4x7x8x:x=xBxExHxLxOxSxVxWxYx\xaxdxgxkxnxsxxxyx�������������������������Ff��Ff;�$$Ifa$gd2MFf��$$Ifa$gd2Myx|xx�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�������������������������Ff��Ff9�$$Ifa$gd2M$$Ifa$gd2M�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�xyyyy&y/y7y@yHyPyQy�yzz������������������������$�<`�<a$gd�l�Ff�$$Ifa$gd2MFfS�$$Ifa$gd2MzzNzPzXzjz�z�z�z�z{{{{ {${({2{6{B{H{��������������������$$Ifa$gd2MFfԟ$�H$If^�Ha$gd2M$$Ifa$gd2M$a$gd�l�$
��a$gd�l�$�<`�<a$gd�l�{{ {J{L{V{X{d{h{�{�{�{�{�{�{�{||||||:|;|V|W|[|]|^|h|j|s|t|z|||�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�����ѵ��ѦѦ������������ѵѦ��ѵ��ѵ��ѵ��ѵѵ��h�l�CJaJmHsHh3@h�l�CJaJmHsHh�3h�l�CJaJmHsHh�l�CJaJmH	sH	*h�3h�l�CJaJmH	sH	h�3h�l�CJaJmH	sH	h3@h�l�CJaJmH	sH	hD3h�l�CJ\�aJmH	sH	2H{L{R{V{X{\{`{j{n{z{�{�{�{�{�{�{�{�{�{�{�{�{�{�{�{�{�������������������������Ffv�Ff@�$$Ifa$gd2MFf
�$$Ifa$gd2M�{�{�{�{�{�{�{�{||||
||||||||!|#|(|*|0|3|�������������������������Ff�Ff��$$Ifa$gd2M$$Ifa$gd2M3|5|8|:|;|=|?|D|F|L|O|Q|T|V|W|Y|[|`|b|h|l|n|q|s|t|v|�������������������������Ff��FfN�$$Ifa$gd2MFf�$$Ifa$gd2Mv|x|}||�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�������������������������Ff��Ff��$$Ifa$gd2M$$Ifa$gd2M�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|�|}}}}}} }�����������������������$$Ifa$gd2M	$Ifgd2MFfj�$$Ifa$gd2MFf&�$$Ifa$gd2M�|�|�|�|"}#}7}o}x}�}�}�}�}(~7~��;�����p\K\: h�{>h�l�CJOJQJ^JaJ h�l�5�6�CJOJQJ^JaJ&h�{>h�l�5�6�CJOJQJ^JaJ hu8�h�l�5�B*mH	ph�sH	h7j^h�l�5�mH	sH	h7j^h�l�5�mH	sH	h�3h�l�mH	sH	h7j^h�l�mH	sH	h7j^h�l�CJaJmH	sH	h7j^h�l�CJaJmH	sH	h7j^h�l�5�CJaJmH	sH	"h7j^h�l�5�CJ\�aJmH	sH	h7j^h�l�CJ\�aJmH	sH	 }!}"}#}o}�}�}�}�}�}�}�}~~ ~(~���������������$$Ifa$gd2M$a$gd�l��<`�<gd�l�Ff��	$Ifgd2M(~)~�kd�$$If�F�Pִ�$Q��.�2�6;�������-	�����������������L���������������0;6��� ��������� ������������������������������ ��������� ��������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2M)~+~,~7~H~I~L~Q~X~��������	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M7~G~e~u~�~+@r����*�f���������������C�f���+�l�~���������	�
���*�+�/�0�4�5������ڱ�������j�j�j������ڱ�������������)jh�{>h�l�CJOJQJU^JaJU.h�{>h�l�5�CJOJQJ\�^JaJmH	sH	.h�{>h�l�5�CJOJQJ\�^JaJmHsH&h�{>h�l�5�CJOJQJ\�^JaJ(h+V'h�l�CJOJQJ^JaJmH	sH	 h�{>h�l�CJOJQJ^JaJ(h�{>h�l�CJOJQJ^JaJmH	sH	)X~Y~�kd��$$If�F��ִ�$Q��.�2�6;���������������-	���������������������������������L�����������������������0;6��� ��������������������������������� ������������������������ ��������� ��������������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2MY~[~\~e~v~w~z~~�~��������	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M�~�~�kd��$$If�F��ִ�$Q��.�2�6;���������������-	���������������������������������L�����������������������0;6��� ��������������������������������� ������������������������ ��������� ��������������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2M�~�~�~�~�~#*��������	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M*+�kd��$$If�F�xִ�$Q��.�2�6;���������������-	���������������������������������L�����������������������0;6��� ��������������������������������� ������������������������ ��������� ��������������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2M+-4@r��������*�f�i�n�u������������������Ff>�	$Ifgd2M$$Ifa$gd2MNM-002627.3Phosphofructokinase, plateletNucleotide and protein binding, kinase activity, glycolysisup1.890.04606CA3 HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NM_005181.3" NM_005181.3Carbonic anhydrase III, muscle specificMetal ion binding, lyase activity, metabolic response to oxidative stressup1.620.03727NME3NM_002513.2Non-metastatic cells 3, protein expressed inSynthesis of nucleoside triphosphates other than ATP (CTP, GTP, UTP); induction of apoptosisdown0.720.00058BCL3NM_005178.4B-cell CLL/lymphoma 3Transcription regulator activity as transcriptional co-activatordown0.660.02959PLTPNM_006227.2Human phospholipid transfer protein mRNACholesterol metabolism; lipid trasportdown0.610.029610PTMANM_001099285.1Prothymosin, alphaTranscriptiondown0.570.022111ID1NM_002165.2Inhibitor of DNA binding 1, dominant negative helix-loop-helix proteinProtein binding, transcription repressor activity, angiogenesis, apoptosisdown0.520.038912KIFC3NM_001130099Kinesin family member C3Microtubule motor activity; Golgi organizationdown0.510,046613NDUFV1NM_007103NADH dehydrogenase (ubiquinone) flavoprotein 1, 51kDa HYPERLINK "http://amigo.geneontology.org/cgi-bin/amigo/go.cgi?view=details&depth=1&query=6120" Mitochondrial electron transport, NADH to ubiquinonedown0.470.039814NRN1NM_016588.2Neuritin 1Axonogenesis; nervous system developmentdown0.490.024715CLK2NM_003993.2CDC-like kinase 2Phosphorilation of amino acid proteins in RNA splicingdown0.450.010016MYCL1NM_001033081.2v-myc myelocytomatosis viral oncogene homolog 1, lung carcinoma derived (avian)Regulation of transcription, DNA-dependentdown0.420,014417FKBP11NM_001143781.1FK506 binding protein 11, 19 kDaProtein foldingdown0.420.013718AKAP10NM_007202.2Homo sapiens protein kinase A anchoring protein mRNASignal transduction; protein localizationdown0.410.032819BFARNM_016561Human bifunctional apoptosis regulator (BAR) mRNAAnti-apoptosis; Apoptosisdown0.390.003520SNAPC4NM_003086.2Small nuclear RNA activating complex, polypeptide 4, 190kDaRegulation of trascriptiondown0.380.0007








PAGE  


PAGE  6


PAGE  


PAGE  17


PAGE  15


PAGE  19




u�v��kd��$$If�F4��ִ�$Q��.�2�6;�����������&-	�����������������L����������&�����0;6��� ��������������������������������� ��������� � ��������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2Mv�w�x�y�z�{�|�}�~���������	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M~������6*!	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M�kd4�$$If�F4��ִ�$Q��.�2�6;�����������-	�����������������L���������������0;6��� ��������������������������������� ��������� � ��������4�4�
Fa�2yt2M������C�F�K�R�������$$Ifa$gd2M	$Ifgd2MR�S��kd��$$If�F�&ִ�$Q��.�2�6;���������������&-	���������������������������������L��������������&���������0;6��� ��������������������������������� ������������������������ ��������� ��������������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2MS�U�Z�f������������������	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M���kd��$$If�F��ִ�$Q��.�2�6;���������������-	���������������������������������L�����������������������0;6��� ��������������������������������� ������������������������ ��������� ��������������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2M��	��+�l�q�v�}���������	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M}�~��kd��$$If�F�Pִ�$Q��.�2�6;���������������-	���������������������������������L�����������������������0;6��� ��������������������������������� ������������������������ ��������� ��������������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2M~�����������������������
��+�0�5�<������������������Ff>�	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M5�;�=�?�@�C�P���������������	�
�"�#�R�c�������D�E��������8�m�����/�k�������������ڭ���������ڄڄڄ�����o�����`h�l�hg"CJaJmH	sH	(h�cJh�l�CJOJQJ^JaJmHsH)jh�{>h�l�CJOJQJU^JaJ&h�{>h�l�5�CJOJQJ\�^JaJ.h�{>h�l�5�CJOJQJ\�^JaJmH	sH	(h�cJh�l�CJOJQJ^JaJmHsH h�{>h�l�CJOJQJ^JaJ(h�{>h�l�CJOJQJ^JaJmH	sH	%<�=��kd��$$If�F��ִ�$Q��.�2�6;���������������-	�����������������������������L���������������������������0;6��� ��������������������������������� ��������������������������� ��������� �����������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2M=�@�D�P�������������������	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M�����kd_�$$If�F��ִ�$Q��.�2�6;���������������-	�����������������������������L���������������������������0;6��� ��������������������������������� ��������������������������� ��������� �����������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2M������
�#�R�W�\�c�d�g�n�x���F�K�P�W������������������Ffk�	$Ifgd2M$$Ifa$gd2MW�X��kd��$$If�F��ִ�$Q��.�2�6;���������������-	�����������������������������L���������������������������0;6��� ��������������������������������� ��������������������������� ��������� �����������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2MX�[�`�l�w�����������������	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M�����kd��$$If�F�ִ�$Q��.�2�6;���������������-	���������������������������������L�����������������������0;6��� ��������������������������������� ������������������������ ��������� ��������������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2M������������� ���������	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M �!��kd��$$If�F��ִ�$Q��.�2�6;���������������-	���������������������������������L�����������������������0;6��� ��������������������������������� ������������������������ ��������� ��������������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2M!�$�*�9�������������������	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M�����kd�$$If�F�Oִ�$Q��.�2�6;���������������-	���������������������������������L�����������������������0;6��� ��������������������������������� ������������������������ ��������� ��������������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2M������������!���������	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M!�"��kd�$$If�F�&ִ�$Q��.�2�6;���������������-	���������������������������������L�����������������������0;6��� ��������������������������������� ������������������������ ��������� ��������������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2M"�%�,�8�m�����������������	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M�����kd�$$If�F�Dִ�$Q��.�2�6;���������������-	���������������������������������L�����������������������0;6��� ��������������������������������� ������������������������ ��������� ��������������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2M����������������������	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M���kd�$$If�F�:ִ�$Q��.�2�6;���������������-	���������������������������������L�����������������������0;6��� ��������������������������������� ������������������������ ��������� ��������������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2M��#�/�k�����������������	$Ifgd2M$$Ifa$gd2M�����kd�	$$If�F�Pִ�$Q��.�2�6;���������������-	���������������������������������L�����������������������0;6��� ��������������������������������� ������������������������ ��������� ��������������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2M���������������������������������������������������������������������������������&`#$����&`#$gd2M$a$gdb&�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������h�l�hg"CJaJmH	sH	h�l�0JmHnHuh�^�0JmHnHuh�l�
h�l�0Jjh�l�0JUh�;qjh�;qU0��������������$a$gdb&�61�h/R :p2M��. ��A!�n"�n#��$�n%�������61�h/R :p2M��. ��A!�n"�n#��$�n%�������91�h0/R :p�l���A ��.!�n"��#�n$�n%��������$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F��
t��-'�,�	5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��/��/��/�	�p�Z������������������yt2Mkd$$If�F����	���*�
R�]��!�&���������^�������
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�#
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��/��/�	�p�Z������������������yt2Mkd�$$If�F�#��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2MkdJ$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2Mkd�
$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2MkdH$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2Mkd�$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�#
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2MkdF$$If�F�#��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2Mkd�$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2MkdD$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2Mkd�$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2MkdB#$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�#
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2Mkd�&$$If�F�#��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F��
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��/��/�	�p�Z������������������yt2Mkd@*$$If�F����	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�q
t��-'�,�	5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��/��/��/�	�p�Z������������������yt2Mkd�-$$If�F�q��	���*�
R�]��!�&���������^�������
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�g
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/��/�
��������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd�1$$IfT�F��g��	���'��#�+!�$[8�������������������������������8�������������������������������
t��0�������T%���$����������$�������������������������������$����������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd�5$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd�9$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd>$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�ThkdTB$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd�F$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd�J$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd�N$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�(
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd,S$$IfT�F��(��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�ThkdbW$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd�[$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd�_$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/��/���������/���������/���������/�	��������/�	�p�Z������������������yt2M�Thkdd$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[����8�����������������������������������������������8�����������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$����������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�o
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/��/��/�
��������/���������/�	�/�	��������p�Z������������������yt2M�ThkdHh$$IfT�F��o��	���'��#�+!�$[8�������������������������������8�������������������������������
t��0�������T%���$����������$�������������������������������$����������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F��
t��-'�,�	5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��/��/��/�	�p�Z������������������yt2Mkd�l$$If�F����	���*�
R�]��!�&���������^�������
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�#
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��/��/�	�p�Z������������������yt2Mkd;p$$If�F�#��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2Mkd�s$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2MkdUw$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2Mkd�z$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2MkdS~$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�#
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2Mkdҁ$$If�F�#��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2MkdQ�$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2MkdЈ$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2MkdO�$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�8
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2MkdΏ$$If�F�8��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2Mi$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�#
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��p�Z������������������yt2MkdM�$$If�F�#��	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F��
t��-'�5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��/��/�	�p�Z������������������yt2Mkd̖$$If�F����	���*�
R�]��!�&����^���
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�$$If��!v	h5��5��5��5��5�^5��5��5�5�	�#v�#v�#v�#v^#v�#v�#v#v	�:V�F�q
t��-'�,�	5��5��5��5�^5��5��5�5�	�/��/��/��/��/�	�p�Z������������������yt2Mkdg�$$If�F�q��	���*�
R�]��!�&���������^�������
t��-'���$����������$����������$����������$���������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�g
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/��/�
��������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd�$$IfT�F��g��	���'��#�+!�$[8�������������������������������8�������������������������������
t��0�������T%���$����������$�������������������������������$����������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd>�$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkdt�$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd��$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd�$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd�$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�ThkdL�$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd��$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�(
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd��$$IfT�F��(��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd��$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd$�$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/���������/���������/���������/���������/�	��������p�Z������������������yt2M�ThkdZ�$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[��������8���������������������������������������������������������������8���������������������������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$�������������������������������������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�?
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/��/���������/���������/���������/�	��������/�	�p�Z������������������yt2M�Thkd��$$IfT�F��?��	���'��#�+!�$[����8�����������������������������������������������8�����������������������������������������������
t��0�������T%���$�������������������������������������$�������������������������������$����������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�T�$$If��!v	h5�[5�85��5��5��5�85��5��5�	�#v[#v8#v�#v8#v�#v	�:V�F�o
t��0�������T%�5�[5�85��5�85��5�	�/��/��/��/��/�
��������/���������/�	�/�	��������p�Z������������������yt2M�Thkd��$$IfT�F��o��	���'��#�+!�$[8�������������������������������8�������������������������������
t��0�������T%���$����������$�������������������������������$����������$������������������������������4�4�
la�p�Z������������������yt2M�Tv$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F�P�0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/�
�/��������4�
Fa�2p�P����������������yt2M$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F���0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2M$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F���0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2M$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F�x�0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2Mv$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F��	��P���������������������������������0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P��������������������������������yt2MEkd��$$If�F��ִ�$Q��.�2�6;���������������-	���������������������������������L����������������������	��P���������������������������������0;6��� ��������������������������������� ������������������������ ��������� ��������������4�4�
Fa�2p�P��������������������������������yt2M�$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F4���0;6�+�+�+�+�+�+�+�+�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�9�9�/��������/�
�/�4�
Fa�2p�P����������������yt2MN$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F4���0;6�+�+�+�+�+�+�+�+�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��������/�
�/�4�
Fa�2yt2M$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F�&�0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�9�9�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2M$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F���0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2M$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F�P�0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2Mv$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F�	��P���������������������������������0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P��������������������������������yt2MEkd��$$If�F�ִ�$Q��.�2�6;���������������-	���������������������������������L����������������������	��P���������������������������������0;6��� ��������������������������������� ������������������������ ��������� ��������������4�4�
Fa�2p�P��������������������������������yt2M�$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F���0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2M�$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F���0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2M0$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F��	��P�����������������0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/�
�/�
�������/��������/��/��/��/�
�/��������4�
Fa�2p�P����������������yt2MEkd9�$$If�F��ִ�$Q��.�2�6;�������-	�����������������L��������������	��P�����������������0;6��� ��������� ��������������������������� ��������� �����������4�4�
Fa�2p�P����������������yt2M�$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F���0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2M$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F��0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2M$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F���0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2M$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F�O�0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/�	�������/��/��/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2M$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F�&�0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2M$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F�D�0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2M$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F�:�0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2M$$If�2!vh5�5�5�-	5��5��5�L5�5�#v#v#v-	#v�#v�#vL#v#v:V�F�P�0;6�,�5�5�5�-	5��5��5�L5�5�/��/��/��������/��������/��������/��/��/��������/��������/��/��/��������/��������/��4�
Fa�2p�P����������������yt2M��B@�BNormaleCJ_HaJmHsHtHX@XTitolo 1$���<@&5�CJ KH OJQJ\�^JaJ LA@�LCar. predefinito paragrafo\i@�\Tabella normale :V�4�4�
la�4k�4
Nessun elencoV @�V
Pi� di pagina
���%��OJPJQJtH	8/@8Elenco���^�`��VU@�VCollegamento ipertestuale>*B*ph�2)@�A2
Numero pagina@@R@Intestazione

���%NV@�aNCollegamento visitato>*B*ph��,�O�q,
short_text�e@��Preformattato HTML7
�2�(�
P�x�4 �#\'�*�.2�5@9CJOJQJ^JaJ�O��hpsHf�kzw0����80����p0����K�]~�34ij���E`t������5�	

�Z�a&�������*+9   �!�#Z$"%[&�&�&�&�&�&�&'')'�(�*�* +�+,.d/e/p/q/&3�3	555
545>6R7�9�:�:�:N<&>'>H>�C�CD�D�EQG]G^GHrHI�I�JSKPLMN�N�O(P:Q�Q�R-S�S�TXUoVW�W	X�X�YkZ[�[�\
]�]K^_�_�`�`�`�`�`�`�`�`�`aaa a6aWa{a|a~a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�abb	b
bbbbbbb"b'b*b-b0b3b8b;b<b>bAbFbIbMbQbTbYb\b]b_bbbgbjbmbqbtbxb{b|b~b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�bccccccc%c1c9cCcKcTc\cecmcucvc�c�c�c�cddddd/dCdSd[dadcdhdidkdmdrdtdzd}dd�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�dee	eeeeeeeeee%e(e*e-e/e0e2e4e9e;eAeEeGeJeLeMeOeQeVeXe^eaecefeheieleneseue{e~e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�eHfIfJfKfLfMf�f�f�f�f�f�f�f�f�f�f�f�fg/g0g2g5g:g>gAgDgFgJgNgOgQgTgYg\g`gdggglgpgqgsgvg{g~g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�ghhh
hhhhhhh!h%h(h,h/h0h2h5h:h=h@hDhGhLhQhRhUhXh]h`hdhhhkhohthuhxh{h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�hiii!i)i*i~i�i�i�i�i�i�i�i�i�i�ijjjjjjj!j&j(j.j1j3j6j8j9j;j=jBjDjJjNjPjSjUjVjXjZj_jajgjjjljojqjrjtjvj{j}j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�jkkkk
kkkkkkkk k"k'k)k/k2k4k7k9k:k=k?kDkFkLkOkQkVkXkYk\k^kckekkkokqkvkxkyk�k�k�k�k�k�k�k�k�k�k�k�k�k+l,l8lDlOl^ljl�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�lmmmmmmmm'm>m�m�m�m�m�m�m�m�m�monrnwn~nn�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�nooooooooWoo�o�o�o�o�o�o�o�opvp{p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�pqqqqq@qgqlqqqxqyq|q�q�q�q�q�q�q�q�q�q�q�qrhrmrrryrzr}r�r�r�r�r�r�r�r�r�r�r�r4s�s�s�s�s�s�s�s�s�s&t+t0t7t8t;t@tLt^t�t�t�t�t�t�t�t�tu:u?uDuKuLuOuVueu�u�u�u�u�u�u�u�u�u�uv"v'v.v/v2v7vAvsv�v�v�v�v�v�v�v�v�vwwwwww!w"w$w%w'w(w*w+w4w5w6wAwBwCwLwMwNwZw[w\whwiwjwvwwwxw{w�0���0����0���0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0��0��0���0��0���0��	�0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	�0��	�0��	��0��	��0��	��0��	�0��	�0��	�0��	�0��	�0��	�0��	��0��	�0���0��0���0��*��0��*�0���0����0�,��0�,�0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,�0�,�0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0	�,�� 0
�,�� 0�,�� 0�,�� 0
�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0 �,�� 0!�,�� 0"�,��0���0���0���0��� �0����0��� �0��� �0��� �0����0��� �0����0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0����0��� �0��� �0��� �0����0��� �0����0��� �0����0��� �0����0��� �0����0��� �0��� �0���0���0���0���0���0���0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0����0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0����0��� �0��� �0����0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0���0���0���0���0���0���0���0���0��� �0����0��� �0��� �0��� �0����0��� �0����0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0����0��� �0��� �0��� �0����0��� �0����0��� �0����0��� �0����0��� �0����0��� �0��� �0���0���0���0���0���0���0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0����0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0����0��� �0��� �0����0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0���0���0���0��� �0��� �0����0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� � 0��� � 0��� � 0��� � 0��� � 0��� � 0��� � 0��� � 0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �00��@0���00��@0���00��@0���00��@0���00��@0����@0����@0����@0���@0���@0����@0����@0����@0����@0���@0���@0����@0���@0���@0���@0���@0���@0����00��K�]~�34ij���E`t������5�	

�Z�a&�������*+9   �!�#Z$"%[&�&�&�&�&�&�&'')'�(�*�* +�+,.d/e/p/q/&3�3	555
545>6R7�9�:�:�:N<&>'>H>�C�CD�D�EQG]G^GHrHI�I�JSKPLMN�N�O(P:Q�Q�R-S�S�TXUoVW�W	X�X�YkZ[�[�\
]�]K^_�_�`�`�`�`�`�`�`�`�`aaa a6aWa{a|a~a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�abb	b
bbbbbbb"b'b*b-b0b3b8b;b<b>bAbFbIbMbQbTbYb\b]b_bbbgbjbmbqbtbxb{b|b~b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�bccccccc%c1c9cCcKcTc\cecmcucvc�c�c�c�cddddd/dCdSd[dadcdhdidkdmdrdtdzd}dd�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�dee	eeeeeeeeee%e(e*e-e/e0e2e4e9e;eAeEeGeJeLeMeOeQeVeXe^eaecefeheieleneseue{e~e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�eHfIfJfKfLfMf�f�f�f�f�f�f�f�f�f�f�f�fg/g0g2g5g:g>gAgDgFgJgNgOgQgTgYg\g`gdggglgpgqgsgvg{g~g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�ghhh
hhhhhhh!h%h(h,h/h0h2h5h:h=h@hDhGhLhQhRhUhXh]h`hdhhhkhohthuhxh{h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�hiii!i)i*i~i�i�i�i�i�i�i�i�i�i�ijjjjjjj!j&j(j.j1j3j6j8j9j;j=jBjDjJjNjPjSjUjVjXjZj_jajgjjjljojqjrjtjvj{j}j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�jkkkk
kkkkkkkk k"k'k)k/k2k4k7k9k:k=k?kDkFkLkOkQkVkXkYk\k^kckekkkokqkvkxkyk�k�k�k�k�k�k�k�k�k�k�k�k�k+l,l8lDlOl^ljl�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�lmmmmmmmm'm>m�m�m�m�m�m�m�m�m�monrnwn~nn�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�nooooooooWoo�o�o�o�o�o�o�o�opvp{p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�pqqqqq@qgqlqqqxqyq|q�q�q�q�q�q�q�q�q�q�q�qrhrmrrryrzr}r�r�r�r�r�r�r�r�r�r�r�r4s�s�s�s�s�s�s�s�s�s&t+t0t7t8t;t@tLt^t�t�t�t�t�t�t�t�tu:u?uDuKuLuOuVueu�u�u�u�u�u�u�u�u�u�uv"v'v.v/v2v7vAvsv�v�v�v�v�v�v�v�v�vwwwwww4w5w6wAwBwLwMwNwZw[w{w�0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0����0���0���0���0���0����0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	��0��	�0���0���0����0��*��0��*�0���0����0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,��0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0	�,�� 0
�,�� 0�,�� 0�,�� 0
�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0�,�� 0 �,�� 0!�,�� 0"�,�� 0"�,���00����00����00����0s0���0s0� ��0s0� ��0s0� ��0s0���0s0� ��0s0���0s0� ��0s0� ��0s0� ��0s0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0���0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0���0�0� ��0�0���0�0� ��0�0���0�0� ��0�0���0�0� ��0�0���0�0� ��000���00����00����00����00����00����00����00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0���0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0���0�0� ��0�0� ��0�0���0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��00����000���00/��@0���@0���@0���@0���@0����00����00����00����0s0���0s0� ��0s0� ��0s0� ��0s0���0s0� ��0s0���0s0� ��0s0� ��0s0� ��0s0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0���0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0���0�0� ��0�0���0�0� ��0�0���0�0� ��0�0���0�0� ��0�0���0�0� ��000���00����00����00����00����00����00����00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0���0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��000���00����0�0� ��0�0���0�0� ��0�0� ��0�0���0�0� ��0�0� ��0�0� ��0�0� ��00����000���00/��@0���@0��X�@0��� �@0��� �@0����@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �`0��� �`0��� �`0��� �`0��� �`0��� �`0��� �`0��� �`0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� �@0��� 
00>��00t����00���00��@0���@0����00t����00���00��@0���@0��
00>	$$$$$/=====KYYY\yGos�t�v{�|7~5�����@DGJRWZagk���&-�>�Uj$o�o3p�p�pBqs�stYt�t�t�uw�w(xyx�xzH{�{3|v|�| }(~)~X~Y~�~�~*+u�v�~���R�S���}�~�<�=�����W�X����� �!�����!�"���������������ACEFHIKLMNOPQSTUVXY[\]^_`bcdefhijlmnopqwxyz{|}~������������������������BoIoUo4s�s�szwX��X�� $+/69=DGKRU\!�!���!�!���!���!����8�@�����������0�(	�
��B
�S����	?���e^T�$��_T�$t��`T�$���aT�$4��bT�$�2�cT�$���dT�$���eT�$���fT�$<��gT�$���hT�$���iT�$,i"jT�$L�kT�$�lT�$D��mT�$���nT�$t��oT�$��pT�$���qT�$���rT�$�bsT�$D�btT�$4��uT�$t��vT�$��bwT�$�|xT�$�|yT�$"�zT�$D"�{T�$|�b|T�$��b}T�$���~T�$���T�$�c�T�$t���T�$����T�$����T�$Ī��T�$d�b�T�$��b�T�$����T�$,���T�$\���T�$ܫ��T�$$���T�$����T�$|���T�$����T�$����T�$���T�$����T�$d���T�$����T�$$���T�$����T�$$���T�$t���T�$���T�$t���T�$d���T�$����T�$d���T�$����T�$d���T�$,���T�$l���T�$����T�$,���T�$l���T�$,���T�$����T�$<���T�$|���T�$����T�$����T�$<���T�$|���T�$����T�$����T�$����T�$���T�$,���T�$l���T�$����T�$���T�$,���T�$l���T�$����T�$���T�$���T�$T���T�$����T�$԰��T�$���T�$T���T�$����T�$Ա��T�$���T�$T���T�$����T�$Բ��������&&/??����xx���w�Q		!����"G"�#$3$U$~$�$�$�$%;%g%�%�%�%	&,&V&{&�)�S�S�S�T�TW	X	XX[[[�_�_�`�`aaaa a a+a6a6a>a�f�f�f�f�f�f�f�f�f�f�f�f{w	

 !$"#%(&')*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDFEGIHJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcd
������-22DD����}���y�U''����"K"�#$5$W$�$�$�$�$%=%i%�%�%�%&.&X&}&�)�S�ST�T�TWXXX[[[``�`aaaaa$a.a.a:aCaCa�f�f�f�f�f�f�f�f�f�f�f�f{w	

 !#$"%'(&)*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDFEGIHJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdCS*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags�metricconverter�8b*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags�City�9e*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags�place�B]*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags�country-region�>$*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags
�PersonName�=c*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags	�PlaceName�=d*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags	�PlaceType�9a*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags�State�$�Y	�2010, in3 5 50��C�521 g-80��C95��C�Chu HN	�ProductIDedcbaeba]ccddeb]e]S]ee]Sbe]eba]SSSeba]eba]SSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSe]$ebSebaebaebdecdecdecdecdecdecdecdecKSX^cjz�������AHITu������� +|�������,.��������FU��



��os����emr~��"��R\]kt�"'<EGRblnv������fq����%1lp��������}�����156=Wa��#!-!I!K!Z!\!�!�!�!�!�!�!�!�!�!�!a#p#q#z#�#�#$$�'�'(($(,(-(8())))n)p)�)�)�)�)�,�,�,�,]-d-e/o/�1�133
44-444�4�4�4�4
55R7\7j7p788S8Z8�8�8i9s9�9�9E:T:�:�:�:�:;;;%;�;�;<&<=)=�=�='>.>$?*?+?3?e?m?t?|?�?�?_AeA{A�A�A�A�C�C�C�C&D4DWEfE9FHF�F�F^GeGiGrGxG~G�G�G�G�G�G�G�G�GHH-H5HuHyH~H�H�H�H�H�H�H�H�H�HI
IIII$I(I-I1I:I{I�I�I�I�I�I�I�I�I�I�I�I�I�IJ
JAJIJXJfJ�J�J�J�J�J�J�J�J�J�J�J�J�J�J�J�J�J�JK K!K+K]KhK�K�K�K�K�K�K�K�KPLXL\LcLgLrLvL|L�L�L�L�L�L�L�L�L�L�L�L�LMMM&M*M5M9M?MCMLMZM\MaMnMoM{M�M�M�M�M�M�M�M�M!N(N5NBNQN^N�N�N�N�N�N�N�N�N�N�N�N�N6OAO�O�O�O�O�O�O�O�OP
PPPIPTPsP{P|P�P�P�P�P�P�P�P�P�P�P�P�P�P�P�P�P�P�P�P�PQQQQ'QLQVQZQ`QzQ�Q�Q�Q�Q�Q�QRR$R_RcRdRhRiRsR�R�R�R�R
SSSS-S:S�S�S�S�S�S�S%T.TUTbTcTnT}T�T�T�T�T�T�T�TUUU(U@UGUcUgUlUrU{VV�V�V�V�V�V�V�VWWW!W+W�W�W	XXX&X+X1X5X?XaXlX�X�X�X�XYY,Y8YjYnYoYsY�Y�Y�Y�Y�Y�Y�Y�YZ�Z�Z�Z[[[[/[7[;[C[l[x[�[�[�[�[�[�[�[�[\\\\\ \$\*\i\u\�\�\�\�\�\�\�\�\
]]]] ]%])]1]T]X]\]d]�]�]�]�]2^6^K^R^V^\^w^�^�^�^�^�^�^�^�^�^__'_._2_9_J_R_W_c_d_o_�_�_F`R`DaMaOaSaccc$c1c8cCcJcTc[ceclc�c�cSdXd[d`d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�dee/e0e4eBeCe�e�e�e�e�fggg�h�h�h�h�h�h�h�hiii ihiqijjjjZjgjjjqjrj�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�k�k�k�k1l7l=lCl^liljlsltl|l~l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l'm4m9m=mGmQm�m�mnnn n�n�n�n�n�n�n�n�nWo_o`oiooouovo~o�o�o1p>p�p�p�p�pq)q@qKqLqVqXq]q^qfq�q�q�qr�r�rsssss*s�s�s�s�s�s�s�s�s�s�s�s	tttt%tLtTtUt[t^tmt�t�t�t�t�t�t�t�t�t�t�tuu
ukurusuzu�u�u�u�u�u�u�u�u�u�uvvvvvGvSvsv�v�v�v�v�v�v�v�vwwww!w!w"w"w$w%w'w(w*w+w3w6w@wCwKwNwYw\wgwjwuwxw{wK�'0��TW���x}04���"�"$$�&�&
5588N<P<CCE&EFF~F�FGGgLrL*M5M/W9W
__�`�`�c�c�c�c�c�c�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�deee	eeeeeeeee$e%e'e(e,e-e/e0e4eBeDeMfUf8i<i�i�i�i�iZj^j_jfjjjnjojqjrjzj{j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�kl�l�l�l�l�l�lmm%m&m9m=m�m�m�m�m�m�monqn�n�n�n�nToUo�o�o�o�ovpzp�p�p�p�p�p�pqqgqkq�q�q�qrhrlr�r�r�s�s�s�s&t*tJtKt\t]t�t�t�t�t�t�t:u>ucudu{u}u�u�u�u�u�u�uv!v�v�v�v�vwwwww!w!w"w"w$w%w'w(w*w+w3w6w@wCwKwNwYw\wgwjwuwxw{w333333333333333333333333333333���	
�&'�* +e/q/QG^G�GH:HrH�I�I�J�J:KSK,LPL�MN�N�N]O�OP(PQ:Q�Q�Q_R�RS-S�S�S}T�T7UXUSVoV�VW`W�W�X�XhY�YDZkZ�Z[W[�[�\
]�]�]+^K^�^_�_�_U`�`�`�`�`�`|avc�cHf�f�f0g*i�i�k,l>m�m�mon�n�no�o�ovp�p�pq@q�qr�r�r^t�t�t:u�u�uAvsv�v�vwww!w!w"w"w$w%w'w(w*w+wxw{wwww!w!w"w"w$w%w'w(w*w+wxw{w)I7��l���������7c/=xE�����������O��p����������bi|��/����������������^��`���OJQJo(" ��������^��`���OJQJo(" ��p����p^�p`���OJQJo(" ��@����@^�@`���OJQJo(" ������^�`���OJQJo(" ��������^��`���OJQJo(" ��������^��`���OJQJo(" ��������^��`���OJQJo(" ��P����P^�P`���OJQJo(" �������^��`���OJQJo(" ��������^��`���OJQJo(" ��p����p^�p`���OJQJo(" ��@����@^�@`���OJQJo(" ������^�`���OJQJo(" ��������^��`���OJQJo(" ��������^��`���OJQJo(" ��������^��`���OJQJo(" ��P����P^�P`���OJQJo(" h
�������^��`����h�H.�h
�������^��`����h�H.�h
�p�L��p^�p`�L��h�H.�h
�@����@^�@`����h�H.�h
�����^�`����h�H.�h
���L���^��`�L��h�H.�h
�������^��`����h�H.�h
�������^��`����h�H.�h
�P�L��P^�P`�L��h�H.h
�������^��`����h�H.�h
�������^��`����h�H.�h
�p�L��p^�p`�L��h�H.�h
�@����@^�@`����h�H.�h
�����^�`����h�H.�h
���L���^��`�L��h�H.�h
�������^��`����h�H.�h
�������^��`����h�H.�h
�P�L��P^�P`�L��h�H.�Obi|)I77c/=�����������������������~��
���"���4)\�z�vOЀ��B�e�%�”��`�	h�LYNܶc�
R^(���
�88�J2�Gg"�3�^<2M�;q�A~�l���b&��^��x�~��	�`�`�`�`�`a a6aWa{a|a~a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�a�abb	b
bbbbbbb"b'b*b-b0b3b8b;b<b>bAbFbIbMbQbTbYb\b]b_bbbgbjbmbqbtbxb{b|b~b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�b�bcccccc1cCcTcecucvc�c�c�cddddd/dCdSd[dcdhdidkdmdrdtdzd}dd�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�d�dee	eeeeeeeeee%e(e*e-e/e0e2e4e9e;eAeEeGeJeLeMeOeQeVeXe^eaecefeheieleneseue{e~e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�e�eMf�f�f�f�f�f�f�f�fg/g0g2g5g:g>gAgDgFgJgNgOgQgTgYg\g`gdggglgpgqgsgvg{g~g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�g�ghhh
hhhhhhh!h%h(h,h/h0h2h5h:h=h@hDhGhLhQhRhUhXh]h`hdhhhkhohthuhxh{h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�h�hii)i*i~i�i�i�i�i�i�i�i�ijjjjjj!j&j(j.j1j3j6j8j9j;j=jBjDjJjNjPjSjUjVjXjZj_jajgjjjljojqjrjtjvj{j}j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�j�jkkkk
kkkkkkkk k"k'k)k/k2k4k7k9k:k=k?kDkFkLkOkQkVkXkYk\k^kckekkkokqkvkxkyk�k�k�k�k�k�k�k�k�k�k�k+l,l8lDl^ljl�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�l�lmmmmmmmm'm>m�m�m�m�m�m�m�m�m�monrnwn~nn�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�nooooooooWoo�o�o�o�o�o�o�o�opvp{p�p�p�p�p�p�p�p�p�p�pqqqqq@qgqlqqqxqyq|q�q�q�q�q�q�q�q�q�q�q�qrhrmrrryrzr}r�r�r�r�r�r�r�r�r�r�r�r4s�s�s�s�s�s�s�s�s�s&t+t0t7t8t;t@tLt^t�t�t�t�t�t�t�t�tu:u?uDuKuLuOuVueu�u�u�u�u�u�u�u�u�u�uv"v'v.v/v2v7vAvsv�v�v�v�v�v�v�v�v�vwwwww{wA��������������/|����������������IT��������������m���������������IT�����������������������@��J8�??H!H"�7�8�`�a�c�d�f�g�i�j�nzwP@P$PL@P,P\@PDP�@PnP�@PrP�@PvP�@PzP�@P�@��Unknown������������G��z ��Times New Roman5��Symbol3&��z ��Arial7���K@�Cambria?5�	�z ��Courier New5&��za��Tahoma"1�����"G�"G��&�Xe<��Xe<�!�n�����4d�v�v2�q���HX	�?����������������������G2��%INTRAHEPATIC CHOLESTASIS OF PREGNANCYFloreaniFloreani����Oh��+'��0�������	0<
\ht
������(INTRAHEPATIC CHOLESTASIS OF PREGNANCYFloreaniNormal.dotFloreani2Microsoft Office Word@@�~F�n�@����@�����Xe����՜.��+,��D��՜.��+,��`hp��������
���Univ. di Padova�<�v'&INTRAHEPATIC CHOLESTASIS OF PREGNANCYTitolo� 8@_PID_HLINKS�Atr;Shttp://amigo.geneontology.org/cgi-bin/amigo/go.cgi?view=details&depth=1&query=6120�Hy0http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NM_005181.3�	

 !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������	

���� !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������Root Entry��������	�F������Data
��������������1Table����WWordDocument�����0SummaryInformation(�������������DocumentSummaryInformation8���������CompObj������������u������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����	�F#Documento di Microsoft Office Word
MSWordDocWord.Document.8�9�q

Youez - 2016 - github.com/yon3zu
LinuXploit