����JFIFXX�����    $.' ",#(7),01444'9=82<.342  2!!22222222222222222222222222222222222222222222222222����"��4�� ���,�PG"Z_�4�˷����kjز�Z�,F+��_z�,�© �����zh6�٨�ic�fu���#ډb���_�N�?��wQ���5-�~�I���8����TK<5o�Iv-�����k�_U_�����~b�M��d����Ӝ�U�Hh��?]��E�w��Q���k�{��_}qFW7HTՑ��Y��F�?_�'ϔ��_�Ջt��=||I ��6�έ"�����D���/[�k�9���Y�8ds|\���Ҿp6�Ҵ���]��.����6�z<�v��@]�i%��$j��~�g��J>��no����pM[me�i$[����s�o�ᘨ�˸ nɜG-�ĨU�ycP�3.DB�li�;��hj���x7Z^�N�h������N3u{�:j�x�힞��#M&��jL P@_���� P��&��o8������9�����@Sz6�t7#O�ߋ �s}Yf�T���lmr����Z)'N��k�۞p����w\�Tȯ?�8`�O��i{wﭹW�[�r�� ��Q4F�׊���3m&L�=��h3����z~��#�\�l :�F,j@�� ʱ�wQT����8�"kJO���6�֚l����}���R�>ډK���]��y����&����p�}b��;N�1�m�r$�|��7�>e�@B�TM*-iH��g�D�)� E�m�|�ؘbҗ�a��Ҿ����t4���o���G��*oCN�rP���Q��@z,|?W[0�����:�n,jWiE��W��$~/�hp\��?��{(�0���+�Y8rΟ�+����>S-S����VN;�}�s?.����� w�9��˟<���Mq4�Wv'��{)0�1mB��V����W[�����8�/<� �%���wT^�5���b��)iM� pg�N�&ݝ��VO~�q���u���9� ����!��J27����$O-���! �:�%H��� ـ����y�ΠM=t{!S�� oK8������t<����è:a������[�����ա�H���~��w��Qz`�po�^ ����Q��n� �,uu�C�$ ^���,������8�#��:�6��e�|~���!�3�3.�\0��q��o�4`.|� ����y�Q�`~;�d�ׯ,��O�Zw�������`73�v�܋�<���Ȏ�� ـ4k��5�K�a�u�=9Yd��$>x�A�&�� j0� ���vF��� Y�|�y��� ~�6�@c��1vOp�Ig����4��l�OD���L����� R���c���j�_�uX6��3?nk��Wy�f;^*B� ��@�~a�`��Eu������+���6�L��.ü>��}y���}_�O�6�͐�:�YrG�X��kG�����l^w���~㒶sy��Iu�!� W ��X��N�7BV��O��!X�2����wvG�R�f�T#�����t�/?���%8�^�W�aT��G�cL�M���I��(J����1~�8�?aT ���]����AS�E��(��*E}� 2��#I/�׍qz��^t�̔���b�Yz4x���t�){ OH��+(E��A&�N�������XT��o��"�XC��'���)}�J�z�p� ��~5�}�^����+�6����w��c��Q�|Lp�d�H��}�(�.|����k��c4^�"�����Z?ȕ ��a<�L�!039C� �Eu�C�F�Ew�ç ;�n?�*o���B�8�bʝ���'#Rqf���M}7����]����s2tcS{�\icTx;�\��7K���P���ʇ Z O-��~��c>"��?�������P��E��O�8��@�8��G��Q�g�a�Վ���󁶠�䧘��_%#r�>�1�z�a��eb��qcPѵ��n���#L��� =��׀t� L�7�`��V���A{�C:�g���e@�w1 Xp3�c3�ġ����p��M"'-�@n4���fG��B3�DJ�8[Jo�ߐ���gK)ƛ��$���� ���8�3�����+���� �����6�ʻ���� ���S�kI�*KZlT _`���?��K����QK�d����B`�s}�>���`��*�>��,*@J�d�oF*����弝��O}�k��s��]��y�ߘ��c1G�V���<=�7��7����6�q�PT��tXԀ�!9*4�4Tހ3XΛex�46���Y��D ����� �BdemDa����\�_l,��G�/���֌7���Y�](�xTt^%�GE�����4�}bT���ڹ�����;Y)���B�Q��u��>J/J �⮶.�XԄ��j�ݳ�+E��d ��r�5�_D�1 ��o�� �B�x�΢�#���<��W�����8���R6�@g�M�.��� dr�D��>(otU��@x=��~v���2� ӣ�d�oBd��3�eO�6�㣷�����ݜ6��6Y��Qz`��S��{���\P�~z m5{J/L��1������<�e�ͅPu�b�]�ϔ���'������f�b� Zpw��c`"��i���BD@:)ִ�:�]��hv�E�w���T�l��P���"Ju�}��وV J��G6��. J/�Qgl߭�e�����@�z�Zev2u�)]կ�����7x���s�M�-<ɯ�c��r�v�����@��$�ޮ}lk���a���'����>x��O\�ZFu>�����ck#��&:��`�$�ai�>2Δ����l���oF[h��lE�ܺ�Πk:)���`�� $[6�����9�����kOw�\|���8}������ބ:��񶐕��I�A1/�=�2[�,�!��.}gN#�u����b��� ~��݊��}34q����d�E��Lc��$��"�[q�U�硬g^��%B �z���r�pJ�ru%v\h1Y�ne`ǥ:g���pQM~�^�Xi� ��`S�:V29.�P���V�?B�k�� AEvw%�_�9C�Q����wKekPؠ�\�;Io d�{ ߞo�c1eP����\� `����E=���@K<�Y���eڼ�J���w����{av�F�'�M�@/J��+9p���|]�����Iw &`��8���&M�hg��[�{��Xj��%��Ӓ�$��(����ʹN���<>�I���RY���K2�NPlL�ɀ)��&e����B+ь����( � �JTx���_?EZ� }@ 6�U���뙢ط�z��dWI�n` D����噥�[��uV��"�G&Ú����2g�}&m��?ċ�"����Om#��������� ��{�ON��"S�X��Ne��ysQ���@Fn��Vg���dX�~nj�]J�<�K]:��FW��b�������62�=��5f����JKw��bf�X�55��~J �%^����:�-�QIE��P��v�nZum� z � ~ə ���� ���ة����;�f��\v���g�8�1��f24;�V���ǔ�)����9���1\��c��v�/'Ƞ�w�������$�4�R-��t���� e�6�/�ġ �̕Ecy�J���u�B���<�W�ַ~�w[B1L۲�-JS΂�{���΃������A��20�c#��@ 0!1@AP"#2Q`$3V�%45a6�FRUq��� ����^7ׅ,$n�������+��F�`��2X'��0vM��p�L=������5��8������u�p~���.�`r�����\���O��,ư�0oS ��_�M�����l���4�kv\JSd���x���SW�<��Ae�IX����������$I���w�:S���y���›R��9�Q[���,�5�;�@]�%���u�@ *ro�lbI �� ��+���%m:�͇ZV�����u�̉����θau<�fc�.����{�4Ա� �Q����*�Sm��8\ujqs]{kN���)qO�y�_*dJ�b�7���yQqI&9�ԌK!�M}�R�;������S�T���1���i[U�ɵz�]��U)V�S6���3$K{�ߊ<�(� E]Զ[ǼENg�����'�\?#)Dkf��J���o��v���'�%ƞ�&K�u�!��b�35LX�Ϸ��63$K�a�;�9>,R��W��3�3� d�JeTYE.Mϧ��-�o�j3+y��y^�c�������VO�9NV\nd�1 ��!͕_)a�v;����թ�M�lWR1��)El��P;��yوÏ�u 3�k�5Pr6<�⒲l�!˞*��u־�n�!�l:����UNW ��%��Chx8vL'��X�@��*��)���̮��ˍ��� ���D-M�+J�U�kvK����+�x8��cY������?�Ԡ��~3mo��|�u@[XeY�C�\Kp�x8�oC�C�&����N�~3-H���� ��MX�s�u<`���~"WL��$8ξ��3���a�)|:@�m�\���^�`�@ҷ)�5p+��6���p�%i)P M���ngc�����#0Aruz���RL+xSS?���ʮ}()#�t��mˇ!��0}}y����<�e� �-ή�Ԩ��X������ MF���ԙ~l L.3���}�V뽺�v�����멬��Nl�)�2����^�Iq��a��M��qG��T�����c3#������3U�Ǎ���}��לS�|qa��ڃ�+���-��2�f����/��bz��ڐ�� �ݼ[2�ç����k�X�2�* �Z�d���J�G����M*9W���s{��w���T��x��y,�in�O�v��]���n����P�$�JB@=4�OTI�n��e�22a\����q�d���%�$��(���:���: /*�K[PR�fr\nڙdN���F�n�$�4�[�� U�zƶ����� �mʋ���,�ao�u 3�z� �x��Kn����\[��VFmbE;�_U��&V�Gg�]L�۪&#n%�$ɯ�dG���D�TI=�%+AB�Ru#��b4�1�»x�cs�YzڙJG��f��Il��d�eF'T� iA��T���uC�$����Y��H?����[!G`}���ͪ� �纤Hv\������j�Ex�K���!���OiƸ�Yj�+u-<���'q����uN�*�r\��+�]���<�wOZ.fp�ێ��,-*)V?j-kÊ#�`�r��dV����(�ݽBk�����G�ƛk�QmUڗe��Z���f}|����8�8��a���i��3'J�����~G_�^���d�8w������ R�`(�~�.��u���l�s+g�bv���W���lGc}��u���afE~1�Ue������Z�0�8�=e�� f@/�jqEKQQ�J��oN��J���W5~M>$6�Lt�;$ʳ{���^��6�{����v6���ķܰg�V�cnn �~z�x�«�,2�u�?cE+Ș�H؎�%�Za�)���X>uW�Tz�Nyo����s���FQƤ��$��*�&�LLXL)�1�" L��eO��ɟ�9=���:t��Z���c��Ž���Y?�ӭV�wv�~,Y��r�ۗ�|�y��GaF�����C�����.�+� ���v1���fήJ�����]�S��T��B��n5sW}y�$��~z�'�c ��8 ��� ,! �p��VN�S��N�N�q��y8z˱�A��4��*��'������2n<�s���^ǧ˭P�Jޮɏ�U�G�L�J�*#��<�V��t7�8����TĜ>��i}K%,���)[��z�21z ?�N�i�n1?T�I�R#��m-�����������������1����lA�`��fT5+��ܐ�c�q՝��ʐ��,���3�f2U�եmab��#ŠdQ�y>\��)�SLY����w#��.���ʑ�f��� ,"+�w�~�N�'�c�O�3F�������N<���)j��&��,-� �љ���֊�_�zS���TǦ����w�>��?�������n��U仆�V���e�����0���$�C�d���rP �m�׈e�Xm�Vu� �L��.�bֹ��� �[Դaզ���*��\y�8�Է:�Ez\�0�Kq�C b��̘��cө���Q��=0Y��s�N��S.���3.���O�o:���#���v7�[#߫ ��5�܎�L���Er4���9n��COWlG�^��0k�%<���ZB���aB_���������'=��{i�v�l�$�uC���mƎҝ{�c㱼�y]���W�i ��ߧc��m�H� m�"�"�����;Y�ߝ�Z�Ǔ�����:S#��|}�y�,/k�Ld� TA�(�AI$+I3��;Y*���Z��}|��ӧO��d�v��..#:n��f>�>���ȶI�TX��� 8��y����"d�R�|�)0���=���n4��6ⲑ�+��r<�O�܂~zh�z����7ܓ�HH�Ga롏���nCo�>������a ���~]���R���̲c?�6(�q�;5%� |�uj�~z8R=X��I�V=�|{v�Gj\gc��q����z�؋%M�ߍ����1y��#��@f^���^�>N�����#x#۹��6�Y~�?�dfPO��{��P�4��V��u1E1J �*|���%���JN��`eWu�zk M6���q t[�� ��g�G���v��WIG��u_ft����5�j�"�Y�:T��ɐ���*�;� e5���4����q$C��2d�}���� _S�L#m�Yp��O�.�C�;��c����Hi#֩%+) �Ӎ��ƲV���SYź��g |���tj��3�8���r|���V��1#;.SQ�A[���S������#���`n�+���$��$I �P\[�@�s��(�ED�z���P��])8�G#��0B��[ى��X�II�q<��9�~[Z멜�Z�⊔IWU&A>�P~�#��dp<�?����7���c��'~���5 ��+$���lx@�M�dm��n<=e�dyX��?{�|Aef ,|n3�<~z�ƃ�uۧ�����P��Y,�ӥQ�*g�#먙R�\���;T��i,��[9Qi歉����c>]9�� ��"�c��P�� �Md?٥��If�ت�u��k��/����F��9�c*9��Ǎ:�ØF���z�n*�@|I�ށ9����N3{'��[�'ͬ�Ҳ4��#}��!�V� Fu��,�,mTIk���v C�7v���B�6k�T9��1�*l� '~��ƞF��lU��'�M ����][ΩũJ_�{�i�I�n��$���L�� j��O�dx�����kza۪��#�E��Cl����x˘�o�����V���ɞ�ljr��)�/,�߬h�L��#��^��L�ф�,íMƁe�̩�NB�L�����iL����q�}��(��q��6IçJ$�W�E$��:������=#����(�K�B����zђ <��K(�N�۫K�w��^O{!����)�H���>x�������lx�?>Պ�+�>�W���,Ly!_�D���Ō�l���Q�!�[ �S����J��1��Ɛ�Y}��b,+�Lo�x�ɓ)����=�y�oh�@�꥟/��I��ѭ=��P�y9��� �ۍYӘ�e+�p�Jnϱ?V\SO%�(�t� ���=?MR�[Ș�����d�/ ��n�l��B�7j� ��!�;ӥ�/�[-���A�>�dN�sLj ��,ɪv��=1c�.SQ�O3�U���ƀ�ܽ�E����������̻��9G�ϷD�7(�}��Ävӌ\�y�_0[w ���<΍>����a_��[0+�L��F.�޺��f�>oN�T����q;���y\��bՃ��y�jH�<|q-eɏ�_?_9+P���Hp$�����[ux�K w�Mw��N�ی'$Y2�=��q���KB��P��~������Yul:�[<����F1�2�O���5=d����]Y�sw:���Ϯ���E��j,_Q��X��z`H1,#II ��d�wr��P˂@�ZJV����y$�\y�{}��^~���[:N����ߌ�U�������O��d�����ؾe��${p>G��3c���Ė�lʌ�� ת��[��`ϱ�-W����dg�I��ig2��� ��}s ��ؤ(%#sS@���~���3�X�nRG�~\jc3�v��ӍL��M[JB�T��s3}��j�Nʖ��W����;7��ç?=X�F=-�=����q�ߚ���#���='�c��7���ڑW�I(O+=:uxq�������������e2�zi+�kuG�R��������0�&e�n���iT^J����~\jy���p'dtG��s����O��3����9* �b#Ɋ�� p������[Bws�T�>d4�ۧs���nv�n���U���_�~,�v����ƜJ1��s�� �QIz��)�(lv8M���U=�;����56��G���s#�K���MP�=��LvyGd��}�VwWBF�'�à �?MH�U�g2�� ����!�p�7Q��j��ڴ����=��j�u��� Jn�A s���uM������e��Ɔ�Ҕ�!)'��8Ϣ�ٔ��ޝ(��Vp���צ֖d=�IC�J�Ǡ{q������kԭ�߸���i��@K����u�|�p=..�*+����x�����z[Aqġ#s2a�Ɗ���RR�)*HRsi�~�a &f��M��P����-K�L@��Z��Xy�'x�{}��Zm+���:�)�) IJ�-i�u���� ���ܒH��'�L(7�y�GӜq���� j��� 6ߌg1�g�o���,kر���tY�?W,���p���e���f�OQS��!K�۟cҒA�|ս�j�>��=⬒��˧L[�� �߿2JaB~R��u�:��Q�] �0H~���]�7��Ƽ�I���(}��cq '�ήET���q�?f�ab���ӥvr� �)o��-Q��_'����ᴎo��K������;��V���o��%���~OK ����*��b�f:���-ťIR��`B�5!RB@���ï�� �u �̯e\�_U�_������� g�ES��3�������QT��a����x����U<~�c?�*�#]�MW,[8O�a�x��]�1bC|踤�P��lw5V%�)�{t�<��d��5���0i�XSU��m:��Z�┵�i�"��1�^B�-��P�hJ��&)O��*�D��c�W��vM��)����}���P��ܗ-q����\mmζZ-l@�}��a��E�6��F�@��&Sg@���ݚ�M����� ȹ 4����#p�\H����dYDo�H���"��\��..R�B�H�z_�/5˘����6��KhJR��P�mƶi�m���3�,#c�co��q�a)*Pt����R�m�k�7x�D�E�\Y�閣_X�<���~�)���c[[�BP����6�Yq���S��0����%_����;��Àv�~�| VS؇ ��'O0��F0��\���U�-�d@�����7�SJ*z��3n��y��P����O���������m�~�P�3|Y��ʉr#�C�<�G~�.,! ���bqx���h~0=��!ǫ�jy����l�O,�[B��~��|9��ٱ����Xly�#�i�B��g%�S��������tˋ���e���ې��\[d�t)��.+u�|1 ������#�~Oj����hS�%��i.�~X���I�H�m��0n���c�1uE�q��cF�RF�o���7� �O�ꮧ� ���ۛ{��ʛi5�rw?׌#Qn�TW��~?y$��m\�\o����%W� ?=>S�N@�� �Ʈ���R����N�)�r"C�:��:����� �����#��qb��Y�. �6[��2K����2u�Ǧ�HYR��Q�MV��� �G�$��Q+.>�����nNH��q�^��� ����q��mM��V��D�+�-�#*�U�̒ ���p욳��u:�������IB���m���PV@O���r[b= �� ��1U�E��_Nm�yKbN�O���U�}�the�`�|6֮P>�\2�P�V���I�D�i�P�O;�9�r�mAHG�W�S]��J*�_�G��+kP�2����Ka�Z���H�'K�x�W�MZ%�O�YD�Rc+o��?�q��Ghm��d�S�oh�\�D�|:W������UA�Qc yT�q������~^�H��/��#p�CZ���T�I�1�ӏT����4��"�ČZ�����}��`w�#�*,ʹ�� ��0�i��課�Om�*�da��^gJ݅{���l�e9uF#T�ֲ��̲�ٞC"�q���ߍ ոޑ�o#�XZTp����@ o�8��(jd��xw�]�,f���`~�|,s��^����f�1���t��|��m�򸄭/ctr��5s��7�9Q�4�H1꠲BB@l9@���C�����+�wp�xu�£Yc�9��?`@#�o�mH�s2��)�=��2�.�l����jg�9$�Y�S�%*L������R�Y������7Z���,*=�䷘$�������arm�o�ϰ���UW.|�r�uf����IGw�t����Zwo��~5 ��YյhO+=8fF�)�W�7�L9lM�̘·Y���֘YLf�큹�pRF���99.A �"wz��=E\Z���'a� 2��Ǚ�#;�'}�G���*��l��^"q��+2FQ� hj��kŦ��${���ޮ-�T�٭cf�|�3#~�RJ����t��$b�(R��(����r���dx� >U b�&9,>���%E\� Ά�e�$��'�q't��*�א���ެ�b��-|d���SB�O�O��$�R+�H�)�܎�K��1m`;�J�2�Y~9��O�g8=vqD`K[�F)k�[���1m޼c��n���]s�k�z$@��)!I �x՝"v��9=�ZA=`Ɠi �:�E��)`7��vI��}d�YI�_ �o�:ob���o ���3Q��&D&�2=�� �Ά��;>�h����y.*ⅥS������Ӭ�+q&����j|UƧ����}���J0��WW< ۋS�)jQR�j���Ư��rN)�Gű�4Ѷ(�S)Ǣ�8��i��W52���No˓� ۍ%�5brOn�L�;�n��\G����=�^U�dI���8$�&���h��'���+�(������cȁ߫k�l��S^���cƗjԌE�ꭔ��gF���Ȓ��@���}O���*;e�v�WV���YJ\�]X'5��ղ�k�F��b 6R�o՜m��i N�i����>J����?��lPm�U��}>_Z&�KK��q�r��I�D�Չ~�q�3fL�:S�e>���E���-G���{L�6p�e,8��������QI��h��a�Xa��U�A'���ʂ���s�+טIjP�-��y�8ۈZ?J$��W�P� ��R�s�]��|�l(�ԓ��sƊi��o(��S0��Y� 8�T97.�����WiL��c�~�dxc�E|�2!�X�K�Ƙਫ਼�$((�6�~|d9u+�qd�^3�89��Y�6L�.I�����?���iI�q���9�)O/뚅����O���X��X�V��ZF[�یgQ�L��K1���RҖr@v�#��X�l��F���Нy�S�8�7�kF!A��sM���^rkp�jP�DyS$N���q��nxҍ!U�f�!eh�i�2�m���`�Y�I�9r�6� �TF���C}/�y�^���Η���5d�'��9A-��J��>{�_l+�`��A���[�'��յ�ϛ#w:݅�%��X�}�&�PSt�Q�"�-��\縵�/����$Ɨh�Xb�*�y��BS����;W�ջ_mc�����vt?2}1�;qS�d�d~u:2k5�2�R�~�z+|HE!)�Ǟl��7`��0�<�,�2*���Hl-��x�^����'_TV�gZA�'j� ^�2Ϊ��N7t�����?w�� �x1��f��Iz�C-Ȗ��K�^q�;���-W�DvT�7��8�Z�������� hK�(P:��Q- �8�n�Z���܃e貾�<�1�YT<�,�����"�6{/ �?�͟��|1�:�#g��W�>$����d��J��d�B��=��jf[��%rE^��il:��B���x���Sּ�1հ��,�=��*�7 fcG��#q� �eh?��2�7�����,�!7x��6�n�LC�4x��},Geǝ�tC.��vS �F�43��zz\��;QYC,6����~;RYS/6���|2���5���v��T��i����������mlv��������&� �nRh^ejR�LG�f���? �ۉҬܦƩ��|��Ȱ����>3����!v��i�ʯ�>�v��オ�X3e���_1z�Kȗ\<������!�8���V��]��?b�k41�Re��T�q��mz��TiOʦ�Z��Xq���L������q"+���2ۨ��8}�&N7XU7Ap�d�X��~�׿��&4e�o�F��� �H����O���č�c�� 懴�6���͉��+)��v;j��ݷ�� �UV�� i��� j���Y9GdÒJ1��詞�����V?h��l����l�cGs�ځ�������y�Ac�����\V3�? �� ܙg�>qH�S,�E�W�[�㺨�uch�⍸�O�}���a��>�q�6�n6����N6�q������N ! 1AQaq�0@����"2BRb�#Pr���3C`��Scst���$4D���%Td�� ?���N����a��3��m���C���w��������xA�m�q�m���m������$����4n淿t'��C"w��zU=D�\R+w�p+Y�T�&�պ@��ƃ��3ޯ?�Aﶂ��aŘ���@-�����Q�=���9D��ռ�ѻ@��M�V��P��܅�G5�f�Y<�u=,EC)�<�Fy'�"�&�չ�X~f��l�KԆV��?�� �W�N����=(� �;���{�r����ٌ�Y���h{�١������jW����P���Tc�����X�K�r��}���w�R��%��?���E��m�� �Y�q|����\lEE4���r���}�lsI�Y������f�$�=�d�yO����p�����yBj8jU�o�/�S��?�U��*������ˍ�0������u�q�m [�?f����a�� )Q�>����6#������� ?����0UQ����,IX���(6ڵ[�DI�MNލ�c&���υ�j\��X�R|,4��� j������T�hA�e��^���d���b<����n�� �즇�=!���3�^�`j�h�ȓr��jẕ�c�,ٞX����-����a�ﶔ���#�$��]w�O��Ӫ�1y%��L�Y<�wg#�ǝ�̗`�x�xa�t�w��»1���o7o5��>�m뭛C���Uƃߜ}�C���y1Xνm�F8�jI���]����H���ۺиE@I�i;r�8ӭ����V�F�Շ| ��&?�3|x�B�MuS�Ge�=Ӕ�#BE5G�����Y!z��_e��q�р/W>|-�Ci߇�t�1ޯќd�R3�u��g�=0 5��[?�#͏��q�cf���H��{ ?u�=?�?ǯ���}Z��z���hmΔ�BFTW�����<�q�(v� ��!��z���iW]*�J�V�z��gX֧A�q�&��/w���u�gYӘa���; �i=����g:��?2�dž6�ى�k�4�>�Pxs����}������G�9��3 ���)gG�R<>r h�$��'nc�h�P��Bj��J�ҧH� -��N1���N��?��~��}-q!=��_2hc�M��l�vY%UE�@|�v����M2�.Y[|y�"Eï��K�ZF,�ɯ?,q�?v�M 80jx�"�;�9vk�����+ ֧�� �ȺU��?�%�vcV��mA�6��Qg^M����A}�3�nl� QRN�l8�kkn�'�����(��M�7m9و�q���%ޟ���*h$Zk"��$�9��: �?U8�Sl��,,|ɒ��xH(ѷ����Gn�/Q�4�P��G�%��Ա8�N��!� �&�7�;���eKM7�4��9R/%����l�c>�x;������>��C�:�����t��h?aKX�bhe�ᜋ^�$�Iհ �hr7%F$�E��Fd���t��5���+�(M6�t����Ü�UU|zW�=a�Ts�Tg������dqP�Q����b'�m���1{|Y����X�N��b �P~��F^F:����k6�"�j!�� �I�r�`��1&�-$�Bevk:y���#yw��I0��x��=D�4��tU���P�ZH��ڠ底taP��6����b>�xa����Q�#� WeF��ŮNj�p�J* mQ�N����*I�-*�ȩ�F�g�3 �5��V�ʊ�ɮ�a��5F���O@{���NX��?����H�]3��1�Ri_u��������ѕ�� ����0��� F��~��:60�p�͈�S��qX#a�5>���`�o&+�<2�D����: �������ڝ�$�nP���*)�N�|y�Ej�F�5ټ�e���ihy�Z �>���k�bH�a�v��h�-#���!�Po=@k̆IEN��@��}Ll?j�O������߭�ʞ���Q|A07x���wt!xf���I2?Z��<ץ�T���cU�j��]��陎Ltl �}5�ϓ��$�,��O�mˊ�;�@O��jE��j(�ا,��LX���LO���Ц�90�O �.����a��nA���7������j4 ��W��_ٓ���zW�jcB������y՗+EM�)d���N�g6�y1_x��p�$Lv:��9�"z��p���ʙ$��^��JԼ*�ϭ����o���=x�Lj�6�J��u82�A�H�3$�ٕ@�=Vv�]�'�qEz�;I˼��)��=��ɯ���x �/�W(V���p�����$ �m�������u�����񶤑Oqˎ�T����r��㠚x�sr�GC��byp�G��1ߠ�w e�8�$⿄����/�M{*}��W�]˷.�CK\�ުx���/$�WPw���r� |i���&�}�{�X� �>��$-��l���?-z���g����lΆ���(F���h�vS*���b���߲ڡn,|)mrH[���a�3�ר�[1��3o_�U�3�TC�$��(�=�)0�kgP���� ��u�^=��4 �WYCҸ:��vQ�ר�X�à��tk�m,�t*��^�,�}D*� �"(�I��9R����>`�`��[~Q]�#af��i6l��8���6�:,s�s�N6�j"�A4���IuQ��6E,�GnH��zS�HO�uk�5$�I�4��ؤ�Q9�@��C����wp�BGv[]�u�Ov���0I4���\��y�����Q�Ѹ��~>Z��8�T��a��q�ޣ;z��a���/��S��I:�ܫ_�|������>=Z����8:�S��U�I�J��"IY���8%b8���H��:�QO�6�;7�I�S��J��ҌAά3��>c���E+&jf$eC+�z�;��V����� �r���ʺ������my�e���aQ�f&��6�ND��.:��NT�vm�<- u���ǝ\MvZY�N�NT��-A�>jr!S��n�O 1�3�Ns�%�3D@���`������ܟ 1�^c<���� �a�ɽ�̲�Xë#�w�|y�cW�=�9I*H8�p�^(4���՗�k��arOcW�tO�\�ƍR��8����'�K���I�Q�����?5�>[�}��yU�ײ -h��=��% q�ThG�2�)���"ו3]�!kB��*p�FDl�A���,�eEi�H�f�Ps�����5�H:�Փ~�H�0Dت�D�I����h�F3�������c��2���E��9�H��5�zԑ�ʚ�i�X�=:m�xg�hd(�v����׊�9iS��O��d@0ڽ���:�p�5�h-��t�&���X�q�ӕ,��ie�|���7A�2���O%P��E��htj��Y1��w�Ѓ!����  ���� ࢽ��My�7�\�a�@�ţ�J �4�Ȼ�F�@o�̒?4�wx��)��]�P��~�����u�����5�����7X ��9��^ܩ�U;Iꭆ 5 �������eK2�7(�{|��Y׎ �V��\"���Z�1� Z�����}��(�Ǝ"�1S���_�vE30>���p;� ΝD��%x�W�?W?v����o�^V�i�d��r[��/&>�~`�9Wh��y�;���R��� ;;ɮT��?����r$�g1�K����A��C��c��K��l:�'��3 c�ﳯ*"t8�~l��)���m��+U,z��`(�>yJ�?����h>��]��v��ЍG*�{`��;y]��I�T� ;c��NU�fo¾h���/$���|NS���1�S�"�H��V���T���4��uhǜ�]�v;���5�͠x��'C\�SBpl���h}�N����� A�Bx���%��ޭ�l��/����T��w�ʽ]D�=����K���ž�r㻠l4�S�O?=�k �M:� ��c�C�a�#ha���)�ѐxc�s���gP�iG��{+���x���Q���I= �� z��ԫ+ �8"�k�ñ�j=|����c ��y��CF��/��*9ж�h{ �?4�o� ��k�m�Q�N�x��;�Y��4膚�a�w?�6�>e]�����Q�r�:����g�,i"�����ԩA�*M�<�G��b�if��l^M��5� �Ҩ�{����6J��ZJ�����P�*�����Y���ݛu�_4�9�I8�7���������,^ToR���m4�H��?�N�S�ѕw��/S��甍�@�9H�S�T��t�ƻ���ʒU��*{Xs�@����f�����֒Li�K{H�w^���������Ϥm�tq���s� ���ք��f:��o~s��g�r��ט� �S�ѱC�e]�x���a��) ���(b-$(�j>�7q�B?ӕ�F��hV25r[7 Y� }L�R��}����*sg+��x�r�2�U=�*'WS��ZDW]�WǞ�<��叓���{�$�9Ou4��y�90-�1�'*D`�c�^o?(�9��u���ݐ��'PI&� f�Jݮ�������:wS����jfP1F:X �H�9dԯ���˝[�_54 �}*;@�ܨ�� ð�yn�T���?�ןd�#���4rG�ͨ��H�1�|-#���Mr�S3��G�3�����)�.᧏3v�z֑��r����$G"�`j �1t��x0<Ɔ�Wh6�y�6��,œ�Ga��gA����y��b��)��h�D��ß�_�m��ü �gG;��e�v��ݝ�nQ� ��C����-�*��o���y�a��M��I�>�<���]obD��"�:���G�A��-\%LT�8���c�)��+y76���o�Q�#*{�(F�⽕�y����=���rW�\p���۩�c���A���^e6��K������ʐ�cVf5$�'->���ՉN"���F�"�UQ@�f��Gb~��#�&�M=��8�ט�JNu9��D��[̤�s�o�~������ G��9T�tW^g5y$b��Y'��س�Ǵ�=��U-2 #�MC�t(�i� �lj�@Q 5�̣i�*�O����s�x�K�f��}\��M{E�V�{�υ��Ƈ�����);�H����I��fe�Lȣr�2��>��W�I�Ȃ6������i��k�� �5�YOxȺ����>��Y�f5'��|��H+��98pj�n�.O�y�������jY��~��i�w'������l�;�s�2��Y��:'lg�ꥴ)o#'Sa�a�K��Z� �m��}�`169�n���"���x��I ��*+� }F<��cГ���F�P�������ֹ*�PqX�x۩��,� ��N�� �4<-����%����:��7����W���u�`����� $�?�I��&����o��o��`v�>��P��"��l���4��5'�Z�gE���8���?��[�X�7(��.Q�-��*���ތL@̲����v��.5���[��=�t\+�CNܛ��,g�SQnH����}*F�G16���&:�t��4ُ"A��̣��$�b �|����#rs��a�����T�� ]�<�j��BS�('$�ɻ� �wP;�/�n��?�ݜ��x�F��yUn�~mL*-�������Xf�wd^�a�}��f�,=t�׵i�.2/wpN�Ep8�OР���•��R�FJ� 55TZ��T �ɭ�<��]��/�0�r�@�f��V��V����Nz�G��^���7hZi����k��3�,kN�e|�vg�1{9]_i��X5y7� 8e]�U����'�-2,���e"����]ot�I��Y_��n�(JҼ��1�O ]bXc���Nu�No��pS���Q_���_�?i�~�x h5d'�(qw52] ��'ޤ�q��o1�R!���`ywy�A4u���h<קy���\[~�4�\ X�Wt/� 6�����n�F�a8��f���z �3$�t(���q��q�x��^�XWeN'p<-v�!�{�(>ӽDP7��ո0�y)�e$ٕv�Ih'Q�EA�m*�H��RI��=:��� ���4牢) �%_iN�ݧ�l]� �Nt���G��H�L��� ɱ�g<���1V�,�J~�ٹ�"K��Q�� 9�HS�9�?@��k����r�;we݁�]I�!{ �@�G�[�"��`���J:�n]�{�cA�E����V��ʆ���#��U9�6����j�#Y�m\��q�e4h�B�7��C�������d<�?J����1g:ٳ���=Y���D�p�ц� ׈ǔ��1�]26؜oS�'��9�V�FVu�P�h�9�xc�oq�X��p�o�5��Ա5$�9W�V(�[Ak�aY錎qf;�'�[�|���b�6�Ck��)��#a#a˙��8���=äh�4��2��C��4tm^ �n'c���]GQ$[Wҿ��i���vN�{Fu ��1�gx��1┷���N�m��{j-,��x�� Ūm�ЧS�[�s���Gna���䑴�� x�p 8<������97�Q���ϴ�v�aϚG��Rt�Һ׈�f^\r��WH�JU�7Z���y)�vg=����n��4�_)y��D'y�6�]�c�5̪�\� �PF�k����&�c;��cq�$~T�7j ���nç]�<�g ":�to�t}�159�<�/�8������m�b�K#g'I'.W�����6��I/��>v��\�MN��g���m�A�yQL�4u�Lj�j9��#44�t��l^�}L����n��R��!��t��±]��r��h6ٍ>�yҏ�N��fU�� ���� Fm@�8}�/u��jb9������he:A�y�ծw��GpΧh�5����l}�3p468��)U��d��c����;Us/�֔�YX�1�O2��uq�s��`hwg�r~�{ R��mhN��؎*q 42�*th��>�#���E����#��Hv�O����q�}�����6�e��\�,Wk�#���X��b>��p}�դ��3���T5��†��6��[��@�P�y*n��|'f�֧>�lư΂�̺����SU�'*�q�p�_S�����M�� '��c�6�����m�� ySʨ;M��r���Ƌ�m�Kxo,���Gm�P��A�G�:��i��w�9�}M(�^�V��$ǒ�ѽ�9���|���� �a����J�SQ�a���r�B;����}���ٻ֢�2�%U���c�#�g���N�a�ݕ�'�v�[�OY'��3L�3�;,p�]@�S��{ls��X�'���c�jw�k'a�.��}�}&�� �dP�*�bK=ɍ!����;3n�gΊU�ߴmt�'*{,=SzfD� A��ko~�G�aoq�_mi}#�m�������P�Xhύ����mxǍ�΂���巿zf��Q���c���|kc�����?���W��Y�$���_Lv����l߶��c���`?����l�j�ݲˏ!V��6����U�Ђ(A���4y)H���p�Z_�x��>���e��R��$�/�`^'3qˏ�-&Q�=?��CFVR �D�fV�9��{�8g�������n�h�(P"��6�[�D���< E�����~0<@�`�G�6����Hг�cc�� �c�K.5��D��d�B���`?�XQ��2��ٿyqo&+�1^� DW�0�ꊩ���G�#��Q�nL3��c���������/��x ��1�1[y�x�პCW��C�c�UĨ80�m�e�4.{�m��u���I=��f�����0QRls9���f���������9���~f�����Ǩ��a�"@�8���ȁ�Q����#c�ic������G��$���G���r/$W�(��W���V�"��m�7�[m�A�m����bo��D� j����۳� l���^�k�h׽����� ��#� iXn�v��eT�k�a�^Y�4�BN��ĕ��0 !01@Q"2AaPq3BR������?���@4�Q�����T3,���㺠�W�[=JK�Ϟ���2�r^7��vc�:�9 �E�ߴ�w�S#d���Ix��u��:��Hp��9E!�� V 2;73|F��9Y���*ʬ�F��D����u&���y؟��^EA��A��(ɩ���^��GV:ݜDy�`��Jr29ܾ�㝉��[���E;Fzx��YG��U�e�Y�C���� ����v-tx����I�sם�Ę�q��Eb�+P\ :>�i�C'�;�����k|z�رn�y]�#ǿb��Q��������w�����(�r|ӹs��[�D��2v-%��@;�8<a���[\o[ϧw��I!��*0�krs)�[�J9^��ʜ��p1)� "��/_>��o��<1����A�E�y^�C��`�x1'ܣn�p��s`l���fQ��):�l����b>�Me�jH^?�kl3(�z:���1ŠK&?Q�~�{�ٺ�h�y���/�[��V�|6��}�KbX����mn[-��7�5q�94�������dm���c^���h� X��5��<�eޘ>G���-�}�دB�ޟ� ��|�rt�M��V+�]�c?�-#ڛ��^ǂ}���Lkr���O��u�>�-D�ry� D?:ޞ�U��ǜ�7�V��?瓮�"�#���r��չģVR;�n���/_� ؉v�ݶe5d�b9��/O��009�G���5n�W����JpA�*�r9�>�1��.[t���s�F���nQ� V 77R�]�ɫ8����_0<՜�IF�u(v��4��F�k�3��E)��N:��yڮe��P�`�1}�$WS��J�SQ�N�j�ٺ��޵�#l���ј(�5=��5�lǏmoW�v-�1����v,W�mn��߀$x�<����v�j(����c]��@#��1������Ǔ���o'��u+����;G�#�޸��v-lη��/(`i⣍Pm^���ԯ̾9Z��F��������n��1��� ��]�[��)�'������:�֪�W��FC����� �B9،!?���]��V��A�Վ�M��b�w��G F>_DȬ0¤�#�QR�[V��kz���m�w�"��9ZG�7'[��=�Q����j8R?�zf�\a�=��O�U����*oB�A�|G���2�54 �p��.w7� �� ��&������ξxGHp� B%��$g�����t�Џ򤵍z���HN�u�Я�-�'4��0��;_��3 !01"@AQa2Pq#3BR������?��ʩca��en��^��8���<�u#��m*08r��y�N"�<�Ѳ0��@\�p��� �����Kv�D��J8�Fҽ� �f�Y��-m�ybX�NP����}�!*8t(�OqѢ��Q�wW�K��ZD��Δ^e��!� ��B�K��p~�����e*l}z#9ң�k���q#�Ft�o��S�R����-�w�!�S���Ӥß|M�l޶V��!eˈ�8Y���c�ЮM2��tk���� ������J�fS����Ö*i/2�����n]�k�\���|4yX�8��U�P.���Ы[���l��@"�t�<������5�lF���vU�����W��W��;�b�cД^6[#7@vU�xgZv��F�6��Q,K�v��� �+Ъ��n��Ǣ��Ft���8��0��c�@�!�Zq s�v�t�;#](B��-�nῃ~���3g������5�J�%���O������n�kB�ĺ�.r��+���#�N$?�q�/�s�6��p��a����a��J/��M�8��6�ܰ"�*������ɗud"\w���aT(����[��F��U՛����RT�b���n�*��6���O��SJ�.�ij<�v�MT��R\c��5l�sZB>F��<7�;EA��{��E���Ö��1U/�#��d1�a�n.1ě����0�ʾR�h��|�R��Ao�3�m3 ��%�� ���28Q� ��y��φ���H�To�7�lW>����#i`�q���c����a��� �m,B�-j����݋�'mR1Ήt�>��V��p���s�0IbI�C.���1R�ea�����]H�6����������4B>��o��](��$B���m�����a�!=��?�B� K�Ǿ+�Ծ"�n���K��*��+��[T#�{E�J�S����Q�����s�5�:�U�\wĐ�f�3����܆&�)����I���Ԇw��E T�lrTf6Q|R�h:��[K�� �z��c֧�G�C��%\��_�a�84��HcO�bi��ؖV��7H �)*ģK~Xhչ0��4?�0��� �E<���}3���#���u�?�� ��|g�S�6ꊤ�|�I#Hڛ� �ա��w�X��9��7���Ŀ%�SL��y6č��|�F�a 8���b��$�sק�h���b9RAu7�˨p�Č�_\*w��묦��F ����4D~�f����|(�"m���NK��i�S�>�$d7SlA��/�²����SL��|6N�}���S�˯���g��]6��; �#�.��<���q'Q�1|KQ$�����񛩶"�$r�b:���N8�w@��8$�� �AjfG|~�9F ���Y��ʺ��Bwؒ������M:I岎�G��`s�YV5����6��A �b:�W���G�q%l�����F��H���7�������Fsv7��k�� 403WebShell
403Webshell
Server IP : 104.21.45.146  /  Your IP : 172.69.130.106
Web Server : Apache/2.4.52 (Ubuntu)
System : Linux ip-172-31-19-221 6.8.0-1029-aws #31~22.04.1-Ubuntu SMP Thu Apr 24 21:16:18 UTC 2025 x86_64
User : www-data ( 33)
PHP Version : 8.1.28
Disable Function : NONE
MySQL : OFF  |  cURL : ON  |  WGET : ON  |  Perl : ON  |  Python : OFF  |  Sudo : ON  |  Pkexec : ON
Directory :  /efsdata/scitechnol.com/httpdocs/submission/uploads/

Upload File :
current_dir [ Writeable ] document_root [ Writeable ]

 

Command :


[ Back ]     

Current File : /efsdata/scitechnol.com/httpdocs/submission/uploads/331-0-Manuscript-2013-01-28.doc
��ࡱ�>��	�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������'`	��0,{bjbjLULUt�.?.?F>%����������������$$$8V$|�$T��hl2%H%"j%j%j%I'I'I'�g�g�g�g�g�g�g$jhjl�g]��+''"I'�+�+�g��j%j%�Ph�5�5�5�+$�j%�j%�g�5�+�g�5�5��V0��YYj%&%Ђ�q���$�2HX$�cfh0�h9X pn&4<pnHYYYY�pn�QZp	I'�/(��5�(�W)cI'I'I'�g�gb5XI'I'I'�h�+�+�+�+����z����z�������������Micronucleus Frequency and Proliferation in Human Lymphocytes after Exposure to Mixture of Five Persistent Organic Pollutants (POPs) Pesticides in Vitro

Najeh Hamid1, Naber Najat1, Bakasse Mina2, Harich Noureddine1, Kandil Mostafa1.
1Laboratory Of Sciences Anthropogenetics And Physiopathologics. Faculty of Sciences, Chouaib Doukkali University. El Jadida. 24000. Morocco.
2Equipe d�Analyse des Microppoluants Organiques. Faculty of Sciences, Chouaib Doukkali University. El Jadida. 24000. Morocco.
Corresponding author: Hamid Najeh, Email: rmoha42@yahoo.fr

ABSTRACT: 
Many persistent organic pollutants (PoPs) are believed to be possible carcinogens or mutagens and are of considerable concern to human and environmental health. In this investigation we studied micronucleus (MN) as a biomarker of genotoxicity, and proliferate index (IP) as biomarker of cytotoxicity in human lymphocytes. The peripheral blood was collected in heparin-vacutainers from two healthy volunteers (24-and 25 year-old males). The whole blood treated with mixtures PoPs (pesticides), Dieldrin, Heptachlor, Endrin, Aldrin, and Dichlorodiphenyl-trichloroethane (DDT), at various doses from 0.5 � to 5% DL50 for 48 h. The results showed a significant dose-response in whole blood culture. The increase in micronucleated cells was accompanied by a significant inhibition of proliferate index.
The dose-response effect in genotoxic damage evidenced in present study suggests a need to reduce pesticide exposure and to regulate the presence of pesticide residues in foods by proper application of pesticides and good agricultural practice.
Keywords:  Micronucleus; Persistent organic pollutants; Organochlorine pesticide;
INTRODUCTION:
Pesticides constitute a heterogeneous category of chemicals specifically designed for the control of pests, weeds or plant diseases. Their application is still the most effective and accepted means for the protection of plants from pests (1). According to the Statistical Office of the European Communities (Euro stat), roughly 320,000 t of pesticides were sold in the European Union in 1999 (2), including a wide variety of chemicals from different chemical classes. More than 800 chemical compounds marketed as multiple formulations are used as insecticides, herbicides, fungicides (3). However, pesticides can pose a risk on the environment and human health (4). It is a primary risk factor for long-term effects such as carcinogenic, reproductive toxicology. In fact, three million cases of pesticide poisoning, nearly 220,000 fatal, occur world-wide every year (5). Persistent organic pollutants (POPs), represent an important group of pesticides, is the common name of a group of pollutants that are semivolatile, bioaccumulatative, persistent and toxic (6). The majority of pesticides have been tested in a wide variety of mutagenicity assays covering gene mutation; chromosomal alteration and DNA damage (7). In this investigation, we studied in vitro the genotoxic and cytotoxic effect of a mixture of five Persistent Organic Pollutants (POPs) pesticides on human lymphocytes.

MATERIALS AND METHODS:
The peripheral blood was collected in heparin-vacutainers from two healthy volunteers (24-and 25 year-old males). These individuals had not taken medication nor had they been exposed to any known genotoxic agent for at least four months before the study. Whole blood cultures were set up by adding 0.5�ml whole blood to 5�ml culture medium consisting RPMI1640 medium, supplemented with 0.3g/L L-Glutamine, 15% foetal bovine serum, 1% penicillin-streptomycin antibiotic and 1% phytohaemagglutinin. After 24 hr at 37�C, the mixtures of five tested Persistent organic pollutants (POPs) pesticides (Aldrin; dieldrin; p,p2 -DDT; endrin and heptachlor) were dissolved in Dimethyl sulfoxide (DMSO) and seven concentrations were evaluated. (0.50 ; 10 ; 2.50 ; 50 ; 1%, 2.5% and 5% DL50). DMSO was used as the negative control. Final concentrations of DMSO were 1% for all cultures. Cytochalasin B (6 �g/ml) was added to the cultures at 44 h post-initiation as described by Fenech (8). 28h later the lymphocytes from whole blood cultures were centrifuged, treated with hypotonic potassium chloride (0.075 M for 5 min), fixed in 3 changes of methanol/acetic acid (3 : I). The cell suspension was dropped on wet slides and the air-dried preparations were stained for 5min with 10% Giemsa solution in phosphate buffer (pH 6, 8). Scoring was done at 400� magnification.
 
ANALYSIS: 
For each point 500 binucleated Cells (BN) were scored and the incidence of BN with micronucleus (MN) was confirmed at 1000� magnification recorded according to Fenech (8).
The cellular proliferation index was calculated according to the following formula (9): IP= (M1+2M2+3M3+4M4)/n.
Where M1 is the number of cells in the first division, M2 the number of cells in the second division, M3 the number of cells in the third division, M4 the number of cells in the fourth division and n stands for the total number of cells scored (1000 analyzed cells). Two independent experiments were performed.

Statistical analysis
Regression analysis was performed to test concentration�response relationships for each test compound. All statistical analyses were conducted using SPSS version 11.

RESULTS:
The treatment of whole blood culture with different concentrations of POPs showed that 5% DL50 was highly cytotoxic, and at these concentrations, no binucleated cells were available for cytogenetic analysis. 
Also, results showed that the index of cell proliferation decreases with increases of the concentration of POSs. The rate of the mononuclear increase and the rate of multinucleated cell decrease which means a decrease in the rate cell of speed of cell division (Table 1). 
Regarding the DNA damage we can be observed that the rate of MN increases with the dose of POPS and binuclear cells with several micronucleus are more common in cultures with the highest dose (Table 1).
The evaluation of IP and Cell-cycle progression in human lymphocytes, after pesticide exposure, demonstrates high cytostatic and cytotoxic effects, which is always associated with the observed genotoxic effect.
Figure 1 show that the average cell proliferation presents a significant negative correlation with the concentration (y = -0,0932x + 1, 7833, R2 = 0, 9784 adjusted=97, 84% p<0.001), and the rate of MN presents a positive correlation (y = 3,75x + 0, 2857, R2 adjusted=89, 2%, p<0.001). So when the rate of MN increases with the dose, cell proliferation decreases and hence the speed of cell division decreases.

Table 1. Mean and standard deviation about the mean for M1, M2, M3, M4, IP, 1MN, 2MN, 3MN, 4MN and MN of Human Lymphocytes after in vitro treatment with Mixture of five Persistent organic pollutants (POPs) insecticides. 
Cell-cycle progressioncontrol0,5 � DL501 � DL502,5 � DL505 � DL501%2,50%M1 � SD462,5� 53,033509,5 � 0,707545,5 � 55,861619,5 � 13,435685,5 �54,447780 � 28,284916,5 � 4,949M2 � SD460 � 70,701395, � 7,071401 � 19,798362 � 19,798290 � 42,426215,5 � 24,74872,5 � 0,707M3 � SD38 � 2,82877 � 15,55635,5 � 2,12112 � 2,82814,5 � 6,3633,5 � 3,5357 � 4,242M4 � SD39,5 � 20,50622,5 � 2,12118 � 2,8286,5 � 3,53510 � 5,6561 � 0003 � 1,414IP � SD1,65 � 0,0141,620 � 0,0231,507 � 0,0371,405 � 0,0031,349 � 07021,239 � 0,0121,092 � 0,017DNA damage1MN � SD2 � 1,4146 � 1,4148 � 010 � 011,5 � 0,70711,5 � 0,70719 � 1,4142MN � SD0,5 � 0,7071 � 02,5 � 2,1212 � 1,4141 � 1,4143 � 1,4142,5 � 0,7073MN � SD0 � 00 � 00 � 00 � 00 � 01 � 1,4141,5 � 0,7074MN � SD0 � 00 � 00 � 00 � 00 � 00,5 � 0,7070,5 � 0,707MN T  � SD3 � 08 � 1,4149 � 4,24214 � 2,82813,5 � 2,12118,5 �3,53530,5 � 2,121M1: Mononuclear cells; M2: Binuclear cells; M3: Trinuclear cells; M4: Tetranuclear cells; IP: proliferate index; SD: Standard deviation; 1MN: Binuclear cells with 1 micronucleus; 2MN: Binuclear cells with 2 micronucleus; 3MN: Binuclear cells with 3 micronucleus; 4MN: Binuclear cells with 4 micronucleus; MNT: micronucleus totaux. 

DISCUSSION:
The sensitivity and reliability of the micronucleus (MN) assay to detect DNA damage, as well as its applicability to different kinds of cells, makes it a good method to analyze potential cytogenetic damage of environmental pollutants (10). The role of MN as an intermediate endpoint of carcinogenesis has been deeply debated in the literature, but stronger evidence is available concerning the association between rate of structural chromosomal aberrations and cancer risk (11).
The results of the MN assay presented in this study suggest that exposure to a mixture of pesticides (POPS) is able to cause a significant increase in DNA damage levels. In a previous cytogenetic biomonitoring (12) with a group of workers in pesticide production, they show that simultaneous exposure to a variety of pesticides had increased the number of chromatid and chromosome breaks, acentric fragments, dicentric chromosomes and chromatid exchanges. Similar observations on the DNA damaging properties of pesticide were evident from chromosomal damage and induction of SCEs. Many studies give positive results inducing an increase of a cytogenetic parameter CA, SCE or MN frequency (1). The significant concentration-dependent increases were obtained with mixture POPs pesticides, indicating apparent direct genotoxicity of these compounds on human lymphocytes in vitro. Some scientists have suggested that POPs, such as DDT, hexachlorobenzene and PCBs, could act as aneugens through inactivation of the mitotic spindle (13-15).  Concentrations ranging from 2 to 20 �g/ml of toxaphene have been shown to induce sister chromatid exchanges (SCEs) and decrease cell proliferation in cultured human lymphoid cells and Chinese hamster fibroblasts (12;16). Chlordane induced significant increases of SCEs in human lymphoid cells at a concentration of 4�g/ml (16).
A dose effect relationship was observed for cytogenetic damage in pesticide-exposed human lymphocytes. Most chemical agents and different types of radiation have multiple effects at molecular, cellular and chromosomal level, which may occur simultaneously and to varying extents depending on the dose (17). Furthermore, determining proliferate index and proportion of cells undergoing necrosis and apoptosis provides important information on cytostatic and cytotoxic properties of the agent being examined that is relevant to the toxicity assessment. In human lymphocytes, the IP also provides a measure of mitogen response, which is a useful biomarker of immune response in nutrition studies and may also be related to genotoxic exposure (18).
The dose-response effect in genotoxic damage shown in the present study suggests a need of further reduce of pesticide residues limit in foods by proper application of pesticides and good agricultural practice. Therefore, authorities and educational experts should have objective assessment as well as subjective risk perception to come to a higher awareness in the accomplishment of an appropriate food choice because foods represent a constant source of exposure, and despite compliance with the maximum permitted residue levels (MRLs). Only 60% of all fruit or vegetables consumed by European citizens are pesticide residues free; 36% show residues below the MRL, and 4% are contaminated by residues above the MRL. On the other hand, the use of extremely hazardous substances has been progressively banned in agriculture and some positive results of this policy are now emerging. According to a recent study in Barcelona (Spain), OC pesticides, the most persistent substances, appeared to have completely disappeared from some foodstuffs, such as fruits, although they continued to be detected in other types of food, such as vegetables and milk (19). 

CONCLUSIONS:
Pesticides are toxic to kill pests. However, a pesticide can be useful only if it don�t cause harm to people, domestic animals and wildlife. It is thus essential that pesticide exposure be minimized and the presence of pesticide residues in food be regulated and monitored. Following this premise and owing to the lack and unsuitability of information on the way pesticides used in Morocco, establish a new information system on food as well as promoting a suitable politic strategy to eliminate pesticide residues are very important in Morocco.

REFERENCES:
1- Claudia Bolognesi (2003) Genotoxicity of pesticides: a review of human biomonitoring studies. Mutat Res 543: 251�272.
2- EC, European Commission (2002) Towards a thematic strategy on the sustainable use of pesticides. Electronic citation available at:  HYPERLINK "http://europa.eu.int/eur-lex/en/com/pdf/2002/com" http://europa.eu.int/eur-lex/en/com/pdf/2002/com 2002_0349en01.pdf.
3- Claudia Bolognesi, Gabriella orasso (2000) Genotoxicity of pesticides: potential risk for consumers Trends. Food Science & Technology 11:182-187.
4- Hapeman CJ, McConnell LL, Rice CP, Sadeghi AM, Schmidt WF, et al. (2003) Current United States Department of Agriculture�Agricultural Research Service research on understanding agrochemical fate and transport to prevent and mitigate adverse environmental impacts. Pest Manage Sci 59:681�690.
5- Eddleston M, Karalliede L, Buckley N, Fernando R, Hutchinson G et al. (2002) Pesticide poisoning in the developing world, a minimum pesticides list. Lancet 360:1163�1167.
6- Vallack HW, Bakker DJ, Brandt I, Brostr�m-Lund�n E, Brouwer A, and al. (1998) Controlling persistent organic pollutants�what next? Environ Toxicol Pharm 6(3):143�175. 
7- Dearfield KL, McCarroll NE, Protzel A, Stack HF, Jackson MA, Waters MD (1999) Survey A of EPA/OPP and open literature on selected pesticide chemicals. II. Mutagenicity and carcinogenicity of selected chloroacetanilides and related compounds. Mutat Res 443:183�221.
8- Michael Fenech (2000) The in vitro micronucleus technique. Mutat Res 455: 81�95.
9- Titenko-Holland N, Windhan G, Kolachana P, Reinish F, Paravatham S, Osorio AM, et al (1997) Genotoxicity of malathion in human lymphocytes assessed using the micronucleus assay in vitro and in vivo: a study of malathion-exposed workers. Mutat Res 388:85�95.
10- G�mez-Arroyo S, D�az-S�nchez Y, Meneses-P�rez MA, Villalobos-Pietrini R, De Le�n-Rodr�guez J (2000) Cytogenetic biomonitoring in a Mexican floriculture worker group exposed to pesticides. Mutat Res 466:117�124.
11- Hagmar L, Str�mberg U, Bonassi S, Hansteen IL, Knudsen L, Lindholm C (2004) Impact of types of lymphocyte chromosomal aberrations on human cancer risk: results from Nordic and Italian cohorts, Cancer Res 64:2258�2263. 
12- Steinel HH, Arlauskas A, RSU Baker(1990) SCE induction and cell-cycle delay by toxaphene. Mutation Res 230:29�33.
13- Al-Sabti K, Metcalfe CD (1995) Fish micronuclei for assessing genotoxicity in water. Mutation Res 343:121�135. 
14- Parry JM, Parry EM, Bourner R, Doherty A, Ellard S, et al. (1996) The detection and evaluation of aneugenic chemicals. Mutation Res 353:11�46. 
15- Canonero R, Brambilla Campart G, Mattioli F, Robbiano L, Martelli A (1997) Testing of p-dichrolobenze>C������������������)	*	����²��²–��x†��fVIh�p�CJ\�aJmH	sH	h�I�hsCJ\�aJmH	sH	"h�I�hsCJH*\�aJmH	sH	h�I�h�_�CJ\�mHsHh�I�h0CJH*\�mHsHh�I�h0CJ\�mHsHh�I�h[VCJ\�mHsHh�I�hsCJH*\�mHsHh�I�hsCJ\�mHsHh�I�hs\�mHsH"h�I�h"U�5�CJ\�aJmH	sH	"h�I�hs5�CJ\�aJmH	sH	���w	�	0
1
<
Z
O��1y{�����������������$
��
��d�`��a$gd]V$��d�`��a$gd�<>$��d�`��a$gd�[[$��d�`��a$gd�b�$��d�`��a$gd
j�
$d�a$gd�p�
$d�a$gd
j�{+{��*	\	w	x	�	�	�	�	

/
0
1
<
�
�
NOP���ż�ߠ��t�fXJXJ<h�I�hs5�]�mH	sH	h�I�h�8�\�]�mH	sH	h�I�hs\�]�mH	sH	h�I�hs5�\�mH	sH	'h�p�hs0J>*B*\�mH	ph�sH	h�p�h�p�mH	sH	h�p�CJ\�aJmH	sH	h�I�h�mCJ\�aJmH	sH	h�p�h�p�CJ\�aJh�p�CJ\�aJh�I�hsCJ\�aJh�I�hsCJH*\�aJh�I�h�p�CJ\�aJmH
sH
h�I�h�p�CJ\�aJmH	sH	PWZf�������689:����DEFG����jklmn1�����������⺬�⺬�⺬�⺬�➺��␬�➐�������s�h�I�hs6�\�]�mH	sH	h�I�h)VL\�]�mH	sH	h�I�h�v�\�]�mH	sH	h�I�h�_\�]�mH	sH	h�I�haL\�]�mH	sH	h�I�hi\�]�mH	sH	h�I�h�[[\�]�mH	sH	h�I�hs\�mH	sH	h�I�hs\�]�mH	sH	h�I�hs5�\�]�mH	sH	,���
�,.02LNjln�����xy{���-./012������������䜎������r�dV��rh�I�h�TN\�]�mH	sH	h�I�hJ�\�]�mH	sH	h�I�h)7i\�]�mH	sH	h�I�hAPV\�]�mH	sH	h�I�haL\�]�mH	sH	h�I�h�v�\�]�mH	sH	h�I�hs5�\�]�mH	sH	h�I�h�)�\�]�mH	sH	h�I�hs6�\�]�mH	sH	h�I�h]V\�]�mH	sH	h�I�hs\�]�mH	sH	h�I�h^L�\�]�mH	sH	!{�2�������p� L!"�#�#�$����������������$��d�`��a$gd1[$��d�`��a$gdrz$��d�`��a$gd;$��d�`��a$gd
j�
$d�a$gd��
$d�a$gd:=�
$d�a$gd/	�
$d�a$gd)7i
$d�a$gd
j�2��h~������UV����������������ֹ�����rcT�F�F�h�I�hJ�\�]�mH	sH	h�I�hs5�\�]�mH	sH	h�I�h)7i5�\�]�mH	sH	h�I�h:=�\�]�mH	sH	h�I�h�\�]�mH	sH	h�I�h(�\�]�mH	sH	h�I�h)7i\�]�mH	sH	h�I�h:=�5�\�]�mH	sH	h�I�h��5�\�]�mH	sH	h�I�h�v�\�]�mH	sH	h�I�hs\�]�mH	sH	h�I�h�TN\�]�mH	sH	h�I�h/	�\�]�mH	sH	/opv���������
 * 3 ] v } � � � � � !!B!I!K!L!a!"���ʿ�����������������z������oaSh�I�h��\�]�mH	sH	h�I�h*d�\�]�mH	sH	h�I�h��mH	sH	h�I�h&i�mH	sH	h�I�h:=�mH	sH	h�I�hs5�\�mH	sH	h�I�h;mH	sH	h�I�h}~�mH	sH	h�I�hJ�mH	sH	h�I�hsmH	sH	h�I�h;�mH	sH	h�I�hs>*\�]�mH	sH	h�I�hs\�]�mH	sH	h�I�hn�\�]�mH	sH	 "%"&"'"(","�"�"�"�"�"�"�"�"#:#j#k##�#�#�#�#�#�#$ $$$������Ⱥ֯֯�֖֖֯ֈ�zk\M\h�I�hSn5�\�]�mH	sH	h�I�hs5�\�]�mH	sH	h�I�h�95�\�]�mH	sH	h�I�h1[\�]�mH	sH	h�I�hrz\�]�mH	sH	h�I�hl \�]�mH	sH	h�I�h�C\mH	sH	h�I�h��mH	sH	h�I�h��\�]�mH	sH	h�I�h*d�\�]�mH	sH	h�I�h��\�]�mH	sH	h�I�h�!A5�]�mH	sH	h�I�h��5�]�mH	sH	$$6$�$�$�$�$�$�$V%W%`%�%�%�%&&#&r&s&�&�&�&�&�&A'B'L'�'�'�'�'�'�'((l(m(c)r)x)�)�)�)�)�)����Ӹӫ�ӫ�ӫ�ӫ�ӸӸӫ�ӫ�ӫ�ӫ�Ӹ�������{h�I�h��]�mH	sH	h�I�h"U�]�mH	sH	h�I�hl ]�mH	sH	h�I�hs]�mH	sH	h�I�hP[�CJPJaJh�I�hP[�CJaJh�I�h�95�CJPJ\�aJh�I�hP[�5�CJPJ\�aJh�I�hs5�\�]�mH	sH	h�I�hs5�\�mH	sH	,�$�$�$�$�$�$�$�$�$�$�$�$�$%%%-%;%H%V%W%X%`%m%z%�%�������������������������Ff�Ff	$$Ifa$$If�q�q$If]�q^�q�%�%�%�%�%�%�%�%�%�%�%�%&&&&&#&1&>&I&U&`&h&r&s&t&|&���������������������������Ff�Ff*Ffx$If|&�&�&�&�&�&�&�&�&�&�&�&�&�&�&�&�&�&�&�&�&'''')'�������������������������	$$Ifa$Ff@�q�q$If]�q^�qFf�$If)'6'A'B'C'L'X'^'j't'~'�'�'�'�'�'�'�'�'�'�'�'�'�'�'�'�'��������������������������FfD,Ff�'	$$Ifa$Ff�"$If�'�'�'�'�'((((!('(1(;(F(S(_(l(m(�)�)�)�+H2����������������������
$d�a$gd�TN
$d�a$gd�+�
$d�a$gd
j�$a$gdl Ff�5	$$Ifa$Ff�0$If�)�)�)�)�))*=*W*y*�*�*�*�*�*�*�*�*�*
+8+9+y+z+�+�+�+�+�+�+�+�+�+#,y,z,|,������������{��m�m�m{�m���[m�m�m��"h�I�hsCJ\�]�aJmH	sH	h�I�hs\�]�mH	sH	h�I�h� +\�]�mH	sH	h�I�h�i\�]�mH	sH	h�I�h�v�\�]�mH	sH	h�I�h�C\\�]�mH	sH	h�I�h��\�]�mH	sH	h�I�h��5�\�]�mH	sH	h�I�h1[5�\�]�mH	sH	 jh�I�h1[UmHnHuh�I�h�m�5�\�]�mH	sH	#|,~,�,n-o-�-�-�-�-�-�-V.W.X.Y.Z.�.�.�.$/�/�/�/�/�/�/�/00H1b1f1h1l1n142>2B2D2H2�2�2����������ֺ�����֐򬂬�֐�򬂬��t�t�i�h�I�hsmH	sH	h�I�h�d\�]�mH	sH	h�I�h�TN\�]�mH	sH	h�I�h�F�\�]�mH	sH	h�I�h� +\�]�mH	sH	h�I�h�i\�]�mH	sH	h�I�h~�\�]�mH	sH	h�I�hs\�]�mH	sH	h�I�hs\�]�mH	sH	h�I�h�v�\�]�mH	sH	h�I�h�v�\�]�mH	sH	)�2�2�23�3�3L4R4T4U4V4p4�4�566
6
6:6?6C6g6w6z6�6�677U7V7�7�7�7�7�8�8�8�8�:�:�:�:�:�:�:�:�:������������򳦳��������������������~h�I�h�#5�\�]�mH	sH	h�I�hf}mH	sH	h�I�h�F�\�]�mH	sH	h�I�h�i0JmH	sH	h�I�h�d0JmH	sH	h�I�h�i\�]�mH	sH	h�I�h�d\�]�mH	sH	h�I�h�F�mH	sH	h�I�hsmH	sH	h�I�hs\�]�mH	sH	.H2
6�:�:�:�<�<�<G=R>�>@�@gAsB�B���������������$���d�^�`��a$gd�I�$���d�^�`��a$gdo2$���d�^�`��a$gdYc$��d�`��a$gd
j�
$d�a$gd�#$d�7$8$H$a$gd�#
$d�a$gd�TN$d�7$8$H$a$gd�TN�:�;�<�<�<�<�<�<.=/=<===J=a=b=c=g=i=�=�=>
>=>>>f>g>x>�>�>�>�>���ʼ����������������v]�O�����h�I�hYc\�]�mH	sH	0jh�I�h��0JB*U\�]�mH	ph�sH	'h�I�h��0JB*\�]�mH	ph�sH	h�I�h��mH	sH	jh�I�h��Uh�I�ho2\�]�mH	sH	h�I�h��\�]�mH	sH	h�I�hs\�]�mH	sH	h�I�hs5�\�]�mH	sH	h�I�h�8�mH	sH	h�I�h�#\�]�mH	sH	h�I�h�8�\�]�mH	sH	�>�>%?+?2?�?�?�?�?@@O@V@^@�@�@�@A
A"AYA\A]AeAgA�A�A�A�AGBeBiBjB�B�B�B�B�BC%C�C�C�C�C�CDD,D3D�D�D�D�D�D�D�D�DuE�E�E�E�E�E�E�E�����������������������������������䰣�������������������������h�I�ho20JmH	sH	h�I�h��0JmH	sH	h�I�h��mH	sH	h�I�h�I�\�]�mH	sH	h�I�ho2\�]�mH	sH	h�I�h��\�]�mH	sH	h�I�hYc\�]�mH	sH	@�B�C�D�E�ElFG�xdy�ynz{{	{{{{{�����������������$���d�^�`��a$gdu�$���d�7$8$H$^�`��a$gdZ]$���d�^�`��a$gd9Q$���d�^�`��a$gd�I�$���d�^�`��a$gdo2�EFFFF>F]FaFbFwFxF�F�F�F�F�F�F�F�F
GG"G#G;G=GGGNGiGx�x�x�x�x�x�x8yVyYyZyvy}y�y�y�y�y�y�y
zzzzz=z`zdz�������������������������������������������򹬟�������h�I�h9Q0JmH	sH	h�I�hZ]0Jh�I�h�s�0JmH	sH	h�I�hZ]0JmH	sH	h�I�h��0JmH	sH	h�I�hZ]\�]�mH	sH	Uh�I�h9Q\�]�mH	sH	h�I�ho2\�]�mH	sH	h�I�h��\�]�mH	sH	6ne and hexachlorobenzene for their ability to induce DNA damage and micronucleus formation in primary cultures of rat and human hepatocytes. Mutagenesis 12:35�39.
16- Sobti RC, Krishan A, Davies J (1983) Cytokinetic and cytogenetic effect of agricultural chemicals on human lymphoid cells in vitro: II. Organochlorine pesticides. Arch Toxicol 52:221�231. 
17- Michael Fenech (2007) Cytokinesis-block micronucleus cytome assay. Nature Protocols 2:1084 � 1104.
18- Kirsch-Volders M, Sofuni T, Aardema M, Albertini S, Eastmond D et al. (2003) Report from the in vitro micronucleus assay working group. Mutat Res 540:153�163.
19- Vicente A, Arqu�s JF, Villalb� JR, Centrich F, Serrahima E et al. (2004) Pesticides in the diet: adding pieces to the puzzle. Gac Sanit 18:425�430.








PAGE  


PAGE  1




dzeznzqzrz�z�z�z�z{{{	{
{{
{{{{{{{{{{{${%{&{'{({){*{+{,{����ʽ�沪�����������������������h+
10JmHnHuh�K�h5+
h5+0Jjh�8�0JUh+
1jh+
1Uh�I�h�C�mH	sH	h�I�hu�0JmH	sH	h�I�hu�0Jh�I�h��0Jh�I�h��\�]�h�I�h��0JmH	sH	h�I�hZ]0JmH	sH	"{{{{{{({){*{+{,{����������$���d�^�`��a$gdu��h]�hgd�Bh����&`#$gdzh�
6&P	1�h:pP[���. ��A!��"��#��$��%�������@=�4�F1�0&E������[Ht?y�~�R�x�
���y���`?���2"��U����bPV"$-hW��`�D*Ȇ�H��H�I,��Zu��1qb�IL��:�Զ�hm��S�b�6ڎ��H&j�J���ϻ��}���En����9�s��>_��{w�8�փ�=
�m�0��}��{�t�rK�Y�\�}l�s�0��&�}�ѹU��e�@�~����ѡ��9���&O�΂��#�uٵ14�"�4wzo�k�V��ے�'���ކHWS4kp�ޱ����%tr[39�<�:cz<�Ę�%7
��cs�"�k6ǿ�m�zyɦ���I?(a�C�$��O6��5�#��c�k4�Aߗ4�m��G�M����˵,�fW�~L�G��ڙ,܎�+a�S��W�x���в�n���.s�]ΝK��~���bw��*�w��o������;�|+G���͎h���y��]��ms���w�����+:��sO�!:py�����Y��ji�k:�-�p��[�n�7Z�[/�m��-絬Ѿ:6�R�A�$^�&���2uR�t[��o?��k�����5��ik=V��v͹�-s�l<��׾Ƶ.�*�nI�J�J���zk�=�}�f?Ґo��e�x��3�E����@�؋�c��^�,�*c�hB��_���/q�O^ղ��}K��6����d� H��1�'���1��lJ���m���C3�_y�I��Yn�����b���V���j{����o���ߟ�������sSy�����ý�Ba���?���k�[|���~��=u��k�>�Ls����ɜ�^t}�ikM򫷻������	�mm-�D+��bj�Z�o����r�גo�M12�"�V۳��~��N���C��o��k�M�,��nug]
�[��x�Ey�Mi�M�<����_����/{�F����0�~�\���5"~��V#km/y�P:��I�y�.�����f�,��!�����l���)�Fo�O%uQm��?��M�8\Oh�9��nE�3y��(/�W.ҞaӞ�f�f
�3W�L�d�@���@WL��|�96_�in�Kb���%��5��v3{�W+�	]M�d��mq�|��iq;>�w=�uw��z�Y6�=YpО5�x��X9��cZ�Z�@k��Gg���e6wI<���r�}���ƾ�k�\c_~S �ؗ�aſ�ƾ��@��/_�5����ƾ\���-�&��ُ�b��}�ӥ��y�о\c_��@��/��@��/��m�~�}��\c_�+�k�����w�ƒ��߱�g8h�����9��P���2��A���kX�������
��Ŧ�H��a�2�2D_/��ij�X
v3���L�)@q��/��QNlst>�;�v3�#�����z�X�Og���x�O{�o2��8�c�. �f~����)&jVs�g�.gٵ�qä��5�m4�:�-g��"sM����2�֗�k})��c9��_c��
{���s?��?��?̜�@{K�l��
�ۆ�w���2-�Ng#�5w�^��࣠��-vM?����@h���fdKKȵ��\�K�m���?��,�U���&�f�hr�z��+A�96[��q��c�k9�d}%�Z_J�����z���oq��}l��m49~�͙��w�ͱ�R,��{��\�q#׼��\�Kɵ��~]��\�-���c���m���iq�Ϥ�g�)�aԬ��'���l)��&�)2�r��'Kȵ��\�K�m���o~�S��Y�lM�7�K��*�+�ͱ�R,���ˡ͵oA���\�Kɵ��~]��\�-���c{�6�F��o�M��m���ͱ�2����������Z��E���\�Kɵ��~]��\�-����z�e�Dž�G�~.ou�ˏC��L�n�:$�I��}�y�˽Nּ��3}��|o�2��F.��Vے�=c_��/�'�k��o���k�ƾ��@��/_�5��������
��tpN%�r�]��75{��-�꽥��҃��0�Ez��H�ŷeȳ�X%��k�3��(Ѥ���u�^9�zX
��h��n�5��z�7��?>��͞\�᫼���>ơ��u��7�ï'�/s@?�>����p>���6�ȥ�0}���8ddX�=𭮆����ЊkZ�Ϳ����ȿ�pnat#m�ԓV'�ۋ?�?����1�DףV��{�ߘx_ȿL��ovo��z��q9����.|ZL+��;=���n>]��ٹTο
��|�FM�ߦ�g_�6�蟝������w�Ϗ��ff9���]@t=�W/����
���=?ɸ4c�p8�㪍��14���G2.f�A��~�b�<�ɿ�`
�f�h�_�n��=w�s�j�}`2�L�����Y�3�z�]���d�d�oOc٦6hl�9y��٥v8�R��0���jm���-���������,�f��oj� �š���&��j�G"����gq��
�*�jv��_ �ܳ��
�
�E�-Lv��glԞ���w�?ͧ%6�ns�������S���]�0�>�s�����c�:ޅ/��ɖH���'W��D��_�t#ܭP�oECZ�r���0&3Et+-h9�h��^2����Pg�^�l��L���􋶱�N�]_:���^[o��g����?������uP��F��� �o�\�rn ��z"�ln���>�X���g�Α��dIJ��ldM�߾���P����o�\-]������[c!̃�M��0=�K��d|[kװJ.���X�PokM��%3���tΈu���K���К?=^��6
Z�1}��h�����ك�QϾ��R�qQ�Z�UcF�|���u��Rm�>��_3�=�Ơ��&1H>�̒��?�;����Kf��&�Y��x����x~��:kg����8�����nd��{���oc�
������x�v�L�4�����WZ����������d���:�藏ҿ�d�4����L�[��!+D]Q�q���+�-v�g�~`ޠ�A}B�;{嗭k��5����R�pDQ���{�lI��űV�#�������Q���-��!��N����!��S��=���h��.�M��"��se;,;WN�N�<5>�*�S�N���i�ose�_�M�e��D¹i��,x���;@<�����K�Rg�A�K@#JΡ��������f'��X,�uƇ��L�`��k�
�59�{ܩ�,�aoqVo5��'�3hs��К?F;PML��yhs�xt����HϜ&O�H��u�֮N��X?��� ^��V�c&/-�}��@q����x�7 ��N�)�i:��p�~��V4�p�P�d��?�y�������˃{A�_�J�/`^����m �/Y%�{����V����7�xi��C6H��?`�[��S9����:mOa^h�Zx�� .�~�*�*���,�+�/Y%�K��$t�"ꗬ�=������E~=R�|ͣ<{;���cZ�_	 O��,;�������ˎ��p��Y���
��{.��m�\�&��sc{��'A�\(/h]"h�x�P�Yt���c�E�Jz�Y�o�=ܧ�.U_�@u!{�r�WY��L�g�ۄ�Co��{:�ú��#��?��~�{�@�v�g���
�p��~�����1Q~�ضp|ӣ/?N�ݗ^FϪ�_o\�f�����v��p�ۯn�:�Tټ�iG)�}\s������
̹���Z�L�V��o�Am-L=����̜��|S�Յ��x3��A���$�*�0�9ؕ�u�+�W�6��7���N��0���K�Զ6v��^0�	�jC2�Z�+���IerOQ'5�Z���H۫�9��G�.��4��tDu�Ru1�����[�9ƒ��.$��.Nᬰ�}S��4GL��� �#��?)U��Q���g��H]HVy]�ߏuqHNGPANGTח����m]�6�u��~�VxޔL<=���G.BVx������C��?�e��<'�\��n(U��^�z�s�]�{��>z�	|�
� Y��D���J%�UbTB�:��z~5�f�N5:����Y���M��ot%�����֏{������Ag�w�@?|�����f�h�:0Y7��sa�s��F���\}�f3���gm
��X�r�"}�O�|��l��]�6t6�A��++��
��s��u��5���L�O����/�g5�V�I�e	]�~e��6�,�Z��>�l:}{+��_w�~t�Y{�y.��@�6�ߕ�(VݳhS��{X�n{��u��櫮1��wSK&��OQ�}�wD�I����99�o>:���}U�~*�N��u���.b<�y���+�����
� ��i���Ko@��L~p������w^��X|�o/sw�ݖ�8��|�;7�C�[_o���Ƭnˏ�'�#��w����k�w�ۖO{�b/��\�D�8c��L<� ��؂l%�j>�U�W�g�T�zJ�������� �^�Lc���
L����d?�,��~�{��c���,�Z���N,+�?�������_��k�d��H�<P>}�3�Χ�C����9�9�s�l��~2��z�M����s�T:C�_���)�W��z�ջ)ֻ��^���=%��c��蕬���.��*�a�$+�w^��'�z�+Yy������e��l1�	�N�	ۛ��<0����\���J0�=R���	ئ��Q�C7B�ogGxߖ>�o�Vt��>ݷՇ�m�S�ݷ%���u<�H���:��S�V��g
j0�*��v+���Gխ�:�66��/�\|�w��@u�����fE-�W�c&�d{������Y��V#�Qo�ŗ\1�lrL�݃�?h�@���	��
;���0�k��ܐ�c:�A�v��NE��W�Q���l���	�y�씬Xmjoe�]@����Q'c���F�kȂ��o:��V�����͆ ��Ɨ�]@�W3�D[]�}�>8���q�k��k���]�[d���e�.�k�dir�/�_�,'��@1�_�1��OO����4�x+"��7��Z�<,n�������5����~�\�{m��X��~�
1.��d��c��<�^n�ϳu/��Y�M�]W~Z�5�0����@{�	��EF��h[GQRg��L��jXg&SJ��9|2��9-��V�ZSlL�l�}Q�����Fk�՚r�f5'�|���/ɭfZ��|/WkzOU�l��k�x"�N����L���>̻�8R�~y$�o�7窱�	�2��z�‰���Q�Ϙ���Սh�C�kG�(���AWLӽ�3[�v�f���3�|�5������X��Z=h�����l�ޣ�:�_�����Jl�ܨ���G".�-V�{�,�Y}�_�7�`|R��
�ˏt����x
z��[�s¾�k)Vv-�c|j�賾�.����V�,'��s�@g���Ӡu�4��Z���k������??��˸ȩ���<���H:	�b}+`�֚) �����7��uM�Z��?�#��$$If�
!v	h5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6#v�#v5#v6#v5#v6#v5#v6#v5#v	6:V�
4�	�
t��Z�������������������������������������6�)v+�,�	5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6/�	2�	2�	
l4�

a�
p�Z������������������������������������ytP[��kd$$If�
4���	��/
d��:p#l�56565656	�
t��Z�������������������������������������6���$�$�$�$2�	2�	
l4�4�

a�
p�Z������������������������������������ytP[�$$If�
!v	h5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6#v�#v5#v6#v5#v6#v5#v6#v5#v	6:V�
4�	�
t��Z�����������������������������������6�+�,�,�5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6/�	2�	2�	
l4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[��kd�$$If�
4���	��/
d��:p#��56565656	�
t��Z�����������������������������������6���$�$�$�$2�	2�	
l4�4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[�$$If�
!v	h5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6#v�#v5#v6#v5#v6#v5#v6#v5#v	6:V�
4�	�
t��Z�����������������������������������6�+�,�,�5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6/�	2�	2�	
l4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[��kdd	$$If�
4���	��/
d��:p#��56565656	�
t��Z�����������������������������������6���$�$�$�$2�	2�	
l4�4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[�$$If�
!v	h5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6#v�#v5#v6#v5#v6#v5#v6#v5#v	6:V�
4�	�
t��Z�����������������������������������6�+�,�,�5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6/�	2�	2�	
l4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[��kd$$If�
4���	��/
d��:p#��56565656	�
t��Z�����������������������������������6���$�$�$�$2�	2�	
l4�4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[�$$If�
!v	h5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6#v�#v5#v6#v5#v6#v5#v6#v5#v	6:V�
4�	�
t��Z�����������������������������������6�+�,�,�5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6/�	2�	2�	
l4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[��kd�$$If�
4���	��/
d��:p#��56565656	�
t��Z�����������������������������������6���$�$�$�$2�	2�	
l4�4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[�$$If�
!v	h5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6#v�#v5#v6#v5#v6#v5#v6#v5#v	6:V�
4�	�
t��Z�����������������������������������6�+�,�,�5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6/�	2�	2�	
l4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[��kdz$$If�
4���	��/
d��:p#��56565656	�
t��Z�����������������������������������6���$�$�$�$2�	2�	
l4�4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[�$$If�
!v	h5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6#v�#v5#v6#v5#v6#v5#v6#v5#v	6:V�
4�	�
t��Z�������������������������������������6�)v+�,�5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6/�	2�	2�	
l4�

a�
p�Z������������������������������������ytP[��kd,$$If�
4���	��/
d��:p#l�56565656	�
t��Z�������������������������������������6���$�$�$�$2�	2�	
l4�4�

a�
p�Z������������������������������������ytP[�$$If�
!v	h5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6#v�#v5#v6#v5#v6#v5#v6#v5#v	6:V�
4�	�
t��Z�����������������������������������6�+�,�5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6/�	2�	2�	
l4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[��kd� $$If�
4���	��/
d��:p#��56565656	�
t��Z�����������������������������������6���$�$�$�$2�	2�	
l4�4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[�$$If�
!v	h5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6#v�#v5#v6#v5#v6#v5#v6#v5#v	6:V�
4�	�
t��Z�����������������������������������6�+�,�5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6/�	2�	2�	
l4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[��kd�%$$If�
4���	��/
d��:p#��56565656	�
t��Z�����������������������������������6���$�$�$�$2�	2�	
l4�4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[�$$If�
!v	h5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6#v�#v5#v6#v5#v6#v5#v6#v5#v	6:V�
4�	�
t��Z�����������������������������������6�+�,�5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6/�	2�	2�	
l4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[��kd6*$$If�
4���	��/
d��:p#��56565656	�
t��Z�����������������������������������6���$�$�$�$2�	2�	
l4�4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[�$$If�
!v	h5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6#v�#v5#v6#v5#v6#v5#v6#v5#v	6:V�
4�	�
t��Z�����������������������������������6�+�,�5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6/�	2�	2�	
l4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[��kd�.$$If�
4���	��/
d��:p#��56565656	�
t��Z�����������������������������������6���$�$�$�$2�	2�	
l4�4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[�$$If�
!v	h5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6#v�#v5#v6#v5#v6#v5#v6#v5#v	6:V�
4�	�
t��Z�����������������������������������6�+�,�5��5�55�65�55�65�55�65�55�	6/�	2�	2�	
l4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[��kd�3$$If�
4���	��/
d��:p#��56565656	�
t��Z�����������������������������������6���$�$�$�$2�	2�	
l4�4�

a�
p�Z������������������������������������������ytP[���@@�@�gNormalCJ_HaJmHsHtH:A@�:
Police par d�fautVi@�V
0Tableau Normal�4�
l4�a�2k@�2
0Aucune liste@ @�@�BhPied de page
��p#4)@�4�BhNum�ro de pageBU@�B�&Lien hypertexte>*B*ph�,�O�!,@Q8
authortext6@26 cEn-t�te
��p#N�BN*?!Texte de bullesCJOJQJ^JaJ�O�Qsbf�O�ashitB�O�qB;happle-converted-spacel>	�����l>���w�01<Z]>h>m>�n#ܷ�n#Y�n#�z�n#�	�n#�	�n#Y�n#��n#Y�n#�!0�n#Oy��n#�����w�01<ZO��1y{�2�������p�L���������������-;HVWX`mz������������#1>IU`hrst|��������������������)6ABCLX^jt~��������������������!'1;FS_lm����!�&�)h.i.v.�0�0�01)2�2�3�4>5J6�6�7z8Y9�9C:�:�;�<=�=F>H>I>K>L>N>O>Q>R>[>\>]>h>i>j>m>�0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� � 0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� � 0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� � 0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� � 0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� � 0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� � 0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� � 0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� � 0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� � 0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� � 0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���0���@0�����00��@0�����00��@0����00��@0����00��@0����@0����@0����@0���@0���@0�����00@����w�01<ZO�!�&�)h.v.�0�0�01)2�2�3�4>5J6�6�7z8Y9�9C:�:�;�<=�=m>��00$x���00#��00!��00
��00��00Dc2��00
��00��00��00��00��I��00�@��0��00��00��00��00��00���00���00���00���00���00���00���00���00���00���00���00���00���00���00���00���00���00���00���00�	$$$'*	P�2"$$�)|,�2�:�>�Edz,{$'()+,-.45689;>{�$�%|&)'�'H2�B{,{%*/01237:?+{&�1�12l>X��� '!�!�������,"�$�F1�0&E������[�<8�S����������@������������(	�
���
�
s�<��A?�����"Image 50#"��?���B
�S����	?��l>���!�4��S�^���T�^�n�U�^D��V�^�J
W�^4�
X�^�*Y�^��
Z�^܎[�^�/
\�^܊�]�^d�
^�^d�H_�^��
`�^��
a�^�K
b�^��??GP1nv-�-�-�3O5O5Y5�8�8�8m>	

FOZZ5u-�-�-�3X5[5[5�8�8�8m>	

8
*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags�City�9*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags�State�B*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags�country-region�=
*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags	�PlaceType�=*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags	�PlaceName�9*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags�place�C*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags�metricconverter���0.075 M37��C	�ProductID



����������(?FGO_e������������`d".��)1?EGMSsv���
�
�
�
��_j��
 ����������������"(��&,4?��
��������k"x"@#I#�$�$K%\%t%|%�%�%�%�%�)�)*	*�+�+�0�0�0�0�0�01142=2I2O2W2c2�2�2�2�2�3�3�3�3�3�3�4�4�4�4�4�4!5(5)5.5A5J5O5X5]5d5�5�5	663686U6[6�6�6�6�6�6�6�6�6�6�6�6�6�6	7
77s7|7�7�7�7�7�7�7�7�7�7�7�788$8c8h8~8�8�8�8�8�8�8�8�8�8]9d9i9r9�9�9�9�9::[:b:q:w:�:�:�:�:�:�:�:�:�:;;;;;3;B;G;X;�;�;�;�;�;�;<<o<}<�<�<�<�<�<�<�<�<==!='=+=2=6=?=C=K=�=�=�=�=�=�=�=�=0>3>4>9>F>F>H>H>I>I>K>L>N>O>Q>R>j>m>����*[9
;
��7<��������&�&@1G1�5�5c6f6�8�8z9�9o<�<�<�<c=g=F>F>H>H>I>I>K>L>N>O>Q>R>j>m>3333333333333333333O����������VX��rt��AC����l11c8z8=U=�=0>F>F>H>H>I>I>K>L>N>O>Q>R>j>m>F>F>H>H>I>I>K>L>N>O>Q>R>j>m>�`��p������������@��������������̳x�����������e���h����������P�������������� ̳x����������E@M%������������(-6!���������_,L�p�����������9�L������������Q�M�;����������kB�Q�����������xYY,����������Q�Zzo�:����������=�[�p�������������L���^��`�L�.�����^�`���.��	�L���	^��	`�L�.�������^��`���.�x����x^�x`���.�H�L��H^�H`�L�.�����^�`���.�������^��`���.���L���^��`�L�.�8����8^�8`���.�����^�`���.��	�L���	^��	`�L�.�������^��`���.�x����x^�x`���.�H�L��H^�H`�L�.�����^�`���.�������^��`���.���L���^��`�L�.������7^��`���56B*CJo(ph.��������^��`���.��p�L��p^�p`�L�.��@����@^�@`���.������^�`���.����L���^��`�L�.��������^��`���.��������^��`���.��P�L��P^�P`�L�.���L���^��`�L�.�����^�`���.��	�L���	^��	`�L�.�������^��`���.�x����x^�x`���.�H�L��H^�H`�L�.�����^�`���.�������^��`���.���L���^��`�L�.�������^��`���.��������^��`���.��p�L��p^�p`�L�.��@����@^�@`���.������^�`���.����L���^��`�L�.��������^��`���.��������^��`���.��P�L��P^�P`�L�.������7^��`���56B*CJo(ph.��������^��`���.��p�L��p^�p`�L�.��@����@^�@`���.������^�`���.����L���^��`�L�.��������^��`���.��������^��`���.��P�L��P^�P`�L�.���t���^��`�t�sH	.�������^��`���.�p����p^�p`���.�@����@^�@`���.�����^�`���.�������^��`���.�������^��`���.�������^��`���.�P����P^�P`���.�h���^�h`���OJQJo(v������^��`���OJQJo(���8���^�8`���OJQJo(�������^��`���OJQJo(������^�`���OJQJo(���p���^�p`���OJQJo(����	���^��	`���OJQJo(���@���^�@`���OJQJo(�������^��`���OJQJo(�����L���^��`�L�.�����^�`���.��	�L���	^��	`�L�.�������^��`���.�x����x^�x`���.��H�L��H^�H`�L�.������^�`���.��������^��`���.����L���^��`�L�.���t���^��`�t�sH	.�������^��`���.�p����p^�p`���.�@����@^�@`���.�����^�`���.�������^��`���.�������^��`���.�������^��`���.�P����P^�P`���.�h����h^�h`���o(.�������^��`���o(3..������^��`��o(...���x��^��`�x�o(....	������	^��`��o(
.....	��
�X��@^��
`�X�o(......	
�����^��`��o(.......	
���8��x^��`�8�o(........	
���`��H^��`�`�o(.........���t���^��`�t�sH	.�������^��`���.�p����p^�p`���.�@����@^�@`���.�����^�`���.�������^��`���.�������^��`���.�������^��`���.�P����P^�P`���.���L���^��`�L�.��������^��`���.��p�L��p^�p`�L�.��@����@^�@`���.������^�`���.����L���^��`�L�.��������^��`���.��������^��`���.��P�L��P^�P`�L�.�������^��`���o(-��������^��`���.��p�L��p^�p`�L�.��@����@^�@`���.������^�`���.����L���^��`�L�.��������^��`���.��������^��`���.��P�L��P^�P`�L�.���L���^��`�L�.�����^�`���.��	�L���	^��	`�L�.�������^��`���.�x����x^�x`���.�H�L��H^�H`�L�.�����^�`���.�������^��`���.���L���^��`�L�._,L���e��`��=�[E@M%xYY�Q�MkB�Q�9�LP�Q�Z�� ���(-6����������������������������������������������������������������<��p<��pF��[b�na(8v11`%#
$h�
h^)�'8v1�

)8v14Y�7�w�?h7xQ"PR#
$ho�\�/�d#
$h#
$h��l�\v8v1V�u�(l @'�'�+lE�Oid�g�1 cne�u�5XbT�	0+7HpvG*_?g�l�.�i���4�	Dd
�w
�0���/�F�4
%l
5+�O�i�yWzrz�
(a^�	�
��T	w�=_f�r$&9Q�X�j��"'b?��&�-!2a<�?R~L�df;h��./b�l^1"9PkbitJ�"hr~�)�0�>�:"Xc.�4�96DC}s
 I �_ ^m .!*?!^a!	>"�S"�#']#v$
&]8&�K&�p&g'�O'�e(�o(r9)�K)]g)mP*$g*� +,`?,&B,�^,u{,-�g-�.#/=</?/E0�.0S10�;0�B0+
1#Z1Yn16{1o2X2`h2�w2�.3'4�;4805Ef5�u67d;7�@7\_7�I8@Q8^::;�y;M<�<8@=`=�<>GL>�?z"?�T?�r?�|?}?�=@�M@�!A}B!GB�JB� C�'CgEC�ED�;E4DEHE�\G-sG�aH�nH�CIlJH*J�2J�QJ�eJ�wJ�KF	K�,K_
L�*L�8L)VLaL�xM/NN�TNeIP9kP�yQ!SXT�%TU/TaAT.lU[VAPV]V,`V�}W�	XAXujX�Y1[�[[�&\�C\�]Z]|:]�v]�]l|^�_�_�h_9`�Oa�}a75b[Tb?gbS}bYc d4d�Ue�te~e�fcjfug�Bh�Jh�`h)7i'Oi�j�$j?]jTk�nk�Pl�mVmmFn�)n:nDnSn\jnBfo/p�-q�uqbrrqrs�#t�Qt�[u^ovCw�mwk&x�zzQz�Lz�pz]={X{=h{t{f}1}#}�x}�~~�;~�E~�J~�m~0.�V�\����
���u�(�q{�b��D�t���o�� �^L��|�(��L����;����1�����Q�4�e_���.&�VV��Z��o�e�zh����z��M��_��� �}~���4>�w��{����
��=���@��f����(��B��8��M�h��v��~���RT��U��(�eX���
�2B��k�/	����V�2��E����?������K�xL������3��"�(n�7o�3q�<>��F��^��)�_�BL��w��x�~�j��/�!`�Yf����_�tp�,����E���#+��A��M�g��A��_��v���U����5��:�Af�S��b�&p�����8�j|����*��b�x���&�,�y:�a�q�eK�+�V9�>m�\D��H��;��[�m���)`�G����F��v�ty���e8���)�O�E)�v8��=��C��9�yY�4K�fM��c�s�0��I�#O��Z�Te��e8�EN��^�o�6��F��p��C�oE�WK�&i�q�L;����	�O��W��t�
j��n��{�/)�dq�A���=��s����S�"U��s��/�V5�nI�W�7e�rw���j(�a�J���&�:��{��+��{�H�}�:=��
��O�/~���T�`U���`+�NB�e�� ��U��m�|�G�e��	��&�u`�d$�\E�M�n��)��+��I�R��
�u"��4��E��[���1/��k�C�:k�n��8�=R����,�*d�Us�aw��1�F<�Z|��.���]�6R�P[�0�0�Ie����\1ZO��������������-;HVWX`mz������������#1>IU`hrst|��������������������)6ABCLX^jt~��������������������!'1;FS_lm�4=m>AL��������������@�rr,�PrrX�%�'@;l>�@���4@�0�h@��@��Unknown������������G��z ��Times New Roman5��Symbol3&��z ��ArialC.���{ @�CalibriArial5&��za��Tahoma;��Wingdings"1������'4�'�۩f
<�	�4p�	�4p��������4'>'>B�Q� ��HP	�?����������������������[V2��DC:\Documents and Settings\DAS\Bureau\Najeh Hamid LibanaiseJornal.dot�Micronucleus Frequency and Proliferation in Human Lymphocytes after Exposure to Mixture of Five Persistent Organic Pollutants (POPs) Pesticides in Vitro	Unicornis	UnicornisH	

����Oh��+'��0����DPdp�	��
���
�$��Micronucleus Frequency and Proliferation in Human Lymphocytes after Exposure to Mixture of Five Persistent Organic Pollutants (POPs) Pesticides in VitroUnicornisNajeh Hamid LibanaiseJornalUnicornis13Microsoft Office Word@h�a@N�TK��@������@�UQ����	�4Gl�����	RtL	�A&" WMFCT| �<�\l�&�6Rt EMF�\k�'�3�\KhC
	�&�6%�Rp8����@Times New RomanG��z ��Times ew Roman�?x1��:��0���0��Ln�0�dv%TT��3�4��@�E@�S4L�&�6P [!�&�6"����!�!�3&"�4TT�!�3#"�4��@�E@�!T4L�!�3&"�4P1dTT$"�3%"�4��@�E@$"T4L�!�3&"�4P [!�!�3&"�4"����"����Rp����@Times New RomanG��z ��Times ew Roman�?$hX�:��0���0��Ln�0�dv%T���C ���@�E@�x>L�&�6�Micronucleus Frequency and Proliferation in Human Lymphocytes �Aggu��hAg�[f�hg��g�gufu��f�guAANghuNAu�f@�e���u�f�u���uguMg[fTlD �#"���@�E@D xL�&�6XafteruNNghTT$"�^"���@�E@$"xL�&�6P ;T���^"���@�E@��AL�&�6�Exposure to Mixture of Five Persistent Organic Pollutants (POPs) �u�u[�gg�Nu��AtN�gg�uN��Aug��hh[A[Ng�N��guu�Ag��uAA�Mu�NZ�N���[O;T�����	��@�E@��	L�&�6tPesticides in Vitro�g[NAgA�g\:A�:�ANguTT��1�	��@�E@��	L�&�6P ~%TT��
����@�E@��L�&�6P [Rp����@Times New RomanG��z ��Times ew Roman�?8
|W�:��0���0��Ln�0�dv%T����	�
��@�E@��
L�&�6dNajeh Hamid�gAgu��h�AuRpj����@Times New Romant Organic Pollutants (Ps) 0�����–0�&����’0�&�,�PP�G��z ��Times ew RomanPU�0`�p[�w��`1:��0d��0d�Ln�0|�dv%TT�	�
A
��@�E@�	
L�&�6P1K%T�
���
��@�E@
�

L�&�6h, Naber Najat:��hugN��gAgA%TT���A
��@�E@�
L�&�6P1L%T���,�
��@�E@��
L�&�6h, Bakasse Mina:��gug[[h��Aug%TT-�wA
��@�E@-
L�&�6P2K%TXx�?�
��@�E@x�
L�&�6P, :�T�@���
��@�E@@�
L�&�6pHarich Noureddine�gNAgu��uuNguu@ug%TT���A
��@�E@�
L�&�6P1K%TT���
��@�E@��
L�&�6P,:TT���
��@�E@�
L�&�6P �Tx��]"�
��@�E@��
L�&�6\Kandil �guuAB:%Tx������@�E@��L�&�6\Mostafa�u[AgNg%TT���Z��@�E@�7L�&�6P1K%TT�����@�E@��L�&�6P.:TT�����@�E@�L�&�6P kRp�����@Times New Roman	
/8�		��.0��4	�,��*0	�,��*0�����=x5��+T0�
�G��z ��Times ew Roman�?4p��:��0���0��Ln�0��dv%TT���V��@�E@�;L�&�6P1;RpI����@Times New Roman���������–0�&����’0�&�,�P,�P����0�,�P=x5��G��z ��Times ew Roman�?$l�K�
:��0���0��Ln�0��dv%T�������@�E@��L�&�6xLaboratory Of SciencepQ\\=Q3\<][�=\fQ3Q\RQTD������@�E@��)L�&�6�s Anthropogenetics And Physiopathologics.G]�\3\=\\[\Q[Q33QG]�\\\f[]G3\\Q3\[3[\3QG.TT��2���@�E@��L�&�6P \T�3�P"���@�E@3�L�&�6�Faculty of Sciences, Chouaib fQQ\33\\\=\fQ3Q\QRH.\z\\\Q3\-T����
[��@�E@�3L�&�6xDoukkali University. �\\\\Q33.�\2\Q=G33]..T��
��[��@�E@�
3L�&�6�El Jadida. 24000. Moroccop2.GQ\3\Q..\[\\[.-�\=\QQ\TT���[��@�E@�3L�&�6P..TT��[��@�E@�3L�&�6P S%TT�����@�E@��L�&�6P2;%Th�6���@�E@��/L�&�6�Equipe d Analyse des Microppoluants Organiques.p\\2\Q�\>�\Q3]&" WMFC ��\GQ�\QG��3Q=\\\\3\P\3G��=\Q\3\\QG.TT�6w��@�E@��L�&�6P �T0x6P"��@�E@x�&L�&�6�Faculty of Sciences, Chouaib Doukkali fQQ\33]�\=�fQ3Q\RRG.�z\\\Q3\��\\\\Q32-T������@�E@�L�&�6dUniversity. �\3\Q=G33]..T������@�E@L�&�6�El Jadida. 24000. Moroccoo3.GQ\3\Q..\\[[\..�\=\QQ\TT������@�E@�L�&�6P..TT��<���@�E@�L�&�6P R%T���C[��@�E@�3L�&�6xCorresponding author: z\==QG\\\\3[\.Q\3\\=3.TTD��[��@�E@D3L�&�6PH�T���[��@�E@�3
L�&�6`amid NajehP�3\.�Q3Q\TT�E[��@�E@3L�&�6P,.TTF�s[��@�E@F3L�&�6P .TTt��[��@�E@t3L�&�6PEpTp���[��@�E@�3L�&�6Xmail: �Q333.%T���_��@�E@�3L�&�6lrmoha42@yahoo.frD�ddZdd�dYddd2CCTT�_��@�E@�3L�&�6P [%TT�M���@�E@��L�&�6P SRp8����@Times New RomanG��z ��Times ew Roman�?0��x:��0���0��Ln�0�dv%T�������@�E@��
L�&�6`ABSTRACT: ��o�����C2TT�����@�E@��L�&�6P l%TL��U"���@�E@�qUL�&�6�Many persistent organic pollutants (PoPs) are believed to be possible carcinogens or �YddFdYCM8M8Yd8FcCdYd7XFdd88d7Yd8NEBodoNCFYCYFcY88YcYdF8dFcYFddNN8c8YFXYCY8ddcYdNEdC2TD��T"i��@�E@�=TL�&�6�mutagens and are of considerable concern to human and environmental health. In this �d8YdYdNmXddmYCYmdBmYddN8dYBYd8XmYddYYCdm8cmde�YdmYedmYdd8Cdd�Yd8Y8mdXY88c2mCdm8d7M1T��U �5!��@�E@�	!
L�&�6hinvestigation8ddYN78dY78cdT �U T"5!��@�E@�	!NL�&�6� we studied micronucleus (MN) as a biomarker of genotoxicity, and proliferate F�YFN8dc8XdF�8YCdddY7YdNFC��BFXNFYFc8d�YCdYCFdBFdYdd8cd8Y78d2FYdcEdCd88BYBY8Y1TX�!"U"#��@�E@��"WL�&�6�index (IP) as biomarker of cytotoxicity in human lymphocytes. The peripheral blood was 8ddYdVCCnCVXNVd8d�YCdYCVdBVYd8d8dd7Y88dU8dVdd�YdV8d�dddZd8YN2VzdYVcYC8ddXCY8Vc7dddV�YN2T���#p�$��@�E@��$	L�&�6`collectedYd88XY8YcTdp�#y�$��@�E@p�$L�&�6T in 88c7Txz�#�
�$��@�E@z�$L�&�6\heparindYdYC8cTT�
�#�$��@�E@�
�$L�&�6P-CT��#��$��@�E@�$L�&�6dvacutainers dYXd8Y8dXCN8T���#F�$��@�E@��$L�&�6lfrom two healthyBCc�88�d8dYY87ddT�G�#:�$��@�E@G�$
L�&�6h volunteers (8dd8dd7YYBN8CTT;�#��$��@�E@;�$L�&�6P2dTT��#�$��@�E@��$L�&�6P4dTT�#D�$��@�E@�$L�&�6P-BT�E�#��$��@�E@E�$L�&�6dand 25 yearYdd8dc8dYYBTT��#7�$��@�E@��$L�&�6P-CT|8�#��$��@�E@8�$L�&�6\old maled8c8�Z8YTX��#� �$��@�E@��$L�&�6Ps)NCTd� �#�!�$��@�E@� �$L�&�6T. Th18zdTX�!�#T"�$��@�E@�!�$L�&�6Pe X1Tp��%T"�&��@�E@�m&[L�&�6whole blood treated with mixtures PoPs (pesticides), Dieldrin, Heptachlor, Endrin, Aldrin, �dd8YRd8dcdR8CYX8YdR�78dR�8d8dCYNRodoNRCdYN87X8dYNC2R�8X8cC8d2R�Yd8YYc8dC2RzddC8d1R�8dC8d11T���'�e(��@�E@�9(L�&�6tand DichlorodiphenylYddG�8Yd8cBdd8ddYdd7TT��'�e(��@�E@�9(L�&�6P-CT���'U"e(��@�E@�9(BL�&WMFC��\�&�6�trichloroethane (DDT), at various doses from 0.5 0  to 5% DL50 for 8B8Yd8cCdY8dYcYGC��zC2GY7GdYC8dcNGddMYNGBCd�Gd2dH�G8dGd�G�zddGBdB2TP�Q)g1*��@�E@�*+L�&�6�48 h. The results showed a significant dosedd>d2>zdY>CYNd88N>Ndd�Xd>Y>N8dd8B8YXd8>ddNYTThQ)�1*��@�E@h*L�&�6P-CT�Q)1*��@�E@�* L�&�6�response in whole blood culture.BYNcddNY>8d>�dd8Y>d8ddd>Yd78dCY2T�	Q)T"1*��@�E@	*L�&�6p The increase in >zdY>8cYCYYMY>8c1TP�+s�+��@�E@��+VL�&�6�micronucleated cells was accompanied by a significant inhibition of proliferate index.�8YCdddY8YX8Yd2YX88N2�YM2YYYd�dYd8Yd2dd2Y2N8dd8A8YYd818dd8c877dd2dB2dCd88BYCY8Y18ddYd2TTt+��+��@�E@t�+L�&�6P ZT|��,�	�-��@�E@��-L�&�6\The dosezdYEddNYTT�	�,
�-��@�E@�	�-L�&�6P-CT
�,U"�-��@�E@
�-JL�&�6�response effect in genotoxic damage evidenced in present study suggests a BXNdddNYEYBBYY8E8dEdYdc8dc8YEdY�YdYEYd8dYdYYdD8dDdCYNYd7EN8dcdENdddYN8NDY2T���.�	�/��@�E@�h/L�&�6lneed to reduce dYYd@8d?CYdcYY@T �	�.��/��@�E@�	h/#L�&�6�pesticide exposure and to regulate dYN78X8dY?YdddNdCY@Ycd@8d@CYdc8Y7Y@T���.��/��@�E@�h/
L�&�6hthe presence 8dY@cCYNYcYY@Tp��.��/��@�E@�h/L�&�6Xof pesdB@dYNT���.��/��@�E@�h/L�&�6lticide residues 87Y7dY@CYM8ddYN?T���.U"�/��@�E@�h/	L�&�6`in foods 8d@BdddM2T���0)`1��@�E@�41CL�&�6�by proper application of pesticides and good agricultural practice.dd2dCddYC2Ycd88YX88dd2dB1dYN87Y8dYN1Xdd2dddd2YdC7Yd88cCY82cCYX88YY2TT*�0�`1��@�E@*41L�&�6P Z%�6�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&6		6	�66�&�66�&	6		

6
�66�&�66�&
6

6�66�&�66�&66�66�&�66�&6

6
�66�&�66�&
6

6�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&66�66�&�66�&6  6 �66�&�66�& 6  !!6!�66�&�66�&!6!!""6"�66�&�66�&"6""##6#�66�&�66�&#6##$$6$�66�&�66�&$6$$%%6%�66�&�66�&%6%%��.��"System-���@Times New Roman-	
2
�S�� �,��'��,�i�b
2
�bb�i�1�
2
�ib�i� �,�i�b'��'�����@Times New Roman-	h2
cS>��Micronucleus Frequency and Proliferation in Human Lymphocytes 
		

					
		
					2
cG��afters
2
ci�� �m2
�SA��Exposure to Mixture of Five Persistent Organic Pollutants (POPs) e		











		
				



(2
�S��Pesticides in Vitrol
		
2
���� �	-
2
�S�� ����@Times New Roman-2
�S��Najeh Hamid	

����@Times New Roman-
2
����1�-2
��
��, Naber Najat

-
2
���1�- 2
� ��, Bakasse Mina
	
-
2
����2�-2
����, 
%2
����Harich Noureddine
	-
2
�)��1�-
2
�.��,�
2
�2�� �
2
�<��Kandil e	-2
S��Mostafae-
2
���1�-
2
���.�
2
��� �����@Times New Roman-
2
7S��1����@Times New Roman-+2
=X��Laboratory Of Science	I2
=�)��s Anthropogenetics And Physiopathologics.
	
2
=��� �72
=���Faculty of Sciences, Chouaib 	+2
ZS��Doukkali University. 
	12
Z���El Jadida. 24000. Moroccoa
2
ZP��.�
2
ZS�� �-
2
rS��2�-R2
xX/��Equipe d�Analyse des Microppoluants Organiques.
	

	

2
xz�� �
D2
x�&��Faculty of Sciences, Chouaib Doukkali 

		
	2
�S��University. 
12
����El Jadida. 24000. Moroccoa
2
���.�
2
� �� �-,2
�S��Corresponding author: 	
2
����H�	2
��
��amid Najeh
	
2
���,�
2
��� �
2
���E�2
���mail: 
-#2
�=��rmoha42@yahoo.fr

2
���� �-
2
�S�� ����@Times New Roman-2
�}
��ABSTRACT: 

	

	
2
���� �-�2
}U��Many persistent organic pollutants (PoPs) are believed to be possible carcinogens or 
�2
3ST��mutagens and are of considerable concern to human and environmental health. In this 2
TS
��investigation�2
T�N�� we studied micronucleus (MN) as a biomarker of genotoxicity, and proliferate 


�2
tSW��index (IP) as biomarker of cytotoxicity in human lymphocytes. The peripheral blood was 
2
�S	��collectedt2
���� in 2
����heparine
2
����-�2
����vacutainers #2
�
��from two healthy
2
�n
�� volunteers (t
2
����2�
2
����4�
2
����-�2
����and 25 year
2
���-�2
���old male2
�A��s)2
�L��. Th	2
�c��e �2
�S[��whole blood treated with mixtures PoPs (pesticides), Dieldrin, Heptachlor, Endrin, Aldrin, 


)2
�S��and Dichlorodiphenyl

2
����-�n2
��B��trichloroethane (DDT), at various doses from 0.5 � to 5% DL50 for 

L2
�S+��48 h. The results showed a significant doseu	

2
�M��-�;2
�Q ��response in whole blood culture.%2
�
�� The increase in n	�2
SV��micronucleated cells was accompanied by a significant inhibition of proliferate index.
2
8�� �2
7}��The dose	
2
7���-�z2
7�J��response effect in genotoxic damage evidenced in present study suggests a 
"2
WS��need to reduce @2
W�#��pesticide exposure and to regulate 2
Wu
��the presence e2
W���of pes#2
W���ticide residues 2
W:	��in foods sp2
wSC��by proper application of pesticides and good agricultural practice.
2
w��� �-������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������՜.��+,��D��՜.��+,����hp��������
�e�khtaabp'>'�Micronucleus Frequency and Proliferation in Human Lymphocytes after Exposure to Mixture of Five Persistent Organic Pollutants (POPs) Pesticides in VitroTitre� 8@_PID_HLINKS�A�^D1http://europa.eu.int/eur-lex/en/com/pdf/2002/com�	

 !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJK����MNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefgh����jklmnopqrstuvwxyz{|}~���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������Root Entry��������	�Fp�"r�����Data
������������L:81Table����i�nWordDocument����t�SummaryInformation(�������������ȅDocumentSummaryInformation8���������CompObj������������q������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����	�FDocument Microsoft Office Word
MSWordDocWord.Document.8�9�q

Youez - 2016 - github.com/yon3zu
LinuXploit