����JFIFXX�����    $.' ",#(7),01444'9=82<.342  2!!22222222222222222222222222222222222222222222222222����"��4�� ���,�PG"Z_�4�˷����kjز�Z�,F+��_z�,�© �����zh6�٨�ic�fu���#ډb���_�N�?��wQ���5-�~�I���8����TK<5o�Iv-�����k�_U_�����~b�M��d����Ӝ�U�Hh��?]��E�w��Q���k�{��_}qFW7HTՑ��Y��F�?_�'ϔ��_�Ջt��=||I ��6�έ"�����D���/[�k�9���Y�8ds|\���Ҿp6�Ҵ���]��.����6�z<�v��@]�i%��$j��~�g��J>��no����pM[me�i$[����s�o�ᘨ�˸ nɜG-�ĨU�ycP�3.DB�li�;��hj���x7Z^�N�h������N3u{�:j�x�힞��#M&��jL P@_���� P��&��o8������9�����@Sz6�t7#O�ߋ �s}Yf�T���lmr����Z)'N��k�۞p����w\�Tȯ?�8`�O��i{wﭹW�[�r�� ��Q4F�׊���3m&L�=��h3����z~��#�\�l :�F,j@�� ʱ�wQT����8�"kJO���6�֚l����}���R�>ډK���]��y����&����p�}b��;N�1�m�r$�|��7�>e�@B�TM*-iH��g�D�)� E�m�|�ؘbҗ�a��Ҿ����t4���o���G��*oCN�rP���Q��@z,|?W[0�����:�n,jWiE��W��$~/�hp\��?��{(�0���+�Y8rΟ�+����>S-S����VN;�}�s?.����� w�9��˟<���Mq4�Wv'��{)0�1mB��V����W[�����8�/<� �%���wT^�5���b��)iM� pg�N�&ݝ��VO~�q���u���9� ����!��J27����$O-���! �:�%H��� ـ����y�ΠM=t{!S�� oK8������t<����è:a������[�����ա�H���~��w��Qz`�po�^ ����Q��n� �,uu�C�$ ^���,������8�#��:�6��e�|~���!�3�3.�\0��q��o�4`.|� ����y�Q�`~;�d�ׯ,��O�Zw�������`73�v�܋�<���Ȏ�� ـ4k��5�K�a�u�=9Yd��$>x�A�&�� j0� ���vF��� Y�|�y��� ~�6�@c��1vOp�Ig����4��l�OD���L����� R���c���j�_�uX6��3?nk��Wy�f;^*B� ��@�~a�`��Eu������+���6�L��.ü>��}y���}_�O�6�͐�:�YrG�X��kG�����l^w���~㒶sy��Iu�!� W ��X��N�7BV��O��!X�2����wvG�R�f�T#�����t�/?���%8�^�W�aT��G�cL�M���I��(J����1~�8�?aT ���]����AS�E��(��*E}� 2��#I/�׍qz��^t�̔���b�Yz4x���t�){ OH��+(E��A&�N�������XT��o��"�XC��'���)}�J�z�p� ��~5�}�^����+�6����w��c��Q�|Lp�d�H��}�(�.|����k��c4^�"�����Z?ȕ ��a<�L�!039C� �Eu�C�F�Ew�ç ;�n?�*o���B�8�bʝ���'#Rqf���M}7����]����s2tcS{�\icTx;�\��7K���P���ʇ Z O-��~��c>"��?�������P��E��O�8��@�8��G��Q�g�a�Վ���󁶠�䧘��_%#r�>�1�z�a��eb��qcPѵ��n���#L��� =��׀t� L�7�`��V���A{�C:�g���e@�w1 Xp3�c3�ġ����p��M"'-�@n4���fG��B3�DJ�8[Jo�ߐ���gK)ƛ��$���� ���8�3�����+���� �����6�ʻ���� ���S�kI�*KZlT _`���?��K����QK�d����B`�s}�>���`��*�>��,*@J�d�oF*����弝��O}�k��s��]��y�ߘ��c1G�V���<=�7��7����6�q�PT��tXԀ�!9*4�4Tހ3XΛex�46���Y��D ����� �BdemDa����\�_l,��G�/���֌7���Y�](�xTt^%�GE�����4�}bT���ڹ�����;Y)���B�Q��u��>J/J �⮶.�XԄ��j�ݳ�+E��d ��r�5�_D�1 ��o�� �B�x�΢�#���<��W�����8���R6�@g�M�.��� dr�D��>(otU��@x=��~v���2� ӣ�d�oBd��3�eO�6�㣷�����ݜ6��6Y��Qz`��S��{���\P�~z m5{J/L��1������<�e�ͅPu�b�]�ϔ���'������f�b� Zpw��c`"��i���BD@:)ִ�:�]��hv�E�w���T�l��P���"Ju�}��وV J��G6��. J/�Qgl߭�e�����@�z�Zev2u�)]կ�����7x���s�M�-<ɯ�c��r�v�����@��$�ޮ}lk���a���'����>x��O\�ZFu>�����ck#��&:��`�$�ai�>2Δ����l���oF[h��lE�ܺ�Πk:)���`�� $[6�����9�����kOw�\|���8}������ބ:��񶐕��I�A1/�=�2[�,�!��.}gN#�u����b��� ~��݊��}34q����d�E��Lc��$��"�[q�U�硬g^��%B �z���r�pJ�ru%v\h1Y�ne`ǥ:g���pQM~�^�Xi� ��`S�:V29.�P���V�?B�k�� AEvw%�_�9C�Q����wKekPؠ�\�;Io d�{ ߞo�c1eP����\� `����E=���@K<�Y���eڼ�J���w����{av�F�'�M�@/J��+9p���|]�����Iw &`��8���&M�hg��[�{��Xj��%��Ӓ�$��(����ʹN���<>�I���RY���K2�NPlL�ɀ)��&e����B+ь����( � �JTx���_?EZ� }@ 6�U���뙢ط�z��dWI�n` D����噥�[��uV��"�G&Ú����2g�}&m��?ċ�"����Om#��������� ��{�ON��"S�X��Ne��ysQ���@Fn��Vg���dX�~nj�]J�<�K]:��FW��b�������62�=��5f����JKw��bf�X�55��~J �%^����:�-�QIE��P��v�nZum� z � ~ə ���� ���ة����;�f��\v���g�8�1��f24;�V���ǔ�)����9���1\��c��v�/'Ƞ�w�������$�4�R-��t���� e�6�/�ġ �̕Ecy�J���u�B���<�W�ַ~�w[B1L۲�-JS΂�{���΃������A��20�c#��@ 0!1@AP"#2Q`$3V�%45a6�FRUq��� ����^7ׅ,$n�������+��F�`��2X'��0vM��p�L=������5��8������u�p~���.�`r�����\���O��,ư�0oS ��_�M�����l���4�kv\JSd���x���SW�<��Ae�IX����������$I���w�:S���y���›R��9�Q[���,�5�;�@]�%���u�@ *ro�lbI �� ��+���%m:�͇ZV�����u�̉����θau<�fc�.����{�4Ա� �Q����*�Sm��8\ujqs]{kN���)qO�y�_*dJ�b�7���yQqI&9�ԌK!�M}�R�;������S�T���1���i[U�ɵz�]��U)V�S6���3$K{�ߊ<�(� E]Զ[ǼENg�����'�\?#)Dkf��J���o��v���'�%ƞ�&K�u�!��b�35LX�Ϸ��63$K�a�;�9>,R��W��3�3� d�JeTYE.Mϧ��-�o�j3+y��y^�c�������VO�9NV\nd�1 ��!͕_)a�v;����թ�M�lWR1��)El��P;��yوÏ�u 3�k�5Pr6<�⒲l�!˞*��u־�n�!�l:����UNW ��%��Chx8vL'��X�@��*��)���̮��ˍ��� ���D-M�+J�U�kvK����+�x8��cY������?�Ԡ��~3mo��|�u@[XeY�C�\Kp�x8�oC�C�&����N�~3-H���� ��MX�s�u<`���~"WL��$8ξ��3���a�)|:@�m�\���^�`�@ҷ)�5p+��6���p�%i)P M���ngc�����#0Aruz���RL+xSS?���ʮ}()#�t��mˇ!��0}}y����<�e� �-ή�Ԩ��X������ MF���ԙ~l L.3���}�V뽺�v�����멬��Nl�)�2����^�Iq��a��M��qG��T�����c3#������3U�Ǎ���}��לS�|qa��ڃ�+���-��2�f����/��bz��ڐ�� �ݼ[2�ç����k�X�2�* �Z�d���J�G����M*9W���s{��w���T��x��y,�in�O�v��]���n����P�$�JB@=4�OTI�n��e�22a\����q�d���%�$��(���:���: /*�K[PR�fr\nڙdN���F�n�$�4�[�� U�zƶ����� �mʋ���,�ao�u 3�z� �x��Kn����\[��VFmbE;�_U��&V�Gg�]L�۪&#n%�$ɯ�dG���D�TI=�%+AB�Ru#��b4�1�»x�cs�YzڙJG��f��Il��d�eF'T� iA��T���uC�$����Y��H?����[!G`}���ͪ� �纤Hv\������j�Ex�K���!���OiƸ�Yj�+u-<���'q����uN�*�r\��+�]���<�wOZ.fp�ێ��,-*)V?j-kÊ#�`�r��dV����(�ݽBk�����G�ƛk�QmUڗe��Z���f}|����8�8��a���i��3'J�����~G_�^���d�8w������ R�`(�~�.��u���l�s+g�bv���W���lGc}��u���afE~1�Ue������Z�0�8�=e�� f@/�jqEKQQ�J��oN��J���W5~M>$6�Lt�;$ʳ{���^��6�{����v6���ķܰg�V�cnn �~z�x�«�,2�u�?cE+Ș�H؎�%�Za�)���X>uW�Tz�Nyo����s���FQƤ��$��*�&�LLXL)�1�" L��eO��ɟ�9=���:t��Z���c��Ž���Y?�ӭV�wv�~,Y��r�ۗ�|�y��GaF�����C�����.�+� ���v1���fήJ�����]�S��T��B��n5sW}y�$��~z�'�c ��8 ��� ,! �p��VN�S��N�N�q��y8z˱�A��4��*��'������2n<�s���^ǧ˭P�Jޮɏ�U�G�L�J�*#��<�V��t7�8����TĜ>��i}K%,���)[��z�21z ?�N�i�n1?T�I�R#��m-�����������������1����lA�`��fT5+��ܐ�c�q՝��ʐ��,���3�f2U�եmab��#ŠdQ�y>\��)�SLY����w#��.���ʑ�f��� ,"+�w�~�N�'�c�O�3F�������N<���)j��&��,-� �љ���֊�_�zS���TǦ����w�>��?�������n��U仆�V���e�����0���$�C�d���rP �m�׈e�Xm�Vu� �L��.�bֹ��� �[Դaզ���*��\y�8�Է:�Ez\�0�Kq�C b��̘��cө���Q��=0Y��s�N��S.���3.���O�o:���#���v7�[#߫ ��5�܎�L���Er4���9n��COWlG�^��0k�%<���ZB���aB_���������'=��{i�v�l�$�uC���mƎҝ{�c㱼�y]���W�i ��ߧc��m�H� m�"�"�����;Y�ߝ�Z�Ǔ�����:S#��|}�y�,/k�Ld� TA�(�AI$+I3��;Y*���Z��}|��ӧO��d�v��..#:n��f>�>���ȶI�TX��� 8��y����"d�R�|�)0���=���n4��6ⲑ�+��r<�O�܂~zh�z����7ܓ�HH�Ga롏���nCo�>������a ���~]���R���̲c?�6(�q�;5%� |�uj�~z8R=X��I�V=�|{v�Gj\gc��q����z�؋%M�ߍ����1y��#��@f^���^�>N�����#x#۹��6�Y~�?�dfPO��{��P�4��V��u1E1J �*|���%���JN��`eWu�zk M6���q t[�� ��g�G���v��WIG��u_ft����5�j�"�Y�:T��ɐ���*�;� e5���4����q$C��2d�}���� _S�L#m�Yp��O�.�C�;��c����Hi#֩%+) �Ӎ��ƲV���SYź��g |���tj��3�8���r|���V��1#;.SQ�A[���S������#���`n�+���$��$I �P\[�@�s��(�ED�z���P��])8�G#��0B��[ى��X�II�q<��9�~[Z멜�Z�⊔IWU&A>�P~�#��dp<�?����7���c��'~���5 ��+$���lx@�M�dm��n<=e�dyX��?{�|Aef ,|n3�<~z�ƃ�uۧ�����P��Y,�ӥQ�*g�#먙R�\���;T��i,��[9Qi歉����c>]9�� ��"�c��P�� �Md?٥��If�ت�u��k��/����F��9�c*9��Ǎ:�ØF���z�n*�@|I�ށ9����N3{'��[�'ͬ�Ҳ4��#}��!�V� Fu��,�,mTIk���v C�7v���B�6k�T9��1�*l� '~��ƞF��lU��'�M ����][ΩũJ_�{�i�I�n��$���L�� j��O�dx�����kza۪��#�E��Cl����x˘�o�����V���ɞ�ljr��)�/,�߬h�L��#��^��L�ф�,íMƁe�̩�NB�L�����iL����q�}��(��q��6IçJ$�W�E$��:������=#����(�K�B����zђ <��K(�N�۫K�w��^O{!����)�H���>x�������lx�?>Պ�+�>�W���,Ly!_�D���Ō�l���Q�!�[ �S����J��1��Ɛ�Y}��b,+�Lo�x�ɓ)����=�y�oh�@�꥟/��I��ѭ=��P�y9��� �ۍYӘ�e+�p�Jnϱ?V\SO%�(�t� ���=?MR�[Ș�����d�/ ��n�l��B�7j� ��!�;ӥ�/�[-���A�>�dN�sLj ��,ɪv��=1c�.SQ�O3�U���ƀ�ܽ�E����������̻��9G�ϷD�7(�}��Ävӌ\�y�_0[w ���<΍>����a_��[0+�L��F.�޺��f�>oN�T����q;���y\��bՃ��y�jH�<|q-eɏ�_?_9+P���Hp$�����[ux�K w�Mw��N�ی'$Y2�=��q���KB��P��~������Yul:�[<����F1�2�O���5=d����]Y�sw:���Ϯ���E��j,_Q��X��z`H1,#II ��d�wr��P˂@�ZJV����y$�\y�{}��^~���[:N����ߌ�U�������O��d�����ؾe��${p>G��3c���Ė�lʌ�� ת��[��`ϱ�-W����dg�I��ig2��� ��}s ��ؤ(%#sS@���~���3�X�nRG�~\jc3�v��ӍL��M[JB�T��s3}��j�Nʖ��W����;7��ç?=X�F=-�=����q�ߚ���#���='�c��7���ڑW�I(O+=:uxq�������������e2�zi+�kuG�R��������0�&e�n���iT^J����~\jy���p'dtG��s����O��3����9* �b#Ɋ�� p������[Bws�T�>d4�ۧs���nv�n���U���_�~,�v����ƜJ1��s�� �QIz��)�(lv8M���U=�;����56��G���s#�K���MP�=��LvyGd��}�VwWBF�'�à �?MH�U�g2�� ����!�p�7Q��j��ڴ����=��j�u��� Jn�A s���uM������e��Ɔ�Ҕ�!)'��8Ϣ�ٔ��ޝ(��Vp���צ֖d=�IC�J�Ǡ{q������kԭ�߸���i��@K����u�|�p=..�*+����x�����z[Aqġ#s2a�Ɗ���RR�)*HRsi�~�a &f��M��P����-K�L@��Z��Xy�'x�{}��Zm+���:�)�) IJ�-i�u���� ���ܒH��'�L(7�y�GӜq���� j��� 6ߌg1�g�o���,kر���tY�?W,���p���e���f�OQS��!K�۟cҒA�|ս�j�>��=⬒��˧L[�� �߿2JaB~R��u�:��Q�] �0H~���]�7��Ƽ�I���(}��cq '�ήET���q�?f�ab���ӥvr� �)o��-Q��_'����ᴎo��K������;��V���o��%���~OK ����*��b�f:���-ťIR��`B�5!RB@���ï�� �u �̯e\�_U�_������� g�ES��3�������QT��a����x����U<~�c?�*�#]�MW,[8O�a�x��]�1bC|踤�P��lw5V%�)�{t�<��d��5���0i�XSU��m:��Z�┵�i�"��1�^B�-��P�hJ��&)O��*�D��c�W��vM��)����}���P��ܗ-q����\mmζZ-l@�}��a��E�6��F�@��&Sg@���ݚ�M����� ȹ 4����#p�\H����dYDo�H���"��\��..R�B�H�z_�/5˘����6��KhJR��P�mƶi�m���3�,#c�co��q�a)*Pt����R�m�k�7x�D�E�\Y�閣_X�<���~�)���c[[�BP����6�Yq���S��0����%_����;��Àv�~�| VS؇ ��'O0��F0��\���U�-�d@�����7�SJ*z��3n��y��P����O���������m�~�P�3|Y��ʉr#�C�<�G~�.,! ���bqx���h~0=��!ǫ�jy����l�O,�[B��~��|9��ٱ����Xly�#�i�B��g%�S��������tˋ���e���ې��\[d�t)��.+u�|1 ������#�~Oj����hS�%��i.�~X���I�H�m��0n���c�1uE�q��cF�RF�o���7� �O�ꮧ� ���ۛ{��ʛi5�rw?׌#Qn�TW��~?y$��m\�\o����%W� ?=>S�N@�� �Ʈ���R����N�)�r"C�:��:����� �����#��qb��Y�. �6[��2K����2u�Ǧ�HYR��Q�MV��� �G�$��Q+.>�����nNH��q�^��� ����q��mM��V��D�+�-�#*�U�̒ ���p욳��u:�������IB���m���PV@O���r[b= �� ��1U�E��_Nm�yKbN�O���U�}�the�`�|6֮P>�\2�P�V���I�D�i�P�O;�9�r�mAHG�W�S]��J*�_�G��+kP�2����Ka�Z���H�'K�x�W�MZ%�O�YD�Rc+o��?�q��Ghm��d�S�oh�\�D�|:W������UA�Qc yT�q������~^�H��/��#p�CZ���T�I�1�ӏT����4��"�ČZ�����}��`w�#�*,ʹ�� ��0�i��課�Om�*�da��^gJ݅{���l�e9uF#T�ֲ��̲�ٞC"�q���ߍ ոޑ�o#�XZTp����@ o�8��(jd��xw�]�,f���`~�|,s��^����f�1���t��|��m�򸄭/ctr��5s��7�9Q�4�H1꠲BB@l9@���C�����+�wp�xu�£Yc�9��?`@#�o�mH�s2��)�=��2�.�l����jg�9$�Y�S�%*L������R�Y������7Z���,*=�䷘$�������arm�o�ϰ���UW.|�r�uf����IGw�t����Zwo��~5 ��YյhO+=8fF�)�W�7�L9lM�̘·Y���֘YLf�큹�pRF���99.A �"wz��=E\Z���'a� 2��Ǚ�#;�'}�G���*��l��^"q��+2FQ� hj��kŦ��${���ޮ-�T�٭cf�|�3#~�RJ����t��$b�(R��(����r���dx� >U b�&9,>���%E\� Ά�e�$��'�q't��*�א���ެ�b��-|d���SB�O�O��$�R+�H�)�܎�K��1m`;�J�2�Y~9��O�g8=vqD`K[�F)k�[���1m޼c��n���]s�k�z$@��)!I �x՝"v��9=�ZA=`Ɠi �:�E��)`7��vI��}d�YI�_ �o�:ob���o ���3Q��&D&�2=�� �Ά��;>�h����y.*ⅥS������Ӭ�+q&����j|UƧ����}���J0��WW< ۋS�)jQR�j���Ư��rN)�Gű�4Ѷ(�S)Ǣ�8��i��W52���No˓� ۍ%�5brOn�L�;�n��\G����=�^U�dI���8$�&���h��'���+�(������cȁ߫k�l��S^���cƗjԌE�ꭔ��gF���Ȓ��@���}O���*;e�v�WV���YJ\�]X'5��ղ�k�F��b 6R�o՜m��i N�i����>J����?��lPm�U��}>_Z&�KK��q�r��I�D�Չ~�q�3fL�:S�e>���E���-G���{L�6p�e,8��������QI��h��a�Xa��U�A'���ʂ���s�+טIjP�-��y�8ۈZ?J$��W�P� ��R�s�]��|�l(�ԓ��sƊi��o(��S0��Y� 8�T97.�����WiL��c�~�dxc�E|�2!�X�K�Ƙਫ਼�$((�6�~|d9u+�qd�^3�89��Y�6L�.I�����?���iI�q���9�)O/뚅����O���X��X�V��ZF[�یgQ�L��K1���RҖr@v�#��X�l��F���Нy�S�8�7�kF!A��sM���^rkp�jP�DyS$N���q��nxҍ!U�f�!eh�i�2�m���`�Y�I�9r�6� �TF���C}/�y�^���Η���5d�'��9A-��J��>{�_l+�`��A���[�'��յ�ϛ#w:݅�%��X�}�&�PSt�Q�"�-��\縵�/����$Ɨh�Xb�*�y��BS����;W�ջ_mc�����vt?2}1�;qS�d�d~u:2k5�2�R�~�z+|HE!)�Ǟl��7`��0�<�,�2*���Hl-��x�^����'_TV�gZA�'j� ^�2Ϊ��N7t�����?w�� �x1��f��Iz�C-Ȗ��K�^q�;���-W�DvT�7��8�Z�������� hK�(P:��Q- �8�n�Z���܃e貾�<�1�YT<�,�����"�6{/ �?�͟��|1�:�#g��W�>$����d��J��d�B��=��jf[��%rE^��il:��B���x���Sּ�1հ��,�=��*�7 fcG��#q� �eh?��2�7�����,�!7x��6�n�LC�4x��},Geǝ�tC.��vS �F�43��zz\��;QYC,6����~;RYS/6���|2���5���v��T��i����������mlv��������&� �nRh^ejR�LG�f���? �ۉҬܦƩ��|��Ȱ����>3����!v��i�ʯ�>�v��オ�X3e���_1z�Kȗ\<������!�8���V��]��?b�k41�Re��T�q��mz��TiOʦ�Z��Xq���L������q"+���2ۨ��8}�&N7XU7Ap�d�X��~�׿��&4e�o�F��� �H����O���č�c�� 懴�6���͉��+)��v;j��ݷ�� �UV�� i��� j���Y9GdÒJ1��詞�����V?h��l����l�cGs�ځ�������y�Ac�����\V3�? �� ܙg�>qH�S,�E�W�[�㺨�uch�⍸�O�}���a��>�q�6�n6����N6�q������N ! 1AQaq�0@����"2BRb�#Pr���3C`��Scst���$4D���%Td�� ?���N����a��3��m���C���w��������xA�m�q�m���m������$����4n淿t'��C"w��zU=D�\R+w�p+Y�T�&�պ@��ƃ��3ޯ?�Aﶂ��aŘ���@-�����Q�=���9D��ռ�ѻ@��M�V��P��܅�G5�f�Y<�u=,EC)�<�Fy'�"�&�չ�X~f��l�KԆV��?�� �W�N����=(� �;���{�r����ٌ�Y���h{�١������jW����P���Tc�����X�K�r��}���w�R��%��?���E��m�� �Y�q|����\lEE4���r���}�lsI�Y������f�$�=�d�yO����p�����yBj8jU�o�/�S��?�U��*������ˍ�0������u�q�m [�?f����a�� )Q�>����6#������� ?����0UQ����,IX���(6ڵ[�DI�MNލ�c&���υ�j\��X�R|,4��� j������T�hA�e��^���d���b<����n�� �즇�=!���3�^�`j�h�ȓr��jẕ�c�,ٞX����-����a�ﶔ���#�$��]w�O��Ӫ�1y%��L�Y<�wg#�ǝ�̗`�x�xa�t�w��»1���o7o5��>�m뭛C���Uƃߜ}�C���y1Xνm�F8�jI���]����H���ۺиE@I�i;r�8ӭ����V�F�Շ| ��&?�3|x�B�MuS�Ge�=Ӕ�#BE5G�����Y!z��_e��q�р/W>|-�Ci߇�t�1ޯќd�R3�u��g�=0 5��[?�#͏��q�cf���H��{ ?u�=?�?ǯ���}Z��z���hmΔ�BFTW�����<�q�(v� ��!��z���iW]*�J�V�z��gX֧A�q�&��/w���u�gYӘa���; �i=����g:��?2�dž6�ى�k�4�>�Pxs����}������G�9��3 ���)gG�R<>r h�$��'nc�h�P��Bj��J�ҧH� -��N1���N��?��~��}-q!=��_2hc�M��l�vY%UE�@|�v����M2�.Y[|y�"Eï��K�ZF,�ɯ?,q�?v�M 80jx�"�;�9vk�����+ ֧�� �ȺU��?�%�vcV��mA�6��Qg^M����A}�3�nl� QRN�l8�kkn�'�����(��M�7m9و�q���%ޟ���*h$Zk"��$�9��: �?U8�Sl��,,|ɒ��xH(ѷ����Gn�/Q�4�P��G�%��Ա8�N��!� �&�7�;���eKM7�4��9R/%����l�c>�x;������>��C�:�����t��h?aKX�bhe�ᜋ^�$�Iհ �hr7%F$�E��Fd���t��5���+�(M6�t����Ü�UU|zW�=a�Ts�Tg������dqP�Q����b'�m���1{|Y����X�N��b �P~��F^F:����k6�"�j!�� �I�r�`��1&�-$�Bevk:y���#yw��I0��x��=D�4��tU���P�ZH��ڠ底taP��6����b>�xa����Q�#� WeF��ŮNj�p�J* mQ�N����*I�-*�ȩ�F�g�3 �5��V�ʊ�ɮ�a��5F���O@{���NX��?����H�]3��1�Ri_u��������ѕ�� ����0��� F��~��:60�p�͈�S��qX#a�5>���`�o&+�<2�D����: �������ڝ�$�nP���*)�N�|y�Ej�F�5ټ�e���ihy�Z �>���k�bH�a�v��h�-#���!�Po=@k̆IEN��@��}Ll?j�O������߭�ʞ���Q|A07x���wt!xf���I2?Z��<ץ�T���cU�j��]��陎Ltl �}5�ϓ��$�,��O�mˊ�;�@O��jE��j(�ا,��LX���LO���Ц�90�O �.����a��nA���7������j4 ��W��_ٓ���zW�jcB������y՗+EM�)d���N�g6�y1_x��p�$Lv:��9�"z��p���ʙ$��^��JԼ*�ϭ����o���=x�Lj�6�J��u82�A�H�3$�ٕ@�=Vv�]�'�qEz�;I˼��)��=��ɯ���x �/�W(V���p�����$ �m�������u�����񶤑Oqˎ�T����r��㠚x�sr�GC��byp�G��1ߠ�w e�8�$⿄����/�M{*}��W�]˷.�CK\�ުx���/$�WPw���r� |i���&�}�{�X� �>��$-��l���?-z���g����lΆ���(F���h�vS*���b���߲ڡn,|)mrH[���a�3�ר�[1��3o_�U�3�TC�$��(�=�)0�kgP���� ��u�^=��4 �WYCҸ:��vQ�ר�X�à��tk�m,�t*��^�,�}D*� �"(�I��9R����>`�`��[~Q]�#af��i6l��8���6�:,s�s�N6�j"�A4���IuQ��6E,�GnH��zS�HO�uk�5$�I�4��ؤ�Q9�@��C����wp�BGv[]�u�Ov���0I4���\��y�����Q�Ѹ��~>Z��8�T��a��q�ޣ;z��a���/��S��I:�ܫ_�|������>=Z����8:�S��U�I�J��"IY���8%b8���H��:�QO�6�;7�I�S��J��ҌAά3��>c���E+&jf$eC+�z�;��V����� �r���ʺ������my�e���aQ�f&��6�ND��.:��NT�vm�<- u���ǝ\MvZY�N�NT��-A�>jr!S��n�O 1�3�Ns�%�3D@���`������ܟ 1�^c<���� �a�ɽ�̲�Xë#�w�|y�cW�=�9I*H8�p�^(4���՗�k��arOcW�tO�\�ƍR��8����'�K���I�Q�����?5�>[�}��yU�ײ -h��=��% q�ThG�2�)���"ו3]�!kB��*p�FDl�A���,�eEi�H�f�Ps�����5�H:�Փ~�H�0Dت�D�I����h�F3�������c��2���E��9�H��5�zԑ�ʚ�i�X�=:m�xg�hd(�v����׊�9iS��O��d@0ڽ���:�p�5�h-��t�&���X�q�ӕ,��ie�|���7A�2���O%P��E��htj��Y1��w�Ѓ!����  ���� ࢽ��My�7�\�a�@�ţ�J �4�Ȼ�F�@o�̒?4�wx��)��]�P��~�����u�����5�����7X ��9��^ܩ�U;Iꭆ 5 �������eK2�7(�{|��Y׎ �V��\"���Z�1� Z�����}��(�Ǝ"�1S���_�vE30>���p;� ΝD��%x�W�?W?v����o�^V�i�d��r[��/&>�~`�9Wh��y�;���R��� ;;ɮT��?����r$�g1�K����A��C��c��K��l:�'��3 c�ﳯ*"t8�~l��)���m��+U,z��`(�>yJ�?����h>��]��v��ЍG*�{`��;y]��I�T� ;c��NU�fo¾h���/$���|NS���1�S�"�H��V���T���4��uhǜ�]�v;���5�͠x��'C\�SBpl���h}�N����� A�Bx���%��ޭ�l��/����T��w�ʽ]D�=����K���ž�r㻠l4�S�O?=�k �M:� ��c�C�a�#ha���)�ѐxc�s���gP�iG��{+���x���Q���I= �� z��ԫ+ �8"�k�ñ�j=|����c ��y��CF��/��*9ж�h{ �?4�o� ��k�m�Q�N�x��;�Y��4膚�a�w?�6�>e]�����Q�r�:����g�,i"�����ԩA�*M�<�G��b�if��l^M��5� �Ҩ�{����6J��ZJ�����P�*�����Y���ݛu�_4�9�I8�7���������,^ToR���m4�H��?�N�S�ѕw��/S��甍�@�9H�S�T��t�ƻ���ʒU��*{Xs�@����f�����֒Li�K{H�w^���������Ϥm�tq���s� ���ք��f:��o~s��g�r��ט� �S�ѱC�e]�x���a��) ���(b-$(�j>�7q�B?ӕ�F��hV25r[7 Y� }L�R��}����*sg+��x�r�2�U=�*'WS��ZDW]�WǞ�<��叓���{�$�9Ou4��y�90-�1�'*D`�c�^o?(�9��u���ݐ��'PI&� f�Jݮ�������:wS����jfP1F:X �H�9dԯ���˝[�_54 �}*;@�ܨ�� ð�yn�T���?�ןd�#���4rG�ͨ��H�1�|-#���Mr�S3��G�3�����)�.᧏3v�z֑��r����$G"�`j �1t��x0<Ɔ�Wh6�y�6��,œ�Ga��gA����y��b��)��h�D��ß�_�m��ü �gG;��e�v��ݝ�nQ� ��C����-�*��o���y�a��M��I�>�<���]obD��"�:���G�A��-\%LT�8���c�)��+y76���o�Q�#*{�(F�⽕�y����=���rW�\p���۩�c���A���^e6��K������ʐ�cVf5$�'->���ՉN"���F�"�UQ@�f��Gb~��#�&�M=��8�ט�JNu9��D��[̤�s�o�~������ G��9T�tW^g5y$b��Y'��س�Ǵ�=��U-2 #�MC�t(�i� �lj�@Q 5�̣i�*�O����s�x�K�f��}\��M{E�V�{�υ��Ƈ�����);�H����I��fe�Lȣr�2��>��W�I�Ȃ6������i��k�� �5�YOxȺ����>��Y�f5'��|��H+��98pj�n�.O�y�������jY��~��i�w'������l�;�s�2��Y��:'lg�ꥴ)o#'Sa�a�K��Z� �m��}�`169�n���"���x��I ��*+� }F<��cГ���F�P�������ֹ*�PqX�x۩��,� ��N�� �4<-����%����:��7����W���u�`����� $�?�I��&����o��o��`v�>��P��"��l���4��5'�Z�gE���8���?��[�X�7(��.Q�-��*���ތL@̲����v��.5���[��=�t\+�CNܛ��,g�SQnH����}*F�G16���&:�t��4ُ"A��̣��$�b �|����#rs��a�����T�� ]�<�j��BS�('$�ɻ� �wP;�/�n��?�ݜ��x�F��yUn�~mL*-�������Xf�wd^�a�}��f�,=t�׵i�.2/wpN�Ep8�OР���•��R�FJ� 55TZ��T �ɭ�<��]��/�0�r�@�f��V��V����Nz�G��^���7hZi����k��3�,kN�e|�vg�1{9]_i��X5y7� 8e]�U����'�-2,���e"����]ot�I��Y_��n�(JҼ��1�O ]bXc���Nu�No��pS���Q_���_�?i�~�x h5d'�(qw52] ��'ޤ�q��o1�R!���`ywy�A4u���h<קy���\[~�4�\ X�Wt/� 6�����n�F�a8��f���z �3$�t(���q��q�x��^�XWeN'p<-v�!�{�(>ӽDP7��ո0�y)�e$ٕv�Ih'Q�EA�m*�H��RI��=:��� ���4牢) �%_iN�ݧ�l]� �Nt���G��H�L��� ɱ�g<���1V�,�J~�ٹ�"K��Q�� 9�HS�9�?@��k����r�;we݁�]I�!{ �@�G�[�"��`���J:�n]�{�cA�E����V��ʆ���#��U9�6����j�#Y�m\��q�e4h�B�7��C�������d<�?J����1g:ٳ���=Y���D�p�ц� ׈ǔ��1�]26؜oS�'��9�V�FVu�P�h�9�xc�oq�X��p�o�5��Ա5$�9W�V(�[Ak�aY錎qf;�'�[�|���b�6�Ck��)��#a#a˙��8���=äh�4��2��C��4tm^ �n'c���]GQ$[Wҿ��i���vN�{Fu ��1�gx��1┷���N�m��{j-,��x�� Ūm�ЧS�[�s���Gna���䑴�� x�p 8<������97�Q���ϴ�v�aϚG��Rt�Һ׈�f^\r��WH�JU�7Z���y)�vg=����n��4�_)y��D'y�6�]�c�5̪�\� �PF�k����&�c;��cq�$~T�7j ���nç]�<�g ":�to�t}�159�<�/�8������m�b�K#g'I'.W�����6��I/��>v��\�MN��g���m�A�yQL�4u�Lj�j9��#44�t��l^�}L����n��R��!��t��±]��r��h6ٍ>�yҏ�N��fU�� ���� Fm@�8}�/u��jb9������he:A�y�ծw��GpΧh�5����l}�3p468��)U��d��c����;Us/�֔�YX�1�O2��uq�s��`hwg�r~�{ R��mhN��؎*q 42�*th��>�#���E����#��Hv�O����q�}�����6�e��\�,Wk�#���X��b>��p}�դ��3���T5��†��6��[��@�P�y*n��|'f�֧>�lư΂�̺����SU�'*�q�p�_S�����M�� '��c�6�����m�� ySʨ;M��r���Ƌ�m�Kxo,���Gm�P��A�G�:��i��w�9�}M(�^�V��$ǒ�ѽ�9���|���� �a����J�SQ�a���r�B;����}���ٻ֢�2�%U���c�#�g���N�a�ݕ�'�v�[�OY'��3L�3�;,p�]@�S��{ls��X�'���c�jw�k'a�.��}�}&�� �dP�*�bK=ɍ!����;3n�gΊU�ߴmt�'*{,=SzfD� A��ko~�G�aoq�_mi}#�m�������P�Xhύ����mxǍ�΂���巿zf��Q���c���|kc�����?���W��Y�$���_Lv����l߶��c���`?����l�j�ݲˏ!V��6����U�Ђ(A���4y)H���p�Z_�x��>���e��R��$�/�`^'3qˏ�-&Q�=?��CFVR �D�fV�9��{�8g�������n�h�(P"��6�[�D���< E�����~0<@�`�G�6����Hг�cc�� �c�K.5��D��d�B���`?�XQ��2��ٿyqo&+�1^� DW�0�ꊩ���G�#��Q�nL3��c���������/��x ��1�1[y�x�პCW��C�c�UĨ80�m�e�4.{�m��u���I=��f�����0QRls9���f���������9���~f�����Ǩ��a�"@�8���ȁ�Q����#c�ic������G��$���G���r/$W�(��W���V�"��m�7�[m�A�m����bo��D� j����۳� l���^�k�h׽����� ��#� iXn�v��eT�k�a�^Y�4�BN��ĕ��0 !01@Q"2AaPq3BR������?���@4�Q�����T3,���㺠�W�[=JK�Ϟ���2�r^7��vc�:�9 �E�ߴ�w�S#d���Ix��u��:��Hp��9E!�� V 2;73|F��9Y���*ʬ�F��D����u&���y؟��^EA��A��(ɩ���^��GV:ݜDy�`��Jr29ܾ�㝉��[���E;Fzx��YG��U�e�Y�C���� ����v-tx����I�sם�Ę�q��Eb�+P\ :>�i�C'�;�����k|z�رn�y]�#ǿb��Q��������w�����(�r|ӹs��[�D��2v-%��@;�8<a���[\o[ϧw��I!��*0�krs)�[�J9^��ʜ��p1)� "��/_>��o��<1����A�E�y^�C��`�x1'ܣn�p��s`l���fQ��):�l����b>�Me�jH^?�kl3(�z:���1ŠK&?Q�~�{�ٺ�h�y���/�[��V�|6��}�KbX����mn[-��7�5q�94�������dm���c^���h� X��5��<�eޘ>G���-�}�دB�ޟ� ��|�rt�M��V+�]�c?�-#ڛ��^ǂ}���Lkr���O��u�>�-D�ry� D?:ޞ�U��ǜ�7�V��?瓮�"�#���r��չģVR;�n���/_� ؉v�ݶe5d�b9��/O��009�G���5n�W����JpA�*�r9�>�1��.[t���s�F���nQ� V 77R�]�ɫ8����_0<՜�IF�u(v��4��F�k�3��E)��N:��yڮe��P�`�1}�$WS��J�SQ�N�j�ٺ��޵�#l���ј(�5=��5�lǏmoW�v-�1����v,W�mn��߀$x�<����v�j(����c]��@#��1������Ǔ���o'��u+����;G�#�޸��v-lη��/(`i⣍Pm^���ԯ̾9Z��F��������n��1��� ��]�[��)�'������:�֪�W��FC����� �B9،!?���]��V��A�Վ�M��b�w��G F>_DȬ0¤�#�QR�[V��kz���m�w�"��9ZG�7'[��=�Q����j8R?�zf�\a�=��O�U����*oB�A�|G���2�54 �p��.w7� �� ��&������ξxGHp� B%��$g�����t�Џ򤵍z���HN�u�Я�-�'4��0��;_��3 !01"@AQa2Pq#3BR������?��ʩca��en��^��8���<�u#��m*08r��y�N"�<�Ѳ0��@\�p��� �����Kv�D��J8�Fҽ� �f�Y��-m�ybX�NP����}�!*8t(�OqѢ��Q�wW�K��ZD��Δ^e��!� ��B�K��p~�����e*l}z#9ң�k���q#�Ft�o��S�R����-�w�!�S���Ӥß|M�l޶V��!eˈ�8Y���c�ЮM2��tk���� ������J�fS����Ö*i/2�����n]�k�\���|4yX�8��U�P.���Ы[���l��@"�t�<������5�lF���vU�����W��W��;�b�cД^6[#7@vU�xgZv��F�6��Q,K�v��� �+Ъ��n��Ǣ��Ft���8��0��c�@�!�Zq s�v�t�;#](B��-�nῃ~���3g������5�J�%���O������n�kB�ĺ�.r��+���#�N$?�q�/�s�6��p��a����a��J/��M�8��6�ܰ"�*������ɗud"\w���aT(����[��F��U՛����RT�b���n�*��6���O��SJ�.�ij<�v�MT��R\c��5l�sZB>F��<7�;EA��{��E���Ö��1U/�#��d1�a�n.1ě����0�ʾR�h��|�R��Ao�3�m3 ��%�� ���28Q� ��y��φ���H�To�7�lW>����#i`�q���c����a��� �m,B�-j����݋�'mR1Ήt�>��V��p���s�0IbI�C.���1R�ea�����]H�6����������4B>��o��](��$B���m�����a�!=��?�B� K�Ǿ+�Ծ"�n���K��*��+��[T#�{E�J�S����Q�����s�5�:�U�\wĐ�f�3����܆&�)����I���Ԇw��E T�lrTf6Q|R�h:��[K�� �z��c֧�G�C��%\��_�a�84��HcO�bi��ؖV��7H �)*ģK~Xhչ0��4?�0��� �E<���}3���#���u�?�� ��|g�S�6ꊤ�|�I#Hڛ� �ա��w�X��9��7���Ŀ%�SL��y6č��|�F�a 8���b��$�sק�h���b9RAu7�˨p�Č�_\*w��묦��F ����4D~�f����|(�"m���NK��i�S�>�$d7SlA��/�²����SL��|6N�}���S�˯���g��]6��; �#�.��<���q'Q�1|KQ$�����񛩶"�$r�b:���N8�w@��8$�� �AjfG|~�9F ���Y��ʺ��Bwؒ������M:I岎�G��`s�YV5����6��A �b:�W���G�q%l�����F��H���7�������Fsv7��k�� 403WebShell
403Webshell
Server IP : 172.67.215.126  /  Your IP : 172.69.130.106
Web Server : Apache/2.4.52 (Ubuntu)
System : Linux ip-172-31-19-221 6.8.0-1029-aws #31~22.04.1-Ubuntu SMP Thu Apr 24 21:16:18 UTC 2025 x86_64
User : www-data ( 33)
PHP Version : 8.1.28
Disable Function : NONE
MySQL : OFF  |  cURL : ON  |  WGET : ON  |  Perl : ON  |  Python : OFF  |  Sudo : ON  |  Pkexec : ON
Directory :  /efsdata/scitechnol.com/httpdocs/submission/uploads/

Upload File :
current_dir [ Writeable ] document_root [ Writeable ]

 

Command :


[ Back ]     

Current File : /efsdata/scitechnol.com/httpdocs/submission/uploads/2503-1-Manuscript-2015-01-14.doc
��ࡱ�>��	������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������	��q4bjbj����	4�����q,���������+++++����????,k�?�"jS"U"U"U"U"U"U"$>$��&Jy"+y"++��"***�++S"*S"**U t� ������,%`��?�v� ?"�"0�"� ,*'^�*'� � &*'+#!*y"y"*�"��������������������������������������������������������������������*'�	�:	The QTc Interval Greater than 450 milliseconds and
 Its Relationship to Methadone Dose:  
A Pilot Study

By: Randall L. Stenson, MD Diana Gallagher, FNP, Garrett Stenson, MSW, Marshall Stenson, BA, Candice Ligsay, LVN, Christine Bell, MD, Serge Lee, PhD

Abstract
This article summarizes important historical perspectives on the QTc and Methadone.  Though many recent publications have documented the fact that methadone prolongs the QTc interval, especially in overdoses, there is very little data to guide clinicians on what happens with methadone dose reduction and QTc measurements.   The clinical significance and how best to integrate this knowledge into methadone treatment programs remains hotly debated and unclear.  This paper reports on 12 methadone maintenance patients who had QTc intervals found to be longer than 450 milliseconds (msec).  The medical concerns on these 12 patients were communicated with the patient and they all agreed to a gradual dose reduction and to obtain follow-up QTc interval measurements at approximately that same time of day as the original electrocardiogram (EKG).  There is little data to help programs educate patients as what to expect with dose reduction and QTc interval reduction.  Though the n number (12) was small, the study demonstrated a 2.5 msec reduction in QTc for each 1 milligram drop in methadone.  There were no adverse clinical outcomes in these patients who expressed appreciation for theoretically making their treatment safer.  The relapse risk with dose reduction is a major clinical concern and must always be factored into clinical decisions regarding QTc prolongation and dose reduction strategies.

Introduction and Background
It has now been recognized and broadly accepted that methadone has the potential to prolong the QTc interval (The Electrocardiogram interval between onset of ventricular contraction and completion of re-polarization).  A number of case studies and small research papers have documented prolonged QTc intervals in methadone overdoses and in patients receiving a broad range of methadone doses (Curciani, 2008;  Dhamija & Bannon, 2008;  Eap et al., 2007;  Krantz et al, 2002;  Mayet et al, 2011;  Roy et al, 2012;  Stimmel, 2011).  CSAT convened an advisory panel which published recommendations for a �universal cardiac risk management plan�, incorporating clinical assessment, electrocardiogram assessment, risk stratification, and prevention of drug interactions. Individual cardiac profiling with appropriate referral and studies was recommended rather than routine EKG and QTc measurements on all admissions (Martin et al, 2011).

Therapeutic blood level monitoring has been a great aid to clinicians.  Obtaining peak (2-4 hour post dosing) and trough (24 hour post dosing) levels has allowed the identification of the 5 � 10% of patients who are slow and rapid metabolizers, assisting in individualized stabilization and anticipation of potentially harmful drug/drug interactions.  Slow metabolizers are more susceptible to side effects including QTc prolongation and rapid metabolizers require higher and most often split doses to achieve desired therapeutic blood levels. There have been cross sectional surveys of QTc intervals in methadone clinics at various dose levels (Mayet et al, 2011;  Roy et al, 2012) but little data on the relationship of QTc and dose within individual patients who have been identified with QTc prolongation and what happens to this prolongation with dose reduction.   As stated by Stimmel (2011) most of the uncertainty is generated by the lack of large controlled studies.  

Methods
At C.O.R.E. Medical Clinic, we wanted to obtain our own data and contribute to the evidence to optimize treatment safety without having an adverse effect on access or retention (Stimmel, 2011).  We wanted to see within a subset or our patient population if there was a correlation between methadone blood levels and the QTc interval.  To make the research empirically based, we obtained a group of patients who had QTc intervals greater than 450 msec (milliseconds).  As part of our standard clinical practice, we asked patients receiving 140mg or more of methadone to obtain a trough methadone blood serum level and EKG.  Five such patients had a QTc greater than 450msec.  We identified seven patients who for various medical issues, had a QTc greater than 450msec.  These twelve patients were then asked to undergo a gradual dose reduction and a repeat EKG.  

Results
At the conclusion of the data collection, each of the twelve patients agreed to a gradual dose reduction and follow-up EKG/QTc interval measurement.  Data obtained from these twelve patients is summarized in Table 1 and Table 2.

Patients were encouraged to obtain follow-up EKGs at the same location and approximately same time of day as the initial EKG to reduce diurnal and dietary variables as much as possible (Malik, Zhang, & Garnett, 2010).  As the times on the two tables indicate, matching time of day was a very difficult goal to obtain.  The total time difference for those obtaining earlier EKGs was 28 hours (five patients) and later for a total of 22 hours (six patients) and one unknown as the time the initial QTc was not documented.  Therefore five patients had their QTc measured an average of 5.6 hours later than their initial one and six had theirs at an average of 3.7 hours earlier.  

The aggregate total of methadone dose reduction was 210 mg (initial dose minus reduced dose for the twelve patients).  The aggregate reduction in QTc, in milliseconds, was 535msec (summing the QTc change in Table 2).  Therefore, in this study, our patients experienced an average drop of 2.5msec in QTc for each 1 mg dose reduction of methadone.

Discussion
Statistical analysis is limited by the sample size of twelve patients, limited variables, and twenty-four measurements of the QTc interval.  After careful examination of the data, we concluded the following findings from this limited research project as follows:
Table 3 compares the two means using methadone as mean one and QTc as mean two.  Table 4 shows that one sample t-test was used to examine statistical difference between male and female patients with the same result.  It was observed that at 95% confidence interval (p = .005), two-tailed hypothesis, gender was statistically significant both methadone dose and QTc (see Table #4). Cross-tabulation was used to examine gender difference and it was found that no statistical significant difference between them existed (p = .350).  
 
There was a strong correlation between dose and QTc interval in this group of patients with QTc intervals greater than 450 msec (p = .000).  All study participants were able to attain a QTc interval of less than 450 mm, with the exception of patient 11 (QTc = 458).  Next month and follow-up urine tests were not associated with illicit drug use.  No patient was lost to follow-up as a result of gradual dose reduction.  Several patients were fearful that a dose reduction would have adverse clinical effects upon their recovery but later expressed gratitude that they were able to re-establish a lower, hopefully safer maintenance dose.  That seemed particularly the case with the patients with the highest QTc intervals.

How has this study affected our clinical practices?  We have instituted a more aggressive policy of requiring patients requesting a dose of 140 mg or higher to have a trough methadone serum level and baseline EKG/QTc.  A careful medical director review is required if the patient declines and the patient feels their recovery is jeopardized by the policy.  We want to maintain enough flexibility to make individualized exceptions based on careful clinical review.  
Conclusions
Based on our findings, there does appear to be a statistically significant correlation between the QTc interval and methadone dose in patients with a QTc interval over 450 msec.  With respectful informed consent and a collaborative model, patient safety MAY be improved through careful, conservative dose reduction strategies without jeopardizing clinical stability.  We recognize that the 450msec cut off is arbitrary and that females are considered to be normal up to 470msec.  The results suggest no statistical difference in msec reduction per mg drop in methadone dose between males and females.  Our clinic now uses the 450msec for males and 470msec for females as the upper limits of normal.

References:
Cruciani RA. Methadone: to ECG or not to ECG�That is Still the Question. J Pain Symptom Manage, 2008 Nov: 36(5): 545-552. Epub 2008 Apr 28.
Dhamija, R, Bannon, S. QT Prolongation with Methadone. Indian Journal of Critical Care Medicine 2008, Jan-Mar; 12(1): 46-47.
Eap CB, Crettol S, Rougier JS, et al. Steroselective block of hERG channel by (S)-methadone and QT interval prolongation in CYP2B6 slow metabolizers. Clin Pharmacol Ther 2007 May; 81(5); 719-28. Epub 2007 Feb 28.
Krantz, MJ, et al. Torsade de Pointes Associated with very-high-dose methadone. Annuals of Internal Medicine 2002;137:501-504.
Malik, M, Zhang, J, and Garnett, C.  Thorough QT Studies � Questions and Quandaries. Center for Drug Evaluation and Research, FDA, Drug Safety 2010; 33 1-14.
Martin, et al. QT Interval Screening in Methadone Maintenance Treatment: Report of the SAMHSA Expert Panel. J Addict Dis, 2011, Oct; 30(4):283-306.
Mayet, S, et.al. Methadone Maintenance, QTc and Torsade de Pointes: Who Needs an Electrocardiogram and What Is the Prevalence of QTc Prolongation?. Drug Alcohol Rev, 2011 Jul:30(4):388-96.
Roy, AK, et.al. Increased Incidence of QT interval Prolongation in a Population Receiving Lower Doses of Methadone Maintenance Therapy. Addiction, June 2012; 107(6); 1132-9.
Stimmel, B. QT or Not QT, That is the Question: Routine Electrocardiograms for Individuals in Methadone Maintenance Treatment. J Addict Dis 2011 Oct; 30(4): 307-8.

Table 1: Shows the gender, dose, date, time and first obtained EKG/QTc
1F12910/27/106:19am5292M8010/25/101:46pm4643M14502/04/119:45am4734M14005/18/105:09pm4735F4005/07/117:28pm505 6M7503/16/112:48pm4557F16210/18/109:30am4608M14008/09/1011:06pm4579F11105/03/108:30pm45410F14502/04/118:46m49211F14002/04/112:45pm47112M11005/30/11unknown460

Table 2: Shows the reduced dose, date, time, follow-up EKG/QTc and change in the QTc interval.
Reduced DoseDateTimeQTcQTc Change19001/19/111:31 pm413-9227512/13/1010:42 am407-57312504/28/1111:52 am434-39413002/23/1110:04 am410-6353006/22/112:29 pm452-5367004/06/111:24 pm434-21715201/28/1110:18 am442-18812005/03/111:56 pm447-1099012/18/1010:56 pm410-441012504/18/1111:09 am416-761112007/08/117:29 am458-13128008/08/1112:20 pm411-49
Table 3:  Shows number of participants, mean, standard deviation, and standard error mean 

NMeanStd. DeviationStandard Error MeanMethadone Dose (mg)12118.08 (mg)36.25310.465QTc Interval12474.42 (msec)23.0836.663

Table 4:  Shows sample T test and related results
Test Value = 195% Confidence Interval of the DifferencetdfSig (2-tailed)Mean DifferenceLowerUpperMethadone Dose (mg)11.18811.000117.08394.05140.12QTc Interval (msec)71.04711.000473.417458.75488.08
".235VWYZghi���		�
����%z)*+�����!"2DEFH;���UYg���������������������������������������������h�o
h�h^M�h)/	hj)*5�	hYc 5�hsOJh�th��	h	F�5�hG�hG�5�h�/kh�h�hGM5�CJaJh�t5�CJaJhG�5�CJaJh�thG�5�CJaJh�h�5�CJaJh�5�CJaJ23Zhi��	���GH#���pqrs~��!���������������������������d�gd�T'
$d�a$gd�T'gh����"?��������"��������To)+8;BDHIL`dij��������9?s}��+?M`hy���������������������������ݽ����ֵֵ�����ɹɹɹ���hsNhGMh�?Lh^hh��h� �hYc h|Z�	hYc 5�h�5�hG�hG�h8�h	F�h��h��5�hsOJh^M�h�h�Xh�C���� � � !�!�!�!�!�!�!"$"�"�"a$k$l$m$@&K&�'�(�(�(�()) )[)\)])^)_)r)s)�)�)�)�)�)�)�)�)�)�)**<*B*�*�*�*�*�*+!+A+o+p+q+�+�+�������������������������ÿÿ���ÿÿÿÿÿÿÿÿ�������⤬hLdh��h�*h� !h�#�h�h�#�h�#�h� !h?Z�h�:h�:h��h��5�h^hh�x�h�h�h?Z�h^hhYc hsNh?Z�hG�@�!�!m$n$@&L&)))�)*�*q+,�,`-.�.�.�.�.��������������������d�$Ifgdl'd�gdYc �hd�^�h
&Fd�gd�w�
&Fd�gd�T'
&Fd�
&Fd�gd�#�d�gd�T'�+�+�+�+�+
,,,,u,z,�,�,�,�,-6-^-_-`-o-�-�-.
....z.�.�.�.�.�.�.�.�.�.�.Y0Z0c0d0e0f0�0�0i2p2q2s2t2x2�2�2�2Y3\3b3c3l3o3�3���������������������������������������������ܼ״����ܬ�ק�	hYc 6�hsNhsN6�hsNhYc 6�hsNhYc h|Z�hYc 6�h2 sh��hYc 6�	hsN6�hsNhYc h�:mh�h��h�#�h�h�#hLd>�.�.////�����d�$Ifgdl'/////8,,,d�$Ifgdl'�kd$$If�l�ֈ��&
b�X���HV�
t��0��������6�����������������������������4�4�
la�ytl'/(///3/4/���,�kd�$$If�l�ֈ��&
b�X���HV�
t��0��������6�����������������������������4�4�
la�ytl'd�$Ifgdl'4/6/8/</E/L/P/������d�$Ifgdl'P/Q/S/U/Y/8,,,d�$Ifgdl'�kd�$$If�l�ֈ��&
b�X���HV�
t��0��������6�����������������������������4�4�
la�ytl'Y/b/i/m/n/���,�kd�$$If�l�ֈ��&
b�X���HV�
t��0��������6�����������������������������4�4�
la�ytl'd�$Ifgdl'n/p/r/u/~/�/�/������d�$Ifgdl'�/�/�/�/�/8,,,d�$Ifgdl'�kd�$$If�l�ֈ��&
b�X���HV�
t��0��������6�����������������������������4�4�
la�ytl'�/�/�/�/�/���,�kd�$$If�l�ֈ��&
b�X���HV�
t��0��������6�����������������������������4�4�
la�ytl'd�$Ifgdl'�/�/�/�/�/�/�/������d�$Ifgdl'�/�/�/�/�/8,,,d�$Ifgdl'�kd�$$If�l�ֈ��&
b�X���HV�
t��0��������6�����������������������������4�4�
la�ytl'�/�/�/�/�/���,�kdm$$If�l�ֈ��&
b�X���HV�
t��0��������6�����������������������������4�4�
la�ytl'd�$Ifgdl'�/�/�/�/�/�/�/������d�$Ifgdl'�/�/0008,,,d�$Ifgdl'�kdX$$If�l�ֈ��&
b�X���HV�
t��0��������6�����������������������������4�4�
la�ytl'00000���,�kdC$$If�l�ֈ��&
b�X���HV�
t��0��������6�����������������������������4�4�
la�ytl'd�$Ifgdl'00!0%0.05090������d�$Ifgdl'90:0=0?0C08,,,d�$Ifgdl'�kd.	$$If�l�ֈ��&
b�X���HV�
t��0��������6�����������������������������4�4�
la�ytl'C0L0T0X0Y0���,�kd
$$If�l�ֈ��&
b�X���HV�
t��0��������6�����������������������������4�4�
la�ytl'd�$Ifgdl'Y0Z0[0�0�0�0�0�0�0�0���������d�$Ifgdl'd�gdYc 	�0�0�0�0�08,,,d�$Ifgdl'�kd$$If�l�ֈ���*	tb,RPFJ��&
t��0�������6�����������������������������4�4�
la�ytl'�0�0�011���,�kd�$$If�l�ֈ���*	tb,RPFJ��&
t��0�������6�����������������������������4�4�
la�ytl'd�$Ifgdl'111111!1������d�$Ifgdl'!1"1$1(1118,,,d�$Ifgdl'�kd�$$If�l�ֈ���*	tb,RPFJ��&
t��0�������6�����������������������������4�4�
la�ytl'11:1>1B1C1���,�kd�
$$If�l�ֈ���*	tb,RPFJ��&
t��0�������6�����������������������������4�4�
la�ytl'd�$Ifgdl'C1E1I1R1[1_1c1������d�$Ifgdl'c1d1f1i1r18,,,d�$Ifgdl'�kd�$$If�l�ֈ���*	tb,RPFJ��&
t��0�������6�����������������������������4�4�
la�ytl'r1z1~1�1�1���,�kd�$$If�l�ֈ���*	tb,RPFJ��&
t��0�������6�����������������������������4�4�
la�ytl'd�$Ifgdl'�1�1�1�1�1�1�1������d�$Ifgdl'�1�1�1�1�18,,,d�$Ifgdl'�kd�$$If�l�ֈ���*	tb,RPFJ��&
t��0�������6�����������������������������4�4�
la�ytl'�1�1�1�1�1���,�kdq$$If�l�ֈ���*	tb,RPFJ��&
t��0�������6�����������������������������4�4�
la�ytl'd�$Ifgdl'�1�1�1�1�1�1�1������d�$Ifgdl'�1�1�1�1�18,,,d�$Ifgdl'�kd\$$If�l�ֈ���*	tb,RPFJ��&
t��0�������6�����������������������������4�4�
la�ytl'�1�1�122���,�kdG$$If�l�ֈ���*	tb,RPFJ��&
t��0�������6�����������������������������4�4�
la�ytl'd�$Ifgdl'22
222 2$2������d�$Ifgdl'$2%2(2,2528,,,d�$Ifgdl'�kd2$$If�l�ֈ���*	tb,RPFJ��&
t��0�������6�����������������������������4�4�
la�ytl'52=2A2E2F2���,�kd$$If�l�ֈ���*	tb,RPFJ��&
t��0�������6�����������������������������4�4�
la�ytl'd�$Ifgdl'F2I2L2U2^2b2f2������d�$Ifgdl'f2g2h2�2�286.6d�gdYc �kd$$If�l�ֈ���*	tb,RPFJ��&
t��0�������6�����������������������������4�4�
la�ytl'�2�2�2�2�2�2�23�����?��kd�$$If�l��r����
��
t��0�������6�������������������������4�4�
la�ytl'd�$Ifgdl'3333"3#30333����?���kd�$$If�l��r����
��
t��0�������6�������������������������4�4�
la�ytl'd�$Ifgdl'33A3H3N3O3P3Q3���?==�kd]$$If�l��r����
��
t��0�������6�������������������������4�4�
la�ytl'd�$Ifgdl'Q3�3�3�3�3�3�3�3�3��������d�$Ifgdl'd�gdYc �3�3q4��hYc hYc hYc 6��3�3�3%d�$Ifgdl'�kd$$If�l�֞���^
&7��,"
t��0�������6���������������������������������4�4�
la�ytl'�3�3�3�3�3�3�3������d�$Ifgdl'�3�3�3%d�$Ifgdl'�kd�$$If�l�֞���^
&7��,"
t��0�������6���������������������������������4�4�
la�ytl'�3�3�3�3�3�3�3������d�$Ifgdl'�3�34%d�$Ifgdl'�kd�$$If�l�֞���^
&7��,"
t��0�������6���������������������������������4�4�
la�ytl'444 4(4.454������d�$Ifgdl'5464J4%d�$Ifgdl'�kd�$$If�l�֞���^
&7��,"
t��0�������6���������������������������������4�4�
la�ytl'J4Q4T4Y4a4h4o4������d�$Ifgdl'o4p4q4%#�kdV$$If�l�֞���^
&7��,"
t��0�������6���������������������������������4�4�
la�ytl'21�h:p���/ ��=!�"�#��$��%��������$$If�!vh5��5��5��5�H5�V5��#v�#v�#v�#vH#vV#v�:V�l
t��0��������65��5��5��5�H5�V5��ytl'�$$If�!vh5��5��5��5�H5�V5��#v�#v�#v�#vH#vV#v�:V�l
t��0��������65��5��5��5�H5�V5��ytl'�$$If�!vh5��5��5��5�H5�V5��#v�#v�#v�#vH#vV#v�:V�l
t��0��������65��5��5��5�H5�V5��ytl'�$$If�!vh5��5��5��5�H5�V5��#v�#v�#v�#vH#vV#v�:V�l
t��0��������65��5��5��5�H5�V5��ytl'�$$If�!vh5��5��5��5�H5�V5��#v�#v�#v�#vH#vV#v�:V�l
t��0��������65��5��5��5�H5�V5��ytl'�$$If�!vh5��5��5��5�H5�V5��#v�#v�#v�#vH#vV#v�:V�l
t��0��������65��5��5��5�H5�V5��ytl'�$$If�!vh5��5��5��5�H5�V5��#v�#v�#v�#vH#vV#v�:V�l
t��0��������65��5��5��5�H5�V5��ytl'�$$If�!vh5��5��5��5�H5�V5��#v�#v�#v�#vH#vV#v�:V�l
t��0��������65��5��5��5�H5�V5��ytl'�$$If�!vh5��5��5��5�H5�V5��#v�#v�#v�#vH#vV#v�:V�l
t��0��������65��5��5��5�H5�V5��ytl'�$$If�!vh5��5��5��5�H5�V5��#v�#v�#v�#vH#vV#v�:V�l
t��0��������65��5��5��5�H5�V5��ytl'�$$If�!vh5��5��5��5�H5�V5��#v�#v�#v�#vH#vV#v�:V�l
t��0��������65��5��5��5�H5�V5��ytl'�$$If�!vh5��5��5��5�H5�V5��#v�#v�#v�#vH#vV#v�:V�l
t��0��������65��5��5��5�H5�V5��ytl'�$$If�!vh5�P5�F5�J5��5��5�&#vP#vF#vJ#v�#v�#v&:V�l
t��0�������65�P5�F5�J5��5��5�&ytl'�$$If�!vh5�P5�F5�J5��5��5�&#vP#vF#vJ#v�#v�#v&:V�l
t��0�������65�P5�F5�J5��5��5�&ytl'�$$If�!vh5�P5�F5�J5��5��5�&#vP#vF#vJ#v�#v�#v&:V�l
t��0�������65�P5�F5�J5��5��5�&ytl'�$$If�!vh5�P5�F5�J5��5��5�&#vP#vF#vJ#v�#v�#v&:V�l
t��0�������65�P5�F5�J5��5��5�&ytl'�$$If�!vh5�P5�F5�J5��5��5�&#vP#vF#vJ#v�#v�#v&:V�l
t��0�������65�P5�F5�J5��5��5�&ytl'�$$If�!vh5�P5�F5�J5��5��5�&#vP#vF#vJ#v�#v�#v&:V�l
t��0�������65�P5�F5�J5��5��5�&ytl'�$$If�!vh5�P5�F5�J5��5��5�&#vP#vF#vJ#v�#v�#v&:V�l
t��0�������65�P5�F5�J5��5��5�&ytl'�$$If�!vh5�P5�F5�J5��5��5�&#vP#vF#vJ#v�#v�#v&:V�l
t��0�������65�P5�F5�J5��5��5�&ytl'�$$If�!vh5�P5�F5�J5��5��5�&#vP#vF#vJ#v�#v�#v&:V�l
t��0�������65�P5�F5�J5��5��5�&ytl'�$$If�!vh5�P5�F5�J5��5��5�&#vP#vF#vJ#v�#v�#v&:V�l
t��0�������65�P5�F5�J5��5��5�&ytl'�$$If�!vh5�P5�F5�J5��5��5�&#vP#vF#vJ#v�#v�#v&:V�l
t��0�������65�P5�F5�J5��5��5�&ytl'�$$If�!vh5�P5�F5�J5��5��5�&#vP#vF#vJ#v�#v�#v&:V�l
t��0�������65�P5�F5�J5��5��5�&ytl'�$$If�!vh5�P5�F5�J5��5��5�&#vP#vF#vJ#v�#v�#v&:V�l
t��0�������65�P5�F5�J5��5��5�&ytl'�$$If�!vh5�H	5��5�55�C5��#vH	#v�#v5#vC#v�:V�l
t��0�������65�ytl'�$$If�!vh5�H	5��5�55�C5��#vH	#v�#v5#vC#v�:V�l
t��0�������65�ytl'�$$If�!vh5�H	5��5�55�C5��#vH	#v�#v5#vC#v�:V�l
t��0�������65�ytl'�$$If�!vh5�j5�`5��5�5��5��5�l#vj#v`#v�#v#v�#v�#vl:V�l
t��0�������65�ytl'�$$If�!vh5�j5�`5��5�5��5��5�l#vj#v`#v�#v#v�#v�#vl:V�l
t��0�������65�ytl'�$$If�!vh5�j5�`5��5�5��5��5�l#vj#v`#v�#v#v�#v�#vl:V�l
t��0�������65�ytl'�$$If�!vh5�j5�`5��5�5��5��5�l#vj#v`#v�#v#v�#v�#vl:V�l
t��0�������65�ytl'�$$If�!vh5�j5�`5��5�5��5��5�l#vj#v`#v�#v#v�#v�#vl:V�l
t��0�������65�ytl'b���������666666666vvvvvvvvv66666>66666666666666666666666666�6666666666�666666666666hH66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666p62���� 0@P`p������2(�� 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p��8X�V~PJ_HmH	nH	sH	tH	D`�D�NormalCJPJ_HaJmH	sH	tH	DA �D
Default Paragraph FontRi@�R
0Table Normal�4�
l4�a�(k �(
0No ListB' ��B�Comment ReferenceCJaJH H�Comment TextCJaJmHsHtHJ�/�J�Comment Text CharCJPJ^JaJP� "P	�0Balloon TextCJOJQJaJmHsHtHR�/�1R�0Balloon Text CharCJOJPJQJ^JaJ@j @	sOJ0Comment Subject5�\�V�/�QVsOJ0Comment Subject Char5�CJPJ\�^JaJH� �bHU�0RevisionCJPJ_HaJmH	sH	tH	PK!����[Content_Types].xml���j�0E����ж�r�(��΢Iw},��-j��4	��w�P�-t#bΙ{U�����T�U^h�d}㨫��)��*1P�'��	�^��W��0)��T�9<�l�#��$yi}��;�~@��(��H����u�*Dנz��/0�ǰ��$��X��3aZ����,�D0j~�3߶�b��~i>���3�\`�?�/�[���G��\�!�-�Rk.�s�Ի�..���a濭?��PK!�֧�6_rels/.rels���j�0���}Q��%v/��C/�}�(h"���O�
����=������ ����C?�h�v=��Ʌ��%[xp��{۵_�Pѣ<�1�H�0���O�R�Bd���JE�4b$��q_����6L�R�7`������0̞O��,�En7�Li�b��/�S���e��е�����PK!ky���theme/theme/themeManager.xml�M
� @�}�w��7c�(Eb�ˮ��C�AǠҟ����7��՛K
Y,�
�e�.���|,���H�,l����xɴ��I�sQ}#Ր���� ֵ+�!�,�^�$j=�GW��)�E�+&
8���PK!����Ptheme/theme/theme1.xml�YOo�6��w toc'vu�ر�-M�n�i���P�@�I}��úa��m�a[�إ�4�:lЯ�GR��X^�6؊�>$�������!)O�^�r�C$�y@�����/�yH*��񄴽)�޵��߻��UDb�`}"�qۋ�Jח���X^�)I`n�E���p)���li�V[]�1M<������O�P��6r�=���z�gb�Ig��u��S�eb��O������R�D۫����qu	�g��Z����o~ٺlAp�lx�pT0���+[}`j���zA��V�2�F���i�@�q�v�֬5\|��ʜ̭N��le�X�ds���jcs���7���f����
��W��+�Ն�7����`���g�Ș��J���j|��h(�K��D-����
dX��iJ�؇(��x$(��:��;�˹!�I_�T��S1�����?E��?�����?ZBΪm���U/������?�~����xY���'���y5�g&΋/����ɋ�>���G�M�Ge���D�����3Vq%'#q�����$�8��K�����)f�w9:ĵ��
x}r�x����w���r�:\TZaG�*�y8I�j�bR��c|XŻ�ǿ�I
u3KG�nD1�NIB�s���
��R��u���K>V�.EL+M2�#'�f��i~�V��vl�{u8��z��H�
�*���:�(W�☕
~��J�T�e\O*�tHG��HY��}KN�P�*ݾ˦���TѼ�9/#��A7�qZ��$*c?���qU��n��w�N��%��O��i�4=3ڗP��
����1�P�m\\9���������Mؓ�2a�D�]�;Yt�\��[x����]�}Wr��|�]��g-���
eW�
�)6-r��CS�j��
i�d	�DЇA�ΜIqbJ#x�꺃6k���#��A�Sh��&ʌt(Q�%��p%m��&]�caSl=�X�����\P�1�Mh�9�M��V�dDA��aV�B��[݈fJ�íP|8�քA�V^��f
�H��n���-��"�d>�z��n��NJ�	�ة�>�b���&����2��v����Kyϼ��D:����,AGm��\nz��i�Ù��.uχYC�6�OMf��3o�r��$��5�����NH�T[XF64�T,ќ���M0�E)`#�5�XY�`�פ;��%�1�U�٥m;���R>QD����D�cp�U�'��&LE�/p���m���%]�����8fi��r�S4�d7y\�`�J�n���ί�I�R��3U�~7+���׸#��m�q�BiD���������i*�L6�9�m�Y&���i���HE��=(K&�N!V�.K�e�LD�ĕ�{D	����vEꦚde��NƟ��e�(�MN9ߜR�6����&3(��a���/D��U�z�<�{ˊ�Y��ȳ����V���)�9�Z[��4^n��5���!J��?��Q�3�eBo�C����M����m<�.�vp�����IY�f���Z�Y_p�[�=al-�Y�}Nc͙���ŋ4vfa��vl����'S��A�8�|�*u�{��-�ߟ0%M0�7%����<���ҍ���PK!
ѐ��'theme/theme/_rels/themeManager.xml.rels��M
�0���wooӺ�&݈Э���5
6?$Q��
�,.�a��i����c2�1h�:�q��m��@RN��;d�`��o7�g�K(M&$R(.1�r'J��ЊT���8��V�"��AȻ�H�u}��|�$�b{��P����8�g/]�QAsم(����#��L�[������PK-!����[Content_Types].xmlPK-!�֧�6+_rels/.relsPK-!ky���theme/theme/themeManager.xmlPK-!����P�theme/theme/theme1.xmlPK-!
ѐ��'�	theme/theme/_rels/themeManager.xml.relsPK]�
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="yes"?>
<a:clrMap xmlns:a="http://schemas.openxmlformats.org/drawingml/2006/main" bg1="lt1" tx1="dk1" bg2="lt2" tx2="dk2" accent1="accent1" accent2="accent2" accent3="accent3" accent4="accent4" accent5="accent5" accent6="accent6" hlink="hlink" folHlink="folHlink"/>q,�����g��+�3q4 K�!�.//4/P/Y/n/�/�/�/�/�/�/�/0090C0Y0�0�01!111C1c1r1�1�1�1�1�1�12$252F2f2�2333Q3�3�3�3�3�3454J4o4q4!"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJLMNOPQRST�L�#����@�����������0�(	�
��B
�S����	?���IL��9<NR����#&UX����+3<CFLUXhn}���

������

`
c
�
�
��cf������		ad������CF����������TW��^aCF����] a !!�!�!�!�!�!�!" "%","0"7"C"Q"["_"�"�"�"�"�"�"�"�"�"�"�$�$�$�$$%'%&&�&�&�(�(�(�(�(�(�(�(#+&+;+?+�+�+6,9,D,H,s,47�����c#k#4%6%Q%T%$&,&s,33333333����������="B"�"�"�"�"�"#@#A#o#p#�#�#�#�#
$$$$y$z$�$�$�$�$5%6%^%_%n%o%�%�%�%�%&
&&&�&�&�&�&�&�&�&�&c(d(e(f(p*q*s*t*x*�*Y+c+i+l+o+�+p,s,�s�f��"c����������������^��`���o(.��������^��`���.��p�L��p^�p`�L�.��@����@^�@`���.������^�`���.����L���^��`�L�.��������^��`���.��������^��`���.��P�L��P^�P`�L�.�s�f�s�f �	������������									�25,�{{pA����dsNG$�q�^hl'�SA Yc � !A!�#�T'j)*�$,)/�1~1�:�tDsOJ�?LGM�;N`_~L`�bLd�:m2 s�tXotc]}� ��t���^M��#���n0����N�.&����	F�U�$�?Z��w��K�:;��H�8��5��|�G��|Z�"��x��n�q,s,�@���0'��q,`@��Unknown������������G��*�Ax�	�Times New Roman5��Symbol3.��*�Cx�Arial7.���@�Calibri9.��"���)�Segoe UIA���$B�Cambria Math"q���hj:''\'��""G��%�P��%P!������20[,[,O����HX	�	$P�����������������������2!xx���	Serge Leegarrett����Oh��+'��0p�������	�
 ,8
DPX`h�Serge LeeNormal.dotmgarrett4Microsoft Office Word@0@N���!�@��_��@�``����%����՜.��+,��0�hp��������
���MicrosoftP[,Title	

 !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTU����WXYZ[\]^_`abcd����fghijklmnopqrstuvwx����z{|}~���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������Root Entry��������	�F�h1%`���Data
������������V'1Table��������e:'WordDocument
����4�SummaryInformation(������������yDocumentSummaryInformation8���������MsoDataStore���������$%`����,%`��0��3E�O�V�G���DE��YOI�==2���������$%`����,%`��Item
����	�����Properties������������UCompObj����
y����������������	����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������<b:Sources SelectedStyle="\APA.XSL" StyleName="APA Fifth Edition" xmlns:b="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/bibliography" xmlns="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/bibliography"></b:Sources>
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="no"?>
<ds:datastoreItem ds:itemID="{129DC86A-BDA3-4156-B8CE-20C48A260E23}" xmlns:ds="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/customXml"><ds:schemaRefs><ds:schemaRef ds:uri="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/bibliography"/></ds:schemaRefs></ds:datastoreItem>��
����	�F'Microsoft Office Word 97-2003 Document
MSWordDocWord.Document.8�9�q

Youez - 2016 - github.com/yon3zu
LinuXploit